2022年體外診斷試劑質(zhì)量管理體系核查要點(diǎn)

1、CFDA醫(yī)療器械法規(guī)整體流程：法規(guī)背景：. 自 2022 年 10 月 1 日起,凡新開辦醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)、現(xiàn)有醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)增加生產(chǎn)第三類醫(yī)療器械、遷移或者增加生產(chǎn) 場地的,應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量治理規(guī)范的要求；. 自 2022 年 1 月 1 日起,全部第三類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè) 應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量治理規(guī)范的要求；. 自 2022 年 1 月 1 日起,全部醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)符 合醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量治理規(guī)范的要求；體外診斷試劑質(zhì)量治理體系核查要點(diǎn)法規(guī)要求 需要進(jìn)行質(zhì)量體系考核的情形：. 適用于醫(yī)療器械注冊現(xiàn)場核查 . 醫(yī)療器械生產(chǎn)許可（含連續(xù)或變更）現(xiàn)場檢查 以及依據(jù)工作需要對(duì)醫(yī)療器

2、械生產(chǎn)企業(yè)開展的各類監(jiān)督 .檢查重點(diǎn)項(xiàng)（ * ）一般符合項(xiàng)（未標(biāo) * ）結(jié)果判定通過檢查00僅存在一般項(xiàng)目不符0合要求,且不對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生直接影響的, 建 議結(jié)論為 “ 整改后復(fù)查”0對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生直接0影響的,建議結(jié)論為“未通過檢查 ”檢查結(jié)論為“ 整改后復(fù)查” 的企業(yè)應(yīng)當(dāng)在現(xiàn)場檢查終止后的規(guī)定時(shí) 限內(nèi) 其中注冊核查在 6 個(gè)月內(nèi),生產(chǎn)許可（含變更）現(xiàn)場檢查在 30 天內(nèi) 完成整改并向原審查部門一次性提交整改報(bào)告,審查部門必要 時(shí)可支配進(jìn)行現(xiàn)場復(fù)查體外診斷試劑現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原就條款編號(hào)一般項(xiàng)重點(diǎn)項(xiàng)機(jī)構(gòu)和人員1.1.11.12.220 項(xiàng)5 項(xiàng)廠房與設(shè)施2.1.12.32.137 項(xiàng)7 項(xiàng)設(shè)備3

3、.1.13.11.214 項(xiàng)2 項(xiàng)文件治理12 項(xiàng)2 項(xiàng)4.1.14.4.5設(shè)計(jì)開發(fā)16 項(xiàng)2 項(xiàng)5.1.15.12.3選購6 項(xiàng)6 項(xiàng)6.1.16.7.2生產(chǎn)治理39 項(xiàng)6 項(xiàng)7.1.17.27.1質(zhì)量掌握14 項(xiàng)7 項(xiàng)8.1.18.11.2銷售和售后服務(wù)9.1.19.5.18 項(xiàng)1 項(xiàng)不合格品掌握4 項(xiàng)1 項(xiàng)10.1.110.4.2不良大事監(jiān)測、分析和改進(jìn)6 項(xiàng)3 項(xiàng)11.1.111.8.1總計(jì)： 218 項(xiàng),其中一般項(xiàng)176項(xiàng),重點(diǎn)項(xiàng) 42 項(xiàng)體外診斷試劑質(zhì)量治理體系核查要點(diǎn)- 機(jī)構(gòu)與人員. 組織機(jī)構(gòu)圖. 人力資源的配置. 治理者在質(zhì)量治理工作的位置. 崗位職責(zé)權(quán)限的安排. 人員崗位的要

