藥品生產質量管理規(guī)范培訓教學課件(共41p)

1、藥品生產質量管理規(guī)范2010年修訂2022/8/3培訓內容GMP規(guī)范與藥品生產GMP部分內容2022/8/3第一部分：GMP與藥品生產2022/8/3藥品質量各環(huán)節(jié)及法律法規(guī)系統(tǒng)臨床前階段： 化學 藥學 毒理學臨床階段：一期(確認藥學作用和安全性)二期(劑量研究，50-100病例)三期(對照試驗，500-5000病例) 藥政審查(資料和工廠)生產 / 四期臨床商業(yè)化生產經銷商藥政檢查醫(yī)藥 / 消費者 GLP 藥品非臨床研究管理規(guī)范 GCP藥品臨床試驗管理規(guī)范GMP / GCPGMP藥品生產質量管理規(guī)范GAP中草藥裁培規(guī)范GSP醫(yī)藥商品質量管理規(guī)范GUP 醫(yī)藥商品使用管理規(guī)范GPP 醫(yī)院藥房管理

2、規(guī)范新藥證書 生產許可證批準/轉正2022/8/3藥品生產企業(yè)的任務在日常的生產和質量管理的全過程中確保： 產品藥品： - 安全性 - 有效性 - 質量可控 均一性 內在穩(wěn)定性 2022/8/3藥品生產的特點原料、輔料品種多，消耗大；采用機器體系進行生產，擁有比較復雜的技術裝備；藥品生產的復雜性、綜合性；產品質量要求嚴格；生產管理法制化。2022/8/3什么是GMP？藥品生產質量管理規(guī)范是在生產全過程中，用科學、合理、規(guī)范化的條件和方法來保證生產優(yōu)良藥品的一整套科學管理方法。藥品本身的特殊性決定了實施GMP的必要性GMP有一著名論斷“任何藥品質量的形成是生產和設計出來的而不是檢驗出來的?！?0

3、22/8/3GMP在中國實施的情況1988年衛(wèi)生部公布了我國第一個GMP文件，共14章49條。1992年經調研，修訂正式頒布實施，即92年修訂版；共14章78條。1998年總結近幾年來實施藥品GMP情況，于1999年3月經國家食品藥品監(jiān)督管理局審議通過，在1999年8月1日開始正式實施GMP。共14章88條。隨后，組織制定“附錄”作為對無菌藥品、非無菌藥品、原料藥、生物制品、放射性藥品、中藥制劑等生產及質量管理特殊要求的補充規(guī)定。截至2004年6月30日，實現了所有原料藥和制劑均在符合藥品GMP的條件下生產的目標。藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）歷經5年修訂、兩次公開征求意見于2011年

4、3月1日起施行。2022/8/3實施GMP的目的保證藥品質量防止生產中的污染、混淆、交叉污染和人為差錯的產生。污染、混淆和人為差錯2022/8/3第二部分：GMP部分內容2022/8/32010版“藥品生產質量管理規(guī)范” 藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）已于2010年10月19日經衛(wèi)生部部務會議審議通過，現予以發(fā)布，自2011年3月1日起施行。 部長陳竺二一一年一月十七日2022/8/32010版GMP目錄第一章總則第八章文件管理第二章質量管理第九章生產管理第三章機構與人員第十章質量控制與質量保證第四章廠房與設施第十一章委托生產與委托檢驗第五章設備第十二章產品發(fā)運與召回第六章物料與產品第

5、十三章自檢第七章確認與驗證第十四章附則無菌藥品原料藥生物藥品血液制品中藥制劑中藥飲片醫(yī)用氧取樣確認與驗證計算機化系統(tǒng)附錄2022/8/3第二章 質量管理第四節(jié)質量風險管理第十三條質量風險管理是在整個產品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質量風險進行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。第十四條應當根據科學知識及經驗對質量風險進行評估，以保證產品質量。第十五條質量風險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應當與存在風險的級別相適應。2022/8/3第三章 機構與人員第二節(jié)關鍵人員第二十條關鍵人員應當為企業(yè)的全職人員，至少應當包括企業(yè)負責人、生產管理負責人、質量管理負責人和質量受權人。質量管理負

