病因研究概述

1、病因研究概述1病因研究的意義病因研究可指導(dǎo)疾病預(yù)防，也有助于疾病的診斷和治療，具有顯著的社會效益和經(jīng)濟(jì)效益。有人推算，在預(yù)防方面花1元錢，可節(jié)省100元的治療費(fèi)用。2美國全國性預(yù)防心血管病運(yùn)動 60年代開始戒煙 70年代抗高血壓 80年代抗高膽固醇年代 冠心病 腦血管意外 死亡率(1/萬) 死亡率(1/萬)1965 235 701985 131 29幻燈片 433幾個基本概念病因的概念（cause of disease）：流行病學(xué)病因是一個含義相當(dāng)廣泛的概念，它包括與疾病發(fā)生頻率真正相關(guān)的各因素的總和。4危險因素（risk factor）：指可能與疾病發(fā)生有關(guān)的因素。它可能是致病因子或及其載體

2、；也可能僅與疾病有統(tǒng)計學(xué)（間接）聯(lián)系。5暴露（exposure, E）：指接觸某物（或人）；處于某種環(huán)境中；具有某種習(xí)慣或特征。偏倚（bias）：在研究過程中發(fā)生的系統(tǒng)誤差。是一種錯誤，必須防止與控制。機(jī)遇（chance）：抽樣過程中產(chǎn)生的隨機(jī)誤差。是不可避免的，予以估計即可。6疾病發(fā)生和流行的基本條件 物理的致病因子 化學(xué)的 生物的 精神、心理的宿主環(huán)境7疾病發(fā)生的條件發(fā)病致病因子宿 主環(huán) 境8病因多樣性：多因一果、多因多果必備條件-決定因素（致病因子）充分條件-輔助因素（宿主、環(huán)境）內(nèi)因 外因9冠心病的危險因素年齡 高血脂性別 肥胖（相對體重）職業(yè)（體力活動） 飲酒家族史（遺傳） 吸煙A型

3、性格 糖尿病高血壓 心電圖異常10收縮壓在165mmHg時其它危險因素與8年內(nèi)發(fā)生心血管病的危險性不耐糖 0 0 + + +吸 煙 0 0 0 + +心電圖 0 0 0 0 +左心肥大11人與環(huán)境相互作用的輪狀模型生物環(huán)境 宿主（人）社會環(huán)境遺傳核物理、化學(xué)環(huán)境12遺傳因素與環(huán)境因素在疾病發(fā)生中的作用半乳糖血癥 高血壓 麻疹血友病 唇裂 腫瘤 肺結(jié)核 外傷 遺傳因素 環(huán)境因素13結(jié)核病的病因暴露于結(jié)核桿菌易感宿主感染結(jié)核病侵犯組織發(fā)生反應(yīng)擁 擠營養(yǎng)不良預(yù)防接種遺 傳結(jié)核病的危險因素結(jié)核病的發(fā)病機(jī)制 （遠(yuǎn)離結(jié)果的） （接近結(jié)果的）14病因研究方法：描述性研究-現(xiàn)況調(diào)查分析性研究 病例對照研究 隊

4、列研究實驗性研究 人群預(yù)防試驗 隨機(jī)對照試驗15現(xiàn)況調(diào)查（prevalence study)也稱現(xiàn)患調(diào)查、橫斷面調(diào)查，是在某一特定時間內(nèi)對某一人群中的疾病或健康狀況以及相關(guān)因素進(jìn)行調(diào)查，用以分析疾病或健康狀況的分布以及與這些相關(guān)因素的聯(lián)系。16（一）基本特征 1.一般是描述患病的情況 2.研究對象不分研究組與對照組 3.危險因素與疾病的資料是同時性的17（二）主要用途 1.描述疾病的分布 2.提供病因線索 3.評價衛(wèi)生工作 4.某些疾病的防治18病例對照研究(Case-control study)病例對照研究，是選擇一組患有所研究疾病的人作為病例組，選擇一組沒有患這種病的人作為對照組，調(diào)查這兩

5、組人既往暴露與某個（某些）因素的情況，比較兩組暴露上的差異，以判斷暴露因素與所研究疾病有無關(guān)聯(lián)及其強(qiáng)度。19（一）基本特征 1.由果推因，回憶既往暴露史(回顧性) 2.分組標(biāo)志：按是否患病，分為 有代表性的病例組 有可比性的對照組 3.比較暴露比，計算RR估計值（OR）20（二）主要用途 建立或初步驗證病因假說， 適用于常見病及罕見病，一病多因。 21隊列研究（cohort study)又稱群組研究，是將研究對象按是否暴露于某研究因素分為暴露組和非暴露組（對照組），隨訪觀察一定時間后，比較兩組的發(fā)病率（或死亡率）的差異，以判斷暴露因素和疾病的關(guān)系。22(一）基本特征：1.是由因到果的研究，屬前

