海洋生物毒素課件

1、海洋生物毒素課件海洋生物毒素課件 豐富的海洋生物毒素 重視：活性、結(jié)構(gòu)、海洋生物醫(yī)學(xué)、藥物潛能 抗腫瘤、抗病毒、預(yù)防心血管、老年病等 我國(guó)起步較晚；河豚毒素、海葵毒素9/11/20222 豐富的海洋生物毒素 我國(guó)起步較晚；河豚毒素、?？舅?/9 生源學(xué)、化學(xué)、毒理學(xué)、藥理學(xué)、分子生物學(xué)、基因工程等 海洋毒素50多種 特異、罕見化學(xué)結(jié)構(gòu)，特殊生理活性 學(xué)術(shù)意義、實(shí)際應(yīng)用價(jià)值9/11/20223 生源學(xué)、化學(xué)、毒理學(xué)、藥理學(xué)、分子生物學(xué)、基因工程等9/99/11/202249/9/202269/11/202259/9/20227二、聚醚類化合物原甲藻1、西加毒素（Ciguatoxin，CTX）

2、中毒分布最廣，25萬(wàn)人/年 消化系統(tǒng)：瀉痢、嘔吐 循環(huán)系統(tǒng)：血壓下降、脈搏減弱 神經(jīng)系統(tǒng)：知覺異常 癥狀恢復(fù)較慢，死亡者較少小白鼠最小致死量：0.35ug/Kg（河豚毒素30倍）人（口）：最小致病量70ng9/11/20226二、聚醚類化合物原甲藻1、西加毒素（Ciguatoxin，C、刺尾魚毒素（Maitototin，MTX）個(gè)硫酸酯、Mw3434（巨大聚醚化合物）化學(xué)結(jié)構(gòu)不清楚小鼠最小致死量：50ng/Kg（河豚毒素200倍）非蛋白毒素毒性最強(qiáng)影響細(xì)胞膜Ca2+出入（引人注目）闡明細(xì)胞信息傳遞的新的機(jī)理9/11/20227、刺尾魚毒素（Maitototin，MTX）個(gè)硫酸酯、致瀉性貝毒19

3、76年，日本宮城縣，紫貽貝食物中毒腹瀉雙殼貝致瀉性貝毒歐洲每年5000人中毒（毒素：致癌劑）停止雙殼貝養(yǎng)殖，嚴(yán)重威脅雙殼貝養(yǎng)殖業(yè)日本：系統(tǒng)研究毒素：按骨架分3群，共10種9/11/20228、致瀉性貝毒1976年，日本宮城縣，紫貽貝食物中毒腹）大田軟海綿酸、輪狀鰭藻毒素（岡田磯海綿）9/11/20229）大田軟海綿酸、輪狀鰭藻毒素（岡田磯海綿）9/9/2022）扇貝毒素(PeTX)： 新穎骨架聚醚內(nèi)酯，強(qiáng)肝臟毒性）Yessotoxin： 梯狀醚環(huán)骨架，具硫酸基（特征）9/11/202210）扇貝毒素(PeTX)：9/9/2022124、短裸甲藻毒素（Brevetoxin）美國(guó)的墨西哥灣沿岸，短

4、裸甲藻赤潮大量魚、貝類死亡9/11/2022114、短裸甲藻毒素（Brevetoxin）美國(guó)的墨西哥灣沿岸、皮群?？舅兀≒alytoxin,PTX） 血管收縮、冠狀動(dòng)脈痙攣 顯著細(xì)胞毒活性（0.15ug/Kg) 最強(qiáng)冠狀動(dòng)脈收縮劑 作用強(qiáng)度血管緊張素100倍 升血壓（伴心律失常，心臟停博）9/11/202212、皮群海葵毒素（Palytoxin,PTX） 血管收縮、冠6、 Polycarefnoside 1991年4月，關(guān)島，多穴藻屬，食物中毒 13人中毒，3人死亡 世界各地分布，廣泛食用 Polycarefnoside 醚環(huán)、三烯烴9/11/2022136、 Polycarefnoside

5、 1991年4月，關(guān)島，三、含氮化合物1、河豚毒素（TTX） 肉味鮮美（日本奉為時(shí)尚） 強(qiáng)毒，典型神經(jīng)Na+通道阻斷劑 中毒：肢體麻木、癱瘓、死亡 鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、降壓、解痛等，局麻 毒性作用機(jī)制、藥理作用、起源研究具重要意義9/11/202214三、含氮化合物1、河豚毒素（TTX） 肉味鮮美（日本奉為時(shí)尚 頭痛、關(guān)節(jié)炎、破傷風(fēng)、霍亂、傷寒、哮喘、晚期癌癥、戒毒等 開發(fā)價(jià)值很大9/11/202215 頭痛、關(guān)節(jié)炎、破傷風(fēng)、霍亂、傷寒、哮喘、晚期癌癥、戒毒等9 慢性疼痛 抑制去鉀腎上腺素過度分泌引起的不良反應(yīng) 神經(jīng)麻醉產(chǎn)生的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、解痙攣等 局麻常用麻醉藥10000倍應(yīng)用前景 20世紀(jì)60年代開

