醫(yī)療器械臨床試驗倫理審評 王健康

1、醫(yī)療器械臨床試驗倫理審評空軍總醫(yī)院國家藥物臨床試驗機構(gòu)空軍總醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會王健康醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（2004，2012，2016）醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范 通過臨床試驗獲得有效數(shù)據(jù)是評價醫(yī)療器械是否安全有效的重要方式之一。規(guī)范根據(jù)我國實際情況，參照國際相關(guān)標準、借鑒國外先進的管理經(jīng)驗，從保護受試者權(quán)益出發(fā)，重點在以下幾個方面，規(guī)范醫(yī)療器械臨床試驗行為，保證臨床試驗結(jié)果的真實、可靠、準確、科學和完整： 一是明確臨床試驗申辦者、臨床試驗機構(gòu)和研究者以及臨床試驗的監(jiān)管部門等各方職責，強調(diào)申辦者對臨床

2、試驗的管理責任、細化臨床試驗機構(gòu)和研究者的責任和義務(wù)要求。二是加強對受試者權(quán)益的保護，完善相關(guān)管理制度和要求，突出倫理委員會的作用和受試者知情同意，明確要求申辦者對發(fā)生與試驗相關(guān)的傷害或者死亡的受試者承擔治療的費用及相應的經(jīng)濟補償。三是嚴格臨床試驗風險管理，強調(diào)臨床試驗全過程的風險控制，明確臨床試驗的暫停和終止機制，落實申辦者的主體責任，保證臨床試驗過程的安全和可控。醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范 第一條為加強對醫(yī)療器械臨床試驗的管理，維護醫(yī)療器械臨床試驗過程中受試者權(quán)益，保證醫(yī)療器械臨床試驗過程規(guī)范，結(jié)果真實、科學、可靠和可追溯，根據(jù)醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例，制定本規(guī)范 第四條醫(yī)療器械臨床試驗應當

3、遵循依法原則、倫理原則和科學原則。 第五條省級以上食品藥品監(jiān)督管理部門負責對醫(yī)療器械臨床試驗的監(jiān)督管理。衛(wèi)生計生主管部門在職責范圍內(nèi)加強對醫(yī)療器械臨床試驗的管理。食品藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生計生主管部門應當建立醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理信息通報機制，加強第三類醫(yī)療器械、列入國家大型醫(yī)用設(shè)備配置管理品目的醫(yī)療器械開展臨床試驗審批情況以及相應的臨床試驗監(jiān)督管理數(shù)據(jù)的信息通報。臨床試驗機構(gòu)和研究者職責第七章 臨床試驗機構(gòu)和研究者職責第五十九條臨床試驗機構(gòu)在接受臨床試驗前，應當根據(jù)試驗用醫(yī)療器械的特性，對相關(guān)資源進行評估，以決定是否接受該臨床試驗。第六十條臨床試驗機構(gòu)應當按照與申辦者的約定妥善保存臨床試驗

4、記錄和基本文件。第六十一條負責臨床試驗的研究者（負責人或PI？）應當具備下列條件：（一）在該臨床試驗機構(gòu)中具有副主任醫(yī)師、副教授、副研究員等副高級以上相關(guān)專業(yè)技術(shù)職稱和資質(zhì)（執(zhí)業(yè)資質(zhì)）；（二）具有試驗用醫(yī)療器械所要求的專業(yè)知識和經(jīng)驗，必要時應當經(jīng)過有關(guān)培訓（GCP培訓經(jīng)歷）；（三）熟悉申辦者要求和其所提供的與臨床試驗有關(guān)的資料、文獻；（四）有能力協(xié)調(diào)、支配和使用進行該項試驗的人員和設(shè)備，且有能力處理試驗用醫(yī)療器械發(fā)生的不良事件和其他關(guān)聯(lián)事件；（五）熟悉國家有關(guān)法律、法規(guī)以及本規(guī)范。 臨床試驗機構(gòu)和研究者職責第七章 臨床試驗機構(gòu)和研究者職責 第六十二條臨床試驗前，臨床試驗機構(gòu)的醫(yī)療器械臨床試驗管

