11級(jí)藥學(xué)本科enrine1課件

1、11級(jí)藥學(xué)本科enrine111級(jí)藥學(xué)本科enrine1教學(xué)目的和要求21.熟悉激素的分類及其作用的共同特點(diǎn)、作用機(jī)制、激素分泌及其調(diào)節(jié)。2.熟悉下丘腦與腺垂體及神經(jīng)垂體結(jié)構(gòu)和功能聯(lián)系3.熟悉腺垂體和神經(jīng)垂體釋放的激素。4.掌握甲狀腺激素、腎上腺皮質(zhì)激素、胰島素的生理作用及其分泌調(diào)節(jié)。5.熟悉甲狀旁腺和甲狀旁腺素的作用、降鈣素的生理作用。6.了解松果體、胸腺、前列腺激素。教學(xué)目的和要求41.熟悉激素的分類及其作用的共同特點(diǎn)、作用機(jī)第一節(jié) 內(nèi)分泌系統(tǒng)的組成和結(jié)構(gòu)一、內(nèi)分泌與內(nèi)分泌系統(tǒng)（一）內(nèi)分泌內(nèi)分泌 (endocrine)：內(nèi)分泌細(xì)胞將所產(chǎn)生的激素直接分泌到體液中，并以體液為媒介對(duì)靶細(xì)胞產(chǎn)生效

2、應(yīng)的一種分泌形式。內(nèi)分泌腺 (endocrine gland)：內(nèi)分泌細(xì)胞集中的腺體的統(tǒng)稱。 腺垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、松果體、胸腺3第一節(jié) 內(nèi)分泌系統(tǒng)的組成和結(jié)構(gòu)546（二）內(nèi)分泌系統(tǒng) (endocrine system)概念：由經(jīng)典的內(nèi)分泌腺與分布在功能器官組織 中的內(nèi)分泌細(xì)胞共同組成，是發(fā)布信息調(diào) 控機(jī)體功能的系統(tǒng)。 激素的調(diào)節(jié)作用： 整合機(jī)體穩(wěn)態(tài)； 調(diào)節(jié)新陳代謝； 維持生長(zhǎng)發(fā)育； 維持生殖過(guò)程。5（二）內(nèi)分泌系統(tǒng) (endocrine system)7Exocrine & Endocrine Glands6Exocrine & Endocrine Glands8激素 (horm

3、one)：內(nèi)分泌腺或器官組織的內(nèi)分泌 細(xì)胞所分泌，以體液為媒介，在細(xì)胞之間遞送 調(diào)節(jié)信息的高效能生物活性物質(zhì)。遞送信息的主要方式：接受激素信息靶器官 (target organ)；靶組織 (target tissue)；靶細(xì)胞 (target cell)。遠(yuǎn)距分泌(telecrine): 大多數(shù)激素經(jīng)血液運(yùn)輸?shù)竭h(yuǎn)距離的靶組織或靶細(xì)胞而發(fā)揮作用。如:NE, E。第二節(jié) 激 素7激素 (hormone)：內(nèi)分泌腺或器官組織的內(nèi)分泌遞送信息旁分泌 (paraceine): 有些激素可不經(jīng)血液運(yùn)輸，而經(jīng)組織液擴(kuò)散作用于鄰近 細(xì)胞。如：生長(zhǎng)抑素對(duì)胃酸分泌的抑制作用。自分泌 (autocrine): 內(nèi)分

