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1、關(guān)于瘧疾是瘧原蟲所引起的寄生蟲病第一張,PPT共四十三頁,創(chuàng)作于2022年6月一、瘧原蟲的生活史及抗瘧藥的作用環(huán)節(jié) 致病的瘧原蟲有間日瘧、三日瘧和惡性瘧。瘧原蟲的生活史分為兩個階段:1.人體內(nèi)無性生殖階段第二張,PPT共四十三頁,創(chuàng)作于2022年6月 按蚊叮咬人時唾液內(nèi)的子孢子進(jìn)入人體,在血液中停留半小時后迅速侵入肝C,進(jìn)行裂體增殖,形成大量裂殖子。 這一時期是瘧疾感染的病因,為潛伏期。 乙胺嘧啶對此期有效,作病因性預(yù)防。 最后肝C破裂,放出裂殖子,進(jìn)入紅C,為原發(fā)性紅C外期。 (1)原發(fā)性紅C外期第三張,PPT共四十三頁,創(chuàng)作于2022年6月 (2)繼發(fā)性紅C外期 在良性瘧,肝細(xì)胞所產(chǎn)生的裂
2、殖子大部分進(jìn)入血液侵入紅C,小部分則再次侵入其它肝C進(jìn)行裂體增殖,形成的裂殖子長期的(二年)在肝內(nèi)反復(fù)增殖,成繼發(fā)性紅C外期。 這一時期雖無癥狀,但當(dāng)機(jī)體抵抗力 ,其裂殖子又可侵入紅C成為瘧疾復(fù)發(fā)的根源。 惡性瘧無繼發(fā)性紅C外期。 伯氨喹對此期有效。第四張,PPT共四十三頁,創(chuàng)作于2022年6月(3)紅C內(nèi)期 從肝C侵入的裂殖子,入紅C后發(fā)育為小滋養(yǎng)體(環(huán)狀體)、大滋養(yǎng)體、裂殖體,最后紅C破裂,釋放出裂殖子,后者又可重復(fù)侵入其它紅C,重復(fù)增殖過程。 經(jīng)過數(shù)次增殖以后,具有一定數(shù)目的裂殖子釋放和紅C大量破裂,就引起瘧疾的發(fā)作。 氯喹、喹寧、青蒿素等對此期瘧原蟲有殺滅作用??刂婆R床癥狀。第五張,P
3、PT共四十三頁,創(chuàng)作于2022年6月 雌雄配子體: 瘧原蟲在紅C內(nèi),經(jīng)過若干裂體增殖后,由于體內(nèi)免疫力的或藥物治療不利其生殖,部分紅C裂殖子不再發(fā)育為裂殖體,而分化為雌雄配子體。 這期無癥狀,但若被叮咬吸入蚊胃則可進(jìn)行有性生殖,使瘧原蟲得以傳代,成為瘧疾流行傳播的根源。2.按蚊體內(nèi)的有性生殖階段第六張,PPT共四十三頁,創(chuàng)作于2022年6月 子孢子的形成 當(dāng)雌性按蚊叮咬帶有瘧原蟲配子體的人血后,把病人血中雌雄配子體吸入蚊胃,二者經(jīng)成熟分裂變?yōu)榇菩圩?,二者結(jié)合形成合子,繼續(xù)發(fā)育為中合子,后分裂為子孢子,進(jìn)入蚊唾液腺內(nèi),成為感染性按蚊,這種蚊再度叮咬人體,就可將子孢子注入體內(nèi),進(jìn)行無性生殖。第七張