5、理部門應當配合申辦者向倫理委員會提出申請，并按照規(guī)定遞交相關(guān)文件。（成立專屬部門管理）第六十三條研究者應當確保參與試驗的有關(guān)工作人員熟悉試驗用醫(yī)療器械的原理、適用范圍、產(chǎn)品性能、操作方法、安裝要求以及技術(shù)指標，了解該試驗用醫(yī)療器械的臨床前研究資料和安全性資料，掌握臨床試驗可能產(chǎn)生風險的防范以及緊急處理方法。(研究團隊)第六十四條研究者應當保證所有臨床試驗參與人員充分了解臨床試驗方案、相關(guān)規(guī)定、試驗用醫(yī)療器械特性以及與臨床試驗相關(guān)的職責，并確保有足夠數(shù)量并符合臨床試驗方案入選標準的受試者進入臨床試驗、確保有足夠的時間在協(xié)議約定的試驗期內(nèi)，按照相關(guān)規(guī)定安全地實施和完成臨床試驗。（研究團隊）臨床試驗

6、機構(gòu)和研究者職責第七章 臨床試驗機構(gòu)和研究者職責 第六十五條研究者應當保證將試驗用醫(yī)療器械只用于該臨床試驗的受試者，并不得收取任何費用。（試驗器械免費或試驗對照儀器均免費） 第六十六條研究者應當嚴格遵循臨床試驗方案，未經(jīng)申辦者和倫理委員會的同意，或者未按照規(guī)定經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準，不得偏離方案或者實質(zhì)性改變方案。但在受試者面臨直接危險等需要立即消除的緊急情況下，也可以事后以書面形式報告。第六十七條研究者負責招募受試者、與受試者或者其監(jiān)護人談話。研究者有責任向受試者說明試驗用醫(yī)療器械以及臨床試驗有關(guān)的詳細情況，告知受試者可能的受益和已知的、可以預見的風險，并取得受試者或者其監(jiān)護人簽字和

7、注明日期的知情同意書。（研究者負責，能否授權(quán)？）臨床試驗機構(gòu)和研究者職責第七章 臨床試驗機構(gòu)和研究者職責 第六十八條研究者或者參與試驗的其他人員，不應當強迫或者以其他不正當方式誘使受試者參加試驗。（沒有嚴格的定義？） 第六十九條研究者在臨床試驗中發(fā)現(xiàn)試驗用醫(yī)療器械預期以外的不良事件時，應當和申辦者共同對知情同意書相關(guān)內(nèi)容進行修改，按照相關(guān)工作程序報倫理委員會審查同意后，由受影響的受試者或者其監(jiān)護人對修改后的知情同意書進行重新簽名確認。（研究內(nèi)容更新，可能涉及方案、CRF、ICF和研究者手冊等）第七十條研究者負責做出作出與臨床試驗相關(guān)的醫(yī)療決定，在發(fā)生與臨床試驗相關(guān)的不良事件時，臨床試驗機構(gòu)和研

8、究者應當保證為受試者提供足夠、及時的治療和處理。當受試者出現(xiàn)并發(fā)疾病需要治療和處理時，研究者應當及時告知受試者。臨床試驗機構(gòu)和研究者職責第七章 臨床試驗機構(gòu)和研究者職責第七十一條在臨床試驗中出現(xiàn)嚴重不良事件的，研究者應當立即對受試者采取適當?shù)闹委煷胧?，同時書面報告所屬的臨床試驗機構(gòu)醫(yī)療器械臨床試驗管理部門，并經(jīng)其書面通知申辦者。醫(yī)療器械臨床試驗管理部門應當在24小時內(nèi)書面報告相應的倫理委員會以及臨床試驗機構(gòu)所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生計生主管部門。對于死亡事件，臨床試驗機構(gòu)和研究者應當向倫理委員會和申辦者提供所需要的全部資料。（明確了行為的發(fā)起、接受的對象及時限）第七十二

9、條研究者應當記錄臨床試驗過程中發(fā)生的所有不良事件和發(fā)現(xiàn)的器械缺陷，并與申辦者共同分析事件原因，形成書面分析報告，提出繼續(xù)、暫停或者終止試驗的意見，經(jīng)臨床試驗機構(gòu)醫(yī)療器械臨床試驗管理部門報倫理委員會審查。（什么樣的情況下？對于AE產(chǎn)生一份單獨報告，與申辦方溝通，涉及所有的不良事件，EC結(jié)題審查）醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范第七章 臨床試驗機構(gòu)和研究者職責 第七十三條研究者應當保證將臨床試驗數(shù)據(jù)準確、完整、清晰、及時地載入病例報告表。病例報告表由研究者簽署姓名，任何數(shù)據(jù)的更改均應當由研究者簽名并標注日期，同時保留原始記錄，原始記錄應當清晰可辨識。（數(shù)據(jù)修改規(guī)范）第七十四條臨床試驗機構(gòu)和研究者應當確

