藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素

1、藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素掌握青霉素和頭孢菌素的抗菌作用、抗菌譜、適應(yīng)癥、不良反應(yīng)及其防治。 熟悉青霉素G，各種半合成青霉素以及各種頭孢霉素的特點(diǎn)。 了解兩類(lèi)藥物的發(fā)展概況。 基本要求 -內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素抗菌機(jī)制 作用于細(xì)菌菌體內(nèi)的青霉素結(jié)合蛋白（penicillin- binding proteins，PBPs），抑制胞壁粘肽合成酶，阻礙粘肽合成。 -內(nèi)酰胺環(huán)與MNAc五肽的最后二肽（D-丙-D-丙）立體構(gòu)型似，可選擇性與轉(zhuǎn)肽酶（肽合成酶，PBPs）結(jié)合阻礙粘肽的交叉聯(lián)結(jié)。 觸發(fā)細(xì)菌自溶酶活性 第一節(jié) 分類(lèi)、抗菌作用機(jī)制和耐藥機(jī)制 影響-內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌作用因素 藥物透過(guò)G+菌胞壁或G-菌脂蛋白外膜的難

2、易。 藥物對(duì)-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性 藥物對(duì)靶位PBPs的親和性 第一節(jié) 分類(lèi)、抗菌作用機(jī)制和耐藥機(jī)制 抗菌作用類(lèi)型 I類(lèi)：易透過(guò)G+菌粘肽層 II類(lèi)：易透過(guò)G-菌脂蛋白外膜 III類(lèi)：易被-內(nèi)酰胺酶破壞 IV類(lèi)：對(duì)青霉素酶穩(wěn)定。 V類(lèi)：少量-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定 VI類(lèi)：對(duì)-內(nèi)酰胺酶極穩(wěn)定 第一節(jié) 分類(lèi)、抗菌作用機(jī)制和耐藥機(jī)制 細(xì)菌耐藥機(jī)制 細(xì)菌產(chǎn)生-內(nèi)酰胺酶 耐酶的藥物與酶結(jié)合不能進(jìn)入菌體 PBPs的改變 胞壁或外膜通透性改變，影響藥物進(jìn)入 增強(qiáng)藥物外排 缺乏自溶酶 第一節(jié) 分類(lèi)、抗菌作用機(jī)制和耐藥機(jī)制 第二節(jié) 青霉素類(lèi)抗生素 青霉素分類(lèi) 窄譜青霉素類(lèi) 耐酸青霉素類(lèi) 耐酶青霉素類(lèi) 廣譜青霉素類(lèi) 抗銅綠假

3、單胞菌廣譜青霉素類(lèi) 主要作用于G-菌的青霉素類(lèi) 一、窄譜青霉素類(lèi) 來(lái)源及化學(xué) 青霉素G（penicillin G），是5種青霉素（X，F(xiàn)，G，K，雙H）之一 為一有機(jī)酸，常用其鈉鹽或鉀鹽。干燥粉末溶于水后極不穩(wěn)定，易降解失效，故應(yīng)臨用現(xiàn)配。 本藥劑量用國(guó)際單位U表示，其他青霉素均以mg為劑量單位。一、窄譜青霉素類(lèi) 體內(nèi)過(guò)程 不宜口服。通常作肌內(nèi)注射，吸收迅速且完全。能廣泛分布于全身各部位。全部以原形迅速經(jīng)尿排泄，t1/2約。 青霉素G有水溶液、混懸劑和油劑，后兩種制劑的血藥濃度均很低，不適用于急性或重癥感染，僅用于輕癥病人或預(yù)防感染。一、窄譜青霉素類(lèi) 抗菌作用 抗菌作用很強(qiáng)，在細(xì)菌繁殖期有高度

4、抗菌活性： 大多數(shù)G+球菌，如敏感金黃色葡萄球菌等； G+桿菌，如白喉棒狀桿菌等； G-球菌，如腦膜炎奈瑟菌等； 少數(shù)G-桿菌，如百日咳鮑特菌等； 螺旋體、放線桿菌，如梅毒螺旋體等。 對(duì)大多數(shù)G-桿菌作用較弱，對(duì)腸球菌不敏感，對(duì)真菌、原蟲(chóng)、立克次體、病毒等無(wú)作用。 金黃色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、腦膜炎奈瑟菌等極易產(chǎn)生耐藥性。一、窄譜青霉素類(lèi) 臨床應(yīng)用 為治療敏感的G+球菌和桿菌、G-球菌及螺旋體所致感染的首選藥。如溶血性鏈球菌引起的蜂窩織炎、丹毒、猩紅熱、咽炎、扁桃體炎、心內(nèi)膜炎等；肺炎球菌引起的大葉性肺炎、膿胸、支氣管肺炎等；草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎，由于病灶部位形成贅生物，藥物難

5、透入，常需特大劑量靜滴才能有效；淋球奈瑟菌所致的生殖道淋?。幻舾械慕瘘S色葡萄球菌引起的癤、癰、敗血癥等；腦膜炎奈瑟菌引起的流行性腦脊髓膜炎； 也可用于放線桿菌病、鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱的治療。 還可用于白喉、破傷風(fēng)、氣性壞疽和流產(chǎn)后產(chǎn)氣莢膜梭菌所致的敗血癥的治療。但因青霉素G對(duì)細(xì)菌產(chǎn)生的外毒素?zé)o效，故必須加用抗毒素血清。一、窄譜青霉素類(lèi) 不良反應(yīng) 變態(tài)反應(yīng) 過(guò)敏性休克 主要防治措施：仔細(xì)詢(xún)問(wèn)過(guò)敏史，對(duì)青霉素過(guò)敏者禁用；避免濫用和局部用藥；避免在饑餓時(shí)注射青霉素；不在沒(méi)有急救藥物（如腎上腺素）和搶救設(shè)備的條件下使用；初次使用、用藥間隔3天以上或換批號(hào)者必須做皮膚過(guò)敏試驗(yàn)，反應(yīng)陽(yáng)性者禁用；注射

