藥品不良反應(yīng)報告表審核與評價 - 濟南市食品藥品監(jiān)督管理局

1、藥品不良反響報告表審核與評價山東省藥品不良反響監(jiān)測中心黃琳引言藥品不良反響監(jiān)測的主要目的： 盡早獲取藥物平安問題的信號，為藥品監(jiān)督管理提供依據(jù)，向衛(wèi)生專業(yè)人員及時傳遞信息。 themegallery ?藥品不良反響報告和監(jiān)測管理方法?第十四條完整真實準(zhǔn)確 themegallery ?藥品不良反響報告和監(jiān)測管理方法?第二十二條 省、自治區(qū)、直轄市藥品不良反響監(jiān)測中心應(yīng)及時對藥品不良反響報告進行核實，作出客觀、科學(xué)、全面的分析，提出關(guān)聯(lián)性評價意見。 themegallery 報表的分析與評價Contents報表審核要求報表重點審核內(nèi)容及常見問題123 themegallery 報表審核要求真實性完

2、整性標(biāo)準(zhǔn)性對收到的每一份報表，逐一逐項審核 themegallery 易漏項！不良反應(yīng)相關(guān)信息藥品信息報表類型 themegallery 重點審核內(nèi)容報表類型注意：如果反響符合該藥的不良反響類型，那么報表類型就不是新的。說明書中“不良反響、“本卷須知 、“藥物相互作用和“藥物過量局部，如載明，報表類型就不是新的。審核過程中發(fā)現(xiàn)報表類型錯誤的，給予修改，并按照修改后的類型進行提交或評價上報處理。藥品說明書中未載明的不良反響新的藥品不良反響 themegallery 重點審核內(nèi)容一般報表誤判為新的雙黃連注射液皮疹、瘙癢丹參注射液皮疹一般一般報表類型 themegallery 說明書的獲取紙質(zhì)報表藥

3、物臨床信息參考Google、百度搜索 themegallery 藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件引起死亡致癌、致畸、致出生缺陷對生命有危險并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的傷殘對器官功能產(chǎn)生永久損傷導(dǎo)致住院或住院時間延長患者出現(xiàn)對生命有危險的不良反應(yīng)，若不及時救治就可能導(dǎo)致人體永久的或顯著的傷殘 themegallery 重點審核內(nèi)容新的一般報表類型嚴(yán)重的 themegallery 不良反響的名稱：參照?WHO不良反響術(shù)語集?無法確定ADR的疾病名稱，可以用患者的主訴替代假設(shè)有不標(biāo)準(zhǔn)的名稱，那么需要進行修改。自行修改時可以使用模糊查詢的方法或參照WHO術(shù)語集重點審核內(nèi)容不良反響名稱不良反響的相關(guān)信息 them

4、egallery 不良反響名稱與WHO不良反響術(shù)語集不符 使用非醫(yī)學(xué)用語 打嗝呃逆藥物過敏過敏樣反響心慌心悸 不熟悉WHO不良反響術(shù)語集 白細胞下降白細胞減少錐體外系反響錐體外系病 藥源性心衰心力衰竭藥疹皮疹口苦味覺倒錯 煩躁焦急不安 術(shù)語集中沒有能夠描述該病癥的適宜術(shù)語 胸悶 憋喘 氣促 themegallery 不良反響名稱與ADR描述不符 不完整 頭暈頭暈，耳鳴，口干 不具體 神經(jīng)系統(tǒng)病變末梢神經(jīng)病 泌尿系反響急性腎衰竭藥名+不良反響 磷霉素鈉過敏多個不良反響名稱輸入錯誤 “眩暈、乏力“惡心嘔吐，失眠 themegallery 用藥背景三個時間ADR病癥體征輔助檢查病情的動態(tài)變化治療措施

5、治療后效果藥品不良反響/事件過程描述及處理重點審核內(nèi)容 以上內(nèi)容是我們進行因果關(guān)系評價最根本也是最主要的依據(jù)，所有要求一定要較為細致的描述。 themegallery 案例分析 患者因腦堵塞，于3月6日開始靜滴腦蛋白水解物注射液30ml+NS100ml,3月7日9am繼用上述藥物，當(dāng)?shù)沃?00ml時(10:15am)病人突然出現(xiàn)胸悶、喘憋、口唇紫紺。查體：心率109次/分、血壓90/50mmHg、全身出現(xiàn)散在性蕁麻疹。立即停藥、給予吸氧、地塞米松10mg靜注、氯苯那敏10mg肌注/尼可剎米0.375mg、洛貝林3mg、氨茶堿0.125g靜滴。10：40am病癥逐漸緩解，血壓上升至107/70m

6、mHg。 themegallery 藥品不良反響/事件過程描述及處理 用藥背景 原患疾病描述用藥情況藥品不良反響/事件過程描述及處理 themegallery 藥品不良反響/事件過程描述及處理用藥情況存在問題：未描述合并用藥或描述混亂 、用藥時間不明確患者因腦出血后遺癥，靜滴三磷酸腺苷，3分鐘后.給予奧硝唑、加替沙星靜脈給藥，于注射后半小時.輸注“頭孢拉定、利巴韋林等藥物治療，靜滴頭孢拉定半小時后 themegallery 藥品不良反響/事件過程描述及處理用藥情況合格 themegallery 藥品不良反響/事件過程描述及處理不良反響時間變化 用藥時間、ADR發(fā)生時間、采取措施干預(yù)ADR時間和

