抗生素的聯(lián)合用藥

1、抗生素的聯(lián)適用藥【摘要】本文先容了聯(lián)適用藥的理論基儲常用的團(tuán)結(jié)藥敏查驗(yàn)要領(lǐng)、臨床常見的藥物團(tuán)結(jié)應(yīng)用及存在題目、聯(lián)適用藥的順應(yīng)征幾個方面，提出了進(jìn)一步研究標(biāo)的目的，為臨床用藥提供了必然的根據(jù)?！娟P(guān)鍵詞】抗生素聯(lián)適用藥彼此作用binatinantibititherapyABSTRATThisartileintrduedthetheretialbasefbinatin,generalethdsfrassessingdruginteratin,thenlinialbinatinregiensfdrugsandtheindiatinfdrugbinatinandprpsedthefurtherdiret

2、infresearhasellasprvidedtheevidenesfrratinalusefantibitibinatininlini.KEYRDSAntibiti;Drugbinatin;Interatin抗生素的聯(lián)適用藥是指同時應(yīng)用兩種或兩種以上的抗菌藥物。臨床上多數(shù)熏染應(yīng)用一種抗生素即可操縱，但當(dāng)臨床上通過擴(kuò)大抗菌譜來到達(dá)治療單一抗生素不克不及操縱的嚴(yán)峻熏染、在實(shí)行室查抄未明白前舉行履歷性治療、淘汰耐藥環(huán)境的產(chǎn)生、低落藥物毒副作用或得到抗生素的協(xié)同作用等目的時，經(jīng)常接納聯(lián)適用藥。但不公正的聯(lián)適用藥反而會削弱抗菌作用乃至產(chǎn)生嚴(yán)峻的毒副反響、二重熏染，因此臨床大夫應(yīng)明白聯(lián)適用藥指征公正應(yīng)

3、用抗生素。抗菌藥的彼此作用包羅藥動學(xué)、藥效學(xué)和藥劑學(xué)三個方面。此中藥動學(xué)指藥物在體內(nèi)的汲取、漫衍、代謝和消除歷程；藥效學(xué)可表現(xiàn)為協(xié)同、相加、無關(guān)、拮抗四種作用；藥劑學(xué)一樣平常針對靜脈用藥而言，包羅物理或化學(xué)彼此作用1。本文重要針對藥效學(xué)方面舉行綜述。1抗菌藥物團(tuán)結(jié)應(yīng)用的理論根據(jù)抗菌藥物團(tuán)結(jié)在體外或動物體內(nèi)可表現(xiàn)為“無關(guān)、“相加、“協(xié)同和“拮抗四種作用，人體內(nèi)除非有嚴(yán)酷比較的臨床試驗(yàn)，這些作用不易斷定或區(qū)分2。無關(guān)作用指團(tuán)結(jié)應(yīng)用后總的作用不凌駕聯(lián)適用藥中較強(qiáng)者，即是兩者相加的總和稱為相加作用，團(tuán)結(jié)后的結(jié)果凌駕各藥作用之和為協(xié)同作用，拮抗作用為聯(lián)適用藥的作用因彼此產(chǎn)生抵消而削弱。以上為理論上抗菌藥

4、物之間的彼此作用，但在體外及動物試驗(yàn)中，可因差異的菌株、用藥劑量乃至給藥挨次而影響試驗(yàn)結(jié)果。臨床中更是有很大差異，除了藥物自己的彼此作用外，還經(jīng)常受到病情的嚴(yán)峻程度、實(shí)行室查抄的可靠度、臨床盡頭的斷定、歸并別的微生物的熏染等多種因素的影響，經(jīng)常與體外及動物試驗(yàn)結(jié)果差異。拮抗征象在臨床上固然只是偶然出現(xiàn)，但一旦產(chǎn)生有導(dǎo)致嚴(yán)峻結(jié)果的大概。據(jù)報(bào)道，單用大劑量青霉素治療肺炎鏈球菌腦膜炎，43例中13例殞命，病死率30.2%，而以金霉素團(tuán)結(jié)青霉素治療的病死率卻高達(dá)71.4%2。因此，臨床醫(yī)師仍應(yīng)器重體外及動物試驗(yàn)的結(jié)果，團(tuán)結(jié)臨床現(xiàn)實(shí)環(huán)境公正選用抗菌藥物團(tuán)結(jié)應(yīng)用。2體外及動物試驗(yàn)中的團(tuán)結(jié)藥敏試驗(yàn)2.1棋盤

5、稀釋法棋盤稀釋法包羅微量棋盤稀釋法、試管棋盤稀釋法和瓊脂棋盤稀釋法三種，此中微量棋盤稀釋法為最常用的團(tuán)結(jié)藥敏要領(lǐng)之一。它常利用96孔無菌微孔板，每種抗菌藥物最高從2倍I濃度開始用滅菌H肉湯倍比稀釋，一樣平常取68個稀釋度擺布，各取50l別離擺列在平板的行與列上，然后在無菌微孔板中參加100l菌液，使終極接種量為5105FU/l，留宿造就，無細(xì)菌生長的最低藥物濃度為I3。通過盤算部門抑菌濃度指數(shù)(fratinalinhibitrynentratin，F(xiàn)I)斷定彼此作用。FI=聯(lián)適用藥時甲藥I/單獨(dú)應(yīng)用甲藥時I+團(tuán)結(jié)應(yīng)用乙藥時I/單獨(dú)應(yīng)用乙藥時I，F(xiàn)I指數(shù)為0.5、0.51、12、2時別離表現(xiàn)協(xié)同