6、責人和生產管理負責人不得互相兼任。質量管理負責人和質量受權人可以兼任。應當制定操作規(guī)程確保質量受權人獨立履行職責，不受企業(yè)負責人和其他人員的干擾。2022/8/3第四章 廠房與設施原則第四十一條應當對廠房進行適當維護，并確保維修活動不影響藥品的質量。應當按照詳細的書面操作規(guī)程對廠房進行清潔或必要的消毒。第四十二條廠房應當有適當的照明、溫度、濕度和通風，確保生產和貯存的產品質量以及相關設備性能不會直接或間接地受到影響。第四十三條廠房、設施的設計和安裝應當能夠有效防止昆蟲或其它動物進入。應當采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設備、物料、產品造成污染。第四十四條應當采取適當措施，

7、防止未經批準人員的進入。生產、貯存和質量控制區(qū)不應當作為非本區(qū)工作人員的直接通道。第四十五條應當保存廠房、公用設施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。2022/8/3第四章 廠房與設施生產區(qū)第四十八條應當根據藥品品種、生產操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調凈化系統(tǒng)，使生產區(qū)有效通風，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產環(huán)境符合要求。潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應當不低于10帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應當保持適當的壓差梯度?？诜后w和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制劑生產的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最

8、終處理的暴露工序區(qū)域，應當參照“無菌藥品”附錄中D級潔凈區(qū)的要求設置，企業(yè)可根據產品的標準和特性對該區(qū)域采取適當的微生物監(jiān)控措施。(潔凈級別-微生物）第四十九條潔凈區(qū)的內表面（墻壁、地面、天棚）應當平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時應當進行消毒。2022/8/3第四章 廠房與設施生產區(qū)第五十二條制劑的原輔料稱量通常應當在專門設計的稱量室內進行。第五十三條產塵操作間（如干燥物料或產品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應當保持相對負壓或采取專門的措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染并便于清潔。第五十五條生產區(qū)應當有適度的照明，目視操作區(qū)域的照明應當滿足操作要求。2

9、022/8/3第四章 廠房與設施倉儲區(qū)第五十八條倉儲區(qū)的設計和建造應當確保良好的倉儲條件，并有通風和照明設施。倉儲區(qū)應當能夠滿足物料或產品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進行檢查和監(jiān)控。第五十九條高活性的物料或產品以及印刷包裝材料應當貯存于安全的區(qū)域。第六十一條如采用單獨的隔離區(qū)域貯存待驗物料，待驗區(qū)應當有醒目的標識，且只限于經批準的人員出入。不合格、退貨或召回的物料或產品應當隔離存放。第六十二條通常應當有單獨的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應當與生產要求一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應當能夠防止污染或交叉污染。2022/8/3第四章 廠房與設施質量控制區(qū)第六十三條

10、質量控制實驗室通常應當與生產區(qū)分開。生物檢定、微生物和放射性同位素的實驗室還應當彼此分開。第六十五條必要時，應當設置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動、潮濕或其他外界因素的干擾。2022/8/3第五章設備 第一節(jié)原則第七十二條應當建立設備使用、清潔、維護和維修的操作規(guī)程，并保存相應的操作記錄。第七十三條應當建立并保存設備采購、安裝、確認的文件和記錄。第二節(jié)設計和安裝第七十四條生產設備不得對藥品質量產生任何不利影響。與藥品直接接觸的生產設備表面應當平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學反應、吸附藥品或向藥品中釋放物質。2022/8/3第五章設備 第七十七條設備所用的潤滑劑

