亞胺培南與替加環(huán)素治療復(fù)雜腹腔感染的療效和安全性對(duì)比精選課件

1、替加環(huán)素與亞胺培南治療復(fù)雜腹腔感染的療效和安全性對(duì)比Zhangjing Chen et al. BMC Infectious Diseases 2019, 10:217cIAIs復(fù)雜腹腔感染(cIAIs)是臨床治療的挑戰(zhàn)cIAIs多為需氧菌、厭氧菌混合感染，重度感染患者病死率高，且患者出現(xiàn)后遺癥的風(fēng)險(xiǎn)較高，是臨床治療的一大挑戰(zhàn)選擇cIAIs的起始經(jīng)驗(yàn)性抗菌藥物，需考慮能覆蓋多重耐藥(MDR)致病菌的藥物指南推薦亞胺培南治療cIAIs最新指南推薦單藥(碳青霉烯類)或聯(lián)合(三代頭孢菌素/四代頭孢菌素/氟喹諾酮類+甲硝唑)治療cIAIs替加環(huán)素是第一類甘氨酰環(huán)素類抗生素，雖然國(guó)外已有研究對(duì)比了替加環(huán)

2、素與亞胺培南治療cIAIs的療效和安全性，但目前國(guó)內(nèi)尚缺乏此類臨床數(shù)據(jù)本研究旨在對(duì)比國(guó)內(nèi)cIAIs患者采用替加環(huán)素或亞胺培南治療的療效和安全性復(fù)雜腹腔感染(cIAIs)Zhangjing Chen et al. BMC Infectious Diseases 2019, 10:217研究方法研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)3期、多中心、開放性、隨機(jī)對(duì)照研究研究方法：入選的cIAIs患者隨機(jī)接受兩種治療方案：替加環(huán)素(首次給藥100mg，隨后50mg q12h IV)或亞胺培南(500mg q6h IV或根據(jù)患者體重和肌酐清除率調(diào)整給藥劑量)對(duì)比兩組患者的療效及安全性研究主要終點(diǎn)為抗菌治療結(jié)束后12-37天患者臨

3、床治愈率研究次要終點(diǎn)為患者的細(xì)菌清除率安全性評(píng)估即兩組患者不良事件發(fā)生率Zhangjing Chen et al. BMC Infectious Diseases 2019, 10:217研究人群及患者分布入選人群=203隨機(jī)ITT人群=203；亞胺培南=104,替加環(huán)素=99mITT人群=199；亞胺培南=102,替加環(huán)素=97c-mITT人群=195；亞胺培南=98,替加環(huán)素=97CE人群=164；亞胺培南=87，替加環(huán)素=77m-mITT人群=115；亞胺培南=55,替加環(huán)素=60ME人群=100；亞胺培南=48，替加環(huán)素=524例患者未接受受試藥物治療4例患者不符合疾病最低標(biāo)準(zhǔn)80例患

4、者未檢出基礎(chǔ)分離株64例患者未檢出基礎(chǔ)分離株或敏感菌株31例患者不符合評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)Zhangjing Chen et al. BMC Infectious Diseases 2019, 10:217相關(guān)人群的定義術(shù)語定義意向治療(ITT)人群 符合入選和排除標(biāo)準(zhǔn)的所有患者修正意向治療(mITT)人群 至少接受過一種受試藥物的ITT患者臨床修正意向治療(c-mITT)人群符合最低疾病入選標(biāo)準(zhǔn)，臨床證據(jù)顯示有cIAIs的mITT患者微生物修正意向治療(m-mITT)人群至少檢出1種基礎(chǔ)分離株的mITT患者臨床可評(píng)估(CE)人群 接受足夠劑量(至少治療5天，給藥劑量為計(jì)劃給藥劑量的80-120%)受試藥

5、物治療，研究期間未使用其他抗菌藥物，給藥后12-37天進(jìn)行治愈率評(píng)估的c-mITT患者微生物學(xué)可評(píng)估(ME)人群 至少檢出1種對(duì)受試藥物敏感且出現(xiàn)微生物學(xué)應(yīng)答基礎(chǔ)分離株的CE人群Zhangjing Chen et al. BMC Infectious Diseases 2019, 10:217研 究 結(jié) 果mITT患者人群分布特征特征亞胺培南(n=102)替加環(huán)素(n=97)P值年齡(歲)46.8 18.241.0 16.70.021男性，例(%)71 (69.6)65 (67.0)0.694體重(kg)64.7 11.163.2 10.90.335CrCl (mL/min)108.8 37.

