復方苦豆子顆粒對高脂血癥大鼠血脂及脂質(zhì)過氧氣化物的影響

1、復方苦豆子顆粒對高脂血癥大鼠血脂及脂質(zhì)過氧氣化物的影響【關(guān)鍵詞】復方苦豆子顆粒；,高脂血癥；,血脂；,丙二醛摘要：目的觀察復方苦豆子顆粒對高脂血癥大鼠血脂程度的影響和抗脂質(zhì)過氧化作用。方法采用喂養(yǎng)高脂飼料的方法復制高脂血癥大鼠模型，隨機分組，實驗10周后測定血脂程度、動脈粥樣硬化脂數(shù)AI、血清DA及肝組織中T、DA的含量。結(jié)果與高脂模型相比，復方苦豆子顆粒組大鼠血清T、TG、LDL程度和動脈粥樣硬化指數(shù)AI明顯降低P0.050.01，血清DA含量顯著降低P0.01，且呈劑量依賴性；大劑量組可明顯升高HDL含量P0.05；復方苦豆子顆粒各劑量組肝組織T無顯著性差異P0.05，中劑量可明顯降低肝組

2、織DA程度P0.05，小劑量組和大劑量組無顯著性差異P0.05。結(jié)論復方苦豆子顆粒具有明顯的調(diào)血脂、抑制脂質(zhì)過氧化物DA形成的作用。關(guān)鍵詞：復方苦豆子顆粒；高脂血癥；血脂；丙二醛EffetfplexPresriptinKuduziGranulenBldLipidandLPfHyperlipideiaRatsAbstrat:bjetiveTbservetheinfluenentheserulipidlevelandantilipidperxidatineffetfpundpresriptinKuduzigranulenbldlipidetablidisrderinhyperlipideiarat

3、s.ethdsAdptingthehyperlipideiaratsfediththehighlipiddietanddividingrandlyintguups.After10eeks,theserulipid,atherslersisindex(AI),seruDA,hepatiT,andhepatiDAeretested.Resultsparediththehighlipiddelgrup,KuduzigranulepundpresriptinuldbviuslydereasetheserulevelfT,TG,LDL,DAandatherslersisindex(AI)(P0.050.

4、01)andelevatetheHDLlevelbviusly(P0.05)inhighdsegrup,alsindiatedthedsagedependene.HepatiTfdifferentdsegrupsdidnthavethesignifianedifferene(P0.05).HepatiDAlevelasbviuslyredued(P0.05)iniddledsegrup,butdidnthavethesignifianedifferene(P0.05)inlandhighdsegrups.nlusinThepundpresriptinKuduzigranulehasprinen

5、teffetnregulatingtheserulipidlevelanddereasingtheDAlevel.Keyrds:plexpresriptinKuduzigranule;Hyperlipideia;Bldlipid;alndialdehyde隨著人們生活程度的進步，我國動脈粥樣硬化和冠心病的發(fā)病率呈逐年升高趨勢，而血脂及脂質(zhì)代向異常是此類疾病發(fā)生的始動因素1。大量流行病學、動物實驗證實，高脂飲食對高脂血癥的形成有重要作用。目前臨床上用于降脂的西藥雖然療效確切，但毒副作用較大，不宜長期服用。因此，尋找、開發(fā)無毒而有效的降脂中藥具有重要的實際意義。復方苦豆子顆粒是名老中醫(yī)經(jīng)歷方，此方

6、含山楂、苦豆子、菜菔子、黃芪等多味中藥，具有清熱解毒、消食除脹、活血化淤、補中益氣等作用，臨床上多年來用于治療高脂血癥療效好、毒性低。本研究為說明其藥理作用，討論其作用機理，觀察了復方苦豆子顆粒對高脂血癥大鼠脂質(zhì)代謝紊亂的預防作用，為臨床治療高脂血癥、預防動脈粥樣硬化提供藥理學實驗根據(jù)。1儀器與材料1.1動物雄性istar大鼠，體重20020g，由新疆科學實驗動物中心提供，在本實驗室適應性喂養(yǎng)1周后用于實驗。1.2藥物與試劑復方苦豆子顆粒制備：苦豆子、山楂、白術(shù)、菜菔子、黃芪等多味藥材購自新疆石河子市醫(yī)藥公司，根據(jù)其有效成分，分別用水或乙醇提娶沉淀除雜，后將提取液混合濃縮，參加輔料制成顆粒。膽

