激素在呼吸系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用

1、激素在呼吸系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用1作用機理與比較減少嗜酸性細胞數(shù)目,抑制其激活減少肥大細胞和樹突狀細胞數(shù)量抑制T淋巴細胞和巨噬細胞釋放細胞因子2作用機理與比較減少氣道上皮分泌炎癥介質(zhì)減少腺體分泌并抑制成纖維細胞生長因子促進氣道平滑肌上2受體的表達3作用機理與比較 轉(zhuǎn)移-活化作用 糖皮質(zhì)激素 激素受體 激素反應(yīng)基因 表達2受體4作用機理與比較 轉(zhuǎn)移-抑制作用 糖皮質(zhì)激素 激素受體 轉(zhuǎn)錄因子AP-1 NF-B 抑制細胞因子合成5作用機理與比較 轉(zhuǎn)移-抑制作用 糖皮質(zhì)激素 激素受體 組蛋白去乙酰化 抑制炎癥因子基因轉(zhuǎn)錄6作用機理與比較 激素受體親和力GCS 受體親和力氫化可的松 100強的松 5強的松龍

2、220甲強龍 1190去炎松 190倍他米松 710地塞米松 5407作用機理與比較 甲強龍的優(yōu)勢 與皮質(zhì)醇轉(zhuǎn)運蛋白結(jié)合最少,游離多,作用強 劑量依賴性 無強的松龍隨用藥時間延長,清除時間延長的 現(xiàn)象 抗炎活性強于強的松 生物半衰期長,可隔天使用 副作用小在呼吸科中常常作為糖皮質(zhì)激素的首選用藥8在哮喘治療中的作用急性發(fā)作 使用全身激素 常用甲強龍 強的松(龍)9在哮喘治療中的作用重度哮喘急性發(fā)作 最大呼氣流量(PEF)小于預(yù)計值30%或吸入 2激動劑后無明顯改善者 應(yīng)靜脈用激素 開始:氫考4mg/kg,甲強龍12mg/kg 維持量: 3mg/kg, 1mg/kg q6h 靜注十分高劑量(如甲強

3、龍1g)并無優(yōu)越性 10在哮喘治療中的作用持續(xù)性哮喘 使用吸入激素 全身副作用小作用強度 丙酸氟替卡松布地奈得二丙酸倍氯米松11在哮喘治療中的作用長效2激動劑聯(lián)合吸入性糖皮質(zhì)激素兩者具有協(xié)同作用 ICS促進2受體表達, 減少2激動劑的耐受 LABA促進激素受體進入細胞核 12在COPD治療中的作用療效標準 肺功能(FEV1)改善 生活質(zhì)量 急性加重次數(shù) 吸氣量 運動耐力13在COPD治療中的作用COPD急性加重期 住院時間縮短 FEV1比安慰劑組升高0.1升 治療8周不比治療2周好14在COPD治療中的作用COPD急性加重期 若可能合并哮喘或?qū)?激動劑有效 可短期口服或靜滴激素 有效后逐步減量

4、,改為吸入維持 若用激素后呼吸困難無改善 應(yīng)即刻停藥 避免大劑量長期應(yīng)用15在COPD治療中的作用COPD穩(wěn)定期 減少30%急性加重 減少16%的死亡率 不能阻止FEV1下降16在COPD治療中的作用COPD穩(wěn)定期中重度患者 吸入6周3個月試驗治療LABA和ICS聯(lián)合治療可改善肺功能 劑量 療程 不良反應(yīng)有待研究17在ARDS中的應(yīng)用降低補體激活抑制中性粒細胞聚集和激活減少炎癥介質(zhì)和促炎細胞因子生成促進抗炎因子轉(zhuǎn)錄增加腎上腺能受體表達18在ARDS中的應(yīng)用2002年的一項臨床研究 大劑量沖擊療法 感染率增加 死亡率無改善 生理劑量治療1-3周 降低死亡率 保護器官功能 改善休克19在ARDS中

