雜環(huán)類藥物的分析和應(yīng)用

1、雜環(huán)類藥物的分析和應(yīng)用雜環(huán)含有非碳原子的環(huán)狀有機物，常見有氧、氮和硫等原子。雜環(huán)類藥物的分類是根據(jù)雜原子的種類（氧氮硫）和數(shù)目、環(huán)的元數(shù)（常見的五元環(huán)、六元環(huán)和七元環(huán)等）和環(huán)數(shù)（常見1、2和3環(huán)等）而進行。教材中介紹了吡啶類、喹啉類、托烷類、酚噻嗪類和苯駢二氮雜卓類五種藥物的結(jié)構(gòu)、鑒別和含量測定方法。吡啶類喹啉類托烷類酚噻嗪類苯駢二氮雜卓類雜環(huán)類藥物有機酸酯吡啶類藥物的分析典型藥物異煙肼尼可剎米硝苯地平 1. 結(jié) 構(gòu)煙酸、維生素B3 2. 官能團與分析方法開環(huán)反應(yīng)Br2CNBrH2OAr-NH2黃棕色NaOH 固OH乙醇紫紅N3 N5弱堿性：可與重金屬離子生 BCuSO4NH4SCNB Cu（

2、SCN）2BHgCl2BHgCl2白弱堿性雜環(huán)類原料藥多采用非水堿量法進行含量測定。還原性 H2NNH2AgNO3AgNO3Ag縮合反應(yīng)異煙腙（黃色結(jié)晶）mp228231Cp .Bp. 用作鑒別 鑒別鑒別 （1）溴酸鉀法：在強酸溶液，利用氫溴酸的氧化性和異煙肼的還原性進行反應(yīng)。（2）剩余碘量法：利用碘的氧化性和異煙肼的還原性。戊烯二醛二硝基氯苯反應(yīng)銀鏡成不溶性鹽 鑒別22綠尼可剎米 二乙胺配位物，吡啶奈醌磺酸定量I2(the excess) +2Na2S2O3(VS)2NaI+Na2S4O6異煙肼的含量測定方法21.本法簡便,但因碘氧化力較弱,反應(yīng)不 易完全。常因反應(yīng)時間、溫度不同有 所差異2

3、.用于制劑分析時,含有還原性賦形劑時有干擾；3.化學(xué)計量關(guān)系：(1:4) 0.1mol/L I23.429mg C6H7N3異煙肼的含量測定方法The indicator was oxidized into colorless by bromine. T=3/2MW0.01667=3/2137.145/300 5/200=3.429(mg/ml)2 1.緩緩滴定并充分振搖,防止局部濃度過高終點提前； 2.到終點后,補加一滴指示劑,如顏色褪去即可,否則未到終點；3. 特殊雜質(zhì)檢查 異煙肼中游離肼的檢查異煙肼是一種不穩(wěn)定的藥物，其中的游離肼是由制備時原料引入，或在貯存過程中降解而產(chǎn)生。而肼又是一種

4、誘變劑和致癌物質(zhì)，因此國內(nèi)外藥典多數(shù)規(guī)定了異煙肼原料藥及其制劑中游離肼的限量檢查。常用的方法有薄層色譜法，（CP）比濁法（JP）。 CP 薄層色譜法進行異煙肼中游離肼的檢查0.02% 喹琳類藥物分子結(jié)構(gòu)中含有吡啶與苯稠合而成的喹啉雜環(huán)，環(huán)上雜原子的反應(yīng)性能基本與吡啶相同。喹啉類藥物的分析 硫酸奎寧硫酸奎尼丁 1. 結(jié) 構(gòu)典型藥物其結(jié)構(gòu)分為喹啉環(huán)和喹啉堿兩個部分，各含一個氮原子，喹啉環(huán)含芳香族氮，堿性較弱；喹啉堿含脂環(huán)氮，堿性強。左旋體右旋體喹啉堿立體結(jié)構(gòu)不同H2SO42H2OH2SO42H2O鹽酸環(huán)丙沙星HCLH2O其中環(huán)丙沙星與鹽酸成鹽 2. 官能團與分析方法堿性：喹核堿含脂環(huán)氮，堿性強，可