4、,PPT共四十三頁,創(chuàng)作于2022年6月第八張,PPT共四十三頁,創(chuàng)作于2022年6月 抗瘧藥主要作用于瘧原蟲無性生殖階段,根據(jù)其對瘧原蟲作用環(huán)節(jié)及臨床應(yīng)用,分三類:二、 常用抗瘧藥3.主要用于預(yù)防的藥物: 乙胺嘧啶、TMP、2.主要用于控制復(fù)發(fā)和傳播的抗瘧藥: 伯氨喹1.主要用于控制癥狀的抗瘧藥: 氯喹、奎寧、青蒿素第九張,PPT共四十三頁,創(chuàng)作于2022年6月(一)主要用于控制癥狀的抗瘧藥氯 喹(chloroquine)【體內(nèi)過程】 口服吸收快而完全。分布廣,肝、脾、腎、肺等內(nèi)的濃度血漿200700倍。腦及脊髓濃度血漿1030倍。紅C中濃度血漿1020倍,受感染的紅C中正常紅C25倍。在肝
5、內(nèi)代謝,小部分原形經(jīng)腎排泄。在組織內(nèi)貯存,代謝和排泄都很緩慢,作用久。第十張,PPT共四十三頁,創(chuàng)作于2022年6月作用及應(yīng)用 1.抗瘧作用: 對紅C內(nèi)期的裂殖體有強(qiáng)大的殺滅作用。 特點:作用快、效力強(qiáng)、作用持久、排泄慢。 缺點:易產(chǎn)生耐藥性,對其他期無效。 用于良性瘧的急性發(fā)作,控制癥狀,對于良性瘧不能根治,但由于作用持久,能延遲良性瘧的復(fù)發(fā),能根治惡性瘧。第十一張,PPT共四十三頁,創(chuàng)作于2022年6月機(jī)理: (1) 與瘧原蟲DNA結(jié)合,把氯喹插入DNA雙螺旋兩股之間,形成穩(wěn)定而不易解聚的DNA-氯喹復(fù)合物,抑制DNA復(fù)制與RNA的轉(zhuǎn)錄,并使RNA斷裂,干擾瘧原蟲的繁殖。 (2)氨基酸供應(yīng)
6、缺乏:氯喹為堿性藥物,進(jìn)入瘧原蟲體內(nèi)后改變紅C內(nèi)pH,造成對瘧原蟲蛋白分解酶的不利環(huán)境,血紅蛋白分解 ,氨基酸供應(yīng)缺乏,瘧原蟲生長受抑。第十二張,PPT共四十三頁,創(chuàng)作于2022年6月 3.免疫抑制作用: 對自身免疫性疾病如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑性狼瘡、腎病綜合癥有一定作用。 2.抗阿米巴作用: 殺滅溶組織阿米巴滋養(yǎng)體。 用于治療腸外阿米巴病(阿米巴肝膿腫)。需加用抗腸內(nèi)阿米巴藥。第十三張,PPT共四十三頁,創(chuàng)作于2022年6月不良反應(yīng) 1.一般反應(yīng): 治療劑量不良反應(yīng)少,主要有頭痛、頭暈、胃腸道反應(yīng)等; 2.嚴(yán)重反應(yīng): 大劑量,長時間使用可致視力模糊,失明,少數(shù)可致心肌損害、心律失常、阿斯綜合
7、癥、心跳停止。第十四張,PPT共四十三頁,創(chuàng)作于2022年6月 抗瘧作用及臨床應(yīng)用 對各種瘧原蟲的紅C內(nèi)期滋養(yǎng)體有殺滅作用。 特點:極少產(chǎn)生耐藥性; 缺點:作用弱、效果差、毒性大 主要用于耐藥惡性瘧,尤其嚴(yán)重腦型瘧疾(靜脈滴注,作用快、療效顯著)。奎 寧(quinine)第十五張,PPT共四十三頁,創(chuàng)作于2022年6月不良反應(yīng) 2.心肌抑制作用: 心肌收縮力,傳導(dǎo)和延長心肌不應(yīng)期,V注血壓和致死性心律失常。嚴(yán)禁 V推注。 1.金雞納反應(yīng):惡心、嘔吐、耳鳴、頭痛、視力減退等癥狀。一般停藥后能恢復(fù)。第十六張,PPT共四十三頁,創(chuàng)作于2022年6月 4.子宮興奮作用:奎寧對妊娠子宮有興奮作用,可加強(qiáng)
