藥物純度檢查和鑒別方法

1、關(guān)于藥物的純度檢查和鑒別方法第一張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月 藥品質(zhì)量的評價 從三方面考查： 真?zhèn)?純度 品質(zhì)優(yōu)良度 性狀 鑒別 檢查 含量測定第二張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月性狀外觀：指藥物的聚集狀態(tài)、晶形、色澤以及嗅味等性質(zhì)。溶解度：藥物的一種物理性質(zhì)，在一定程度上反映了藥物的純度理化常數(shù)：吸光系數(shù)、熔點、晶形、相對密度、折光率、黏度、比旋度、酸值、碘值等2.1 藥物的鑒別試驗Identification Test性狀和鑒別兩個項目第三張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月1 溶解度 準(zhǔn)確稱取研成細(xì)粉的供試品或量取液體供試品（準(zhǔn)確度2），加入一定量溶劑，在2

2、52 下，每隔5min強力振搖30s，觀察30min內(nèi)的溶解情況，如看不到溶質(zhì)顆?；蛞旱螘r，視為完全溶解。 溶解度極易溶解易溶溶解略溶微溶極微溶解不溶g/ml1.00.110.0330.10.0330.010.010.0010.0010.00010.0001第四張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月2 吸光系數(shù)吸光物質(zhì)在單位濃度及單位厚度時對紫外可見光的吸光程度。特征常數(shù)方法：1 五臺以上不同型號的紫外可見分光光度計 2 溶劑在所用波長處不得有大的干擾 3 最大吸收波長的校對 4 測定要求：以配置供試品的溶劑為空白，吸收池臨用前配對，樣品應(yīng)干燥，樣品溶液先配成吸光度值在0.60.8之間的濃

3、度測定，然后再稀釋一倍測定。樣品應(yīng)同時測定兩份，偏差1。五臺儀器的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差1.5。第五張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月3 熔點4 晶型初熔和全熔第六張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月2.2 藥物的鑒別方法要求：專屬性強、重現(xiàn)性好，靈敏度高，簡便快速等方法：光譜鑒別法：紅外 用于原料藥 紫外色譜鑒別法：薄層色譜 氣相色譜 高效液相色譜 用于制劑化學(xué)鑒別法：呈色反應(yīng)鑒別法 沉淀反應(yīng)鑒別法 熒光反應(yīng)鑒別法 氣體生成反應(yīng)鑒別法第七張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月2.3 檢查藥物的純度檢查藥物純度的概念：指藥物的純潔程度藥物純度的評價：主要通過藥物中的雜質(zhì)來評定，但應(yīng)和藥

4、物的性狀、理化常數(shù)、含量測定等作為一個有聯(lián)系的整體來評價。一、藥物的純度第八張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月二、藥物中的雜質(zhì)雜質(zhì)(impurity)：藥物中存在的無治療作用，影響藥物的療效和穩(wěn)定性，甚至對人體健康有害的物質(zhì)，稱為藥物的雜質(zhì)雜質(zhì)的來源：生產(chǎn)過程中引入：原料、中間體、副產(chǎn)物、異構(gòu)體、有機溶劑殘留等儲藏過程中引入：降解產(chǎn)物、氧化產(chǎn)物（生產(chǎn)中也能同時產(chǎn)生）第九張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月一般雜質(zhì) 多數(shù)是無機雜質(zhì)，Cl-、SO42-、As、 Fe、重金屬等特殊雜質(zhì) 多數(shù)為有機雜質(zhì) 有關(guān)物質(zhì)項 原料、中間體、降解產(chǎn)物雜質(zhì)的分類：一般雜質(zhì)是指在自然界中分布較廣泛，在多

5、種藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中容易引入的雜質(zhì) 特殊雜質(zhì)指在個別藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中容易引入的雜質(zhì)第十張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月限度試驗 limit test雜質(zhì)限量 藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量，叫做雜質(zhì)限量。通常用百分之幾或百萬分之幾（ppm）來表示。對照法 靈敏度法 吸光度法藥物雜質(zhì)限量檢查第十一張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月雜質(zhì)限量（L）計算第十二張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月 NaCl中Br-的檢查供試管 NaCl樣 2.0g +H2O10ml對照管 標(biāo)準(zhǔn)KBr（1.0mg Br-/ml）1.0ml各加HCl 3d，氯仿1.0ml，加2%氯胺T液 3d

6、 操作注意點：平行原則，用納氏比色管（一）對照法對照管 供試管對照管 供試管第十三張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月例2-1對乙?；又械穆然锏臋z查：已知：S=2.0g25/100；C=10g/ml；V=5.0ml求： L = ？ 解：L = CV/S100% = 105.0/（2.010625/100）100% = 0.01%第十四張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）靈敏度法 供試品液中加入試劑，不得有正反應(yīng)出現(xiàn)，判斷符合規(guī)定。 NaBr中I-檢查 不需對照品第十五張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月（三）吸收度限度法 供試液的吸收度不得超過一定值 鹽酸去氧腎上腺

