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1、關(guān)于非酒精性肝病的有關(guān)共識(shí)第一張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 肝臟內(nèi)脂質(zhì)沉積含量超過(guò)肝濕重的5%或光鏡下每單位面積含有脂肪滴的肝細(xì)胞超過(guò)30%時(shí)稱為脂肪肝第二張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)NAFLD是在飲酒量未達(dá)肝損傷劑量的個(gè)體中,主要以大泡性脂肪肝為特征的一組疾?。籒AFLD越來(lái)越被認(rèn)為是肝病相關(guān)的致殘和致死的主要原因之一;NAFLD的患病可能性直接與體重成正比。第三張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月流行率日本: 14;美國(guó): NAFLD: 23; NASH:lean 2.7; obese 18.5%;上海: 11第四張,PPT
2、共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月脂肪肝的命名組織學(xué)命名脂肪肝(分級(jí))脂肪性肝炎分級(jí):炎癥壞死程度分期:纖維化程度臨床相關(guān)情況酒精胰島素抵抗X綜合征(肥胖、糖尿病、高甘油三酯血癥/高血壓)藥物毒物脂肪代謝紊亂減肥特發(fā)性第五張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月NAFLD作為X綜合征的表現(xiàn)肥胖糖尿病高血壓NAFLD第六張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月NAFLD的分級(jí)(大泡性脂肪變)0級(jí):無(wú)1級(jí):達(dá)33%2級(jí):33%66%3級(jí):66%第七張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月NAFLD的分級(jí)(炎癥壞死活動(dòng)度)1級(jí)(輕度):脂肪變達(dá)66%,偶有氣球樣變肝細(xì)胞(主要在3區(qū)),小葉內(nèi)散在
3、中性粒細(xì)胞(PMN)淋巴細(xì)胞,匯管區(qū)炎癥缺如或輕微;2級(jí)(中度):任何程度的脂肪變,3區(qū)明顯氣球樣變,小葉內(nèi)PMN,3區(qū)竇周纖維化可能存在,輕到中度匯管區(qū)和小葉內(nèi)炎癥;3級(jí)(重度):全小葉脂肪變性,廣泛氣球樣變,小葉內(nèi)炎癥,PMN與氣球樣變性有關(guān),輕到中度匯管區(qū)和小葉內(nèi)炎癥。第八張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月第九張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月NAFLD的分期1期:3區(qū)竇周/細(xì)胞周纖維化;局灶或廣泛存在;2期:3區(qū)竇周/細(xì)胞周纖維化,伴局灶或廣泛門(mén)周纖維化;3期:3區(qū)竇周/細(xì)胞周纖維化,匯管區(qū)纖維化伴局灶或廣泛橋接樣纖維化;4期:肝硬化第十張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于20
4、22年6月NAFLD的發(fā)病機(jī)制概念機(jī)制一次打擊循環(huán)中胰島素增加脂肪變性脂肪組織脂肪溶解增加,脂肪酸合成增加,脂肪酸的氧化下降二次打擊氧應(yīng)激CYP2E1增加遺傳學(xué)改變PPAR-的改變,CYP2E1/3A4的多態(tài)性重要營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)缺乏脂質(zhì)過(guò)氧化增加,VLDL的產(chǎn)生下降細(xì)胞因子上調(diào)TNF-、IKK-、NF-B的活化枯否細(xì)胞功能失調(diào)內(nèi)毒素敏感性增加、吞噬活性下降,細(xì)胞因子譜改變,纖維生成增加線粒體功能失調(diào)ATP內(nèi)穩(wěn)態(tài)下調(diào),UCP-2增加,氧應(yīng)激增加肝細(xì)胞適應(yīng)性改變纖維化形成再生過(guò)程受損星狀細(xì)胞的促纖維化形成的細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子第十一張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月一次打擊脂肪變性 FFA胰島素抵
5、抗瘦素(leptin)抵抗肥胖高甘油三酯血癥VLDL功能下降二次打擊脂肪性肝炎氧應(yīng)激/脂質(zhì)過(guò)氧化 線粒體功能失調(diào)枯否細(xì)胞功能失調(diào)肝細(xì)胞適應(yīng)性改變炎癥細(xì)胞凋亡壞死谷胱甘肽、膽堿ATP合成UCP-2 -氧化內(nèi)毒素吞噬活性細(xì)胞因子譜改變星狀細(xì)胞脂質(zhì)過(guò)氧化纖維化TGF-、PDGF、CTGF 鐵?遺傳學(xué)易患因素CYP2E1/CYP 3A4,PPAR 第十二張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月影像學(xué)檢查方便、非創(chuàng)傷性的檢查,為首選的診斷步驟第十三張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月彌漫性脂肪肝的B超聲像圖第十四張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月非彌漫性脂肪肝的B超聲像圖第十五張,PPT