6、、相加、無關(guān)、拮抗作用2，4，5；也有文獻(xiàn)將FI指數(shù)0.5界說為協(xié)同，0.54界說為相加與無關(guān)，4界說為拮抗6。與棋盤稀釋法差異的是，試管、瓊脂棋盤稀釋法別離在試管及含有差異藥物濃度的瓊脂平板上舉行。2.2時間殺菌曲線此要領(lǐng)重要用于評價一種抗菌藥物對檢測菌的殺菌速率，以及兩種(或兩種以上)抗菌藥物對檢測菌的團(tuán)結(jié)殺菌活性。在含有定量抗菌藥物(A、B、A+B)試管和無藥試管內(nèi)接種同種定量菌懸液，接種后孵育差異時間，取定量的各管內(nèi)的孵育液轉(zhuǎn)種平板，舉行菌落計(jì)數(shù)7。假設(shè)聯(lián)適用藥組菌落計(jì)數(shù)較最有用的單藥組淘汰2lg10FU/l時，可界說為協(xié)同，淘汰1lg10FU/l時為無關(guān)作用，團(tuán)結(jié)后增長2lg10FU

7、/l時界說為拮抗，有的文獻(xiàn)接納團(tuán)結(jié)后較單藥組菌落計(jì)數(shù)淘汰0.5lg10FU/l作為協(xié)同的斷定尺度8，9。殺菌曲線的長處為可以提供協(xié)同殺菌動力學(xué)方面資料及較全面的殺菌信息。重要的缺點(diǎn)包羅選擇符合的抗生素濃度，有的專家發(fā)起兩種藥物均接納亞I濃度以充實(shí)表現(xiàn)協(xié)同作用，另有人發(fā)起藥物濃度的選擇可按照充實(shí)發(fā)揮藥效的血清濃度程度而定10。3臨床常見的抗菌藥物團(tuán)結(jié)應(yīng)用20世紀(jì)40年代，人們創(chuàng)造青霉素團(tuán)結(jié)鏈霉素可有用治療腸球菌性心內(nèi)膜炎，之后在體外試驗(yàn)中也證明了兩藥聯(lián)用對腸球菌可產(chǎn)生協(xié)同作用。從理論上講，作為生殖期殺菌劑青霉素可造成細(xì)胞壁的缺損，有利于鏈霉素等氨基糖苷類抗生素進(jìn)入細(xì)胞攔阻細(xì)菌卵白質(zhì)的合成，兩者均

8、為殺菌劑，差異的是氨基糖苷類對靜止期細(xì)菌亦有較強(qiáng)作用。別的，聯(lián)適用藥可低落氨基糖苷類抗生素在腎皮質(zhì)的含量，減小其腎毒性13。怎樣說明臨床與體外、動物試驗(yàn)的差異呢？重要有以下幾點(diǎn)：(3)各西歐國度的社區(qū)得到性肺炎病原菌觀察結(jié)果表現(xiàn)，大環(huán)內(nèi)酯類藥物對非典范病原菌的覆蓋為肺炎鏈球菌第一，肺炎支原體、衣原體及嗜肺軍團(tuán)菌等非典范致病菌占相稱比例。我國社區(qū)得到性肺炎的病原學(xué)研究近期資料較少，但一樣平常以為肺炎鏈球菌仍占第一位，非典范病原菌亦占據(jù)相稱的比例24。3.3團(tuán)結(jié)應(yīng)用酶按捺劑別的，臨床中還可見到一些別的酶按捺劑，如：亞胺培南易被人體近端腎小管細(xì)胞刷狀緣中的去氫肽酶粉碎，與酶按捺劑西司他丁團(tuán)結(jié)應(yīng)用后，可因藥物滅活量淘汰而獲得精良結(jié)果。4聯(lián)適用藥的順應(yīng)證不適當(dāng)?shù)穆?lián)適用藥不但不會起到盼望的療效，還會加重醫(yī)療包袱和不良反響，引起二重熏染，乃至由于拮抗作用削弱療效，因此臨床在選擇聯(lián)適用藥時必要慎重思量，把握順應(yīng)證2，14，在以下幾種環(huán)境下可思量團(tuán)結(jié)應(yīng)用抗菌藥物：(1)病因未明白的嚴(yán)峻熏染對付危及生命的嚴(yán)峻熏染，經(jīng)常不克不及等候相應(yīng)的病原學(xué)查抄結(jié)果，可通過聯(lián)適用藥擴(kuò)大抗菌譜，之后按照病原學(xué)診斷調(diào)解用藥。(2)單一抗菌藥物不克不及操縱的嚴(yán)峻混淆熏染熏染性心內(nèi)膜炎應(yīng)用單一抗