7、素中酮體檢查 2.0mg/ml 310nm下 A0.20 不需對照品 第十六張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月三、一般雜質(zhì)檢查信號雜質(zhì)一般無害，但其含量的多少可以反映出藥物的純度水平，氯化物、硫酸鹽等就屬于信號雜質(zhì)。有害雜質(zhì)，如重金屬、砷鹽、氰化物等，對人體有害，在藥品標(biāo)準(zhǔn)中必須嚴(yán)格控制。氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽溶液澄清度與顏色、溶液酸堿度、熾灼殘渣、干燥失重、水分第十七張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月一般雜質(zhì)檢查規(guī)則藥品檢驗操作標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：1 遵循平行操作原則 （1）儀器的配對性。如納氏比色管應(yīng)配對 （2）對照品與供試品同步操作2 正確的取樣及稱量3 正確的比色、比

8、濁4 檢查結(jié)果不符合規(guī)定或在邊緣時，應(yīng)對供試管和對照管各復(fù)查二份第十八張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月（一） 氯化物（Chlorides）的檢查 ChP（2005）二部附錄 A 供試管 樣品x g + 水 25ml 對照管 標(biāo)準(zhǔn)NaCl液(10g Cl-/ml) x ml 各加稀硝酸10ml，加水至40ml，加入AgNO3試液1ml，加水至刻度，于暗處放置5min，比濁，在黑色背景下由上向下觀察。第十九張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）硫酸鹽（sulfates）檢查法 ChP（2005） 二部附錄 B 供試管 樣 x g

9、+ 水 對照管 標(biāo)準(zhǔn)K2SO4 (100 g SO42-/ml) x ml 各加水至40 ml，加稀HCl 2ml，25%BaCl2 5ml，然后加水至50ml，放置10分鐘，比濁。第二十一張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月（三）鐵鹽（ iron salt ）檢查法 ChP（2005） 二部 附錄 G 硫氰酸鹽法 n=16 供試管 樣x g 對照管 標(biāo)準(zhǔn)Fe3+ 10 g /ml x ml 加水25ml，稀HCl 4ml，過硫酸銨50mg，30%硫氰酸銨液3ml，加水至50ml，比色。 加過硫酸銨目的：第二十二張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月（四）重金屬（Heavy Meta

10、ls)檢查法 ChP （2005） 二部 附錄 H 重金屬 如: Ag、Pb、Hg、Cu、Bi、Cd、Sb、Sn、As、Ni、Co等。 測定以Pb為代表。 ChP（2005）有四種方法，常用1和2第二十三張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月第一法 適用于溶于水、稀酸和乙醇的藥物，最常用。 硫代乙酰胺 供試管 供試液 25ml 對照管 標(biāo)準(zhǔn)鉛 10 g Pb/ml x ml 各加pH3.5醋酸鹽緩沖液 2ml，硫代乙酰胺試液 2ml，放置2分鐘，比色。第二十四張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十五張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月第二法 適用于含芳環(huán)、雜環(huán)以及不溶于水、

11、稀酸及乙醇的有機藥物。 本法先將樣品熾灼破壞（500600熾灼灰化），取熾灼殘渣項下的殘渣，處理后再檢查。第二十六張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月（五）砷鹽（Arsenic）檢查法 ChP2005. 附錄 J古蔡氏法（Gutzeit）原理：第二十七張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十八張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月 標(biāo)準(zhǔn)砷斑 標(biāo)準(zhǔn)砷溶液（As2O3）1 g As/ml 2ml 樣品砷斑 與標(biāo)準(zhǔn)砷斑比較，不得更深 加KI、SnCl2的目的使AsO43-轉(zhuǎn)變?yōu)锳sO33-，因為AsO33-生成AsH3的速度比AsO43-快。第二十九張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于20

12、22年6月第三十張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月（六）酸堿度檢查法 （Acidity or Alkalinity) ChP （2005） 二部 附錄 A原料藥一般均進行酸堿度檢查。液體制劑也均進行酸堿度檢查。酸度 檢查時采用堿液滴定或規(guī)定的pH值小于7.0堿度 檢查時采用酸液滴定或規(guī)定的pH值大于7.0酸堿度 檢查時先后用堿、酸液分別進行滴定或pH范 圍在7.0兩側(cè)。pH第三十一張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月1.pH值測定法 用電位法測定供試品溶液的pH值 如 注射用水 pH值應(yīng)為5.07.0 青霉素鈉鹽、鉀鹽 pH值應(yīng)為5.07.5 紅霉素 pH值應(yīng)為8.010.5 2