5、與強酸形成穩(wěn)定的鹽（硫酸鹽）在水溶液中能完成二級電離，生成SO42- 。含量測定時不同的條件下反應(yīng)進行的程度不同，滴定度不同堿性：喹啉環(huán)系芳環(huán)氮，堿性較弱，不能直接與硫酸成穩(wěn)定的鹽，而與喹核堿可與二元硫酸成鹽。旋光性：硫酸奎寧為左旋體，其比旋度為-237至-244；硫酸奎尼丁為右旋體，其比旋度為275至290；而鹽酸環(huán)丙沙星無旋光性綠奎寧反應(yīng)（Thalleioquin )經(jīng)氯化反應(yīng)，再以氨水處理，生成綠色的二醌基吲胺的銨鹽6綠色蘭色中性紅色酸性轉(zhuǎn)入醇、氯仿中熒光特性 硫酸奎寧和硫酸奎尼丁在稀硫酸溶液中均顯藍色熒光，而鹽酸環(huán)丙沙星則無熒光。鑒別鑒別含量測定鑒別 硫酸奎寧 HClO4直接滴定時，反

6、應(yīng)摩爾比為13 加入高氯酸鋇消除硫酸的干擾后滴定 硫酸奎寧 反應(yīng)摩爾比為12 堿化、有機溶劑提取后，HClO4滴定時，反應(yīng)摩爾比為14 硫酸奎寧片 ChP（2000） 取本品 10 片，除去糖衣后，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當(dāng)于硫酸奎寧 ），置分液漏斗中，加氯化鈉0.5g 與 氫氧化鈉溶液 10ml，混勻，精密加氯仿50ml，振搖10min，靜置，分取氯仿液，用干燥濾紙濾過。精密量取續(xù)濾液25ml，加醋酐5ml 與二甲基黃指示液2滴，用高氯酸滴定液（）滴定，至溶液顯玫瑰紅色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每1ml 高氯酸滴定液（0.1 mol/L）相當(dāng)于的（C20H24N2O2）2 H

7、2SO42H2O。分子量：光譜特征 1.紫外吸收光譜特征 中國藥典采用本法鑒別鹽酸環(huán)丙沙星。 鑒別方法：取本品，加0. 1 mol/L鹽酸溶液制成每1 ml中含8ug的溶液，照分光光度法測定，在277nm與315mn的波長處有最大吸收。 2.紅外吸收光譜特征 硫酸奎寧和鹽酸環(huán)丙沙星在中國藥典均采用紅外光譜的方法進行鑒別。 硫酸奎寧中特殊雜質(zhì) 根據(jù)硫酸奎寧的合成工藝，產(chǎn)品中特殊雜質(zhì)主要是合成中產(chǎn)生的中間體以及副反應(yīng)產(chǎn)物，通過檢查 3.特殊雜質(zhì)檢查酸度氯仿-乙醇中不溶物其他金雞納堿酸度 本項檢查主要控制藥物中的酸性雜質(zhì)?？鼘幒涂岫〉膲A性不同，奎尼的堿性略大于奎尼丁，其飽和水溶液的PH為。氯仿一乙

8、醇中不溶物 本項檢查主要控制藥物在制備過程中引入的醇中不溶性雜質(zhì)或無機鹽類等。 奎寧在氯仿-無水乙醇(2:1)的混合液中易溶，奎尼丁在乙醇中易溶。 檢查方法：取本品約20mg，加水20m1溶解后，用酸度計進行測定，pH值應(yīng)為一。檢查方法：取本品2克，加氯仿-無水乙醇(2:1)的混合液15m1，在50度加熱l0min后，用已稱定重量的垂熔坩鍋（垂熔玻璃濾器）濾過，濾渣用上述混合液分5次洗滌，每次10 ml，在105度干燥至恒重，遺留殘渣不得超過2mg。其他金雞納堿 本項檢查主要控制硫酸奎寧中其他生物堿，因其化學(xué)結(jié)構(gòu)不十分明確，沒有合適的對照品，因此采用薄層色譜中的高低濃度對比法進行檢查。 檢查方