6、1100.9 37.50.138APACHE II評(píng)分(分)4.1 2.75.1 3.9主要診斷，例(%)0.509復(fù)雜闌尾炎78 (76.5)74 (76.3)CrCl：肌酐清除率APACHE：急性生理學(xué)和長(zhǎng)期健康狀態(tài)評(píng)分表復(fù)雜膽囊炎7 (6.9)5 (5.2)十二指腸潰瘍穿孔7 (6.9)3 (3.1)因小腸穿孔導(dǎo)致的腹膜炎2 (2.0)6 (6.2)因大腸穿孔導(dǎo)致的腹膜炎2 (2.0)4 (4.1)胃潰瘍穿孔2 (2.0)1 (1.0)復(fù)雜膽管炎0 (0)2 (2.1)創(chuàng)傷性腹膜炎1 (1.0)1 (1.0)肝膿腫2 (2.0)1 (1.0)胃穿孔1 (1.0)0 (0)Zhangjin

7、g Chen et al. BMC Infectious Diseases 2019, 10:217亞胺培南與替加環(huán)素治療cIAIs的療效對(duì)比臨床治愈率亞胺培南治療cIAIs的臨床治愈率達(dá)90-98%(vs替加環(huán)素80-87%)78/9788/9867/7783/8749/6050/5545/5247/48Zhangjing Chen et al. BMC Infectious Diseases 2019, 10:217亞胺培南與替加環(huán)素治療單一病原體所致cIAIs的療效對(duì)比臨床治愈率32/3827/2930/3325/26Zhangjing Chen et al. BMC Infectiou

8、s Diseases 2019, 10:217亞胺培南治療單一病原體所致 cIAIs的臨床治愈率達(dá)93-96%(vs替加環(huán)84-91%)亞胺培南與替加環(huán)素治療混合感染所致cIAIs的療效對(duì)比臨床治愈率17/2223/2615/1922/22Zhangjing Chen et al. BMC Infectious Diseases 2019, 10:217亞胺培南治療混合感染所致 cIAIs的臨床治愈率達(dá)89-100%(vs替加環(huán)77-79%)結(jié)果顯示，亞胺培南與替加環(huán)素治療cIAIs的臨床治愈率相差10%左右，而這種差異在混合感染患者中更為明顯(高達(dá)20%)亞胺培南與替加環(huán)素治療cIAIs患者

9、的細(xì)菌清除率對(duì)比細(xì)菌清除率47/4845/52Zhangjing Chen et al. BMC Infectious Diseases 2019, 10:217亞胺培南對(duì)cIAIs患者的細(xì)菌清除率達(dá)98%(vs替加環(huán)素87%)亞胺培南與替加環(huán)素治療單一病原體感染或混合感染所致cIAIs的細(xì)菌清除率對(duì)比細(xì)菌清除率30/3325/2615/1922/22Zhangjing Chen et al. BMC Infectious Diseases 2019, 10:217亞胺培南對(duì)單一病原體感染所致cIAIs的細(xì)菌清除率達(dá)96%(vs替加環(huán)素91%)亞胺培南對(duì)混合感染所致cIAIs的細(xì)菌清除率達(dá)10

10、0%(vs替加環(huán)素79%)結(jié)果顯示，亞胺培南與替加環(huán)素治療cIAIs的細(xì)菌清除率相差11%，而這種差異在混合感染患者中更為明顯(高達(dá)22%)亞胺培南與替加環(huán)素對(duì)導(dǎo)致cIAIs的病原體清除率對(duì)比細(xì)菌清除率48/56株G-菌 G+菌 厭氧菌 12/15株9/12株58/59株8/8株8/8株亞胺培南對(duì)導(dǎo)致cIAIs的G-菌、G+菌以及厭氧菌的清除率達(dá)98-100%(vs替加環(huán)素75-86%)Zhangjing Chen et al. BMC Infectious Diseases 2019, 10:217亞胺培南與替加環(huán)素對(duì)導(dǎo)致cIAIs的不同病原體清除率對(duì)比病原體清除率(%)替加環(huán)素(n=83株