13、005年版藥典 pH值測定法 見附錄 H第三十二張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月2. 指示液法 將一定量的指示液加入供試品中，根據(jù)指示液的顏色變化來控制酸堿性雜質(zhì)的限量 。 例：純化水的酸堿度取10ml，加甲基紅指示劑 2 d，不得顯紅色另取10ml，加溴麝香草酚蘭 5 d，不得顯蘭色純化水的 pH值為4.27.6 第三十三張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月 3. 酸堿滴定法 在一定的指示液下，用酸或堿滴定液滴定供試品溶液中堿性或酸性雜質(zhì)，以消耗酸或堿滴定液的毫升數(shù)作為限度指標(biāo)。例： 苯甲酸鈉的酸堿度 本品1.0g，加水20ml，酚酞2d 如顯淡紅色，加硫酸滴定液0.25ml

14、（0.05mol/L）,淡紅色應(yīng)消失。 如顯無色，加NaOH滴定液0.25ml（0.1mol/L）,應(yīng)顯淡紅色。 表明本品1g中所含酸、堿性雜質(zhì)的限量分別為0.025mmol。第三十四張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月（七）澄清度檢查法 （Clarity of Solution） ChP 2005年版附錄 B 檢查藥品中存在的不溶性雜質(zhì) 對原料藥、口服制劑均有要求原理： 硫酸肼與烏洛托品反應(yīng)制備標(biāo)準(zhǔn)比濁液 第三十五張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月1.0%硫酸肼+10.0%烏洛托品濁度標(biāo)準(zhǔn)貯備液-濁度標(biāo)準(zhǔn)原液 (15ml1000ml)第三十六張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022

15、年6月 供試品液 比濁用玻璃管 黑色背景上濁度標(biāo)準(zhǔn)液 液面高4cm 從上向下觀察未超過0.5級濁度標(biāo)準(zhǔn)液 或與所用溶劑相同大于0.5級，小于1級 0.5級濁度 澄清第三十七張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月（八）溶液顏色檢查法 （Color of Solution） ChP2005年版 二部附錄 A 控制有色雜質(zhì)限量的一種方法1. 目視比色法 供試液與標(biāo)準(zhǔn)液比較，不得更深 黃色原液 K2Cr2O7 液 紅色原液 CoCl2 6H2O 液 藍(lán)色原液 CuSO4 5H2O 液 配成黃綠色、黃色、橙黃色、橙紅色和棕紅色5種標(biāo)準(zhǔn)貯備液，再分別配成10種色號。共計50種標(biāo)準(zhǔn)比色液。第三十八張，P

16、PT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月例： 鹽酸異丙嗪（抗組胺藥） 溶液的澄清度與顏色 取本品1.0 g，加水10ml溶解后，溶液應(yīng)澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標(biāo)準(zhǔn)液（附錄 B）比較，不得更深；如顯色，與黃色2號標(biāo)準(zhǔn)比色液（附錄 A）比較，不得更深。第三十九張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月 2. 分光光度法 在某波長下，測定溶液的吸收度，并規(guī)定其吸收度不得超過某一限度。 例：華法林鈉（抗凝血藥） 丙酮溶液的澄清度與顏色 取本品0.20 g，加丙酮10ml溶解后，溶液應(yīng)澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標(biāo)準(zhǔn)液比較，不得更濃；如顯色，置4cm吸收池中，在460nm的波長處測定吸收度，不得過0

17、.12。 第四十張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月（九）干燥失重測定法 （Loss on Drying） ChP （2005） 二部 附錄 L 干燥失重指藥品在規(guī)定條件下，經(jīng)干燥后減失的量 測揮發(fā)性雜質(zhì)，主要為水第四十一張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月例：葡萄糖干燥失重扁平稱量瓶 t1 t2 t+s t+w1 t+w2 （放在干燥器內(nèi)冷卻30分鐘）恒重: t1 - t20.3mg (t+w1) (t+w2)0.3mg 指物品連續(xù)兩次干燥或灼燒后稱得的重量相差小于0.3mg，稱為達(dá)恒重。第四十二張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月1. 常壓恒溫干燥法 如葡萄糖 常用烘箱1

18、05或以上。2. 干燥劑干燥法 用于受熱不穩(wěn)定，易揮發(fā)的藥物。干燥器放P2O5。3. 減壓干燥法 用于受熱不穩(wěn)定、水分難趕除的藥物。20mmHg以下壓力，恒溫減壓干燥箱第四十三張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月4. 熱重法 Thermogravimetry TG 熱天平上分析 是在程序控制溫度下借助熱天平以獲得物質(zhì)的質(zhì)量與溫度關(guān)系得一種熱分析技術(shù)。第四十四張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月（十）熾灼殘渣檢查法 （Residue on Ignition） ChP （2005） 二部 附錄 N 有機藥物熾灼炭化，再加硫酸濕潤，低溫加熱至硫酸蒸氣除盡后，于高溫（700800）熾灼至完全灰化，使有機物質(zhì)破壞