4、求企業(yè)負(fù)責(zé)人 -產(chǎn)品質(zhì)量的主要責(zé)任人質(zhì)量方針,質(zhì)量目標(biāo), 管理評(píng)審,指派（任命）治理者代表 治理者代表 -全面負(fù)責(zé)醫(yī)療器械質(zhì)量治理工作的企業(yè)高級(jí)治理人 員學(xué)歷,工作體會(huì),企業(yè)的崗位職稱,保證質(zhì)量體系有效運(yùn)行 各個(gè)地方已經(jīng)出臺(tái)相應(yīng)的治理者代表的治理方法：湖北,廣東,福建,上海,湖南,北京等地；生產(chǎn),質(zhì)量,技術(shù)（研發(fā)）治理人員法規(guī)學(xué)問熟識(shí),學(xué)歷專業(yè)的 要求（醫(yī)學(xué),檢驗(yàn)學(xué),生物學(xué),免疫學(xué),藥學(xué)）,實(shí)踐體會(huì) 任職要求：專業(yè)要求,工作體會(huì),崗位要求；崗位考核！檢驗(yàn)人員專業(yè)學(xué)問,崗位要求,工作技能（自行規(guī)定）其他從事與質(zhì)量工作人員的人員都應(yīng)當(dāng)進(jìn)行崗位說明；（如生產(chǎn)操作 人員,選購,庫管等）. 培訓(xùn) 生產(chǎn)人

5、員崗位操作培訓(xùn)、 檢驗(yàn)人員崗位操作培訓(xùn)肯定要求實(shí)操培 訓(xùn) 其他培訓(xùn)：衛(wèi)生和微生物基礎(chǔ)學(xué)問培訓(xùn)、干凈區(qū)工作操作培訓(xùn)、安全 防護(hù)培訓(xùn)、高風(fēng)險(xiǎn)（生物活性材料,高毒性,傳染性,致敏性）培訓(xùn)檔案的建立：培訓(xùn)申請(qǐng),培訓(xùn)方案,培訓(xùn)記錄（簽到,培訓(xùn)成效 小結(jié)）,培訓(xùn)試卷,培訓(xùn)教材等；人員資質(zhì)：體外診斷試劑質(zhì)量治理體系核查要點(diǎn)解析 . 廠房設(shè)計(jì)要求- 廠房與設(shè)施. 廠房設(shè)施應(yīng)當(dāng)符合產(chǎn)品生產(chǎn)要求：診斷試劑產(chǎn)品按風(fēng)險(xiǎn)程度的分類 . 第一類產(chǎn)品：1. 微生物培育基（不用于微生物鑒別和藥敏試驗(yàn)）；2. 樣本處理用產(chǎn)品,如溶血?jiǎng)⑾♂屢?、染色液等；其次類產(chǎn)品：.1. 用于蛋白質(zhì)檢測的試劑；2. 用于糖類檢測的試劑；3.

6、用于激素檢測的試劑；4. 用于酶類檢測的試劑；5. 用于酯類檢測的試劑；6. 用于維生素檢測的試劑；7. 用于無機(jī)離子檢測的試劑；8. 用于藥物及藥物代謝物檢測的試劑；9. 用于自身抗體檢測的試劑；10. 用于微生物鑒別或者藥敏試驗(yàn)的試劑；11. 用于其他生理、生化或者免疫功能指標(biāo)檢測的試劑；第三類產(chǎn)品 1. 與致病性病原體抗原、抗體以及核酸等檢測相關(guān)的試劑；2. 與血型、組織配型相關(guān)的試劑；3. 與人類基因檢測相關(guān)的試劑；4. 與遺傳性疾病相關(guān)的試劑；5. 與麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品檢測相關(guān)的試劑；6. 與治療藥物作用靶點(diǎn)檢測相關(guān)的試劑 ; 7. 與腫瘤標(biāo)志物檢測相關(guān)的試劑 ; 8