7、固醇：BR，北京市海淀區(qū)微生物培養(yǎng)基制品廠消費，批號020313；膽酸鈉：美國進口；豬油，市售；總膽固醇T、甘油三酯T、低密度脂蛋白LDL、高密度脂蛋白LDL酶法測定試劑盒均由浙江東甌生物工程提供；蛋白定量雙縮脲法測試盒、丙二醛DA測定試劑盒均由南京建成生物工程研究所提供，批號為020927。其余所用試劑均為分析純。1.3儀器751G分光光度計上海分析儀器廠消費，TDL5000B冷凍離心機上海安亭科學儀器廠消費，PufferHubbard超低溫冰箱美國進口，X80A旋渦混合器，TN型托盤式扭力天平上海第二天平儀器廠消費。2方法2.1動物分組、高脂模型建立及給藥方法雄性istar大鼠50只，實驗

8、前喂普通飼料7d后，按體重隨機分為正常對照組正常組、高脂模型組高脂組、復方苦豆子顆粒小劑量、中劑量和大劑量組，每組各10只，分籠飼養(yǎng)，自由攝食飲水。正常對照組喂養(yǎng)普通飼料，其余四組給與高脂飼料。高脂飼料配方：普通飼料90%，膽固醇2%，膽酸鈉0.5%，豬油7.5%。給藥組喂養(yǎng)高脂飼料，同時灌服不同劑量的復方苦豆子顆粒，按生藥計分別給予4.5，9.0和13.5gkg-1d-1。2.2測定指標及方法2.2.1血脂及肝組織T含量的測定實驗過程中，分別在實驗前及實驗第5周末空腹斷尾取血。實驗第10周末，動物禁食不禁水12h后，斷頭取血，每次取血后，立即于4、3000/in離心15in，別離血清，測定血

9、脂程度。血清T、TG、LDL、LDL含量均按照試劑盒測定方法直接測定。動脈粥樣硬化指數(shù)AI計算公式如下：AI=THDL/HDL。實驗完畢時，斷頭取血后摘取動物肝臟，用生理鹽水沖洗，并用濾紙吸干，立即稱重。取動物肝臟左葉0.5g，用玻璃勻漿器制成10%的勻漿，用氯仿甲醇混合液11v/v抽提脂質(zhì)，離心取上清液測定肝組織中T的含量。2.2.2血清及肝組織DA含量的測定另取動物肝左葉0.5g，按19參加4重蒸水，用玻璃勻漿器研磨制成10%的肝勻漿。血清及肝組織DA的含量用丙二醛DA測定試劑盒測定，蛋白定量用雙縮脲法。2.3統(tǒng)計學處理采用SPSS10.0軟件處理，實驗數(shù)據(jù)以s表示，統(tǒng)計方法用方差分析，組

10、間比擬用t檢驗。轉(zhuǎn)貼于論文聯(lián)盟.ll.3結(jié)果3.1復方苦豆子顆粒對高脂血癥大鼠血脂及動脈樣硬化指數(shù)AI的影響結(jié)果見表12。表1結(jié)果顯示，實驗5周末時，與高脂模型組相比，復方苦豆子顆粒中、大劑量組大鼠血清T、TG、LDL的含量與動脈粥樣硬化指數(shù)AI明顯降低P0.05或P0.01，大劑量組HDL含量明顯升高P0.01。表2結(jié)果顯示，實驗完畢10周末時，復方苦豆子顆粒的孝中、大劑量組大鼠血清T、TG、LDL的含量與動脈粥樣硬化指數(shù)AI均明顯下降P0.01，大劑量組HDL含量明顯升高P0.05。表1實驗5周末各組大鼠血脂及動粥指數(shù)測定結(jié)果比擬略與正常組比擬，1P0.05，2P0.01；與高脂組比擬，3

11、P0.05，4P0.01，n=9表2實驗10周末各組大鼠血脂及動粥指數(shù)(AI)測定結(jié)果比擬略與正常組比擬，1P0.05，2P0.01；與高脂組比擬，3P0.05，4P0.01，n=93.2復方苦豆子顆粒對高脂血癥大鼠血清DA及肝組織T、DA的影響：結(jié)果見表3。表3結(jié)果顯示，與正常對照組相比，高脂模型組及復方苦豆子顆粒組肝組織中T含量均明顯升高P0.01；與高脂模型組相比，復方苦豆子顆粒組肝組織中T含量無顯著性差異P0.05。表3實驗10周末各組大鼠肝組織T、DA及血清DA測定結(jié)果比擬略與正常組比擬，1P0.05，2P0.01；與高脂組比擬，3P0.05，4P0.01，n=9與正常對照組相比，高

