藥理學(xué)11抗as藥課件

1、動(dòng)脈粥樣硬化 動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是心腦血管疾病的主要病理學(xué)基礎(chǔ)，防治動(dòng)脈粥樣硬化則是防治心腦血管病的重要措施。 牛牛文庫文檔分享高血脂、高血壓、吸煙等內(nèi)皮損傷Pt聚集、血栓形成血漿成分通透性增加單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞激活平滑肌細(xì)胞移行增生淋巴循環(huán)泡沫細(xì)胞脂蛋白變性HDL異常纖維肌性內(nèi)膜增生粥樣硬化灶動(dòng)脈狹窄、阻塞、痙攣冠心病、腦梗死【AS的發(fā)病機(jī)制】 牛牛文庫文檔分享第一節(jié) 調(diào)血脂藥膽固醇酯（CE）甘油三酯（TG）膽固醇（CH）磷脂（PL）載脂蛋白（apo) 血脂 牛牛文庫文檔分享HDLLDLCM,VLDL, IDL 25 nm2025 nmPotentially

2、 proinflammatory810 nmPotentially anti- inflammatory【脂蛋白的大小】 牛牛文庫文檔分享高脂蛋白血癥分型分型脂蛋白變化脂質(zhì)變化CMTC；TG aLDLTCbVLDL、LDLTC；TGIDL TC；TGVLDL TGCM、VLDL TC；TG 牛牛文庫文檔分享 （他汀類，statin）藥物：洛伐他汀（lovastatin） 辛伐他?。╯imvastatin） 普伐他?。╬ravastatin） 氟伐他?。╢luvastatin）機(jī)制：競爭性抑制HMG CoA還原酶活性一、HMG-CoA還原酶抑制藥(羥甲基戊二酸單酰輔酶A) 牛牛文庫文檔分享乙酰C

3、oA乙酰乙酰CoAHMG-CoA甲羥戊酸鯊烯HMG-CoA還原酶膽固醇STATINS【他汀類】 牛牛文庫文檔分享洛伐他?。╨ovastatin）【藥理作用】1.調(diào)血脂作用：HMG-CoA還原酶TC；肝臟LDL受體表達(dá)，LDL廓清，血TC、LDL-C；2.對血管平滑肌細(xì)胞的作用：抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖、遷移和減少膠原纖維合成?！九R床應(yīng)用】適用膽固醇升高為主的高脂蛋白血癥，尤其伴LDL升高者?！静涣挤磻?yīng)】胃腸反應(yīng)、過敏、轉(zhuǎn)氨酶升高等 牛牛文庫文檔分享二、膽汁酸螯合劑代表藥物：考來烯胺（cholestyramine，消膽胺） 考來替泊（colestipol，降膽寧）【藥理作用】為陰離子交換樹脂，吸附

4、腸內(nèi)膽酸，阻斷膽酸肝腸循環(huán)，肝中膽固醇分解為膽酸，TC、LDL-C?！九R床應(yīng)用】主要用于TC和LDL-C升高為主的高膽固醇血癥?！静涣挤磻?yīng)】胃腸反應(yīng)；長期應(yīng)用影響脂溶性維生素及葉酸吸收、高氯酸血癥。 牛牛文庫文檔分享三、煙酸類煙酸（nicotinic acid）為維生素B族之一【藥理作用】1.肝臟合成VLDL、LDL；（脂肪細(xì)胞釋出FFA）2.HDL-C、apoA；3.TXA2、PGI2合成?！九R床應(yīng)用】廣譜，除型外的高脂血癥均有效【不良反應(yīng)】面部潮紅、瘙癢等；胃腸刺激；大劑量見血糖、血尿酸升高。 牛牛文庫文檔分享四、苯氧酸類代表藥：吉非貝齊；苯扎貝特；非諾貝特等吉非貝齊（gemfibrozi

5、l)【藥理作用】 1.作用于過氧化物酶增殖激活受體，脂蛋白脂肪酶口服TG、VLDL；中等度TC、LDL-C， HDL。2.抗血小板聚集、抗凝、血漿粘度，纖溶酶活性?！九R床應(yīng)用】TG/VLDL升高為主的高脂血癥【不良反應(yīng)】胃腸反應(yīng)；肝損害 牛牛文庫文檔分享第二節(jié) 其他抗AS藥 一、抗氧化藥OFR直接損傷血管內(nèi)皮，還可氧化LDL，通過產(chǎn)生Ox-LDL對內(nèi)皮造成損傷和促進(jìn)泡沫細(xì)胞形成，促進(jìn)AS。普羅布考（probucol）1.血TC和LDL-C，但也HDL；為最強(qiáng)效脂溶性抗氧化劑之一。 2.與其他調(diào)血脂藥合用治療高脂血癥 3.不良反應(yīng)：胃腸道不適、肝功異常、高血糖、高尿酸、血小板減少及Q-T間期延長。 牛牛文庫文檔分享二、多烯脂肪酸類也稱不飽和脂肪酸，分為：1.-3多價(jià)不飽和脂肪酸: 如20碳5稀酸（eicosapentaenoic acid, EPA）、22碳6稀酸（docosahexaenoic, DHA）和-亞麻酸（- linolenic, -LNA），主要來源于海生動(dòng)物油脂2.-6單價(jià)不飽和脂肪酸：主要來源于植物油（玉米油、亞麻籽油和