兒童精神藥物應(yīng)用 (2)講稿

1、關(guān)于兒童精神藥物應(yīng)用 (2)1第一張，PPT共三十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月兒童少年期精神藥物治療注意問題嚴(yán)格掌握用藥指征，評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)與收益使用前向家長(zhǎng)或監(jiān)護(hù)人說明、告之藥代動(dòng)力學(xué)影響藥物的作用藥物治療對(duì)認(rèn)知、發(fā)育的副作用2第二張，PPT共三十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月中樞神經(jīng)興奮劑中樞興奮劑主要治療ADHD哌甲酯（包括短效、中效和控釋劑） 利他林 專注達(dá)3第三張，PPT共三十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月抗精神病藥典型抗精神病藥非典型抗精神病藥 與典型抗精神病藥相比，非典型抗精神病藥 在成人中治療精神分裂癥和其它精神障礙都更有效、更安全，促進(jìn)了非典型抗精神病藥在兒童和青少年中的應(yīng)用4第四張，PPT

2、共三十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月非典型抗精神病藥部分非典型抗精神病藥被慎用于治療兒童少年期精神障礙，使用時(shí)要權(quán)衡利弊臨床資料主要是小樣本的開放研究和病例報(bào)道治療兒童少年期精神障礙有較好的耐受性和療效5第五張，PPT共三十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月新型非典型抗精神病藥的臨床應(yīng)用兒童少年期精神分裂癥兒童少年期心境障礙 （雙相障礙）兒童少年期其他精神障礙 精神發(fā)育遲滯 廣泛性發(fā)育障礙 多動(dòng)障礙 品行障礙 抽動(dòng)障礙6第六張，PPT共三十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月利培酮Treatment of schizophrenia in adults and adolescents aged 13-17 year

3、s (FDA 06/2007)對(duì)于精神分裂癥目前尚缺乏15歲以下兒童的足夠的臨床經(jīng)驗(yàn)治療兒童少年期精神分裂癥的有效率、劑量、起效時(shí)間等，國(guó)內(nèi)外資料各異 現(xiàn)有資料提示利培酮治療兒童少年期精神分裂癥有效，針對(duì)個(gè)例進(jìn)行劑量調(diào)整可減少不良反應(yīng)的發(fā)生率，影響其長(zhǎng)期應(yīng)用的主要限制因素可能是EPS和體重增加 7第七張，PPT共三十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月利培酮治療青少年精神分裂癥起始劑量0.5mg/day目標(biāo)劑量3mg/day有效劑量范圍1-6mg/day8第八張，PPT共三十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月奧氮平Zyprexa用于13-17歲精神分裂癥患者 (FDA 06/2009)尚無在18歲以下人群中的研

4、究情況奧氮平對(duì)兒童少年期精神分裂癥具有良好的療效。對(duì)于難治性患者奧氮平的療效可能不及氯氮平奧氮平主要的副反應(yīng)是體重增加和嗜睡9第九張，PPT共三十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月喹硫平Seroquel獲準(zhǔn)用于13-17歲的精神分裂癥患者 (FDA 06/2009)本品用于兒童和青少年的安全性和有效性尚未進(jìn)行評(píng)價(jià) 許多開放性研究表明, 喹硫平治療兒童少年期精神分裂癥療效肯定喹硫平的主要副反應(yīng)是鎮(zhèn)靜、體重增加 10第十張，PPT共三十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月阿立哌唑 The pharmacokinetics of aripiprazole and dehydro-aripiprazole in ped

5、iatric patients 13 to17 years of age were similar to those in adults after correcting for the differences in body weights. ABILIFY is indicated for the treatment of Schizophrenia in adolescents 13 to 17 years of age(FDA 10/2007) Daily doses of 10mg and 30mg 目前尚缺乏在兒童中的足夠臨床經(jīng)驗(yàn)11第十一張，PPT共三十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月

6、齊拉西酮Pediatric Use: safety and effectiveness not established for schizophrenia less than 13 years of age, for bipolar mania less than 10 years of age, and for autistic disorder less than 5 years of age 兒童患者使用齊拉西酮的安全性和療效尚未評(píng)估12第十二張，PPT共三十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 應(yīng)用阿立哌唑、齊拉西酮治療兒童少年期精神分裂癥的研究相對(duì)較少 。 夏金校等對(duì)40例青少年（年齡 141

7、7歲）精神分裂癥患者采用鹽酸齊拉西酮治療8周，結(jié)果38例患者完成觀察，2例第2周退出實(shí)驗(yàn); 38例中顯效29例，有效33例，無效7例;不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為靜坐不能、惡心等，認(rèn)為鹽酸齊拉西酮治療青少年精神分裂癥療效確切，副反應(yīng)小。13第十三張，PPT共三十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月兒童青少年雙相障礙非典型抗精神病藥治療兒童青少年雙相障礙的資料十分有限，借鑒成人的研究結(jié)果利培酮、喹硫平、奧氮平、阿立哌唑，齊拉西酮已被美國(guó)FDA批準(zhǔn)運(yùn)用于兒童及青少年(10-17歲)雙相障礙躁狂發(fā)作、混合性發(fā)作急性期的治療 文獻(xiàn)報(bào)道非典型抗精神病藥可單獨(dú)治療或合并治療兒童青少年雙相障礙根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)和循證依據(jù)的實(shí)證指引藥