10、保臨床試驗所形成數(shù)據(jù)、文件和記錄的真實、準確、清晰、安全。第七十五條臨床試驗機構(gòu)和研究者應當接受申辦者的監(jiān)查、核查以及倫理委員會的監(jiān)督，并提供所需的與試驗有關(guān)的全部記錄。食品藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生計生主管部門派檢查員開展檢查的， 臨床試驗機構(gòu)和研究者應當予以配合。醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范第七章 臨床試驗機構(gòu)和研究者職責第七十六條臨床試驗機構(gòu)和研究者發(fā)現(xiàn)風險超過可能的受益，或者已經(jīng)得出足以判斷試驗用醫(yī)療器械安全性和有效性的結(jié)果等，需要暫?；蛘呓K止臨床試驗時，應當通知受試者，并保證受試者得到適當治療和隨訪，同時按照規(guī)定報告，提供詳細書面解釋。必要時，報告所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理

11、部門。研究者接到申辦者或者倫理委員會需要暫?；蛘呓K止臨床試驗的通知時，應當及時通知受試者，并保證受試者得到適當治療和隨訪。（申辦方和倫理委員會有權(quán)利暫停或終止臨床試驗）*妥善安置受試者，保障受試者的權(quán)益醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范第七章 臨床試驗機構(gòu)和研究者職責 第七十七條臨床試驗機構(gòu)和研究者對申辦者違反有關(guān)規(guī)定或者要求改變試驗數(shù)據(jù)、結(jié)論的，應當向申辦者所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門或者國家食品藥品監(jiān)督管理總局報告。第七十八條臨床試驗結(jié)束時，研究者應當確保完成各項記錄、報告。同時，研究者還應當確保收到的試驗用醫(yī)療器械與所使用的、廢棄的或者返還的數(shù)量相符合，確保剩余的試驗用醫(yī)療器械

12、妥善處理并記錄存檔。（試驗器械的運輸、接受、儲存、使用、回收、退返等一系列操作均需要記錄監(jiān)管。）第七十九條研究者可以根據(jù)臨床試驗的需要，授權(quán)相應人員進行受試者招募、與受試者持續(xù)溝通、臨床試驗數(shù)據(jù)記錄、試驗用醫(yī)療器械管理等。研究者應當對其授權(quán)的人員進行相關(guān)的培訓并形成相應的文件。（研究者是行為的主體并承擔相應責任）醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范臨床試驗機構(gòu)和研究者職責的其他責任第十條臨床試驗前，申辦者與臨床試驗機構(gòu)和研究者應當就試驗設(shè)計、試驗質(zhì)量控制、試驗中的職責分工、申辦者承擔的臨床試驗相關(guān)費用以及試驗中可能發(fā)生的傷害處理原則等達成書面協(xié)議。（委托CRO并不能免責）第十一條臨床試驗應當獲得醫(yī)療器

13、械臨床試驗機構(gòu)倫理委員會的同意。列入需進行臨床試驗審批的第三類醫(yī)療器械目錄的，還應當獲得國家食品藥品監(jiān)督管理總局的批準。（中心倫理不認可！高風險的臨床批件?。┑诙鶙l開展醫(yī)療器械臨床試驗，申辦者應當按照試驗用醫(yī)療器械的類別、風險、預期用途等組織制定科學、合理的臨床試驗方案。（申辦者的責任！申辦者制定，研究者認可）醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范臨床試驗機構(gòu)和研究者職責的其他責任 第二十九條多中心臨床試驗由多位研究者按照同一試驗方案在不同的臨床試驗機構(gòu)中同期進行。其試驗方案的設(shè)計和實施應當至少包括以下內(nèi)容：（一）試驗方案由申辦者組織制定并經(jīng)各臨床試驗機構(gòu)以及研究者共同討論認定，且明確牽頭單位臨床試

14、驗機構(gòu)的研究者為協(xié)調(diào)研究者；（多中心試驗，明確組長單位）（二）協(xié)調(diào)研究者負責臨床試驗過程中各臨床試驗機構(gòu)間的工作協(xié)調(diào)，在臨床試驗前期、中期和后期組織研究者會議，并與申辦者共同對整個試驗的實施負責；（組長單位有額外責任）（三）各臨床試驗機構(gòu)原則上應當同期開展和結(jié)束臨床試驗；（四）各臨床試驗機構(gòu)試驗樣本量以及分配、符合統(tǒng)計分析要求的理由；（五）申辦者和臨床試驗機構(gòu)對試驗培訓的計劃與培訓記錄要求；（強調(diào)培訓）（六）建立試驗數(shù)據(jù)傳遞、管理、核查與查詢程序，尤其明確要求各臨床試驗機構(gòu)試驗數(shù)據(jù)有關(guān)資料應當由牽頭單位集中管理與分析；（可能還會外延專業(yè)資質(zhì)法人承擔）（七）多中心臨床試驗結(jié)束后，各臨床試驗機構(gòu)研