9、法：取本品，加稀乙醇制成 l0mg/ 1ml溶液 供試品溶液； 50ug/ 1ml溶液 對照溶液。TLC法檢查方法：同一硅膠G薄層板上，以氯仿-丙酮-二乙胺（5：）為展開劑，展開后，微熱使展開劑揮散，噴以碘鉑酸鉀試液使顯色。供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點，與對照溶液的主斑點比較，不得更深。鹽酸環(huán)丙沙星中特殊雜質(zhì)的檢查 鹽酸環(huán)丙沙星在生產(chǎn)和貯藏過程中引入的特殊雜質(zhì)，通過酸度、溶液的澄清度與顏色、有關(guān)物質(zhì)等項目的檢查進行控制。鹽酸環(huán)丙沙星有關(guān)物質(zhì) 本項檢查主要控制鹽酸環(huán)丙沙星在生產(chǎn)和貯藏過程中可能引人結(jié)構(gòu)不清的有關(guān)雜質(zhì)，采用HPLC法中歸一化法進行檢查。 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗： 用十八烷基硅烷鍵合硅膠

10、為填充劑；以0. 05mol/L枸櫞酸溶液-乙睛（82:18）用三乙胺調(diào)節(jié)pH值為流動相；檢測波長為277nm理論板數(shù)按鹽酸環(huán)丙沙星峰計算應(yīng)不低于2000，鹽酸環(huán)丙沙星峰與相鄰雜質(zhì)峰的分離度應(yīng)符合規(guī)定。測定方法： 取本品適量，加水制成每1 ml中含0. 4mg的溶液，取20ul注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度和記錄儀衰減，使主成分的峰高為記錄儀滿量程的20%一25%倍，記錄時間應(yīng)為主成分峰保留時間的2倍。按面積歸一化法計算，雜質(zhì)總量不得超過。 托烷類藥物大多數(shù)是由莨菪烷衍生的氨基醇與不同的有機酸縮合成酯的生物堿，常見的有顛茄生物堿和古柯生物堿，?，F(xiàn)以典型藥物硫酸阿托品和氫溴酸東莨菪堿為例進行其性

11、質(zhì)與分析的討論。 托烷類藥物分析 1. 結(jié) 構(gòu)典型藥物堿性 五元脂環(huán)上含有叔胺氮原子，有較強的堿性，如阿托品的pKb為易與酸成鹽，與生物堿沉淀劑形成沉淀。HgL2 阿托品旋光性不對稱碳原子，有旋光性東莨菪堿呈左旋體。比旋度為-240至-270，阿托品因外消旋化而為消旋體，無旋光性。利用此性質(zhì)可區(qū)別阿托品與東莨菪堿。區(qū)別水解性 阿托品和東莨菪堿分子結(jié)構(gòu)中，具有酯的結(jié)構(gòu)，易水解。以阿托品為例，水解生成莨菪醇（I）和莨菪酸（II） 2. 官能團與分析方法Vitaili反應(yīng)氧化反應(yīng)鑒別阿托品東莨菪堿用四苯硼鈉滴定硫酸根氫溴酸根的反應(yīng)含量測定鑒別鑒別鑒別方法：取供試品約10mg,加發(fā)煙硝酸5滴，置水浴上

12、蒸干，得黃色的殘渣，放冷，加乙醇2一3滴濕潤，加固體氫氧化鉀一小粒，即顯深紫色。 Vitaili反應(yīng)醌式結(jié)構(gòu)莨菪酸可與硫酸和重鉻酸鉀在加熱的條件下，發(fā)生氧化反應(yīng)，生成苯甲醛，而逸出類似苦杏仁的臭味。氧化反應(yīng)硫酸鹽與溴化物反應(yīng) 硫酸阿托品的水溶液，加氯化鋇試液，即生成白色沉淀，沉淀在鹽酸或硝酸中均不溶解；加醋酸鉛試液，也生成白色沉淀，但沉淀在醋酸胺或氫氧化鈉試液中溶解。氫溴酸東莨菪堿的水溶液，加硝酸銀試液，即生成淡黃色凝乳沉淀，沉淀能在氨試液中微溶，但在硝酸中幾乎不溶；滴加氯試液，溴即游離，加氯仿振搖，氯仿層顯黃色或紅棕色。氫溴酸東莨菪堿是從茄科植物顛茄、白曼陀羅、莨菪等植物中提取得到的莨菪堿的

