貓爪草及同屬藥用植物的研究進(jìn)展

1、貓爪草及同屬藥用植物的研究進(jìn)展【摘要】本文就貓爪草及同屬一些民間草藥，在植物形態(tài)、化學(xué)成分、藥理作用等研究方面進(jìn)展了綜述?！娟P(guān)鍵詞】貓爪草；毛茛屬；化學(xué)成分；藥理作用Advanesfresearhnradixranunuliternatiandtanunulusherbs【Abstrat】ThisreviedisussedtheadvanesfresearhnRadixRanunuliTernatiandRanunulusherbsintheplantdality，heialnstituents，pharalgialativityandsn.【Keyrds】radixranunuliterna

2、ti；ranunulus；heialnstituents；pharalgialativity貓爪草(RadixRanunuliTernati)系毛茛科(Ranunulaeae)毛茛屬(Ranunulus)植物小毛茛(RanunulusternatusThunb.)的枯燥塊根，20世紀(jì)50年代發(fā)現(xiàn)于河南省信陽(yáng)地區(qū)，原系野生，在長(zhǎng)江中下游一帶均有生長(zhǎng)，?中國(guó)藥典?自1977年版開(kāi)場(chǎng)，每版均予以收載，是?中國(guó)藥典?唯一收載的毛茛屬植物，其性味甘、辛、溫，歸肝、肺經(jīng)，具有散結(jié)、消腫之成效，主治瘰疬結(jié)核、疔瘡、蛇咬傷等1，2，現(xiàn)代藥理和臨床研究說(shuō)明貓爪草及其制劑對(duì)肺結(jié)核、淋巴結(jié)核和多種癌癥及淋巴瘤有療效

3、。該屬植物多為一年生或多年生草本，全球約有400多種，廣布于寒溫地帶，我國(guó)有78種，9變種，一般有小毒，具有清熱解毒的成效。除小毛茛以塊根入藥外，大多數(shù)以全草入藥，一般用作引赤發(fā)泡、敷穴位，可治療多種疾病，也能殺蟲(chóng)。目前，對(duì)該屬植物的研究報(bào)道尚不多見(jiàn)，本文就貓爪草及民間草藥毛茛、揚(yáng)子毛茛、石龍芮、茴茴蒜等，在植物形態(tài)、化學(xué)成分研究、藥理及臨床應(yīng)用研究等方面的報(bào)道進(jìn)展綜述。1植物形態(tài)毛茛屬植物為一年生或多年生草本植物。葉互生，分裂或復(fù)葉，稀全緣，托葉膜質(zhì)有或無(wú)，葉柄基部多擴(kuò)展成鞘狀?；▎紊蚨酁榫蹅慊ㄐ?，或再聚成圓錐花序，花黃色，花萼5，早落，花瓣5或多數(shù)，基部有蜜腺；雄蕊多數(shù)；心皮多數(shù)，螺旋著

4、生于花托上，每心皮有一直立胚珠。瘦果平滑或有瘤狀突起，少數(shù)有刺，密集成頭狀，著生在球狀或長(zhǎng)柱形花托上。柱頭長(zhǎng)或短，成熟后延長(zhǎng)成直或彎的喙3。王旭紅等4對(duì)南京地區(qū)的毛茛屬植物小毛茛、毛茛、揚(yáng)子毛茛、石龍芮和茴茴蒜進(jìn)展了顯微鑒定研究，根橫切面顯微特征分別為：小毛茛的初生木質(zhì)部二原型，內(nèi)皮層不明顯；毛茛的初生木質(zhì)部大多四原型，偶有三原型，皮層薄壁細(xì)胞含大量淀粉粒；揚(yáng)子毛茛的初生木質(zhì)部三原型，皮層薄壁細(xì)胞含大量淀粉粒；石龍芮的初生木質(zhì)部三原型，皮層薄壁細(xì)胞幾乎不含淀粉粒；茴茴蒜的初生木質(zhì)部既有四原型，又有三原型，皮層薄壁細(xì)胞幾乎不含淀粉粒。2理化鑒別毛茛屬植物的理化鑒別方法的研究，有試管反響、熒光、紫