8、節(jié)律性收縮,孕婦忌用。 3.特異質(zhì)反應(yīng):少數(shù)惡性瘧者用很小量就產(chǎn)生急性溶血,發(fā)生寒戰(zhàn)、高熱、嘔吐、背痛、黑尿、急性腎功能衰竭。第十七張,PPT共四十三頁,創(chuàng)作于2022年6月 為我國研制的抗瘧藥,能殺滅紅C內(nèi)期的裂殖體,對耐氯喹的惡性瘧原蟲有較強(qiáng)的作用。 毒副作用小,部分人有胃腸不適。尿呈紅色,不必停藥。 嚴(yán)重心、肝、腎臟病患者慎用。 咯萘啶(malaridine)第十八張,PPT共四十三頁,創(chuàng)作于2022年6月 是菊科植物黃花蒿全草中提取分離的一種倍半萜內(nèi)酯化合物。 新型的高敏、速效、低毒的抗瘧藥。 對紅C內(nèi)期滋養(yǎng)體有殺滅作用,可透入血腦屏障,用于治療間日瘧和惡性瘧,對抗氯喹的惡性瘧及腦型瘧
9、均有顯著效果。 最大缺點是復(fù)發(fā)率高。青蒿素(artrmisinine)第十九張,PPT共四十三頁,創(chuàng)作于2022年6月 蒿甲醚(artemether) 為澄明的油針劑,可肌注或油丸口服。 作用青蒿素,近期復(fù)發(fā)率較青蒿素低。 不良反應(yīng)少見,偶見四肢麻木和心動過速。第二十張,PPT共四十三頁,創(chuàng)作于2022年6月(二)主要于用控制瘧疾復(fù)發(fā)和傳播的藥物伯氨喹(primaquine)【作用與應(yīng)用】 對良性瘧的紅c外期及各型瘧原蟲的配子體均有較強(qiáng)的殺滅作用,是控制復(fù)發(fā)及傳播的首選藥。 對紅c內(nèi)期作用弱,對惡性瘧紅c內(nèi)期瘧原蟲無效,不能控制癥狀發(fā)作,常與氯喹合用。瘧原蟲產(chǎn)生耐藥性很少。第二十一張,PPT共
10、四十三頁,創(chuàng)作于2022年6月【不良反應(yīng)】 毒性較大。 1毒性反應(yīng) 治療量可引起頭暈、惡心、嘔吐、腹痛等,停藥后可恢復(fù)。 2特異質(zhì)反應(yīng) 出現(xiàn)高鐵血紅蛋白癥或急性溶血性貧血,主要表現(xiàn)為發(fā)紺、胸悶、缺氧等癥狀。先天性G-6-PD 缺乏有關(guān)。第二十二張,PPT共四十三頁,創(chuàng)作于2022年6月作用和應(yīng)用 1.對原發(fā)性紅外期的瘧原蟲(良、惡)有殺滅作用,病因預(yù)防。三、主要用于病因性預(yù)防的抗瘧藥 2.對紅內(nèi)期,僅對未成熟的裂殖體有作用,奏效慢,一般不作控制癥狀,僅作休止期抗復(fù)發(fā)。乙胺嘧啶(pyrimethamine) 第二十三張,PPT共四十三頁,創(chuàng)作于2022年6月原理 主要抑制二氫葉酸還原酶,影響核酸