8、物選擇14第十四張，PPT共三十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月FDA批準(zhǔn)的非典型抗精神病藥（AAPs ）成人雙相障礙適應(yīng)征 藥物雙相抑郁 雙相躁狂 混合發(fā)作急性期維持期急性期維持期急性期維持期阿立哌唑奧氮平喹硫平 利培酮齊拉西酮15第十五張，PPT共三十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月利培酮Alone ,or in combination with Lithium or Valproate ,for the short-term treatment of acute manic or mixed episodes associated with BipolarDisorder in adults ,an

9、d alone in children and adolescents aged 10-17 years (FDA 06/2007)對(duì)于雙相情感障礙的躁狂發(fā)作目前尚缺乏18歲以下兒童及青少年的足夠的臨床經(jīng)驗(yàn)研究證實(shí)利培酮單一治療或聯(lián)合心境穩(wěn)定劑對(duì)兒童少年期雙相障礙(躁狂發(fā)作)有效16第十六張，PPT共三十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月利培酮Frazie評(píng)估了28例兒童及青少年雙相障礙患者(417歲)采用利培酮治療的療效，利培酮的平均劑量為1.7mg，治療6周后，82%的患者在躁狂及攻擊行為上明顯改善Biederman等對(duì)30例兒童及青少年雙相障礙患者(617歲)進(jìn)行了為期8周的利培酮開放性研究。利

10、培酮的劑量為：612歲， 0.252mg/d；12歲以上， 0.54mg/d。研究結(jié)束后患者癥狀明顯改善 Findling在一篇關(guān)于抗精神病藥在兒童及青少年中的應(yīng)用中也提到利培酮對(duì)兒童及青少年雙相障礙的顯著療效體重增加、流涎及嗜睡也是其常見的不良反應(yīng) 17第十七張，PPT共三十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月喹硫平許多病例報(bào)告喹硫平具有治療兒童少年期雙相障礙(躁狂發(fā)作）的作用DelBello等進(jìn)行了一項(xiàng)雙盲安慰劑對(duì)照研究。30例診斷為躁狂或混合性發(fā)作的少年患者(1218歲)，將他們隨機(jī)分配口服奎硫平加丙戊酸鈉或安慰劑加丙戊酸鈉，丙戊酸鈉的劑量為20mg/kg/d，奎硫平的平均劑量為432mg/d。治

11、療6周后丙戊酸鈉與喹硫平聯(lián)合治療組有效率(87)顯著高于丙戊酸鈉與安慰劑聯(lián)合治療組(53)，但鎮(zhèn)靜的發(fā)生率（80%）顯著高于安慰劑組（33%）18第十八張，PPT共三十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月奧氮平許多學(xué)者認(rèn)為,奧氮平聯(lián)合碳酸鋰、丙戊酸鹽治療兒童少年期雙相障礙(躁狂發(fā)作)療效顯著Frazier等對(duì)23例兒童及青少年雙相障礙患者(514歲)進(jìn)行為期8周的奧氮平開放性研究，奧氮平的劑量為2.5-20mg/d，結(jié)果，61%的患者治療有效，體重增加是其一個(gè)重要的副反應(yīng)Biederman對(duì)4-6歲的學(xué)齡前兒童雙相障礙開放性研究中，15例患者接受了為期8周的奧氮平治療，奧氮平的劑量為1.25-10mg/

12、d，結(jié)果患者的有效率為53%，和利培酮組相比沒有明顯差異 19第十九張，PPT共三十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月阿立哌唑Biederman等針對(duì)41例兒童及青少年雙相障礙門診患者評(píng)價(jià)了阿立哌唑單一治療或加藥治療的療效?；颊叩钠骄挲g為(11.43.5)歲，阿立哌唑的平均劑量為 (16.07.9)mg/d，平均治療4.6個(gè)月。研究結(jié)果顯示，71%的患者躁狂癥狀改善，且耐受良好20第二十張，PPT共三十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月兒童少年期其他精神障礙Treatment of irrtability associated with autistic disorder in children and a

13、dolescents aged 5-16 years (FDA 10/2006)對(duì)于品行障礙和其它行為紊亂目前尚缺乏5歲以下兒童的足夠的臨床經(jīng)驗(yàn)利培酮逐步取代氟哌啶醇等傳統(tǒng)的抗精神病藥物治療兒童少年期沖動(dòng)攻擊行為(精神發(fā)育遲滯,品行障礙,對(duì)立違抗障礙,廣泛性發(fā)育障礙)利培酮對(duì)少年期輕中度精神發(fā)育遲滯患者表現(xiàn)的嚴(yán)重沖動(dòng)障礙,也有一定療效低劑量利培酮對(duì)兒童少年期抽動(dòng)障礙,注意缺陷多動(dòng)障礙的沖動(dòng)行為有良好的療效 21第二十一張，PPT共三十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月阿立哌唑用于治療6-17歲自閉癥兒童與青少年的異常情緒 (FDA )Bardenstein等應(yīng)用喹硫平2550mg/d治療12例兒童少年