13、氫溴酸鹽。我國是從茄科植物白曼陀羅的干燥品（洋金花）中提取東莨菪堿，然后制成氫溴酸鹽。根據(jù)其制備工藝，本品在生產(chǎn)和貯藏過程中可能引人的特殊雜質(zhì)，通過對 氫溴酸東莨菪中特殊雜質(zhì)檢查酸度其他生物堿易氧化物檢查進行控制酸度 東莨菪堿堿性很弱，對石蕊試紙幾乎不顯堿性反應(yīng)。氫溴酸東莨菪堿為強酸弱堿形成的鹽，通過其5%水溶液的pH值為，來控制本品中的酸性雜質(zhì)。檢查方法：取本品0. l0g，加水2m1溶解后，分成兩等份：一份中加氨試液2一3滴，不得發(fā)生渾濁；另一份中加氫氧化鉀試液數(shù)滴，只許發(fā)生瞬即消失的類白色渾濁。 其他生物堿 本品的水溶液加入氨試液不得發(fā)生混濁。當(dāng)有其他生物堿，如阿撲阿托品、顛茄堿存在時，

14、則產(chǎn)生混濁；本品水溶液加入氫氧化鉀試液，則有東莨菪堿析出顯渾濁。 因東莨菪堿在堿性條件下水解，生成異東莨菪堿醇和莨菪酸，前者在水中易溶；后者生成堿式鹽在水中也能溶解，故可使瞬即發(fā)生的渾濁消失。易氧化物 主要是檢查本品在生產(chǎn)過程中可能引入的雜質(zhì)阿撲阿托品及其它含有不飽和雙鍵的有機物質(zhì)，可使高錳酸鉀溶液褪色。 檢查方法：取本品0. 15g，加水5m1溶解后，在5一20 加高錳酸鉀滴定液（0. 02mo1/L )0. 05 ml，l0min內(nèi)紅色不得完全消失。 是離子對提取技術(shù)與比色法相結(jié)合形成的一種定量方法.對于弱堿性的藥物托烷類(莨菪烷)可以選擇合適的條件進行分析.機理（以弱堿性藥物為例）： B

15、HBHBHInIn HIn H分取有機層比色測定堿化,使In游離,比色測定.實驗條件的選擇 水相的PH,要求B BHIn, H對二個平衡都有影響, H是 多好還是少好？BHIn定量 酸性染料比色法阿托品pKb有機相水相 B H BH HIn H InKb= BHBHKa =HInHInBH= In KbBH= Ka HInHH2 = Ka HInKbBPH = 1/2（ ） Ka HInKbB理想情況則 式中四個數(shù)在具體實驗中是已知的,故可求出最佳PH. （1）酸性染料：常用酸性染料有溴百里酚蘭、溴酚蘭、溴甲 酚紫、溴甲酚綠、甲基橙、金蓮橙00、 鉻天青S、 四溴酚酞乙酯、苦味酸。 有機相：

16、緩沖溶液： 脫水： 條 件 優(yōu) 化酸性染料比色法測定鹽酸利多卡 因注射液含量鹽酸利多卡因是一種臨床常用的局部麻醉用因其紫外吸收系數(shù)很低, 直接采用紫外分光光度法則靈敏度很低。中國藥典 2000 年版二部 采用液相色譜法和電位滴定法做為其制劑含量測定, 上述方法在醫(yī)院快速檢測時, 很難達到其要求件。鹽酸利多卡因的結(jié)構(gòu)類似生物堿, 可與酸性染料在一定的pH 條件下, 定量絡(luò)合, 產(chǎn)生有色絡(luò)合物, 并能被適當(dāng)?shù)挠袡C溶劑完全萃取, 絡(luò)合物的顏色強度與溶液中的鹽酸利多卡因的含量成正比, 符合比爾定律。形成高靈敏的可見光吸收 , 本法具有高靈敏度和準確性, 方便快速。在pH 為6.86 介質(zhì)中, 溴百里酚

17、藍與鹽酸利多卡因以51 生成有色絡(luò)合物, 于 415nm 波長處, 測吸收度。結(jié)果鹽酸利多卡因濃度在 15ugmL 內(nèi)符合比爾回歸方程為:A = 0.0557C+ 010334, r=0.9995, 平均回收率為100.4%。1.測定方法按一定比例準確移取鹽酸利多卡因標(biāo)準溶液和溴百里酚藍緩沖溶液, 置于預(yù)先精密加入 10mL 氯仿的 125mL 分液漏斗中, 振搖 2m in,分取氯仿層, 以空白試劑(即不含鹽酸利多卡因)同法操作為空白, 分別測定其氯仿液的吸收度。2.波長的選擇精密量取 1.5mL 鹽酸利多卡因標(biāo)準溶液, 和pH 值為 6.86 的溴百里酚藍緩沖溶液2.0mL, 置于預(yù)先精密