11、合成而抑制瘧原蟲的生長繁殖。 3.對配子體: 雖無殺滅作用,但可阻止配子體在蚊體內(nèi)發(fā)育,阻斷傳播。第二十四張,PPT共四十三頁,創(chuàng)作于2022年6月不良反應(yīng) 毒性小,治療量安全 1.長期大量用可干擾葉酸代謝,致巨幼紅C性貧血; 2.急性中毒:兒童易誤食中毒,癥狀:惡心、嘔吐、發(fā)熱、發(fā)紺、驚厥。 甲氧嘧啶(TMP) 為二氫葉酸還原酶抑制劑,亦有抗瘧作用。第二十五張,PPT共四十三頁,創(chuàng)作于2022年6月一、抗阿米巴病藥第二節(jié) 抗阿米巴病藥及抗滴蟲病藥一、痢疾阿米巴生活史簡介 阿米巴病是由溶組織內(nèi)阿米巴原蟲感染所致。阿米巴生活史包括:包囊、小滋養(yǎng)體、大滋養(yǎng)體三過程。第二十六張,PPT共四十三頁,創(chuàng)
12、作于2022年6月 包囊隨糞排出,污染水和食物,人吞食包囊,在小腸下段經(jīng)胰酶作用脫囊小滋養(yǎng)體,在結(jié)腸內(nèi)與腸道菌叢共生,抵抗力時,小滋養(yǎng)體浸入腸壁大滋養(yǎng)體,破壞腸壁形成潰瘍急性阿米巴痢疾,變?yōu)槁阅c內(nèi)大滋養(yǎng)體侵入門靜脈到肝肝膿瘍或隨血流轉(zhuǎn)移到肺、腦引起肺、腦膿瘍。第二十七張,PPT共四十三頁,創(chuàng)作于2022年6月 從溶組織阿米巴的生活史可知,傳播根源包囊引起急性發(fā)作和腸外阿米巴病的禍根滋養(yǎng)體。 抗阿米巴病藥分類:1.腸內(nèi)、外抗阿米巴病藥:甲硝唑(滅滴靈)、替硝唑3.腸外抗阿米巴病藥:氯喹 2.腸內(nèi)抗阿米巴病藥:二氯尼特、鹵化喹啉、抗菌素;第二十八張,PPT共四十三頁,創(chuàng)作于2022年6月作用與應(yīng)
13、用 1.抗阿米巴: 直接殺滅腸內(nèi)外大滋養(yǎng)體,是治療急、慢性阿米巴痢疾和腸外阿米巴病的首選藥。甲硝唑(滅滴靈)體內(nèi)過程 口服吸收迅速完全,23h達(dá)血中有效濃度,肝內(nèi)代謝,主要經(jīng)腎排泄,可通過胎盤、乳汁、精液、陰道分泌物排出。第二十九張,PPT共四十三頁,創(chuàng)作于2022年6月2.抗滴蟲作用: 直接殺滅陰道滴蟲,口服后分布在陰道分泌物、精液及尿液中,夫婦應(yīng)同服。為首選藥。3抗厭氧菌作用 對G-厭氧桿菌、G+厭氧芽胞桿菌及球菌均有較強(qiáng)的抗菌作用。機(jī)制可能與抑制微生物的DNA合成或變性有關(guān)。用于厭氧菌引起產(chǎn)后盆腔、口腔急性感染、闌尾及腸外科手術(shù)后感染,抗藥性較少。第三十張,PPT共四十三頁,創(chuàng)作于202
14、2年6月不良反應(yīng) 1.胃腸道反應(yīng):口金屬味、惡心、厭食、腹瀉; 2.NS反應(yīng):頭痛、眩暈、肢體麻木; 3.其它:白細(xì)胞下降、抑制乙醇代謝應(yīng)禁酒,致畸。4抗賈第鞭毛蟲 為治療賈笫鞭毛蟲感染的最有效藥物。第三十一張,PPT共四十三頁,創(chuàng)作于2022年6月 與甲硝唑相比,血漿t較長(約1224h)??诜淮?,有效血藥濃度可維持72小時。 對阿米巴痢疾和腸外阿米巴病的療效與甲硝唑相當(dāng)而毒性略低。亦可用于陰道滴蟲。替硝唑(tinidazole)第三十二張,PPT共四十三頁,創(chuàng)作于2022年6月二氯尼特(diloxanide)(二)抗腸內(nèi)阿米巴病藥 是目前殺阿米巴包囊最有效的藥,口服未吸收部分殺滅阿米巴原