4、泌細(xì)胞分泌的激素在局部擴(kuò)散，又返回作用于該細(xì) 胞自身而發(fā)揮反饋?zhàn)饔谩?如：下丘腦生長(zhǎng)激素釋放激素的反饋?zhàn)饔?。神?jīng)分泌 (neurocrine)： 神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞產(chǎn)生的神經(jīng)激素沿軸突借軸漿流動(dòng)運(yùn)送 至末梢而釋放入血液的方式。 如：下丘腦神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞分泌神經(jīng)激素。8旁分泌 (paraceine):10激素分泌方式示意圖A.內(nèi)分泌 B.旁分泌 C.神經(jīng)分泌 D.腔分泌 E.自分泌9激素分泌方式示意圖11二、激素的分類（一）含氮類激素： 1. 蛋白質(zhì)激素：主要有胰島素、甲狀旁腺激素、 腺垂體激素等； 2. 肽類激素：下丘腦調(diào)節(jié)肽、神經(jīng)垂體激素、 降鈣素、胃腸激素、NPs等； 3. 胺類激素NE、E、

5、甲狀腺激素等。10二、激素的分類12（二）類固醇 (甾體) 激素 (steroid hormones) 腎上腺皮質(zhì)和性腺分泌皮質(zhì)醇、醛固酮、 雌激素、孕激素、雄激素。（三）固醇類激素 膽鈣化醇(VD3)、25-羥VD3、 1,25-二羥VD3（四）脂肪酸衍生物 前列腺素等。11（二）類固醇 (甾體) 激素 (steroid hormon表13-1 主要激素及其來(lái)源主要來(lái)源分泌的主要激素垂體腺垂體TSH, ACTH, FSH, LH, GH, PRL, LPH, MSH,神經(jīng)垂體ADH/VP, OT松果體腿黑素，8-精催產(chǎn)素甲狀腺T4, T3, CT甲狀旁腺PTH胸腺胸腺素胰腺胰島素，胰高血糖素

6、，生長(zhǎng)抑素，胰多肽，促胃液素，血管活性腸肽，淀粉素腎上腺皮質(zhì)皮質(zhì)醇，醛固酮，雄激素髓質(zhì)E, NE, 腎上腺髓質(zhì)素性腺卵巢雌二醇，孕酮，睪酮，抑制素，激活素，松弛素睪丸睪酮，雌二醇，抑制素，激活素下丘腦TRH, CRH, GnRH, GHRIH, GHRH, PRF, PIH, MRF,MIH等心臟心房鈉尿肽腎臟促紅細(xì)胞生成素，1、25-雙羥維生素D胃腸促胃液素，膽囊收縮素，促胰液素，胰高血糖素，血管活性腸肽胎盤人絨毛膜促性腺激素，人絨毛膜生長(zhǎng)激素 12表13-1 主要激素及其來(lái)源主要來(lái)源分泌的主要三、激素的細(xì)胞作用機(jī)制（一）靶細(xì)胞的激素受體 受體 (receptor): 指靶細(xì)胞上能識(shí)別并專一

7、性地與某種激素結(jié)合，繼而引起各種生物效應(yīng)的功能蛋白質(zhì)，即細(xì)胞接受激素信息的裝置。 受體的分類： 細(xì)胞膜受體：非脂溶性激素與這類受體結(jié)合發(fā) 揮作用。 細(xì)胞內(nèi)受體：脂溶性激素與這類受體結(jié)合發(fā)揮 作用，分為胞漿受體與核受體。13三、激素的細(xì)胞作用機(jī)制15(二) 細(xì)胞膜受體介導(dǎo)的激素作用機(jī)制14(二) 細(xì)胞膜受體介導(dǎo)的激素作用機(jī)制161. G蛋白耦聯(lián)受體途徑神經(jīng)遞質(zhì)、激素等（第一信使）興奮性G蛋白(GS)激活腺苷酸環(huán)化酶(AC)ATPcAMP（第二信使）細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)結(jié)合G蛋白偶聯(lián) 受體激活G蛋白(與 、亞單位分離)激活cAMP依賴的PKAMg2+ 1965年 Sutherland “第二信使學(xué)說(shuō)”“