11、、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應當盡可能使用食用級或級別相當的潤滑劑。第七十八條生產用模具的采購、驗收、保管、維護、發(fā)放及報廢應當制定相應操作規(guī)程，設專人專柜保管，并有相應記錄。第三節(jié)維護和維修第八十條應當制定設備的預防性維護計劃和操作規(guī)程，設備的維護和維修應當有相應的記錄。第八十一條經改造或重大維修的設備應當進行再確認，符合要求后方可用于生產。2022/8/3第五章設備 第四節(jié)使用和清潔第八十二條主要生產和檢驗設備都應當有明確的操作規(guī)程。第八十三條生產設備應當在確認的參數范圍內使用。第八十四條應當按照詳細規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產設備。2022/8/3第五章設備 第八十五條已清潔的生產設備

12、應當在清潔、干燥的條件下存放。第八十六條用于藥品生產或檢驗的設備和儀器，應當有使用日志，記錄內容包括使用、清潔、維護和維修情況以及日期、時間、所生產及檢驗的藥品名稱、規(guī)格和批號等。第八十七條生產設備應當有明顯的狀態(tài)標識，標明設備編號和內容物（如名稱、規(guī)格、批號）；沒有內容物的應當標明清潔狀態(tài)。第八十八條不合格的設備如有可能應當搬出生產和質量控制區(qū)，未搬出前，應當有醒目的狀態(tài)標識。第八十九條主要固定管道應當標明內容物名稱和流向。2022/8/3第六章物料與產品 第一節(jié)原則第一百零六條原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的接收應當有操作規(guī)程，所有到貨物料均應當檢查，以確保與訂單一致，并確

13、認供應商已經質量管理部門批準。物料的外包裝應當有標簽，并注明規(guī)定的信息。必要時，還應當進行清潔，發(fā)現外包裝損壞或其他可能影響物料質量的問題，應當向質量管理部門報告并進行調查和記錄。每次接收均應當有記錄，內容包括：（一）交貨單和包裝容器上所注物料的名稱；（二）企業(yè)內部所用物料名稱和（或）代碼；（三）接收日期；（四）供應商和生產商（如不同）的名稱；（五）供應商和生產商（如不同）標識的批號；（六）接收總量和包裝容器數量；（七）接收后企業(yè)指定的批號或流水號；（八）有關說明（如包裝狀況）。2022/8/3第六章物料與產品 第二節(jié)原輔料第一百一十條應當制定相應的操作規(guī)程，采取核對或檢驗等適當措施，確認每一

14、包裝內的原輔料正確無誤。第一百一十一條一次接收數個批次的物料，應當按批取樣、檢驗、放行。第一百一十三條只有經質量管理部門批準放行并在有效期或復驗期內的原輔料方可使用。第一百一十六條配制的每一物料及其重量或體積應當由他人獨立進行復核，并有復核記錄。第一百一十七條用于同一批藥品生產的所有配料應當集中存放，并作好標識。2022/8/3第六章物料與產品 第四節(jié)包裝材料第一百二十條與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的管理和控制要求與原輔料相同。第一百二十五條印刷包裝材料應當由專人保管，并按照操作規(guī)程和需求量發(fā)放。（標簽和使用說明書均應按品種、規(guī)格有專柜或專庫存放，憑批包裝指令發(fā)放，按 實際需要量領取

15、。2.標簽要計數發(fā)放，領用人核對、簽名，使用數、殘損數及剩余數之和應與領用數相符）印刷包裝材料：指具有特定式樣和印刷內容的包裝材料，如印字鋁箔、標簽、說明書、紙盒等。第二百一十五條在物料平衡檢查中，發(fā)現待包裝產品、印刷包裝材料以及成品數量有顯著差異時，應當進行調查，未得出結論前，成品不得放行。第七節(jié)其他第一百三十二條不合格的物料、中間產品、待包裝產品和成品的處理應當經質量管理負責人批準，并有記錄。2022/8/3第七章確認與驗證 第一百三十八條企業(yè)應當確定需要進行的確認或驗證工作，以證明有關操作的關鍵要素能夠得到有效控制。確認或驗證的范圍和程度應當經過風險評估來確定。第一百三十九條企業(yè)的廠房、