5、的應(yīng)用一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究 16例用甲強龍,8例用安慰劑 主要預(yù)后指標 肺功能改善率和病死率 次要預(yù)后指標 MODS及院內(nèi)感染的改善20在ARDS中的應(yīng)用一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究 結(jié)果:甲強龍顯著改善肺功能和MODS評分 機械通氣時間縮短(11.5天vs23天) 新發(fā)感染率無差異 氣胸、高血糖比例顯著降低21在ARDS中的應(yīng)用在嚴重創(chuàng)傷患者甲強龍可降低ARDS發(fā)生 增加心輸出量 減少周圍血管阻力 22在重癥SARS中的應(yīng)用廣州市使用激素的SARS患者370例,占57.6%第二周使用比第三周以后使用的死亡率降低 危重型SARS患者使用4天甲強龍后 顯效率32% 有效率21% 無效

6、率26% 家重率21% 評價指標:胸片吸收 、 氧合指數(shù)升高 23在重癥SARS中的應(yīng)用 要考慮激素的不良反應(yīng), 權(quán)衡利弊 非繼發(fā)感染組的用量與 繼發(fā)感染組相似 不應(yīng)過分擔(dān)心不良反應(yīng) 以免延誤病情24在特發(fā)性間質(zhì)性肺炎中的應(yīng)用常見亞型 IPF(特發(fā)性肺纖維化)/UIP(普通型間質(zhì)性肺炎) NSIP(特發(fā)性非特異性間質(zhì)性肺炎) COP(隱源性機化性肺炎) AIP(急性間質(zhì)性肺炎) DIP(特發(fā)性脫屑性間質(zhì)性肺炎) RB-ILD(呼吸性細支氣管炎伴間質(zhì)性肺病) 25在特發(fā)性間質(zhì)性肺炎中的應(yīng)用病名起病HRCTBALF反應(yīng)IPF慢周邊,肺底網(wǎng)格蜂窩中性粒不良NSIP慢亞急對稱 磨玻璃 線影CD8多良好

7、COP亞急胸膜下氣管周圍斑片影CD8良好AIP急性彌漫磨玻璃實變CD8不良DIP慢性下肺,磨玻璃網(wǎng)狀多正常良好RB-ILD慢性吸煙彌漫,管壁厚小葉中心結(jié)節(jié)影,斑片,磨玻璃多正常良好26在UIP、NSIP中的應(yīng)用兩組患者年齡、性別構(gòu)成、 氣促病程、FEV1%、 FVC%及彌散功能相似 最初兩年,兩組生存率差別不大觀察10年后,NSIP的生存率(3040%)遠高于UIP 27在UIP、NSIP中的應(yīng)用NSIP對激素療效反應(yīng)好,預(yù)后優(yōu)于UIP.在激素等治療早期有FVC改善的患者預(yù)后較好28NSIP和非UIP組療效比較NSIP組:開胸證實非UIP組:HRCT顯示無蜂窩肺,TBLB顯示單核細胞浸潤和肺泡

8、間隔增厚糖皮質(zhì)激素治療1年結(jié)果:兩組肺活量改善率無明顯差異(30%和28.8%)29NSIP和非UIP組療效比較因此激素治療對TBLB 的病理改變和HRCT表現(xiàn)符合非UIP的具有較好療效而無需進行肺活檢30在IPF中的應(yīng)用 用激素后40%50%呼吸困難改善 15%20%胸片浸潤減輕 彌散功能改善 BAL的細胞數(shù)減少 年輕及呼吸困難較輕者療效較年老 及呼吸困難重者好31在IPF中的應(yīng)用 用法:一般甲強龍11.5mg/kg,23月 后如有效,應(yīng)緩慢減量 (每周減12mg) 維持量0.5mg/kg,如仍改善穩(wěn)定, 可維持在0.25mg/kg,再用618個月32在IPF急性加重中的應(yīng)用 5例IPF急性加重中有4例接受激素治療,其中有1例存活,顯示激素對IPF急性加重有一定療效33在其他肺疾病中的應(yīng)用 結(jié)節(jié)病 過敏性肺泡炎(外源性變應(yīng)性肺