自由基清除劑依達拉奉在老年重癥患者術中MicrosoftPowerPoint演示文稿課件2

1、自由基清除劑依達拉奉在老年重癥患者術中MicrosoftPowerPoint演示文稿課件2自由基清除劑依達拉奉在老年重癥患者術中MicrosoftPo自由基（free radical，F(xiàn)R）是外層軌道上有未配對電子的原子、原子團、分子或離子的總稱。因其化學性質(zhì)非?；顫?，極易與其生成部位的其他物質(zhì)發(fā)生氧化反應，而這種反應的最大特點是以連鎖反應的形式進行。 自由基（free radical，F(xiàn)R）是外層軌道上有未配對自由基在正常機體內(nèi)不斷產(chǎn)生和消除，發(fā)揮著一定的生理作用，如殺滅微生物、清除衰老死亡細胞和腫瘤細胞以及調(diào)節(jié)炎癥反應等。但如果產(chǎn)生過多，超過抗氧化系統(tǒng)的防御能力，就會造成組織細胞的損害自由

2、基在正常機體內(nèi)不斷產(chǎn)生和消除，發(fā)揮著一定的生理作用，如殺自由基作用于生物膜和亞細胞器磷脂中的多不飽和脂肪酸，直接導致生物膜損傷和各種功能障礙脂質(zhì)過氧化過程中還生成大量新的活性氧和高細胞毒性的MDA，MDA與蛋白質(zhì)、酶發(fā)生交聯(lián)反應而影響其功能，破壞細胞膜結構；使細胞膜上離子泵失活，膜的液性和流動性降低，通透性增高，線粒體腫脹，溶酶體膜受損自由基作用于生物膜和亞細胞器磷脂中的多不飽和脂肪酸，直接導致 麻醉與自由基的產(chǎn)生 麻醉中吸入高濃度氧引起急性肺損傷 麻醉藥本身及代謝物可引起脂質(zhì)過氧化 術中缺血再灌注引起自由基釋放 過度應激導致白細胞過度激活 麻醉與自由基的產(chǎn)生 麻醉中吸入高濃度氧引起急性肺損傷

3、吸入高濃度氧急性肺損傷自由基肺高氧毒性肺是多種損傷最易受攻擊的器官之一吸入高濃度氧急性肺損傷自由基肺高氧毒性肺是多種損傷最易受攻氟烷、乙醚、氯仿硫噴妥鈉可卡因等 麻醉藥的毒副反應與自由基有關自由基肝臟微粒體線粒體脂質(zhì)過氧化肝臟損害氟烷、乙醚、氯仿 麻醉藥的毒副反應與自由基有關自由基肝臟微 體外循環(huán)(CPB)本身引起自由基增多 心肌缺血-再灌注誘發(fā)自由基大量產(chǎn)生 CPB復灌后心臟和肺部并發(fā)癥成為死亡的重要原因,自由基是重要損傷因素 體外循環(huán)下氧自由基反應 體外循環(huán)(CPB)本身引起自由基增多 體外循環(huán)下氧自由粒細胞源性自由基生成增多線粒體源性自由基生成增多兒茶酚胺源性自由基生成增多缺血/再灌注時

4、氧自由基生成增多粒細胞源性自由基生成增多缺血/再灌注時氧自由基生成增多低分子自由基清除劑：維生素E、維生素A、維生素C（抗壞血酸）和谷胱甘肽等；含巰基化合物：具有清除OH的作用。6-巰基嘌呤甘氨酸（MPG）。別嘌呤醇：清除OH(抑制黃嘌呤氧化酶參與的黃嘌呤和次黃嘌呤氧化酶參與的黃嘌呤和次黃嘌呤氧化代謝，減少自由基產(chǎn)生)。 減輕自由基危害的措施低分子自由基清除劑：維生素E、維生素A、維生素C（抗壞血酸）含巰基的ACEI：有抑制O2 形成的作用。酶性自由基清除劑：CAT、過氧化物酶、SOD等。甘露醇、潘生丁、布洛芬和氟碳乳劑：具有清除自由基的作用。中草藥：也有抗氧化作用，如山莨菪堿、丹參、人參、生