15、究者應當分別出具臨床試驗小結(jié)，連同病歷報告表按規(guī)定經(jīng)審核后交由協(xié)調(diào)研究者匯總完成總結(jié)報告。（組長單位出總報告）醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范臨床試驗機構(gòu)和研究者職責的其他責任 第八十九條試驗用醫(yī)療器械的使用由臨床試驗機構(gòu)和研究者負責，研究者應當保證所有試驗用醫(yī)療器械僅用于該臨床試驗的受試者，在試驗期間按照要求儲存和保管試驗用醫(yī)療器械，在臨床試驗后按照國家有關(guān)規(guī)定和與申辦者的協(xié)議對試驗用醫(yī)療器械進行處理。上述過程需由專人負責并記錄。研究者不得把試驗用醫(yī)療器械轉(zhuǎn)交任何非臨床試驗參加者。（試驗用器械的嚴格管理，明確責任?。┑诰攀畻l臨床試驗機構(gòu)、研究者、申辦者應當建立基本文件保存制度。臨床試驗基本文件按

16、臨床試驗階段分為三部分：準備階段文件、進行階段文件和終止或者完成后文件。第九十一條臨床試驗機構(gòu)應當保存臨床試驗資料至臨床試驗結(jié)束后10年。申辦者應當保存臨床試驗資料至無該醫(yī)療器械使用時。醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范定義醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)：是指經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理總局會同國家衛(wèi)生和計劃生育委員會認定的承擔醫(yī)療器械臨床試驗的醫(yī)療機構(gòu)。如無特別說明，本規(guī)范中“臨床試驗機構(gòu)”即指“醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)”。試驗用醫(yī)療器械：是指臨床試驗中對其安全性、有效性進行確認或者驗證的擬申請注冊的醫(yī)療器械。申辦者：是指臨床試驗的發(fā)起、管理和提供財務(wù)支持的機構(gòu)或者組織。研究者：是指在臨床試驗機構(gòu)中負責實施臨床試驗的

17、人。如果在臨床試驗機構(gòu)中是由一組人員實施試驗的，則研究者是指該組的負責人，也稱主要研究者。倫理委員會：是指臨床試驗機構(gòu)設(shè)置的對醫(yī)療器械臨床試驗項目的科學性和倫理性進行審查的獨立的機構(gòu)。醫(yī)療器械臨床試驗管理部門：是指臨床試驗機構(gòu)內(nèi)設(shè)置的負責醫(yī)療器械臨床試驗組織管理和質(zhì)量控制的處室或者部門。 醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范-臨床試驗準備階段臨床試驗保存文件臨床試驗機構(gòu)申辦者1研究者手冊保存保存2試驗方案及其修正案（已簽名）保存原件保存原件3病例報告表文本保存保存4試驗用醫(yī)療器械合格檢驗報告保存保存5試驗用醫(yī)療器械研制符合適用的醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范聲明保存保存6試驗用醫(yī)

18、療器械研制的質(zhì)量保證和質(zhì)量控制文件-保存原件7知情同意書文本保存保存8財務(wù)規(guī)定保存保存9臨床試驗協(xié)議或合同（已簽名）（臨床試驗機構(gòu)和研究者、申辦者）保存原件保存原件10倫理委員會審查意見保存原件保存11倫理委員成員表保存原件保存12臨床試驗申請表（若有）-保存原件13臨床前實驗室資料（若有）-保存原件14國家食品藥品監(jiān)督管理總局批件（若有）保存保存原件15研究者履歷及相關(guān)文件保存保存原件16臨床試驗有關(guān)的實驗室檢測正常值范圍保存保存17醫(yī)學或?qū)嶒炇也僮鞯馁|(zhì)控證明（若有）保存原件保存18試驗用醫(yī)療器械的標簽保存原件19試驗用醫(yī)療器械與試驗相關(guān)物資的交接單保存保存20試驗用醫(yī)療器械的自檢報告-保存原件21設(shè)盲試驗的破盲程序（若有）-保存原件22總隨機表（若有）-保存原件23監(jiān)查計劃-保存24食品藥品監(jiān)督管理部門臨床試驗備案文件保存保存原件25培訓記錄保存保存醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范-臨床試驗進行階段臨床試驗保存文件臨床試驗機構(gòu)申辦者26研究者手冊更新件（若有）保存保存27其他文件（