16、設施、設備和檢驗儀器應當經過確認，應當采用經過驗證的生產工藝、操作規(guī)程和檢驗方法進行生產、操作和檢驗，并保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。第一百四十三條清潔方法應當經過驗證，證實其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗證應當綜合考慮設備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應的取樣回收率、殘留物的性質和限度、殘留物檢驗方法的靈敏度等因素。2022/8/3第八章文件管理 第一百六十條應當盡可能采用生產和檢驗設備自動打印的記錄、圖譜和曲線圖等，并標明產品或樣品的名稱、批號和記錄設備的信息，操作人應當簽注姓名和日期。第一百六十三條如使用電子數據處理系統(tǒng)、照相技術或其他可靠方式記錄數據資料，應

17、當有所用系統(tǒng)的操作規(guī)程；記錄的準確性應當經過核對。使用電子數據處理系統(tǒng)的，只有經授權的人員方可輸入或更改數據，更改和刪除情況應當有記錄；應當使用密碼或其他方式來控制系統(tǒng)的登錄；關鍵數據輸入后，應當由他人獨立進行復核。用電子方法保存的批記錄，應當采用磁帶、縮微膠卷、紙質副本或其他方法進行備份，以確保記錄的安全，且數據資料在保存期內便于查閱。2022/8/3第九章生產管理 第一節(jié)原則第一百八十八條不得在同一生產操作間同時進行不同品種和規(guī)格藥品的生產操作，除非沒有發(fā)生混淆或交叉污染的可能。第一百九十一條生產期間使用的所有物料、中間產品或待包裝產品的容器及主要設備、必要的操作室應當貼簽標識或以其他方式

18、標明生產中的產品或物料名稱、規(guī)格和批號，如有必要，還應當標明生產工序。2022/8/3第九章生產管理 第一百九十四條每次生產結束后應當進行清場，確保設備和工作場所沒有遺留與本次生產有關的物料、產品和文件。下次生產開始前，應當對前次清場情況進行確認。第一百九十九條生產開始前應當進行檢查，確保設備和工作場所沒有上批遺留的產品、文件或與本批產品生產無關的物料，設備處于已清潔及待用狀態(tài)。檢查結果應當有記錄。生產操作前，還應當核對物料或中間產品的名稱、代碼、批號和標識，確保生產所用物料或中間產品正確且符合要求。2022/8/3第十章質量控制與質量保證 第一節(jié)質量控制實驗室管理所有中間控制（包括生產人員所

19、進行的中間控制），均應當按照經質量管理部門批準的方法進行，檢驗應當有記錄；第二節(jié)物料和產品放行第二百二十九條物料的放行應當至少符合以下要求：（一）物料的質量評價內容應當至少包括生產商的檢驗報告、物料包裝完整性和密封性的檢查情況和檢驗結果；（二）物料的質量評價應當有明確的結論，如批準放行、不合格或其他決定；（三）物料應當由指定人員簽名批準放行。2022/8/3第十章質量控制與質量保證 第四節(jié)變更控制第二百四十二條變更都應當評估其對產品質量的潛在影響。企業(yè)可以根據變更的性質、范圍、對產品質量潛在影響的程度將變更分類（如主要、次要變更）。判斷變更所需的驗證、額外的檢驗以及穩(wěn)定性考察應當有科學依據。2

20、022/8/3第十章質量控制與質量保證 第五節(jié)偏差處理第二百四十九條任何偏差都應當評估其對產品質量的潛在影響。企業(yè)可以根據偏差的性質、范圍、對產品質量潛在影響的程度將偏差分類（如重大、次要偏差），對重大偏差的評估還應當考慮是否需要對產品進行額外的檢驗以及對產品有效期的影響，必要時，應當對涉及重大偏差的產品進行穩(wěn)定性考察。2022/8/3第十章質量控制與質量保證 第六節(jié)糾正措施和預防措施第二百五十二條企業(yè)應當建立糾正措施和預防措施系統(tǒng)，對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結果、工藝性能和質量監(jiān)測趨勢等進行調查并采取糾正和預防措施。調查的深度和形式應當與風險的級別相適應。糾正措施和預防措施系統(tǒng)應當能