14、期品行障礙患者, 全部患者的沖動(dòng)行為和社會(huì)功能均得到明顯改善梁月竹等對(duì)26例 6-17歲的抽動(dòng)癥患者用喹硫平治療(25600mg/d), 8周后 92.3%的病人癥狀改善Potenza等(1999)、Schur等(2003)進(jìn)行的開放性研究表明, 平均78mg/d的奧氮平治療劑量能有效的控制兒童少年期沖動(dòng)障礙的自傷及沖動(dòng)行為多項(xiàng)研究顯示, 奧氮平能改善兒童少年期雙相障礙、精神分裂癥、注意缺陷/多動(dòng)障礙中的興奮、沖動(dòng)癥狀 22第二十二張，PPT共三十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月抗抑郁藥主要治療兒童青少年心境障礙、焦慮障礙、進(jìn)食障礙、ADHD多選用SSRIs SNRIs NRIs大多數(shù)藥物未獲得應(yīng)用

15、于兒童青少年人群兒童青少年服用SSRIs SNRIs 的副作用與成人相仿且不常見，只要為腸胃不適、頭暈或稍嗜睡23第二十三張，PPT共三十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月抗抑郁藥TCAs 氯米帕明 限于5歲及5歲以上兒童使用SNRIs 文拉法辛 在兒童/青少年(6-17歲)中的不良反應(yīng)與成人相似NaSSAs 18歲以下的人群的有效性安全性尚未明確NDRIs 安非他酮 臨床研究不18歲以下的人群, 對(duì)兒童的有效性安全性尚未明確NRIs 瑞波西汀24第二十四張，PPT共三十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月抗抑郁藥路優(yōu)泰 植物抗抑郁藥 12歲以上，每次1片，每日2-3次25第二十五張，PPT共三十七頁(yè)，創(chuàng)作于2

16、022年6月抗抑郁藥SSRIs 舍曲林 6-12歲兒童,建議使用較低劑量 氟伏沙明 8歲以上兒童強(qiáng)迫癥,日最大劑量200毫克 艾司西酞普蘭可用于12-17歲抑郁癥的治療(FDA 2009)26第二十六張，PPT共三十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月抗抑郁藥FDA、 英國(guó)藥品及衛(wèi)生產(chǎn)品管理(MHRA)只批準(zhǔn)氟西汀用于治療兒童青少年抑郁障礙 MHRA建議帕羅西汀不用于 18歲以下兒童少年舍曲林和氟伏沙明已被美國(guó) FDA批準(zhǔn)用于兒童青少年強(qiáng)迫性障礙的治療27第二十七張，PPT共三十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月心境穩(wěn)定劑主要治療兒童青少年雙相障礙、沖動(dòng)攻擊行為碳酸鋰12歲以下兒童禁用丙戊酸鈉、丙戊酸鎂6歲以下

17、慎用卡馬西平拉莫三嗪28第二十八張，PPT共三十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月心境穩(wěn)定劑可單一使用或聯(lián)合使用原則上一種心境穩(wěn)定劑合并一種非典型抗精神病藥，不建議同時(shí)應(yīng)用兩種非典型抗精神病藥聯(lián)合用藥注意藥物相互作用29第二十九張，PPT共三十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 心境穩(wěn)定劑或與其它藥物組合治療的療效/安全性 LiVALCBZ Li * 4/34/2VAL4/3 * 4/2CBZ4/24/2*CCBs 3/1-/-3/1APs 4/34/34/3CZP4/23/43/1RIS3/44/4-0ZP-/-BZs3/5-GPT3/53/53/5LTG4/54/24/330第三十張，PPT共三十七頁(yè)，創(chuàng)

18、作于2022年6月鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜藥(sedatives)指能緩和激動(dòng)，消除躁動(dòng)，恢復(fù)安靜情緒的藥物。催眠藥(hypnotics)是能促進(jìn)和維持近似于生理睡眠狀態(tài)的藥物 小劑量的催眠藥可引起安靜和思睡狀態(tài)稱為鎮(zhèn)靜 鎮(zhèn)靜藥與催眠藥之間并無明顯界限31第三十一張，PPT共三十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月苯二氮卓類常用的藥物藥名地西泮英文藥名 diazepam半衰期（h）20-50常用量（mg）5-15勞拉西泮lorazepam10-201-6阿普唑侖alprazolam12-190.8-2.4氯硝西泮clonazepam20-402-8艾司唑侖estazolam10-242-6硝西泮nitrazepam20-315-10奧沙西泮oxazepam5-1030-90咪達(dá)唑侖midazolam1.5-2.57.5-1532第三十二張，PPT共三十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月苯二氮卓類主要抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥、抗癲癇氯硝西泮