18、加入 10mL 氯仿的 125mL 分液漏斗中, 按上述方法操作, 分別在波長 370nm470nm 處, 測定吸收度, 結(jié)果(見圖1)。415nm由圖 可知, 在415nm 波長處有最大吸收峰, 在420nm 波長以后, 吸收度急劇下降, 不易作為測定的波長, 故選擇 415nm 為測定波長。3最佳pH 值的選擇精密量取 1.5mL 鹽酸利多卡因標(biāo)準溶液, 和pH 為 、12.00 的溴百里酚藍緩沖溶液 2.0mL, 置于預(yù)先精密加入 10mL 氯仿的 125mL 分液漏斗中, 按上述方法操作, 在波長 415nm 處, 測定吸收處, 結(jié)果見圖 由圖 2 可知, 在pH 為 6.86 的條件

19、下有最大的吸收值, 即能使鹽酸利多卡因與溴百里酚藍定量結(jié)合后完全轉(zhuǎn)溶于有機相, 又能將過量溴百里酚藍完全保留在水相。pH 值過低, 抑制了溴百里酚藍的解離;pH 過高, 利多卡因游離, 與溴百里酚藍結(jié)合的鹽酸利多卡因的濃度降低, 從而使有機相的吸收度降低。所以, 用溴百里酚藍性染料比色法測定鹽酸利多卡因含量, 選用溶液pH 為 。實驗時采用。pHA4溴百里酚藍的用量選擇在pH 為 6.86 的介質(zhì)中, 考察溴百里酚藍的用量對吸光度的影響。當(dāng)溴百里酚藍與鹽酸利多卡因的質(zhì)量比分別為 11、21、31、41、51、61、71 時, 于 415nm 波長處測定吸收度見圖。由圖 3 可知, 質(zhì)量比超過

20、41 時, 吸收度基本保持恒定。所以, 溴百里酚藍與鹽酸利多卡因的質(zhì)量比不能低于41。 5鹽酸利多卡因波度吸收度的線性方程精密量取鹽酸利多卡因標(biāo)準溶液0.5, 1.0, 1.5, 2.0, 2.5,分別置于 個預(yù)先精密加入 氯仿的 分5 .0mL 125mL液漏斗中 分別精密加入 為 溴百里酚藍溶液 2.0mL, 振搖 2m in, 分取氯仿層, 同法做空白, 在415nm 波長處測定氯仿吸收度, 結(jié)果鹽酸利多卡因- 1濃度在 15.0g/mL , 線性關(guān)系良好, 回歸方程為A= 0.0557C+ 0.0334, 相關(guān)系數(shù) 。A質(zhì)量比11 21 31 41 51 61 716回收率測定按鹽酸利

21、多卡因注射液處方, 用已知含量的鹽酸利多卡因原料配制 3 種不同濃度的鹽酸利多卡因模擬溶液各 3 份, 精密量取模擬溶液各 3.0mL, 置 100mL 容量瓶, 用水稀釋至刻度, 搖勻, 精密量取 5.0mL, 置 50mL 量瓶中, 精密量取2.0mL 置于預(yù)先精密加入 10mL 氯仿的 125mL 分液漏斗中, 精密加入 pH 為 6.86 的溴百里酚藍2.0mL, 振搖 2m in, 分取氯仿層, 同法做空白, 在415nm 波長處測定氯仿液的吸收度, 代入回歸方程,計算回收率, 結(jié)果(見表 1), 平均回收率為 100.4%,RSD 為1.0%。 酚噻嗪類藥物的分析 1. 結(jié) 構(gòu)結(jié)構(gòu)

22、特點：母核2位上的R2取代基，通常為H、Cl、CF3、COCH3、SCH2CH3等；10位上的R1取代基，則為具有2-3個碳鏈的二甲或二乙胺基，或為含氮雜環(huán)如哌嗪和哌啶的衍生物等，由于其氮多為叔氮有較強的堿性可與鹽酸成鹽。臨床上使用的本類藥物多為其鹽酸鹽。奮乃靜 紫外與紅外吸收光譜 含S、N的三環(huán)共軛的大體系，S、N與苯環(huán) 形成p-共軛形成具有特征的紫外吸收光譜。 主要由母核三環(huán)的系統(tǒng)所產(chǎn)生，一般具有三個峰 即在 204209nm（205nm附近） 250265nm（254nm附近） 300325nm（300nm附近） 最強峰多在 250265nm。 藥典用于鑒別200 30025420530