21、夠增進對產品和工藝的理解，改進產品和工藝。2022/8/3第十一章委托生產與委托檢驗 第二百七十八條為確保委托生產產品的質量和委托檢驗的準確性和可靠性，委托方和受托方必須簽訂書面合同，明確規(guī)定各方責任、委托生產或委托檢驗的內容及相關的技術事項。2022/8/3第十二章產品發(fā)運與召回第二百九十三條企業(yè)應當建立產品召回系統(tǒng)，必要時可迅速、有效地從市場召回任何一批存在安全隱患的產品。第二百九十四條因質量原因退貨和召回的產品，均應當按照規(guī)定監(jiān)督銷毀，有證據證明退貨產品質量未受影響的除外。第二百九十五條每批產品均應當有發(fā)運記錄。根據發(fā)運記錄，應當能夠追查每批產品的銷售情況，必要時應當能夠及時全部追回，發(fā)

22、運記錄內容應當包括：產品名稱、規(guī)格、批號、數量、收貨單位和地址、聯系方式、發(fā)貨日期、運輸方式等。第二百九十七條發(fā)運記錄應當至少保存至藥品有效期后一年。2022/8/3第十三章自檢 第三百零六條質量管理部門應當定期組織對企業(yè)進行自檢，監(jiān)控本規(guī)范的實施情況，評估企業(yè)是否符合本規(guī)范要求，并提出必要的糾正和預防措施。2022/8/32022/8/3第十四章附 則 第三百一十二條本規(guī)范下列術語的含義是：批：經一個或若干加工過程生產的、具有預期均一質量和特性的一定數量的原輔料、包裝材料或成品。為完成某些生產操作步驟，可能有必要將一批產品分成若干亞批，最終合并成為一個均一的批。在連續(xù)生產情況下，批必須與生產

23、中具有預期均一特性的確定數量的產品相對應，批量可以是固定數量或固定時間段內生產的產品量。例如：口服或外用的固體、半固體制劑在成型或分裝前使用同一臺混合設備一次混合所生產的均質產品為一批；口服或外用的液體制劑以灌裝（封）前經最后混合的藥液所生產的均質產品為一批。2022/8/3第十四章附 則 第三百一十二條本規(guī)范下列術語的含義是：批號：用于識別一個特定批的具有唯一性的數字和（或）字母的組合。批記錄：用于記述每批藥品生產、質量檢驗和放行審核的所有文件和記錄，可追溯所有與成品質量有關的歷史信息。文件：本規(guī)范所指的文件包括質量標準、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、記錄、報告等。污染：在生產、取樣、包裝或重新包裝、

24、貯存或運輸等操作過程中，原輔料、中間產品、待包裝產品、成品受到具有化學或微生物特性的雜質或異物的不利影響。2022/8/3第十四章附 則 第三百一十二條本規(guī)范下列術語的含義是：重新加工：將某一生產工序生產的不符合質量標準的一批中間產品或待包裝產品的一部分或全部，采用不同的生產工藝進行再加工，以符合預定的質量標準。返工：將某一生產工序生產的不符合質量標準的一批中間產品或待包裝產品、成品的一部分或全部返回到之前的工序，采用相同的生產工藝進行再加工，以符合預定的質量標準。還有更多的術語解釋請見條款規(guī)定。謝謝各位2022/8/3激勵學生學習的名言格言220、每一個成功者都有一個開始。勇于開始，才能找到成功的路。221、世界會向那些有目標和遠見的人讓路（馮兩努香港著名推銷商）222、絆腳石乃是進身之階。223、銷售世界上第一號的產品不是汽車，