7、. 與變態(tài)反應(yīng)（過敏原）相關(guān)的試劑；.干凈度廠房硬件條件需求微生物最大答應(yīng)數(shù)塵粒最大答應(yīng)數(shù) m3級(jí) 別 0.5 m 5 m浮游菌沉降菌100 級(jí)3,5000m3皿5l10,000級(jí)350,0002,0001003100,0003,500,00020,00050010級(jí)非干凈廠房：一般清潔環(huán)境 試劑）（不含生物活性材料產(chǎn)品如無機(jī)離子類. 干凈區(qū)內(nèi)表面（墻面,地面,天棚、操作臺(tái)）應(yīng)當(dāng)平整光滑,無裂縫、接口嚴(yán)密,無顆粒物脫落,防止積塵,并便于清潔處理和消毒；.墻面：巖棉板或泡沫板地面：環(huán)氧樹脂自流平、 PVC卷材、聚氨酯地面. 廠房設(shè)施應(yīng)當(dāng)符合要求：. 干凈區(qū)和非干凈區(qū)之間應(yīng)有緩沖設(shè)施留意：人流入口

8、（圖 1）和物流入口（圖 2）圖一圖 2. 關(guān)于生產(chǎn)聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng) （PCR）試劑的檢驗(yàn)和生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)在獨(dú)立的建筑物或空間內(nèi), 保證空氣不直接聯(lián)通, 防止擴(kuò)增時(shí)形成的氣溶膠造成交叉污染；. PCR檢驗(yàn)室有獨(dú)立的設(shè)計(jì)要求緩沖間為負(fù)壓的抱負(fù)PCR試驗(yàn)室設(shè)置模式緩沖間為正壓的抱負(fù)PCR試驗(yàn)室設(shè)置模式. 陰性或陽性血清、質(zhì)?；蜓褐破返奶幚聿僮?生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)不低于萬級(jí),并應(yīng)當(dāng)與相鄰區(qū)域保持相對(duì)負(fù)壓；. 無菌物料的分裝處理操作區(qū)域應(yīng)當(dāng)符合局部百級(jí)干凈度級(jí)別. 生產(chǎn)激素,操作有致病性病原體或芽孢菌制品應(yīng)當(dāng)使用單獨(dú)的空調(diào)凈化系統(tǒng), 與相鄰的區(qū)域保持負(fù)壓, 排出的空氣不能循環(huán)使用；. 明確要求人流,物流包裝線與其他

9、一般品種生產(chǎn)線不能共用；. 現(xiàn)場體系考核,生產(chǎn),質(zhì)檢,研發(fā)場地往往都是第一被檢查,檢查過程肯定要留意細(xì)節(jié), 在日常工作中建立良好的規(guī)范操作；體外診斷試劑質(zhì)量治理體系核查要點(diǎn)解析- 設(shè)備. 空氣凈化系統(tǒng)：. 風(fēng)冷機(jī)和水冷機(jī)兩種 - 保證三級(jí)過濾系統(tǒng). 空氣凈化系統(tǒng)能否達(dá)到相應(yīng)的干凈級(jí)別. 空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)證,特別是系統(tǒng)不連續(xù)使用情形下,要明確干凈室重新開啟后能夠使用的要求 度等要求- 如自凈 30min、溫度、濕. 未進(jìn)行驗(yàn)證,停機(jī)后應(yīng)對(duì)環(huán)境參數(shù)進(jìn)行檢測！. 空調(diào)驗(yàn)證環(huán)境監(jiān)測參照 -YY0033-2022 無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)治理規(guī)范 生產(chǎn),質(zhì)檢,十萬級(jí),萬級(jí)空調(diào)系統(tǒng)的對(duì)立性！. 水系統(tǒng). 純化水系統(tǒng)

10、主要裝置有機(jī)械過濾器,活性炭過濾器,離子混合樹脂,保安過濾器,一級(jí)反滲透,二級(jí)反滲透,精密過濾器（0.22 m）,紫外燈,臭氧發(fā)生器（或蒸汽消毒器）以及各級(jí)輸送水泵工藝用水滿意要求：2022 版藥典其次部 p579 頁GB/T6682分析試驗(yàn)室用水規(guī)格和試驗(yàn)方法YYT1124-2022 體外診斷試劑用純化水. 水系統(tǒng)指標(biāo)注：1. 以上總有機(jī)碳和易氧化物兩項(xiàng)可選做一項(xiàng)2. 以上三個(gè)標(biāo)準(zhǔn)要求在實(shí)際操作過程中建議選用一個(gè)適合企業(yè)自己 的標(biāo)準(zhǔn)在工藝用水治理規(guī)定中進(jìn)行規(guī)定和運(yùn)用；體外診斷試劑質(zhì)量治理體系核查要點(diǎn)解析 . 文件治理- 文件治理.質(zhì)量手冊 -質(zhì)量方針,質(zhì)量目標(biāo)文件掌握程序, 治理評(píng)審掌握程序