8、second messengertheory”。15膜外N端：識(shí)別、結(jié)合第一信使膜內(nèi)C端：激活G蛋白1. G蛋白耦聯(lián)受體途徑神經(jīng)遞質(zhì)、激素等（第一信使）興奮性GG蛋白: 鳥(niǎo)苷酸結(jié)合蛋白 (guanine nucleotide- binding regulatory protein)的簡(jiǎn)稱。G蛋白種類19種，主要區(qū)別在于亞單位： 興奮性G蛋白 (Gs)激活腺苷酸環(huán)化酶 (adenylyl cyclase, AC)； 抑制性G蛋白 (Gi)抑制AC； Gp激活磷脂酶C (PLC)； 有些G蛋白與光信號(hào)、味覺(jué)信號(hào)傳導(dǎo)有關(guān)； 有些G蛋白調(diào)節(jié)某些離子通道等。16G蛋白: 鳥(niǎo)苷酸結(jié)合蛋白 (guanine

9、 nucleoti(1) AC-cAMP-PKA pathway（E、CRH、TSH、LH、VP）17(1) AC-cAMP-PKA pathway（E、CRH、(2) PLC-IP3/DG-CaM pathway（OXT、PRL、ADH）磷脂酶C二酰甘油磷脂酰二磷酸肌醇三磷酸肌醇鈣調(diào)蛋白18(2) PLC-IP3/DG-CaM pathway（OXT(3) GC-cGMP-PKG pathway （ANP、NO）19(3) GC-cGMP-PKG pathway （ANP、N2. 酶偶聯(lián)受體介導(dǎo)-酪氨酸激酶信號(hào)通路模式 膜受體與酶是同一蛋白分子，具有酶活性，又稱受體酪氨酸激酶。生長(zhǎng)因子、胰島

10、素與受體酪氨酸激酶結(jié)合細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)202. 酶偶聯(lián)受體介導(dǎo)-酪氨酸激酶信號(hào)通路模式 （三）細(xì)胞內(nèi)受體介導(dǎo)的激素作用機(jī)制- 基因表達(dá)學(xué)說(shuō) 激素進(jìn)入細(xì)胞膜與胞漿受體結(jié)合H-R復(fù)合物H-R復(fù)合物進(jìn)入核內(nèi)H-R復(fù)合物與核內(nèi)受體結(jié)合此復(fù)合物結(jié)合在染色質(zhì)的非蛋白質(zhì)的特異位點(diǎn)上調(diào)控DNA轉(zhuǎn)錄過(guò)程細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)21（糖、鹽皮質(zhì)激素受體 為胞漿受體，性激素 受體可在胞漿或核內(nèi)；甲狀腺激素直接與核受體結(jié)合） （三）細(xì)胞內(nèi)受體介導(dǎo)的激素作用機(jī)制- 基因表達(dá)學(xué)說(shuō)激素進(jìn)入H-R復(fù)合物22H-R復(fù)合物24類固醇激素核受體結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 具有三個(gè)功能結(jié)構(gòu)域激素結(jié)合結(jié)構(gòu)域 (受體C端)與H結(jié)合的作用；DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域 (受體中間

11、部)與DNA結(jié)合， 控制轉(zhuǎn)錄過(guò)程，起核定位信號(hào)的作用核定位 信號(hào)結(jié)構(gòu)域；轉(zhuǎn)錄激活結(jié)構(gòu)域 (受體肽鏈 N端)激活轉(zhuǎn)錄過(guò) 程的作用。 23類固醇激素核受體結(jié)構(gòu)特點(diǎn)25類固醇激素的非基因調(diào)節(jié)機(jī)制類固醇激素的快速非基因效應(yīng) 有些激素通過(guò)細(xì)胞膜上的受體介導(dǎo)快速發(fā)揮其效應(yīng)，且其效應(yīng)不被基因轉(zhuǎn)錄和翻譯所抑制。如，孕激素下丘腦GnRH； 糖皮質(zhì)激素下丘腦薄片VP等。24類固醇激素的非基因調(diào)節(jié)機(jī)制26（四）激素作用的終止許多環(huán)節(jié)綜合作用有關(guān)： 完善的激素分泌調(diào)節(jié)系統(tǒng)適時(shí)終止分泌激素； 激素與受體分離下游一系列信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)終止； 調(diào)控細(xì)胞內(nèi)某些酶活性終止細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)接， 如PDEcAMP5-AMP； 激素被靶細(xì)胞內(nèi)吞