6、共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月脂肪肝的CT表現(xiàn)第十六張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月肝臟病理組織學(xué)檢查目的:明確診斷 評(píng)估損傷程度第十七張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月第十八張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月第十九張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月第二十張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月第二十一張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月Mallorys hyaline 第二十二張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月NAFLD的進(jìn)展脂肪肝脂肪性肝炎脂肪性肝炎伴纖維化(3040)肝硬化(脂肪含量下降,1015)第二十三張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2
7、022年6月NAFLD不同組織學(xué)類型的轉(zhuǎn)歸比較參數(shù)僅脂肪(n=49)脂肪+小葉炎癥(n=10)脂肪+氣球樣變性(n=19)脂肪+氣球樣變性+Mallory小體或竇周纖維化(n=54)肝硬化20414死亡163524肝臟相關(guān)的死亡1017132例患者隨訪18年的回顧性分析第二十四張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月纖維化的危險(xiǎn)因素老年糖尿病炎癥程度增加高血壓AST/ALT1鐵脂肪變性程度,游離脂肪酸升高甘油三酯水平1.7 mmol/LALT 2正常值上限第二十五張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月篩選危險(xiǎn)因素患者ALT ,ALT正常偶然發(fā)現(xiàn)ALT或癥狀性肝病排除并發(fā)和其他肝病目前仍酗
8、酒(2030 g/天)是,AST/ALT2戒酒非肝臟的影像學(xué)檢查評(píng)價(jià)肝活檢的需要需組織學(xué)證實(shí),分級(jí)/分期觀察/處理觀察NAFLD的評(píng)價(jià)13245第二十六張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月治療NAFLD的病因和相關(guān)因素肥胖者(BMI25 kg/m2) : 減重:循序漸進(jìn),持之以恒,避免體重減輕過(guò)快。 減重10%(250-500g/w)。 飲食控制:低熱量飲食,脂肪熱能比30% ;適當(dāng)?shù)捏w育鍛煉:每天步行30分鐘。肥胖者(BMI35 kg/m2) :Gastric bypass?第二十七張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月成人根據(jù)BMI進(jìn)行體重分類(WHO)分類BMI(體重/身高2)
9、相關(guān)疾病危險(xiǎn)性體重過(guò)低18.5低正常范圍18.524.9平均水平(亞洲:18.522.9)超重 25(亞洲: 23)肥胖前期2529.9增加I度肥胖3034.9(亞洲:2529.9)中度增加II度肥胖3539.9(亞洲:30) 嚴(yán)重增加III度肥胖 40極為嚴(yán)重增加第二十八張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月治療NASH的病因和相關(guān)因素糖尿病和高脂血癥:飲食控制、降糖,但慎用祛脂藥物(大多數(shù)祛脂藥物會(huì)使血中脂質(zhì)沉積于肝臟);停止應(yīng)用有肝損的化學(xué)毒物和藥物;治療潛在的疾?。粚?duì)已發(fā)展為肝硬化者積極控制和治療其并發(fā)癥,如食管胃底靜脈曲張破裂出血、自發(fā)性腹膜炎、肝腎綜合征和肝性腦病等;第二十九張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月NAFLD的藥物治療藥物n設(shè)計(jì)對(duì)照終點(diǎn)療效維生素E11病例系列非對(duì)照ALT改善?;撬?0病例系列非對(duì)照ALT改善UDCA VS 安妥明24:16非隨機(jī)比較UDCA:安妥明ALT組織學(xué)9/10 改善曲格列酮10病
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