11、, 選購.程序文件 -掌握程序等. 治理規(guī)定. 操作規(guī)程. 記錄表格. 文件起草,修訂,審核,批準(zhǔn),更換,發(fā)放,復(fù)制,銷毀都應(yīng)有相關(guān)的記錄,并且進(jìn)行簽字；. 文件治理要素：. 1、體系文件結(jié)構(gòu),分級(jí)分類；. 2、文件創(chuàng)建、記錄填寫、文檔保持、文檔修訂,文檔審批,文檔規(guī)范；. 3、文檔要求：簽名、記錄時(shí)間和日期、檢查結(jié)果、附錄圖標(biāo)標(biāo)識(shí)、原始數(shù)據(jù)、記錄儲(chǔ)存；. 4、典型記錄問題：漏填寫、字跡不清、更正不規(guī)范、標(biāo)記不當(dāng)、儲(chǔ)備不當(dāng)；. 記錄的填寫是打算體系檢查關(guān)鍵因素. 記錄的填寫是打算體系檢查關(guān)鍵因素體外診斷試劑質(zhì)量治理體系核查要點(diǎn)解析. 設(shè)計(jì)開發(fā)關(guān)鍵點(diǎn)：- 設(shè)計(jì)開發(fā). 設(shè)計(jì)開發(fā)過程中簡單忽視設(shè)計(jì)評(píng)

12、審；. 研發(fā)過程與生產(chǎn),質(zhì)量,選購?fù)耆摴?jié)；. 設(shè)計(jì)開發(fā)變更未依據(jù)法規(guī) 要求進(jìn)行申報(bào)；. 設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換過程未對(duì)人員進(jìn)行培訓(xùn)；體外診斷試劑質(zhì)量治理體系核查要點(diǎn)解析- 選購. 選購. 對(duì)原材料進(jìn)行分級(jí)治理. 供應(yīng)商的審核,評(píng)判. 選購記錄的完整性： 合同,清單,資質(zhì)證明,質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),檢驗(yàn)報(bào)告 標(biāo)準(zhǔn)品、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品選購?fù)緩? 已經(jīng)在中國獲得注冊證的質(zhì)控品或校準(zhǔn)品. 中檢院目錄范疇內(nèi)的標(biāo)準(zhǔn)品. WHO,NIBSC,BBI 等. 注冊檢驗(yàn)用體外診斷試劑國家標(biāo)準(zhǔn)品和參考品目錄. 生產(chǎn)用或質(zhì)控用血液選購體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)向醫(yī)療機(jī)構(gòu)購買血清,應(yīng)明確用于科研或?qū)Ρ绕?并簽訂嚴(yán)格的技術(shù)協(xié)議,明確購買數(shù)量,付費(fèi)要求,

13、簽署知情同意,確保物料的質(zhì)量和穩(wěn)固性；注：外購的全部產(chǎn)品肯定要保證可追溯性；體外診斷試劑質(zhì)量治理體系核查要點(diǎn)解析. 生產(chǎn)治理. 生產(chǎn)工藝規(guī)程的編寫- 生產(chǎn)治理. 生產(chǎn)工藝規(guī)程是產(chǎn)品的縮影,包含了原材料,設(shè)備,生產(chǎn)流程圖,生產(chǎn)操作規(guī)程, 檢驗(yàn)操作規(guī)程, 生產(chǎn)環(huán)境,說明書,配方,包裝,儲(chǔ)存等一系列的產(chǎn)品要求；. 生產(chǎn)記錄的可追溯性和填寫內(nèi)容的完整性. 生產(chǎn)記錄通過物料的編號(hào)或批號(hào)能否對(duì)生產(chǎn)過程進(jìn)行有效追溯；. 生產(chǎn)是否完整記錄了產(chǎn)品生產(chǎn)的整個(gè)過程和細(xì)節(jié),如生產(chǎn)過程中需要進(jìn)行掌握的過程點(diǎn),如pH,裝量,尺寸等；. 生產(chǎn)記錄易于忽視生產(chǎn)設(shè)備及設(shè)備編號(hào),工藝參數(shù)；. 生產(chǎn)過程中的標(biāo)識(shí). 如中間品需要進(jìn)行