5、外吸收光譜及薄層色譜鑒別等方法，在植物的氨基酸、有機(jī)酸、糖等成分方面鑒別有文獻(xiàn)報(bào)道5。2.1小毛茛小毛茛粉末的乙醇提取液：加1-茚三酮溶液進(jìn)展的氨基酸鑒別反響3；加lish試劑反響鑒別糖類(lèi)6；在紫外光燈365n下觀察溶液顯綠色熒光的熒光鑒別及小毛茛粉末甲醇提取液的紫外吸收光譜研究7。薄層色譜鑒別有將小毛茛粉末乙醇提取液點(diǎn)于硅膠G板上，苯-乙醇(1：1)為展開(kāi)劑，5%磷鉬酸溶液顯色，有3個(gè)藍(lán)色斑點(diǎn)，茚三酮試液顯色，顯1個(gè)紫紅色斑點(diǎn)的報(bào)道6。?常用中藥鑒定大全?那么描繪了貓爪草的理化及薄層色譜鑒別方法8。2.2毛茛毛茛的乙醇回流提取液，經(jīng)活性炭脫色后，滴加Kedde試劑能產(chǎn)生紫紅色沉淀；或毛茛粉末

6、加熱，升華物搜集于載玻片上，在顯微鏡下觀察，升華物結(jié)晶為亮黃色，呈方形、六邊形，不規(guī)那么并大小不等，小顆粒狀結(jié)晶有規(guī)律地排列在大顆粒結(jié)晶周?chē)?；而?duì)搜集于白瓷皿中的升華物，滴加Kedde試劑，那么結(jié)晶溶解，且呈現(xiàn)紫紅色；為該植物中不飽和內(nèi)酯環(huán)反響的鑒別9。2.3茴茴蒜有報(bào)道6茴茴蒜粗粉的乙醇提取液蒸干，冰醋酸溶解，滴加硫酸，皂苷反響呈陽(yáng)性；水提液lish反響呈陽(yáng)性；乙醇提取液點(diǎn)于硅膠G板，苯-甲醇-甲酸(75：25：1)為展開(kāi)劑，香草醛鹽酸液顯色，得兩個(gè)黃棕色斑點(diǎn)的薄層色譜鑒別方法。3化學(xué)成分研究有關(guān)毛茛屬植物化學(xué)成分的研究，化合物涉及到內(nèi)酯類(lèi)、黃酮類(lèi)、皂苷類(lèi)的研究以及氨基酸、糖、微量元素等的分

7、析。以原白頭翁素為代表的一系列內(nèi)酯類(lèi)化合物廣泛分布于毛茛屬植物中，這類(lèi)化合物有著獨(dú)特的生理活性和典型的生源合成途徑，至目前為止已有7個(gè)發(fā)現(xiàn)，分別為原白頭翁素(prtane-nin)、白頭翁素(anenin)、毛茛苷(ranunulin)、異毛茛苷(isranunulin)ranunsideranunu-lside和貓爪草甲素(ternatlideA)等。在這些化合物的構(gòu)造中均存在1個(gè)由5個(gè)碳原子組成的構(gòu)造片段，該構(gòu)造片段在水解后，均可產(chǎn)生1個(gè)相當(dāng)于羥基戊酸的構(gòu)造。對(duì)此類(lèi)化合物的研究始于對(duì)毛茛屬植物的毒性和抗微生物活性的研究10。黃酮類(lèi)化合物是廣泛存在于自然界的一大類(lèi)化合物。數(shù)量之多列天然酚性化

8、合物之首，大多具有顏色。人們?cè)诿僦参镏幸矙z測(cè)到黃酮類(lèi)化合物的存在，多以碳苷的形式存在。發(fā)現(xiàn)的黃酮類(lèi)化合物分別有牡荊素(vitexin)、肥皂草素(lapnaretin)、新牡荊素(nevitexin)、葒草素(rintin)、異葒草素(hrintin)、棉花皮次苷(gssypitrin)、槲皮素等10。皂苷類(lèi)化合物是存在于植物界的一類(lèi)比擬復(fù)雜的化合物，在中草藥中廣泛存在，如人參、柴胡、麥門(mén)冬等均含有皂苷。目前從毛茛屬植物中得到的皂苷其苷元均為齊墩果酸型三萜皂苷，有常春藤皂苷和齊墩果酸兩種。生物堿類(lèi)化合物在毛茛屬植物中的存在形式比擬簡(jiǎn)單，直至1990年Bnra等從塞爾維亞毛茛R.serbiu

