糖尿病藥物治療胰島素以及其類似物臨床應用上課用1

1、關于糖尿病的藥物治療胰島素及其類似物臨床應用上課用1第一張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月糖尿病概述糖尿?。╠iabetes mellitus，DM）的發(fā)病情況全球超過2.5億，每10秒鐘就有2人被診斷為新發(fā)糖尿病，1人死于糖尿病相關性疾病。 我國 1980年患病率為0.67%，1994年達2.51%，1996年3.6%，目前 患病總人數約5000萬，每年新增病人近100萬。 第二張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月2009-2-262朱深銀 糖尿病藥物治療糖尿病概述糖尿病的分型 1型糖尿病 2型糖尿病 ：占90以上 特殊類型糖尿病 遺傳缺陷、藥物或化學物質性、繼發(fā)性、 相關聯(lián)的其他

2、遺傳缺陷者 妊娠期糖尿病第三張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月2009-2-263朱深銀 糖尿病藥物治療糖尿病特點由胰島素分泌或/和作用缺陷引起的以慢性高血糖為特征的代謝紊亂癥群糖代謝紊亂、蛋白質和脂肪代謝異常、代謝綜合征久病者可引起多系統(tǒng)慢性并發(fā)癥嚴重時可出現急性代謝紊亂，如糖尿病酮癥酸中毒、高滲性昏迷等。糖尿病概述第四張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月2009-2-264朱深銀 糖尿病藥物治療糖尿病的病理生理學碳水化合物消化酶葡萄糖-細胞分泌缺陷肝糖產生過多靶組織存在胰島素抵抗葡萄糖攝取減少脂肪分解過多第五張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月危害性 危害大，高致殘、 高死亡

3、 久病可發(fā)生慢性并發(fā)癥:大血管并發(fā)癥，微血管并發(fā)癥 是導致病人殘疾和死亡的主要原因 死亡的第四大疾病防治面臨的挑戰(zhàn) 認識不足：早期無癥狀，不引起重視，宣傳混亂 治療不達標 糖尿病概述第六張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月2009-2-266朱深銀 糖尿病藥物治療糖尿病的治療綜合治療 糖尿病教育和自我監(jiān)測血糖 飲食治療 運動治療 藥物治療 降血糖治療 針對危險因素和并發(fā)癥的治療第七張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月2009-2-267朱深銀 糖尿病藥物治療糖尿病治療目標糖尿病診斷標準（靜脈血漿） 空腹血糖（FPG）7.0 mmolL-1 隨機血糖或者OGTT2 h血糖11.1 mmo

4、lL-1糖尿病治療目標 長期、穩(wěn)定控制血糖減少并發(fā)癥發(fā)生 針對代謝紊亂的危險因素糾正脂代謝紊亂、控制血壓、減重、阿司匹林和戒煙血糖控制良好標準（ WHO推薦) 空腹血糖（FPG）6.1mmolL-1， 餐后血糖（PPG）8.0mmolL-1 老年空腹血糖（FPG）7.0mmolL-1，餐后血糖（PPG）10.0mmolL-1第八張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月2009-2-268朱深銀 糖尿病藥物治療降血糖藥物分類-作用環(huán)節(jié)針對胰島素不足的藥物 胰島素制劑、胰島素降解抑制劑、胰島素促泌劑（磺脲類、格列奈類）針對胰島素抵抗的藥物 噻唑烷二酮類(胰島素增敏劑)、雙胍類藥物、胰島素受體激動劑

5、針對葡萄糖產生過多的藥物 -葡萄糖苷酶抑制劑、糖異生抑制劑第九張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月2009-2-269朱深銀 糖尿病藥物治療降血糖藥物分類-給藥途徑 胰島素及其類似物口服降糖藥第十張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月2009-2-2610朱深銀 糖尿病藥物治療常用口服降血糖藥的分類促進胰島B細胞分泌胰島素劑 磺脲類降糖藥（SUs） 餐時血糖調節(jié)劑（瑞格列奈、那格列奈）促進靶組織對葡萄糖攝取和利用的藥物 雙胍類（二甲雙胍）抑制腸道葡萄糖吸收的藥物: -糖苷酶抑制劑胰島素增敏劑（TZDs）：噻唑烷二酮類，雙胍類第十一張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月2009-2-26

6、11朱深銀 糖尿病藥物治療胰島素來源及結構分泌：胰島B細胞(占胰島細胞總數的60%)調控：血糖上升，刺激胰島素的分泌結構：小分子量蛋白質，有A、B兩個肽鏈，由51個氨基酸殘基組成，人胰島素分子量為5808來源：動物（豬或牛）、半合成人胰島素、基因重組人胰島素、人胰島素類似物第十二張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月2009-2-2612朱深銀 糖尿病藥物治療INSULIN 結構SSA-chain 21 aaSSSS28B-chain 30 aa2921種屬差異：A鏈 A8 A10, B鏈 B30 類似物：A鏈 A21, B鏈 B28 B29第十三張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月20

7、09-2-2613朱深銀 糖尿病藥物治療胰島素制劑純化情況重結晶法(1970年以前) 制劑中含相當多雜質，達1-2萬ppm單峰胰島素(monopeak insulin) 凝膠過濾法提純 雜質少于50 ppm單組分胰島素(monocomponent insulin)凝膠過濾離子交換樹脂層析 雜質10ppm高純度胰島素凝膠過濾離子交換樹脂層析 雜質晚餐前午餐前睡前 時間：餐前15-30 min，黎明現象者早餐前45-60 min 飲食治療配合：上午、下午、睡覺少量加餐 低血糖反應：速口服葡萄糖或靜注葡萄糖第三十八張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月2009-2-2638朱深銀 糖尿病藥物治療胰