6、瞻性研究；2.分組標(biāo)志：按對某因素是否暴露，分為： 暴露組和非暴露組：3.比較兩組的發(fā)病率（或死亡率），計算相對危險度（RR).23(二）主要用途： 用于進(jìn)一步確定病因，可用于一因多病的研究。24實驗性研究（experimental study)按隨機(jī)分配原則或其他方法將研究對象分為具有可比性的實驗組和對照組，實驗組人為地給予或控制某種研究因素，對照組則僅給安慰劑或不給任何處理，隨訪一定時間后，比較兩組的結(jié)果，以判定其實驗效應(yīng)。25實驗性研究包括干預(yù)性研究、隨機(jī)對照臨床試驗（要考慮醫(yī)德問題，僅在十分必要時使用）和動物實驗。用途：用于確定病因。26基本特征：1.從時間性來看，屬于前瞻性研究；2.

7、實施隨機(jī)化分組，分為：實驗組和對照組3.實驗組給予一定的處理或干預(yù)措施；對照組給予安慰劑；4.比較發(fā)病率或有效率。27病因研究實例短肢畸形的病因研究28西德不同大學(xué)醫(yī)學(xué)院附院收治短肢畸形例數(shù)29反應(yīng)停銷售量與短肢畸形的關(guān)系國 家反應(yīng)停銷售量(kg)病例數(shù)奧地利2078比利時25826英 國5769349挪 威6011葡萄牙372西 德300995000美 國251730西德反應(yīng)停銷售總量（虛線）與短肢畸形病例數(shù)（實線）的時間分布31反應(yīng)停與短肢畸形的病例對照研究2=69.40 P0.01 OR=93.5服用反應(yīng)停史病例組的母親對照組有122無3888計509032前瞻性研究2=1290.57

8、P0.01 RR=17533實驗性研究干預(yù)性研究：停止銷售反應(yīng)停后發(fā)病率顯著下降且發(fā)病終止（見前圖）。隨機(jī)對照試驗：考慮醫(yī)德問題不能做。動物實驗：將已懷孕的小白鼠隨機(jī)分為兩組，一組服反應(yīng)停，一組服安慰劑，觀察仔鼠畸形的發(fā)生率。34病因判定基本思路：隨著某個因素數(shù)量的增加 （或減小），某病的發(fā)病率 也隨之上升（或下降），則 該因素有可能是致病因素。35基本步驟： 無：因素與疾病無關(guān) 統(tǒng)計學(xué)聯(lián)系 虛假聯(lián)系（偏倚所致） 有： 間接聯(lián)系（混雜所致） 因果聯(lián)系（符合病因 判定條件）36因果聯(lián)系，還要符合下述原則： 1.聯(lián)系強(qiáng)度大 2.劑量反應(yīng)關(guān)系(附表）啟東不同種類的飲水與發(fā)生肝癌的關(guān)系 3.分布的一致

9、性 4.聯(lián)系的重復(fù)性（附表）幻燈片 41病因判斷條件375.聯(lián)系的特異性6.先因后果的時間順序7.實驗證明8.消除病因后，疾病隨之消失或發(fā)病率下降9.與現(xiàn)有科學(xué)知識相符38啟東不同種類的飲水與發(fā)生肝癌的關(guān)系飲水種類肝癌死亡率（1/10萬）井 水0.9河 水42.6泯溝水64.6宅溝水101.439大氣污染與肺癌國 家苯并(a)芘ppm肺癌死亡率(1/10萬)加拿大1417加拿大5022法 國10-125 25病因判斷條件40吸煙者患肺癌的相對危險性（病例對照研究）作 者年 份研究對象的性別吸煙者：非吸煙者相對危險性Sadowsky等1953男4.6Doll和Hill1952男13.8Wynde

10、r和Graham1950男13.6Breslow等1954男7.7（50-59歲）4.6（60-69勻）25.5（60-69歲）41吸煙者患肺癌的相對危險性（病例對照研究）續(xù)作 者年 份研究對象的性別吸煙者：非吸煙者相對危險性Randig1954男、女5.1男2.2女Schwartz和Denoix1957男8.0Lombard和Snegireff1959男2.4輕吸者34.1Haenssell1962男4.11包/天Haenssell未提到女2.51包/天幻燈片 3842問題：針灸能否引起乙型病毒性肝炎(HB)?可以采用什么方法進(jìn)行研究？43針灸與HB的關(guān)系設(shè)計方案（一）抗HBV IgM針灸組非針灸組 計 陽性 a b a+b 陰性 c d c+d 計 a+c b+d N44針灸與HB的關(guān)系設(shè)計方案（二） 針灸 HB組非HB組 計 是 a b a+b 否 c d c+d 計 a+c b+d N45針灸與HB的