9、s的根莖中別離得到了4種季胺類(lèi)生物堿，分別為小檗堿型和阿樸酚型6。本文就化學(xué)成分的別離和化學(xué)成分的分析這兩方面進(jìn)展綜述。3.1成分別離姜達(dá)衡等11從貓爪草中別離出了豆甾醇、甘烷酸和肉豆蔻酸十八烷基酯3種脂溶性成分。郭學(xué)敏等12將10kg由河南隨縣采集貓爪草，粉碎后用95%EtH回流提取，提取液濃縮成浸膏后加適量H2，依次用石油醚、Hl3和水飽和n-BuH萃齲石油醚局部和Hl3局部分別進(jìn)展硅膠柱層析，別離得到八種化學(xué)成分，并鑒定了其中五個(gè)化合物的構(gòu)造及一甾醇甙混合物的組成。五個(gè)化合物分別為肉豆蔻酸十八烷基酯、廿烷酸、豆甾醇、-谷甾醇。并將-酮-戊內(nèi)酯命名為小毛茛內(nèi)酯。李海濱等13從貓爪草70%乙

10、醇提取物中別離得到10個(gè)化合物，鑒定了其中的二十九烷酸、十六烷、5-羥基-3一甲氧基苯甲醛和-羥甲基-雙戊烯內(nèi)酯等成分，其中-羥甲基-雙戊烯內(nèi)酯命名為貓爪草甲素(ternatlideA)。田景奎14等對(duì)貓爪草的化學(xué)成分進(jìn)展了系統(tǒng)研究，將貓爪草枯燥塊根10kg，用95EtH和50EtH先后分別回流提取3次，合并濾液，減壓濃縮得浸膏。浸膏加適量的水，分別以石油醚、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇萃取，將各萃取液回收溶劑得濃浸膏。石油醚局部硅膠柱色譜，石油醚-乙酸乙酯梯度洗脫，得70份。其中1719份合并，經(jīng)中壓柱色譜，石油醚-乙酸乙酯99：1洗脫，得化合物棕櫚酸乙酯；2836份合并，經(jīng)反復(fù)中壓柱色譜，石油醚

11、-丙酮含1水98：2洗脫，得化合物肉豆蔻酸和棕櫚酸；5259份合并，經(jīng)反復(fù)中壓柱色譜，氯仿-甲醇含1水97：3洗脫，得化合物-谷甾醇，豆甾醇和菜油甾醇。陳彥、戴玲等15研究中藥貓爪草水提取液中別離純化得到一種多糖蛋白復(fù)合物RTG-的生化特性、免疫和抑瘤作用。分析單糖組成，紅外光譜確定糖苷鍵類(lèi)型，噻唑藍(lán)試驗(yàn)測(cè)定免疫活性。結(jié)果RTG-為均一組分，單糖組成為鼠李糖、阿拉伯糖、葡萄糖、半乳糖、甘露糖，其摩爾比1.00：1.17：51.71：2.16：0.46，總糖含量為80.1%，蛋白含量為12.6%，由谷氨酰胺、谷氨酸等16種氨基酸組成，糖肽鍵為非-型。RTG-是以-D-葡萄吡喃糖為主的一種新的多糖

12、-蛋白復(fù)合物，相對(duì)分子質(zhì)量為2.3104，可以增強(qiáng)免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞HL-60的抑制作用。高曉忠等16對(duì)毛茛屬植物石龍芮Ranunulusseleratus的化學(xué)成分進(jìn)展別離和鑒定。石龍芮全草3kg，陰干粉碎后用95%乙醇在室溫下浸泡提取3次，減壓回收溶劑后，浸膏以水溶解混懸，依次用石油醚、醋酸乙酯和正丁醇萃齲石油醚部位、醋酸乙酯部位分別經(jīng)硅膠、大孔吸附樹(shù)脂AB-8、聚酰胺、SephadexLH-20層析，別離得到6個(gè)化合物，經(jīng)Ei-S，1H-NR，13-NR，DEPT等多種波譜技術(shù)，分別鑒定為豆甾-4-烯-3，6-二酮(stigasta-4-ene-3，6-dine)、豆甾醇(stigast

13、erl)、6-羥基-7-甲氧基香豆素(isspletin)、七葉內(nèi)酯二甲醚(sparne)、原兒茶醛(prtatehuialdehyde)和原兒茶酸(prtatehuiaid)。潘云雪、周長(zhǎng)新等17從揚(yáng)子毛茛的95%乙醇提取物中分到十三個(gè)化合物，揚(yáng)子毛茛粉末用95乙醇提取，濃縮后所得浸膏，依次用石油醚、乙酸乙酯和水飽和正丁醇提齲正丁醇局部硅膠柱色譜，Hl3-eH0100eH梯度洗脫，各流份經(jīng)聚酰胺柱層析、RP-18柱和sephadexLH-20柱色譜別離，得到5個(gè)化合物分別為芹菜素-4-L-鼠李糖苷、芹菜素-8-L-阿拉伯糖苷、芹菜素-7-D-葡萄糖苷-4-L-鼠李糖苷、芹菜素-8-D-半乳糖