12、脂模型組血清DA含量在實驗完畢10周末時明顯升高P0.01，復方苦豆子顆粒組血清DA含量無明顯差異P0.05；與高脂模型相比，復方苦豆子顆粒組血清DA含量明顯降低P0.01。4討論脂質(zhì)代謝紊亂特別是血漿膽固醇濃度升高可導致并加速動脈粥樣硬化的進展,使冠心病和血栓形成性疾病容易發(fā)生。血漿T程度增高,冠心病危險性增高,而且現(xiàn)已證明LDL程度與冠心病發(fā)病率呈正相關(guān)2，3。降低血脂特別是降低LDL程度或升長高LDL程度，能延遲冠脈損害，延緩或減輕動脈粥樣硬化的發(fā)生和開展，對預防腦血管疾病有重大臨床意義。復方苦豆子顆粒是名老中醫(yī)按中醫(yī)理論組方，方中山楂、苦豆子、萊菔子、黃芪等多味中藥具有消食除脹，健脾益

13、氣，祛痰降濁，活血化淤之成效。本實驗結(jié)果顯示，高脂模型組的血清T，TG，LDL，AI和肝臟T均明顯升高，說明高脂血癥模型復制成功。復方苦豆子顆?？擅黠@降低高脂血癥大鼠血清T、TG、LDL、AI程度并能升高LDL含量，且用藥10周末作用明顯強于第5周末，提示本品能改善實驗性高脂血癥大鼠脂質(zhì)代謝紊亂，對動脈粥樣硬化有預防作用，且與劑量及用藥時間相關(guān)。高脂血癥、動脈粥樣硬化的發(fā)生開展與機體的脂質(zhì)過氧化損傷有關(guān)4。當機體的氧化系統(tǒng)和抗氧化系統(tǒng)失衡時，就會產(chǎn)生大量的自由基，最終形成脂質(zhì)過氧化物LP，LP通過氧化修飾LDL，促使血管內(nèi)皮細胞損傷，導致動脈粥樣硬化形成5。DA是自由基介導的不飽和脂肪酸發(fā)生脂

14、質(zhì)過氧化作用的中間產(chǎn)物，它進一步與蛋白質(zhì)反響生成LP，故其含量可間接反映自由基的產(chǎn)生情況和機體組織的脂質(zhì)過氧化程度6。血和肝臟是形成LP的重要部位，因此我們通過檢測高脂血癥大鼠血清及肝臟DA的含量作為評價復方苦豆子顆粒抗氧化作用的指標。本實驗中復方苦豆子顆粒能明顯降低血清及肝臟DA的含量，說明其具有抗脂質(zhì)過氧化作用，與預防脂質(zhì)代謝紊亂和動脈粥樣硬化的發(fā)生親密相關(guān)?，F(xiàn)代藥理學研究說明，方中山楂所含的黃酮能抑制3羥基3甲基戊二酰輔酶AHGA復原酶的活性，從而抑制內(nèi)源性膽固醇的合成，并能升高HDL，降低LDL程度7。苦豆子生物堿能顯著降低血漿T，升高HDL程度，降低血液黏度8。推測復方苦豆子顆粒調(diào)脂

15、機制可能是通過競爭性抑制機體合成T的限速酶HGA復原酶，減少T的內(nèi)源性合成，同時還可能通過抑制外源性脂質(zhì)吸收而發(fā)揮降脂作用。本研究結(jié)果說明復方苦豆子顆粒通過降低血脂程度，調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，抑制過氧化脂質(zhì)的形成，對實驗性高脂血癥及動脈硬化的形成可產(chǎn)生明顯的預防作用。有關(guān)復方苦豆子顆粒的調(diào)血脂及抗氧化作用機制還有待于進一步深化研究。參考文獻：1胡大一，魏妤.高脂血癥與冠心病J.現(xiàn)代康復，1999，312：1438.2LaarheB,TherfA,rjaniS,etal.SalldenseLDLpartialasapreditrfriskfisheiheartdiseaseinenJ.irulatin,1997,95:69.3崔國方，何秉賢.低密度脂蛋白與動脈粥樣硬化關(guān)系的研究進展J.現(xiàn)代診斷與治療，1997，105：287.4陳瑗，周玫.脂質(zhì)過氧化作用與動脈粥樣硬化J.生物化學與生物理進展，1989，164：278.5SzzeklikA,GrygleskiRJ,ApssiblerlefxidizedLDLinathersl