15、蟲的囊前期,對于無癥狀或癥狀輕的排包囊者有良好療效。 對慢性阿米巴痢疾也有效,但對腸外阿米巴病無效。 不良反應(yīng):胃腸脹氣,偶見皮疹、嘔吐等。第三十三張,PPT共四十三頁,創(chuàng)作于2022年6月特點 口服不吸收,腸內(nèi)濃度高組織濃度低;作用 直接殺滅阿米巴滋養(yǎng)體;應(yīng)用 慢性阿米巴和無癥狀排包囊者。不良反應(yīng) 惡心、腹瀉,個別亞急性脊髓-視N?。ㄈ毡荆┙砂Y:碘過敏、肝腎功能不良。鹵化喹啉類:喹碘方、雙碘喹啉第三十四張,PPT共四十三頁,創(chuàng)作于2022年6月 巴龍霉素(paromomycin)特點 口服吸收少,腸內(nèi)濃度高;作用 殺滋養(yǎng)體,抑腸內(nèi)共生菌;應(yīng)用 急性阿米巴痢疾;不良反應(yīng) 胃腸不適、腹瀉等。
16、抑腸內(nèi)共生菌紅霉素、土霉素等第三十五張,PPT共四十三頁,創(chuàng)作于2022年6月 吐根堿(依米丁)作用 直接殺滅滋養(yǎng)體,腸內(nèi)無此作用;應(yīng)用1.急性阿米巴痢疾(易復(fù)發(fā)); 2.腸外阿米巴病。不良反應(yīng):嚴(yán)重的胃腸道反應(yīng);心臟、神經(jīng)毒性。(三)抗腸外阿米巴病藥第三十六張,PPT共四十三頁,創(chuàng)作于2022年6月 氯 喹作用直接殺滅大滋養(yǎng)體;特點分布肝、腦、腎、肝濃度血幾百倍;應(yīng)用腸外阿米巴病(肝、肺膿瘍).第三十七張,PPT共四十三頁,創(chuàng)作于2022年6月2.重癥阿米巴痢疾: 首選甲硝唑一療程,然后鹵化喹啉一療程,以求根治,不能口服先用吐根堿46天;臨床選藥 1.無癥狀及輕癥阿米巴痢疾無癥狀排包囊者:
17、鹵化喹啉 輕癥:甲硝唑+鹵化喹啉類3.阿米巴肝膿腫及其它腸外阿米巴?。?甲硝唑、氯喹。第三十八張,PPT共四十三頁,創(chuàng)作于2022年6月第五節(jié) 抗腸蠕蟲藥 甲苯噠唑(mebendazole)【作用與應(yīng)用】 高效、廣譜驅(qū)腸蠕蟲藥,對蛔蟲、蟯蟲、鉤蟲、鞭蟲、絳蟲和糞類圓線蟲等均有效。 主要用于蛔蟲、蟯蟲、鉤蟲、鞭蟲、絳蟲等感染,有效率90%,適用混合感染。第三十九張,PPT共四十三頁,創(chuàng)作于2022年6月 甲苯咪唑 廣譜驅(qū)蟲藥,對蛔、鉤、鞭蟲等感染均有很好的療效,對絳蟲也有作用。 對蛔、鉤、蟯蟲感染和多種腸蟲混合感染有效。 阿苯噠唑(丙硫咪唑,腸蟲清) 廣譜抗蟲,蛔蟲、蟯蟲、鉤蟲、鞭蟲、囊蟲、吸蟲、絳蟲有高效殺蟲作用,對幼蟲和蟲卵也有殺滅作用,為抗線蟲首選藥。第四十張,PPT共四十三頁,創(chuàng)作于2022年6月 左旋咪唑 對蛔蟲、蟯蟲、鉤蟲都有作用,以驅(qū)蛔蟲效果最好,作用強(qiáng)而快。主要用于治療蛔蟲病和鉤、蛔蟲混合感染。 哌嗪(驅(qū)蛔靈) 對蛔蟲和蟯蟲作用均較
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