14、苷、小麥黃素-7-D-葡萄糖苷。乙酸乙酯局部經(jīng)反復(fù)硅膠柱層析重結(jié)晶后得8個(gè)化合物，分別為小麥黃素、木犀草素、東莨菪內(nèi)酯、秦皮乙素、濱蒿內(nèi)酯、阿魏酸、原兒茶酸和小毛茛內(nèi)酯。3.2成分分析姚成等18對(duì)河南、新疆、山東、湖北及安徽等5個(gè)產(chǎn)地的貓爪草中氨基酸含量進(jìn)展了分析，結(jié)果貓爪草含15種氨基酸，含量分別為9.49%，7.65%，10.70%，9.43%，8.467%。王魯石等19采用苯酚-硫酸比色法測(cè)得貓爪草多糖含量為6.7%。全山叢等20用原子吸收光譜法測(cè)定了貓爪草的微量元素，結(jié)果說(shuō)明其塊根中含有人體必需的多種微量元素，其含量上下順序?yàn)椋篎e(1306.4)n(74.6)Zn(40.1)u(13

15、.7)Sr(9.3)r(6.0)(4.0)d(0.4)。4藥理作用4.1抗結(jié)核菌及其他細(xì)菌對(duì)于貓爪草抗結(jié)核菌的機(jī)制，詹莉等2123采用反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反響半定量Q-RT-PR方法及PR方法，對(duì)貓爪草有效成分小毛茛內(nèi)酯Tern進(jìn)展了抗結(jié)核菌分子免疫學(xué)機(jī)理的研究。結(jié)果說(shuō)明Tern可能誘導(dǎo)周?chē)蹽LS基因高程度表達(dá)，殺滅胞內(nèi)致病菌BT，并呈劑量依賴(lài)性，對(duì)耐藥的與未治療的肺結(jié)核患者誘導(dǎo)程度差異無(wú)顯著性。進(jìn)一步研究說(shuō)明，Tern可能通過(guò)促進(jìn)GLSRNA的表達(dá)，增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞TL殺菌才能，從而到達(dá)抗結(jié)核休眠菌的作用；另外還可能通過(guò)減少結(jié)核休眠菌16KDa小熱休克蛋白(16KDaSHSP)基因的

16、表達(dá)，在激活休眠菌的同時(shí)促進(jìn)GLSRNA高程度表達(dá)，增強(qiáng)機(jī)體TL殺菌才能，到達(dá)抗耐藥菌的作用。4.2抗腫瘤作用王愛(ài)武等24討論貓爪草的不同提取物對(duì)體外培養(yǎng)的腫瘤細(xì)胞的作用，采用系統(tǒng)溶劑法提取貓爪草皂苷及多糖，運(yùn)用TT和集落形成實(shí)驗(yàn)法觀察不同濃度的皂苷及多糖對(duì)體外培養(yǎng)的肉瘤S180、艾氏腹水瘤EA及人乳腺癌細(xì)胞株F-7的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)貓爪草皂苷及多糖對(duì)三種腫瘤細(xì)胞株的生長(zhǎng)和集落形成均有不同程度的影響，皂苷給藥量與抑瘤率和集落形成明顯地呈正相關(guān)關(guān)系，而多糖有一最正確濃度。周立等25研究發(fā)現(xiàn)貓爪草的乙醇提取液對(duì)腫瘤壞死因子TNF有較強(qiáng)的誘生作用，在被挑選的36種中草藥中，貓爪草70的乙醇浸膏誘生TN