6、始使用，強(qiáng)鎮(zhèn)痛劑 作用緩慢持久，未見成癮報(bào)道 代替嗎啡、阿托品、南美筒箭毒等治療神經(jīng)痛9/11/202216 慢性疼痛應(yīng)用前景 20世紀(jì)60年代開始使用，強(qiáng)鎮(zhèn)痛劑9/92、石房蛤毒素（STX） 細(xì)菌 麻痹性貝類中毒 1975年確定結(jié)構(gòu) 生物堿毒素 小白鼠 LD50：9ug/kg 選擇性阻止Na的流入 藥理工具 強(qiáng)局麻作用，普魯卡因10萬(wàn)倍9/11/2022172、石房蛤毒素（STX） 細(xì)菌 小白鼠 LD50：9ug/k3、魚腥藻毒素、鞘絲藻毒素 水華魚腥藻 生物堿類神經(jīng)毒 巨大鞘絲藻 吲哚堿類神經(jīng)毒9/11/2022183、魚腥藻毒素、鞘絲藻毒素 水華魚腥藻 巨大鞘絲藻9/9/24、Neosu

7、rugatoxin、Prosurugatoxin 0.20.3 ug可使小鼠瞳孔完全擴(kuò)大 阿托品10倍，對(duì)煙堿受體有特異作用 活性是現(xiàn)在廣泛使用的神經(jīng)阻斷劑的1000倍 可望成為特異性優(yōu)良的生化試劑9/11/2022194、Neosurugatoxin、Prosurugatoxi四、溶血性糖脂類 小定鞭金藻赤潮，蔓延快，魚、蝦、貝大量死亡 強(qiáng)溶血活性化合物1、Hemoysin9/11/202220四、溶血性糖脂類 小定鞭金藻赤潮，蔓延快，魚、蝦、貝大量死亡2、卡氏前溝藻毒素 甲藻 1987年，日本安元氏 半乳糖甘油酯9/11/2022212、卡氏前溝藻毒素 甲藻9/9/202223五、記憶性喪

8、失性氨基酸貝毒1、Domoic acid 1987.11.，加拿大大西洋沿岸中毒事件 腹痛、拉痢、嘔吐、記憶喪失、意識(shí)障礙 重癥昏睡，記憶喪失為顯著特征記憶性喪失性貝毒 紫貽貝（硅藻） Domoic acid（驅(qū)蟲）9/11/202222五、記憶性喪失性氨基酸貝毒1、Domoic acid 1982、Kainic acid 海人草，攝取過多死亡9/11/2022232、Kainic acid 海人草，攝取過多死亡9/9/20六、多肽類毒素1、節(jié)球藻素（Nodulain） 環(huán)狀5肽 肝臟毒素9/11/202224六、多肽類毒素1、節(jié)球藻素（Nodulain） 環(huán)狀5肽9/2、銅綠微囊藻毒素（Mi

9、crocystin） 環(huán)狀7肽 肝臟毒素9/11/2022252、銅綠微囊藻毒素（Microcystin） 環(huán)狀7肽9/93、芋螺毒素（GTX） 地紋芋螺腺體 抑制骨骼肌活動(dòng)電位發(fā)生 抑制骨骼肌收縮9/11/2022263、芋螺毒素（GTX） 地紋芋螺腺體9/9/202228 多種生物學(xué)活性 麻、顫、驚、昏、多動(dòng)、死亡等 第一個(gè)阻斷鈣通道的多肽 食魚性芋螺：地紋芋螺、魔術(shù)家芋螺、線紋芋螺 離子通道、受體的生化探針 生化、生理、藥理研究工具9/11/202227 多種生物學(xué)活性9/9/202229七、脂溶性酚類 海兔毒素（Aplysiatoxin） 去溴海兔毒素（Debromoaplysiatoxin） 巨大鞘絲藻、墨綠顫藻、鈣生裂須藻 皮膚炎癥9/11/202228七、脂溶性酚類 海兔毒素（Aplysiatoxin） 巨大鞘八、含磷化合物 魚毒性磷化物 短溝盤藻 PB-1 Gb-49/11/202229八、含磷化合物 魚毒性磷化物 短溝盤藻9/9/202231 具有獨(dú)特化學(xué)結(jié)構(gòu)的化合物被發(fā)現(xiàn) 不但對(duì)許多基礎(chǔ)學(xué)科的發(fā)展起了重大作用 而且又有多種重要實(shí)際應(yīng)用價(jià)值 聚醚類毒素海洋天然產(chǎn)物特有化學(xué)結(jié)構(gòu) 藥理、毒理特性特殊 以毒素為基礎(chǔ)尋找高活性藥物 海洋毒素：未來可能發(fā)現(xiàn)重要藥物的