12、處理； 肝、腎等臟器和血液循環(huán)降解激素； 氧化還原、脫氨基、脫羧基清除激素； 甲基化或其他方式滅活激素。25（四）激素作用的終止2726（五）靶細(xì)胞激素受體的敏感性 血中激素的濃度； 靶細(xì)胞的受體密度； 激素與受體的親和力； 上調(diào)；下調(diào) 孕激素：子宮內(nèi)膜雌激素受體減少； 雌激素：細(xì)胞內(nèi)孕激素受體增多（六）激素的分泌與運(yùn)輸1.激素的分泌 ；2. 激素的運(yùn)輸； 3.激素的代謝28（五）靶細(xì)胞激素受體的敏感性 四、激素作用的一般特征（一）特異作用 取決于靶細(xì)胞特異性受體與激素的結(jié)合能力 親和力 (affinity)（二）信使作用第一信使 (first messenger) 信使 (messenger

13、) 作用將生物信息傳遞給靶細(xì)胞（三）高效作用 血液中的濃度很低，一般都在ng/100ml甚至 pg/100ml數(shù)量級(jí)，在細(xì)胞內(nèi)發(fā)生一系列酶促放大作用。 0.1gCRH 1gACTH 40gGC 6000g糖原（四）相互作用 協(xié)同作用；拮抗作用；允許作用；競(jìng)爭(zhēng)作用。27 四、激素作用的一般特征29 1.協(xié)同作用(synerginsm)：作用相加或增強(qiáng) GH、E、GC及胰高血糖素均有升高血糖作用； PTH、1、25-(OH)2VD3有升血鈣作用。 2.拮抗作用(antagonism) 胰島素有降糖作用；降鈣素有降鈣作用。 3.允許作用(permissiveness) 有的激素本身不能直接對(duì)某些器官

14、、組織或細(xì)胞產(chǎn)生生理效應(yīng)，但有它的存在，可使另一 激素的作用明顯加強(qiáng)。 如：GC對(duì)NE28 1.協(xié)同作用(synerginsm)：作用相加或增強(qiáng)30激素的高效作用29激素的高效作用31五、激素分泌的調(diào)控（一）生物節(jié)律性分泌 如，月經(jīng)周期中激素分泌的月節(jié)律； 促腎上腺皮質(zhì)激素 (ACTH) 分泌的日節(jié)律。ACTH分泌的日節(jié)律30五、激素分泌的調(diào)控ACTH分泌的日節(jié)律32（二）體液調(diào)節(jié)：軸系反饋調(diào)節(jié)； 體液代謝物調(diào)節(jié)效應(yīng)。（三）神經(jīng)調(diào)節(jié)下丘腦腺垂體釋放/抑制激素促激素內(nèi)分泌腺激素靶細(xì)胞外周效應(yīng)血液成分水平內(nèi)分泌腺靶細(xì)胞靶細(xì)胞外周效應(yīng)外周效應(yīng)內(nèi)分泌腺中樞神經(jīng)系統(tǒng)軸系調(diào)節(jié)外周效應(yīng)調(diào)節(jié)神經(jīng)調(diào)節(jié)31（二）體液調(diào)節(jié)：軸系反饋調(diào)節(jié)；下丘腦腺垂體釋放/抑制激素促激32（一）下丘腦腺垂體靶腺軸34（一）下丘腦腺垂體靶腺軸33(二) 反饋調(diào)節(jié)：負(fù)反饋 (negative feedback) ：