23、0325 紫外吸收光譜受取代基的影響，特別是S被氧化的程度不同，有不同的改變，在紫移的同時在270附近產(chǎn)生一新的吸收。紫外吸收用于鑒別270成為四個峰奮乃靜 ChP（2000）鑒別 （2）取本品，加無水乙醇制成每1ml 中含 7g 的溶液，照分光光度法（附錄A）測定，在 258nm 的波長處有最大吸收，吸收度約為。 （3）本品的紅外吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜（光譜集 243 圖）一致 奮乃靜 鑒別 （1）取本品 5mg，加鹽酸與水各 1ml，加熱至80，加入過氧化氫溶液數(shù)滴，即顯深紅色；放置后，紅色漸褪去。 2. 官能團與分析方法可被氧化為亞砜和砜，氧化劑可以是HNO3、H2SO4、H2O2不同的

24、氧化劑，不同的樣品產(chǎn)生不同的顏色鑒別，產(chǎn)物復(fù)雜 。其中HNO3伴有沉淀； H2O2僅能氧化奮乃靜紅色不穩(wěn)定。噻嗪中的S是一良好的電子給予體，分二周期給出四個電子，每周期二個電子，而紫外吸收光譜隨S被氧化在335355nm產(chǎn)生新的吸收被用于制劑（片、栓、注射劑、糖漿劑）的含量測定（示差法）。鈰量法（Ce（SO4）2）測定含量 失1e 紅色 ，再失1e 無色。 T=？（原料藥）鈀離子比色法 僅未受氧化的 S 能與Pd+2生成紅色的配合物，可選擇測量未被氧化的藥物。PdCl2PH= 2A500nm（50ug150ug/1ml）R1取代基為 有堿性,可用非水滴定法定量.、非水滴定條件的控制：鹽酸鹽要加

25、Hg（AC）2除去Cl 的影響.對于加Hg（AC）2產(chǎn)生紅色的藥物,(氯丙嗪)可加入Vc 來消除.制劑中（注射劑）加有抗氧劑NaHCO3 須要NaOHCHCl3提取脫水T不同的氧化劑產(chǎn)生不同的顏色 沒有很專屬性的反應(yīng)，鑒別要配合IR、UV含量測定利用其還原性和取代基的堿性 2. 官能團與分析方法紅色 500nm10分鐘反應(yīng)完全，呈色可穩(wěn)定2小時，測定范圍50250微克討論： 1.鈀離子試劑： PdCl2和十二烷基硫酸酯鈀鹽.用PdCl2時，形成的有色絡(luò)合物水中溶 解度小, 當(dāng)樣品濃度大時會產(chǎn)生沉淀影響測定。 十二烷基硫酸酯鈀鹽,其絡(luò)合物溶解度大,吸收強度增大（約2倍）對樣品濃度大 時應(yīng)使用該試

26、劑。 2.本法優(yōu)點：氧化產(chǎn)物不干擾。苯駢二氮雜卓類藥物的分析典 型 藥 物 1. 結(jié) 構(gòu) 氯氮卓（1955年合成） 地西泮（1959年合成） 典型藥物 2. 官能團與分析方法二氮雜卓環(huán)為七元環(huán)，環(huán)上氮原子具有強堿性，苯基的取代使堿性降低，可進行非水滴定法測定；本品多為游離堿，不溶于水，而溶于甲醇、乙醇和氯仿中。UV吸收，用于含量測定環(huán)比較穩(wěn)定，在強酸性下水解，形成相應(yīng)的二苯甲酮衍生物，可用于鑒別和比色測定。（氯氮卓水解生成芳伯胺基；地西泮水解生成芳仲胺基和甘氨酸）；鑒別芳伯胺基反應(yīng)： 氯氮卓水解生成芳伯胺基(重氮化偶合反應(yīng) 鑒別茚三酮反應(yīng)： 地西泮水解生成甘氨酸（茚三酮反應(yīng)）鑒別硫酸熒光反應(yīng)： 本類藥物加硫酸，在紫外燈下，呈熒光 鑒別定量 在非水溶劑中進行的滴定分析方法稱為非水滴定法。非水溶劑：指的是有機溶劑與不含水的 有機溶劑。 非 水 滴 定 法 (nonaqueous titrations) 非水溶劑有異味、有毒、而且價格又貴，為何發(fā)展非水滴定