14、檢測后才能進(jìn)行分裝,如何對(duì)待檢的中間產(chǎn)品進(jìn)行標(biāo)識(shí),以及存放的區(qū)域. 批號(hào),有效期治理. 原材料批號(hào),中間品批號(hào),半成品批號(hào),成品批號(hào)；. 整個(gè)試劑盒有效期應(yīng)以最先到效期組分的效期為準(zhǔn)；. 物料平穩(wěn). 物料平穩(wěn)應(yīng)當(dāng)有肯定的范疇要求. 清場治理. 多個(gè)產(chǎn)品在線生產(chǎn),肯定要保證前一種生產(chǎn)終止后必需清場才能進(jìn)行生產(chǎn)（現(xiàn)場QA監(jiān)督要落實(shí)簽字）. 配制,分裝器具的治理. 不同試劑的分裝,配制必需專用,如盛裝液體的容器,分裝管等；. 關(guān)于停產(chǎn)后重新驗(yàn)證. 多數(shù)新開辦診斷試劑企業(yè)會(huì)遇到,當(dāng)做臨床開頭到正式注冊證拿到經(jīng)受的時(shí)間往往都會(huì)超過 1 年（類）,如超過 12 個(gè)月需要對(duì)生產(chǎn)環(huán)境及設(shè)施設(shè)備等進(jìn)行重新驗(yàn)證；

15、. 血清或血漿滅活及標(biāo)識(shí). 滅活的區(qū)域在哪？滅活前后如何標(biāo)識(shí)？滅活記錄填寫（滅活時(shí)間,批號(hào),日期等）. 生產(chǎn)過程中廢棄物的處理. 特別是涉及醫(yī)療垃圾的問題,需要有專業(yè)的處理機(jī)構(gòu)體外診斷試劑質(zhì)量治理體系核查要點(diǎn)解析. 質(zhì)量掌握. 抽樣與留樣- 質(zhì)量掌握. 制定抽樣規(guī)章,抽樣結(jié)果符合標(biāo)準(zhǔn). 檢驗(yàn)儀器和設(shè)備的校準(zhǔn). 外校或內(nèi)校. 檢驗(yàn)記錄. 原材料,中間品,半成品,成品. 檢驗(yàn)報(bào)告 檢驗(yàn)記錄. 產(chǎn)品放行. 產(chǎn)品放行程序,條件,批準(zhǔn)放行的要求；批準(zhǔn)放行人員職責(zé)是否有規(guī)定；. 產(chǎn)品留樣治理規(guī)定. 留樣數(shù)量,留樣檢測的周期,檢驗(yàn)的記錄. 復(fù)驗(yàn). 標(biāo)準(zhǔn)品,校準(zhǔn)品,質(zhì)控品需要規(guī)定復(fù)驗(yàn)的周期. 菌毒種. 來源,驗(yàn)收,儲(chǔ)存,保管,使用,銷毀應(yīng)執(zhí)行醫(yī)學(xué)微生物菌種保管和病原微生物試驗(yàn)室生物安全治理?xiàng)l例,仍要建立種子批系統(tǒng)；. 自行制備抗原或抗體. 應(yīng)當(dāng)對(duì)所用原料進(jìn)行溯源；體外診斷試劑質(zhì)量治理體系核查要點(diǎn)解析 . 銷售記錄的可追溯性- 銷售和售后服務(wù). 隨機(jī)抽取或有因核查,如國抽,投訴,退貨等；