8、島素給藥途徑皮下注射最常用注射劑類型：傳統(tǒng)注射劑、胰島素筆芯、特充裝置、胰島素泵、噴射注射器 注射部位：臍周35cm以外的腹部、股部、臂部及肱 三頭肌部等， 腹部注射吸收較快，受身體活動的影響小，其它部位吸收相對較慢，但運動或洗澡后可加速其吸收第三十九張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月2009-2-2639朱深銀 糖尿病藥物治療胰島素的給藥途徑靜脈給藥只能用速效胰島素，主要用于糖尿病急癥的搶救和含糖液體的輸注時。胰島素易與兩價金屬離子如鈣離子、鎂離子和鋅離子等形成復合物，因此這些物質在輸液瓶中不宜與胰島素相混合。第四十張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月2009-2-2640朱深銀

9、糖尿病藥物治療胰島素的給藥途徑肌肉注射 吸收較皮下快，易發(fā)生運動后低血糖，個體變異性大鼻腔或口腔黏膜 血濃度不穩(wěn)定，生物利用度低，約為皮下注射的9%肺霧化吸入 對餐后血糖的控制較好，使用比較方便，生物利用度低口服 利用載體減少胃腸道對胰島素的破壞和降解，促進吸收。 動物實驗有效，臨床療效有待驗證第四十一張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月2009-2-2641朱深銀 糖尿病藥物治療胰島素劑量調整預期目標： 清晨空腹血糖3.5-7.0mmol/L、餐后2h血糖9.0 mmol/L、睡前血糖8.0mmol/L初始劑量：由?？漆t(yī)生根據患者飲食、運動、體重、血糖水平、并發(fā)癥情況及既往用口服藥或胰島

10、素的劑量等綜合估算確定調整劑量：根據血糖監(jiān)測結果，結合患者病理生理情況、合并用藥情況第四十二張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月2009-2-2642朱深銀 糖尿病藥物治療胰島素劑量調整需增加胰島素量： 高熱、甲亢、肢端肥大癥、酮癥酸中毒、嚴重感染或外傷、大手術、孕婦尤妊娠中后期、青春期兒童需減少胰島素量：胰島素在腎臟的代謝及排泄減少：肝、腎損、甲減可致低血糖的疾?。耗I上腺皮質功能和垂體功能低下、腹瀉、胃麻痹、腸梗阻、嘔吐、食物吸收減退1型糖尿病哺乳期老年人 (易發(fā)生低血糖)第四十三張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月2009-2-2643朱深銀 糖尿病藥物治療胰島素劑量調整聯(lián)合應用藥

11、物升高血糖的藥物：糖皮質激素、ACTH、胰高血糖素、雌激素、口服避孕藥、甲狀腺素、腎上腺素、噻嗪類利尿劑、苯妥英納-增加胰島素用量協(xié)同降血糖：口服降糖藥、同化類固醇、雄激素、單胺氧化酶抑制劑、非甾體消炎痛藥-減少胰島素用量增加游離胰島素：抗凝藥、水楊酸鹽、磺胺類、抗腫瘤藥(與胰島素競爭和白蛋白結合)減少胰島素用量第四十四張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月2009-2-2644朱深銀 糖尿病藥物治療胰島素治療的不良反應低血糖反應：多見于胰島素劑量過大，未按時進餐，升血 糖反應有缺陷的病人 皮下脂肪營養(yǎng)不良 胰島素過敏、 胰島素抵抗與高胰島素血癥 胰島素水腫：數日內可自行吸收 屈光不正：24

12、周自愈 體重增加、饑餓感：尤以老年2型糖尿病人多見第四十五張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月2009-2-2645朱深銀 糖尿病藥物治療餐后高血糖 選用超短效胰島素、速效胰島素制劑空腹高血糖 選用中效胰島素、超長效胰島素制劑餐后和空腹高血糖選用預混胰島素優(yōu)泌林30/70、諾和靈30R、諾和靈50R 自行混合速效和中效胰島素制劑如何選擇胰島素制劑第四十六張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月2009-2-2646朱深銀 糖尿病藥物治療聯(lián)合應用口服降糖藥胰島素/類似物 聯(lián)合應用指征： 一種或聯(lián)合口服降糖藥治療已失效， 伴發(fā)暫時性的加重糖尿病的情況， 空腹及餐后血清C肽已偏低 療效評估： 空腹和餐后C肽有改善， 改用口服藥或口服藥加睡前NPH能控制血糖第四十七張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月2009-2-2647朱深銀 糖尿病藥物治療聯(lián)合應用口服降糖藥胰島素/類似物 促胰島素分泌劑胰島素 二甲雙胍胰島素 -糖苷酶抑制劑胰島素 胰島素增敏劑胰島素 兩種或兩種以上口服藥胰島素第四十八張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月2009-2-2648朱深銀 糖尿病藥物治療聯(lián)合應用方法空腹血糖未達標：口服降糖藥睡前NPH;口服降糖藥早、晚餐前皮下注射