5、麥散、小檗堿、黃芪、何首烏、枸杞和紫蘇等。 減輕自由基危害的措施含巰基的ACEI：有抑制O2 形成的作用。 減輕自由基危害丙泊酚:直接清除氧自由基,增強SOD活性烏司他丁:提高SOD活性 減輕自由基危害的措施丙泊酚:直接清除氧自由基,增強SOD活性 減輕自由基危害的新型氧自由基清除劑依達拉奉（Edaravone）新型氧自由基清除劑 依達拉奉化學結構 化學名：3-甲基-1苯基-2-吡唑啉-5-酮3-Methyl-1-phenyl-2-pyrazolin-5-one 分子式C10H10N2O 分子量174.20 結構式12345 依達拉奉化學結構 化學名：3-甲基-1苯基-2-吡唑啉 依達拉奉的作

6、用機制 向自由基提供電子 依達拉奉的作用機制 向自由基提供電子 抑制膜脂質(zhì)過氧化連鎖反應； 減輕羥自由基引起的細胞毒性作用； 抑制氧自由基介導的蛋白質(zhì)、核酸不可逆的破壞作用。 依達拉奉的作用 抑制膜脂質(zhì)過氧化連鎖反應； 依達拉奉的作用 依達拉奉對急性心肌梗死患者再灌注損傷的療效評價Kenochi Tsujita,etc. 美國心臟病學雜志 2004;94;481- 484 依達拉奉對急性心肌梗死患者再灌注損傷的療效評價Kenoc 對左心室射血分數(shù)(LVEF)的影響(n=40)美國心臟病學雜志 2004；94；481-484 對左心室射血分數(shù)(LVEF)的影響(n=40)美國心臟病 對肌酸激酶同

7、功酶(CK-MB)的影響(n=40)36203465073442P=0.02美國心臟病學雜志 2004；94；481-484 對肌酸激酶同功酶(CK-MB)的影響(n=40)3620 再灌注后心律失常發(fā)生率依達拉奉組鹽水組P值心律失常1(3%)8(20%)0.03病例(n)4040美國心臟病學雜志 2004；94；481-484 再灌注后心律失常發(fā)生率依達拉奉組鹽水組P值美國心 依達拉奉在CPB心臟手術中對心肌的保護作用MCI186可提高心肌細胞SOD活性,減少MDA產(chǎn)生,抑制脂質(zhì)過氧化反應,減輕心肌缺血再灌注損傷。結論CKMB術后6h,cTnI、LDH術后24h最高;組間比較M組LDH、CK

8、MB、cTnI術后24h,CKMB術畢,cTnI術后6h均低于C組(P0.05)。MDA術后各時相均升高,術后6h、24hM組低于C組(P0.05);SOD在術畢、術后6hM組明顯高于C組(P0.05).升主動脈開放后心臟自動復跳率M組為80,C組為55.M組術后24h多巴胺平均最大劑量少于C組(P0.05)。結果40例風濕性心臟病行瓣膜置換術的患者隨機分為兩組,依達拉奉組(M組)20例,對照組(C組)20例.M組接受依達拉奉0.5mg/kg一次性加入心臟停搏液中。分別于術前、術畢、術后6h、24h測量血漿SOD活性、MDA、LDH、CK-MB、cTnI水平,記錄心臟復跳及術后正性肌力藥物的應

9、用情況。方法李軍 秦建偉 邵永豐 梁永年 張憬 薛磊，中國體外循環(huán)雜志,2005(3):3 依達拉奉在CPB心臟手術中對心肌的保護作用MCI186可外科領域應用骨科試用于脊椎手術、斷肢再植急診科試用于休克中腸屏障功能障礙的治療心外科試用于體外循環(huán)中心肌和腦保護麻醉中應用？外科領域應用骨科試用于脊椎手術、斷肢再植入選標準PaO2/FiO2300。腦血栓、腦出血病史，有肢體運動障礙等后遺癥。冠心病患者，擬行冠脈旁路移植手術或既往有冠脈旁路移植手術、冠脈支架置入手術病史。高血壓、糖尿病病史，術前心電顯示房顫、房撲、二聯(lián)律、三聯(lián)律等嚴重心律失?；颊?。6個月以內(nèi)曾被診斷為心肌梗死。 入選標準PaO2/F