17、F作用最強(qiáng)。4.3體外抗白血病細(xì)胞張家華26采用死活細(xì)胞計(jì)數(shù)和3H-Tdr摻入法，并用高三尖杉酯堿作對(duì)照，說(shuō)明了毛茛甙對(duì)各種白血病細(xì)胞均有一定殺傷作用。4.4抗急性炎癥作用楊嘉等27對(duì)復(fù)方貓爪草水提物抗急性炎癥作用進(jìn)展研究，結(jié)果說(shuō)明：對(duì)二甲苯所致小鼠耳腫脹，醋酸引起的小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增加，以及蛋清所致大鼠足跖腫脹均有抑制作用。5臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用的報(bào)道居多在貓爪草的結(jié)核病防治方面，貓爪草膠囊或水煎劑分別在頸淋巴結(jié)結(jié)核及肺結(jié)核治療中獲得較好療效，有療效顯著、無(wú)不良反響、療程短、遠(yuǎn)期療效穩(wěn)定、不產(chǎn)生細(xì)菌耐藥性等獨(dú)特優(yōu)點(diǎn)2832。目前河南省援生制藥股份消費(fèi)的貓爪草膠囊為國(guó)家中藥二級(jí)保護(hù)品種。6小

18、結(jié)毛茛屬藥用植物的臨床應(yīng)用說(shuō)明，該屬藥用植物有一定的療效?，F(xiàn)代藥理對(duì)中藥材貓爪草的研究說(shuō)明，具有抗結(jié)核菌、抗急性炎癥及較強(qiáng)的抗腫瘤作用。在化學(xué)成分研究方面，也有了一定的進(jìn)展，但有效部位或有效成分尚不明確。貓爪草的塊根中是否含有毛茛科植物特有的毛茛甙、原白頭翁素、白頭翁素等成分尚未見(jiàn)有報(bào)道；對(duì)該屬的其他植物如石龍芮、揚(yáng)子毛茛等的研究及應(yīng)用報(bào)道尚少，有待人們?nèi)ド罨芯??！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1中華本草編委會(huì)中華本草，第3冊(cè)上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社，1999，544.2國(guó)家藥典委員會(huì).中國(guó)藥典(一部)北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2022，233.3王旭紅，秦民堅(jiān)，鄧霞毛茛屬藥用植物研究概況.現(xiàn)代中藥研究與理論，20

19、22，17(6)：57.4王旭紅，秦民堅(jiān)，鄧霞南京地區(qū)五種毛茛屬植物的根橫切面顯微比擬鑒別.中藥材，2022，27(10)：728.5楊志芬貓爪草鑒別方法初探中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)雜志，2002，19(4)：287.6韋裙輝，廖心榮，楊樹(shù)德云南民間慣用水楊梅-茴茴蒜的生藥學(xué)研究中國(guó)中藥雜志，1994，19(4)：201.7呂彬，董書(shū)敏，付小六貓爪草及其制劑的理化鑒別河南中醫(yī)藥學(xué)刊，1999，14(2)：17.8張貴君常用中藥鑒定大全哈爾濱：黑龍江科學(xué)技術(shù)出版社，1993：763.9王曉麗野芹菜的生藥學(xué)研究貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1999，24(3)：36.10郭學(xué)敏，洪永福，周卓輪毛茛屬植物化學(xué)成分研究概況

20、中草藥，2001，32(8)：746.11姜達(dá)衡，黃筱美貓爪草化學(xué)成分的研究中國(guó)中藥雜志，1993，18(9)：55012郭學(xué)敏，周卓輪，洪永福貓爪草化學(xué)成分的研究藥學(xué)學(xué)報(bào)，1995，30(12)：931.13李海濱，杜樹(shù)山，侯風(fēng)飛，等中藥貓爪草化學(xué)成分的研究沈陽(yáng)藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，1999，16(6)：24.14田景奎，吳麗敏，王愛(ài)武，等貓爪草化學(xué)成分的研究中國(guó)藥學(xué)雜志，2022，39(9)：661.15陳彥，戴玲，沈業(yè)壽貓爪草多糖RTG-I的別離純化及其生物活性中國(guó)藥學(xué)雜志，2022，39(5)：339.16高曉忠，周長(zhǎng)新，張水利，等毛茛科植物石龍芮的化學(xué)成分研究中國(guó)中藥雜志，2022，30(2)：124.17Panyunxue，Zhuhangxin，Zhangshuili.nstituentsfrRanunulussiebldiiiq.JurnalfhinesePharaeutialSienes，2022，13(2)：92.18姚成，陳軍，歐陽(yáng)平凱中藥貓爪草氨基酸的測(cè)定林業(yè)化學(xué)與工業(yè)，2022，23(2)：9.19王魯石，杜華，薛梅，等貓爪草含糖的提取及含量測(cè)定新疆中醫(yī)藥，2022，21(3)：9.20全