口服液生產(chǎn)工藝規(guī)程驗證方案

1、口服液生產(chǎn)工藝規(guī)程驗證方案編號： 起草人： 起草日期：_審核人： 審核日期：_批準人： 批準日期：_xxxx制藥有限公司驗 證 目 錄一、驗證項目概述二、驗證目的三、驗證文件準備與檢查四、工藝規(guī)程簡述五、驗證內(nèi)容六、驗證方法七、驗證周期八、驗證效果評價九、驗證結(jié)論一、驗證項目概述 口服液生產(chǎn)車間嚴格按GMP要求設(shè)計安裝。設(shè)有調(diào)配、灌裝、滅菌等主要工序，人流物流分開，流水作業(yè)，以保證口服液生產(chǎn)質(zhì)量。車間配有純化水系統(tǒng)、調(diào)配罐、可傾式反應鍋、管式離心機、拼裝式低溫冷庫、洗烘灌軋聯(lián)動機組、快速冷卻滅菌柜等設(shè)備，均經(jīng)驗證合格。在此基礎(chǔ)上主要針對生產(chǎn)操作中的工藝監(jiān)控占與法定工藝規(guī)程對比分析與中間產(chǎn)品、成

2、品等有關(guān)項目（相對密度、澄明度、衛(wèi)生學等）的觀察數(shù)據(jù)，評價該生產(chǎn)工藝在大生產(chǎn)中的可行性、有效性。二、驗證目的 主要通過口服液生產(chǎn)生產(chǎn)工藝中的主要項目的達標情況，以判定提取工藝和口服液生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定性，旨在提高產(chǎn)品質(zhì)量，使其起到更好的臨床效果。三、驗證文件準備（見附表）四、鎮(zhèn)痛口服液工藝規(guī)程簡述五、驗證內(nèi)容1、工藝監(jiān)控點驗證（見附表）2、成品質(zhì)量指標參數(shù)（見附表）六、驗證方法1、按驗證文件準備項內(nèi)容執(zhí)行2、驗證項目觀察結(jié)果記錄a、工藝監(jiān)控點驗證 b、成品驗證3、至少連續(xù)生產(chǎn)三個批次七、驗證周期：每半年一次或根據(jù)情況而定。八、驗證效果評價1、評價方法：驗證小組根據(jù)驗證觀察記錄結(jié)果綜合分析評價。2、

3、評價標準2.1 工藝穩(wěn)定：三批各項指標均在正常限度內(nèi)。2.2 工藝不穩(wěn)定：三批中若有一批或二批不符合規(guī)定標準。九、驗證結(jié)論：經(jīng)驗證小組有關(guān)人員根據(jù)觀察的結(jié)果記錄數(shù)據(jù)資料綜合分析，證明現(xiàn) 有生產(chǎn)工藝質(zhì)量穩(wěn)定，口感良好，各項指標均能達到大生產(chǎn)的要求，說明該工藝 有效可行。附件：1、工藝監(jiān)控點驗證記錄及成品質(zhì)量指標參數(shù)觀察結(jié)果記錄。 2、驗證文件準備及檢查記錄。 3、鎮(zhèn)痛口服液生產(chǎn)工藝規(guī)程（SOP0300021） 4、驗證報告鎮(zhèn)痛口服液工藝流程1、純化水的制備生活飲用水 加阻垢劑 預處理（石英沙，活性炭） 二級反滲透（電導率2s） 純化水（合格）2、糖漿制備取處方量的蔗糖，按每萬支加純化水20kg于

4、可傾式反應鍋中攪拌至完全溶解， 以300目篩絹過濾備用。3、附加劑溶液的配制處方量的苯甲酸鈉、甜菊素，加入盛有25kg純化水的不銹鋼桶中，攪拌使均 勻、備用。4、混合將油水混合物、收醇濃縮膏、附加劑溶液、糖漿依次加入調(diào)配罐，加入部分 純化水至50萬ml，開啟攪拌不低于30分鐘，使混合均勻，調(diào)10%的鹽酸溶液調(diào) PH值為4.0-4.8。5、冷藏 將藥液于4-8，冷藏72小時。6、過濾 取冷藏上清液通過高速離心機過濾，濾速控制在18020L/h。7、調(diào)整、檢驗將上清液加入調(diào)配罐，補純化水至50萬ml，攪拌至少30分鐘，測相對密度 1.11，PH為4.0-4.8，合格后離心。從冷藏結(jié)束到配制結(jié)束送入

5、下道工序，須12小時內(nèi)完成。8、灌封灌封于10ml潔凈棕色安瓶中。9、滅菌 將灌封好的藥液裝于滅菌柜中，11530分鐘滅菌。10、燈檢 將滅菌后的藥液在25W日光燈下檢查，挑出不合格品。11、檢驗 相對密度 1.10， PH值3.5-5.0，每 10ml含氫溴酸東莨菪堿0.2-0.4mg，性狀為棕褐色液體，味甜、微辛。生產(chǎn)工藝規(guī)程驗證文件準備檢查表表： 年 月 日編號：文件名稱文件編號有“”無“保管人鎮(zhèn)痛口服液生產(chǎn)工藝規(guī)程純化水制備標準操作規(guī)程純化水貯存標準操作規(guī)程原輔料進入潔凈區(qū)標準操作規(guī)程糖漿制備標準操作規(guī)程口服液配制過濾標準操作規(guī)程內(nèi)包材進入潔凈區(qū)標準操作規(guī)程碼瓶標準操作規(guī)程洗瓶、烘干標

6、準操作規(guī)程灌裝、軋蓋標準操作規(guī)程潔凈區(qū)廢料處理標準操作規(guī)程滅菌標準操作規(guī)程燈檢標準操作規(guī)程電滲析清潔規(guī)程離子交換器清潔規(guī)程200L可傾式反應鍋清潔規(guī)程300L可傾式反應鍋清潔規(guī)程調(diào)配室藥用設(shè)備清潔規(guī)程管式離心機清潔規(guī)程拼裝式低溫冷庫清潔規(guī)程超聲波洗瓶機清潔規(guī)程遠紅外加熱干燥機清潔規(guī)程口服液灌軋機清潔規(guī)程傳遞窗清潔規(guī)程快速冷卻滅菌柜清潔規(guī)程檢查人： 復核人：工藝規(guī)程驗證記錄 表： 編號：品 名批號批量生產(chǎn)日期驗證日期崗位項 目工藝監(jiān)控點實 際操作人檢查人備注純化水電導率2s貯存時間24h配制液攪拌時間30m冷藏溫度4-8冷藏時間72hPH4.0-4.8相對密度1.11過濾方式離心機分離澄 明 度澄清C型瓶清潔干凈瓶蓋清潔干凈灌封中間產(chǎn)品裝 量10.0-10.3ml/支軋 蓋完好澄 明 度澄清滅菌溫 度115時 間30m壓力（MPa）0.045-0.050MPa裝 載 量405盤/鍋燈檢品澄 明 度澄清裝 量10.0-10.3ml/支外觀瓶蓋鍍色均勻瓶壁潔凈完好 工藝規(guī)程驗證記錄表： 編號：序號123效果評價批號批量規(guī)定5萬支5萬支5萬支實際裝量規(guī)定10.0-10.3ml10.0-10.3ml10.0-10.3ml實際性狀規(guī)定合格合格合格實際PH值規(guī)定3.5-5.03.5-5.03.5-5.0實際相對密度規(guī)定1.101.101.10實際澄明度規(guī)定澄清澄清澄清