6、液需臨用現(xiàn)配；病人每次用藥后需觀察30min，無(wú)反應(yīng)者方可離去；一旦發(fā)生過(guò)敏性休克，應(yīng)首先立即皮下或肌內(nèi)注射腎上腺素，同時(shí)采用其他急救措施。 赫氏反應(yīng)（Herxheimer reaction） 其他不良反應(yīng) 二、耐酸青霉素類(lèi) 藥物：青霉素V（苯氧甲青霉素），非奈西林（苯氧乙青霉素）。 特點(diǎn)：耐酸，不耐酶，抗菌譜PG，較PG弱。 三、耐酶青霉素類(lèi) 藥物：異噁唑青霉素（苯唑、氯唑、氟氯、雙氯西林）。 特點(diǎn)：耐酸、耐酶、抗菌譜PG。藥物： 氨芐西林（ampicillin)、羥氨芐西林(amoxycillin)、匹氨西林 特點(diǎn)： 耐酸，不耐酶，抗菌譜廣(G+菌，G-菌)有效，G+菌作用小于PG。但對(duì)銅

7、綠假單胞菌無(wú)效。 四、廣譜青霉素類(lèi) 五、抗綠膿桿菌廣譜青霉素類(lèi) 藥物：羧芐、磺芐、替卡、呋芐、阿洛、哌拉、美洛西林。 特點(diǎn)：不耐酸，不耐酶，抗菌譜廣，對(duì)綠膿桿菌有效，G-菌作用強(qiáng)。 阿洛西林對(duì)產(chǎn)酶金葡萄療效不好，但對(duì)耐藥的銅綠假單胞菌（耐羧芐、慶大）等也有效好作用 六、主要作用于G-菌的青霉素類(lèi) 藥物：美西林、匹美西林、 替莫西林。 特點(diǎn)：主要作用于G-菌，尤對(duì)腸桿菌科細(xì)菌較強(qiáng)活性氨芐等； 對(duì)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定；對(duì)G+菌作用差，銅綠假單胞菌，不動(dòng)桿菌屬不敏感。 第一代頭孢特點(diǎn)： 藥物：頭孢噻吩、頭孢唑啉、頭孢氨芐、頭孢環(huán)乙烯。 抗菌譜：對(duì)G+菌抗菌作用較2、3代強(qiáng)，但對(duì)G-菌的作用差。 對(duì)-內(nèi)酰胺

8、酶穩(wěn)定性較差，小于第2、3代頭孢。 對(duì)腎臟有一定毒性 第三節(jié) 頭孢菌素類(lèi)抗生素 第二代頭孢特點(diǎn)： 藥物：頭孢孟多，頭孢呋新，頭孢克洛（口服） 抗菌譜：對(duì)G+菌作用第1代頭孢。 腎毒性第1代頭孢。 第三節(jié) 頭孢菌素類(lèi)抗生素 第三代頭孢特點(diǎn)： 藥物：頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他定、頭孢哌酮 抗菌譜：G+菌作用第1代頭孢。 對(duì)腎基本無(wú)毒性。 第三節(jié) 頭孢菌素類(lèi)抗生素 第四代頭孢特點(diǎn)： 藥物：頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢利定 抗菌譜：對(duì)G+菌、G-菌均有高效。 對(duì)-內(nèi)酰胺穩(wěn)定性高度穩(wěn)定。 對(duì)腎基本無(wú)毒性。 第三節(jié) 頭孢菌素類(lèi)抗生素 應(yīng)用： 第1代：耐藥金葡菌感染，口服用于輕中度呼吸道，尿路感染。 第2代：G

9、-桿菌感染，敗血癥等 第3代：新生兒腦膜炎，腸桿菌所致腦膜炎，G+/ G-菌所致敗血癥，腦膜炎，骨髓炎、肺炎、尿路感染等嚴(yán)重感染。 第4代：治療對(duì)第三代頭孢菌素耐藥的細(xì)菌感染。第三節(jié) 頭孢菌素類(lèi)抗生素 頭霉素類(lèi)（頭孢西?。┨攸c(diǎn)：1、抗菌譜，抗菌活性與第二 代頭孢菌類(lèi)似，G+菌作用第1代頭孢。對(duì)厭O2菌（包括脆弱，擬桿菌）有效，銅綠假單胞菌無(wú)效。 2、-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性高。 應(yīng)用：盆腔、婦科、腹腔等厭O2/需O2菌混合感染。 第四節(jié) 其他-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素 硫霉素類(lèi)：亞胺培南抗菌譜：G+菌（包括MRSA），G-菌（包括銅綠假單胞菌，軍團(tuán)菌等），厭O2菌均極有效 對(duì)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性極高 體內(nèi)易受腎去氫肽酶（DHP-I）水解滅活，合用其抑制劑西汀他丁，延長(zhǎng)其體內(nèi)作用時(shí)間，抵消其