10、iO2300。術前伴發(fā)疾病情況組別Y組C組術前伴發(fā)疾?。ɡ?64164PaO2/FiO2300mmHg 68腦血栓、腦出血病史，有肢體運動障礙后遺癥6661冠心病患者，擬行冠脈搭橋手術或既往有冠脈搭橋手術、冠脈支架置入病史9592術前心電顯示房顫、房撲、二聯(lián)律、三聯(lián)律等嚴重心律失常2325心梗6個月以內(nèi)行手術56術前伴發(fā)疾病情況組別Y組C組術前伴發(fā)疾?。ɡ?64164P技術路線入選患者擇期手術，無、肝、腎功能障礙無依達拉奉過敏史選定400名患者入組實驗組200名對照組200名依達拉奉鹽水麻醉，手術記錄數(shù)據(jù)，隨訪隨機分組技術路線入選患者擇期手術，無、無依達拉奉過敏史選定400名患術中情況組別

11、手術時間輸液量術中尿量出血量Y組2127622061162641412443377C組210802201860636358420305術中情況組別手術時間輸液量術中尿量出血量Y組2127622 術后情況對照組依達拉奉3020100* ICU 總住院日 機械通氣時間 術后情況對照組3020100* ICU 術后情況組別總住院日（天）ICU總住院日（天）術后機械通氣時間（小時）Y組20.99.1*9.77.0*13.720.8C組9.216.619.2總住院日縮短ICU住院日縮短術后機械通氣時間有縮短趨勢術后情況組別總住院日（天）ICU總住院日（天）術后機械通氣時SOD變化指

12、標組別橈動脈穿刺后手術1小時縫皮前SODU/mlY組84.3112.4487.1714.32*82.6912.86*C組83.8914.3078.3314.0277.3014.30組間比較，* P0.05 * P0.01 組內(nèi)比較， P0.05 P0.01SOD變化指標組別橈動脈穿刺后手術1小時縫皮前SODY組84MDA變化指標組別橈動脈穿刺后手術1小時縫皮前MDAnmol/LY組11.244.7411.234.98*11.034.86*C組11.285.5614.086.9814.446.31 組間比較，* P0.05 * P0.01 組內(nèi)比較， P0.05 P0.01MDA變化指標組別橈動

13、脈穿刺后手術1小時縫皮前MDAY組11 心臟保護 （安貞醫(yī)院）BNP濃度（pg/ml)術前BNP術后24hBNP實驗組208.2032.93239.9336.94*對照組185.6058.60283.6288.50 心臟保護 （安貞醫(yī)院）BNP濃度（pg/ml)術前BNP術心臟保護 （安貞醫(yī)院） cTnI濃度（pg/ml)術前cTnI術后24小時cTnI實驗組94.9935.7676.4625.22*對照組104.2230.7196.4137.99心臟保護 （安貞醫(yī)院） cTnI濃度（pg/ml)術前cTn臨床隨訪紀錄手術持續(xù)時間、CABG支數(shù)、術前術后HR及MAP、術中輸液量、出血量、尿量兩組間差異均無統(tǒng)計學意義；術后EF%實驗組明顯高于對照組！術后呼吸機治療時間:差異有統(tǒng)計學意義ICU住院時間總住院時間試驗組 對照組 差異有顯著性臨床隨訪紀錄試驗組 對照組 差異有顯著性討論MDA：麻醉、手術中自由基生成增多；SOD：機體清除自由基負擔加重，SOD消耗增多。Y組MDA 、SOD ：MDA產(chǎn)生、 SOD消耗減少，自由基清除能力 ，減輕自由基損害。 討論MDA：麻醉、手術中自由基生成增多；討論依達拉奉清除氧自由基 肺泡上皮高氧、長時間機械通氣損傷 肺保護作用 Y組患者術后機械通氣時間出