11、)亞胺培南(n=75株)G-菌85.798.3大腸埃希菌88.197.7其他腸桿菌75.0100非發(fā)酵G-菌83.3100G+菌80.0100腸球菌屬80.0100鏈球菌屬80.0100葡萄球菌屬100厭氧菌75.0100擬桿菌屬71.4100其他厭氧菌80.0100Zhangjing Chen et al. BMC Infectious Diseases 2019, 10:217結(jié)果顯示，亞胺培南與替加環(huán)素對(duì)導(dǎo)致cIAIs的不同病原體清除率相差10%以上，而這種差異在G+菌和厭氧菌更為明顯(分別為20%和25%)雖然在本研究在評(píng)估亞胺培南與替加環(huán)素的療效時(shí)未進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性分析，但研究者認(rèn)為

12、其結(jié)果與替加環(huán)素既往的兩項(xiàng)全球性、3期、隨機(jī)對(duì)照、雙盲研究結(jié)果保持一致本研究結(jié)果顯示，替加環(huán)素作為一種治療cIAIs的新型藥物其療效并沒有超過亞胺培南，反而可能更差替加環(huán)素是一類新型抗菌藥物，目前FDA僅批準(zhǔn)替加環(huán)素用于社區(qū)獲得性肺炎、成人cIAIs和成人復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染(cSSSI)的治療而在國(guó)內(nèi)，替加環(huán)素申請(qǐng)的適應(yīng)癥僅為成人cIAIs采用亞胺培南治療，患者不良事件發(fā)生率更低P0.05不良事件發(fā)生率采用亞胺培南治療的患者不良事件的發(fā)生率顯著低于替加環(huán)素Zhangjing Chen et al. BMC Infectious Diseases 2019, 10:217采用亞胺培南治療

13、，患者消化道不良事件更低P0.001P=0.613P=0.658P=1.000P=0.369采用亞胺培南治療的患者消化道不良事件的發(fā)生率顯著低于替加環(huán)素不良事件發(fā)生率消化系統(tǒng)不良事件包括腹脹、腹瀉、惡心、嘔吐；血液和淋巴系統(tǒng)不良事件包括貧血、單核細(xì)胞增多、血小板增多或減少等；代謝與營(yíng)養(yǎng)不良事件包括淀粉酶濃度升高、膽紅素血癥、低蛋白血癥、高血糖、低血鈣、傷口愈合異常等；呼吸系統(tǒng)不良事件包括咳嗽加重；皮膚及其附件不良事件包括皮疹Zhangjing Chen et al. BMC Infectious Diseases 2019, 10:217采用亞胺培南治療，患者嚴(yán)重不良事件發(fā)生率更低P=0.01

14、6不良事件發(fā)生率采用亞胺培南治療的患者嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率顯著低于替加環(huán)素嚴(yán)重不良事件即導(dǎo)致患者死亡或危及患者生命、延長(zhǎng)患者住院時(shí)間、導(dǎo)致明顯的機(jī)體功能障礙或永久性機(jī)體功能障礙、引發(fā)癌癥等的不良事件Zhangjing Chen et al. BMC Infectious Diseases 2019, 10:217研究顯示，采用亞胺培南治療的患者總體不良事件發(fā)生率顯著低于替加環(huán)素，而這一差異主要體現(xiàn)在消化道不良事件的發(fā)生率此外，采用替加環(huán)素治療，患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件的比例明顯高于亞胺培南替加環(huán)素作為一種治療cIAIs的新型藥物其療效并沒有超過亞胺培南，但其不良事件發(fā)生率顯著高于亞胺培南小結(jié)亞胺培南與替加環(huán)素治療cIAIs的療效對(duì)比亞胺培南治療cIAIs的臨床治愈率達(dá)90-98%(vs替加環(huán)素80-87%)亞胺培