7、ADR終結(jié)時間未填或填寫不準(zhǔn)確 themegallery 藥品不良反響/事件過程描述及處理ADR描述包括ADR病癥、ADR體征、相關(guān)檢查、病情的動態(tài)變化、治療措施、治療后效果 。僅告知診斷，如“皮疹，停藥?！坝盟?天后，出現(xiàn)急性腎功能衰竭。必要的體征未描述，如“出現(xiàn)輕度休克狀態(tài)，無過敏性休克的體征描述；如上消化道出血有嘔血者，未估計嘔血量的多少；如皮疹，未描述皮疹的類型、性質(zhì)、部位、面積大?。粐?yán)重病例沒有體溫、血壓、脈搏、呼吸的記錄。嚴(yán)重病例沒有病情的動態(tài)變化，即病情進展。治療措拖過于籠統(tǒng)，如“對癥治療、“報告醫(yī)生“轉(zhuǎn)院?！巴Ｋ幵谳p型病例可視為治療措施之一，但經(jīng)停藥后反響并沒有好轉(zhuǎn)，報表中沒有

8、記錄其它治療措施者仍視為記錄不完整。必要的相關(guān)檢查未填寫，如疑心某藥引起血小板減少癥，應(yīng)填寫用藥前的血小板計數(shù)情況及用藥后的變化情況。沒有填寫治療后效果。 themegallery ADR過程描述 不合格典型舉例中毒性表皮壞死松解型皮疹 服藥后，全身紅疹，瘙癢難忍，繼發(fā)全身皮膚脫落，遂入院診治。 未描述ADR體征、治療措施、動態(tài)變化、治療后效果，沒有客觀的診斷依據(jù) themegallery ADR過程描述 不合格典型舉例骨髓抑制 患者因患左乳腺浸潤性導(dǎo)管癌術(shù)后復(fù)發(fā)，在我院進行化療。用藥后出現(xiàn)2度骨髓抑制。 僅告知診斷，未描述ADR病癥、ADR體征、治療措施、相關(guān)檢查、治療后效果，沒有客觀的診斷

9、依據(jù) themegallery ADR過程描述 不合格典型舉例ADR名稱全部的ADR表現(xiàn)過程描述ADR結(jié)果 憋氣 呼吸抑制胸悶 氣短 手腳發(fā)麻，后心跳呼吸驟停，現(xiàn)場予心肺復(fù)蘇搶救 好轉(zhuǎn) 呼吸困難面部發(fā)紫，呼吸困難 痊愈 水腫 尿失禁用藥后出現(xiàn)全身性浮腫，小便失禁癥狀。 好轉(zhuǎn) 心包積液 立即停藥，對癥處理后癥狀逐漸好轉(zhuǎn)。 好轉(zhuǎn) 問題表現(xiàn) 簡單描述 無持續(xù)時間，好轉(zhuǎn)時間 themegallery ADR過程描述 不合格典型舉例腎功能衰竭 無尿?qū)е滤劳銎つw瘙癢 胃脘痛皮膚瘙癢胃脘痛好轉(zhuǎn) 雙腎衰竭四肢無力 雙腎衰竭有后遺癥 問題表現(xiàn)及其簡單 僅告知診斷 themegallery ADR過程描述 不合格

10、典型舉例（藥物副作用）惡心 嘔吐 乏力 惡心，嘔吐，嗜睡，軟弱無力停止用藥；原患疾病 胃腸炎 好轉(zhuǎn) 白細胞減少患者無臨床癥狀，血常規(guī)示：WBC3.8*109（精神分裂癥，氯氮平）有后遺癥 眩暈聽力下降 ，眩暈 雙耳聽力下降有后遺癥 脫發(fā)惡心 脫發(fā)好轉(zhuǎn)問題表現(xiàn)及其簡單 僅告知診斷 themegallery ADR過程描述存在的主要問題及原因分析ADR 表現(xiàn)過程記錄是存在問題較明顯的工程，且主要是集中在嚴(yán)重病例報告；記錄不完整的表現(xiàn)有以下幾種情況：極其簡單，信息要素匱乏 偏重于表達就診過程，缺乏相應(yīng)的診斷依據(jù)缺乏動態(tài)變化，只有開始，沒有結(jié)局 themegallery themegallery AD

11、R過程描述存在的主要問題及原因分析嚴(yán)重ADR一般都可歸為藥源性疾病，但按醫(yī)學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)衡量，僅有一般病癥簡單描述，沒有提供相應(yīng)的客觀查體和試驗診斷結(jié)果就屬于無診斷依據(jù)的報告；對治療搶救措施內(nèi)容記錄，如僅簡單記錄為停藥搶救；停藥后保肝、脫敏治療；或以停藥、收入院、住院治療、緊急搶救作為處理措施記錄，是沒有實質(zhì)內(nèi)容的記錄，不能作為分析或診斷的參考。 themegallery 不良反響表現(xiàn)填寫合格的標(biāo)準(zhǔn)總之填寫藥品不良反響的表現(xiàn)過程既要簡明扼要，又要包括整個反響過程的動態(tài)變化，同時注意使用標(biāo)準(zhǔn)的醫(yī)學(xué)術(shù)語。表格中所提供的內(nèi)容，必須到達足以使評價人對該報告進行藥源性疾病的診斷和鑒別診斷，才是填寫合格的報表

12、。不良反響名稱應(yīng)使用WHO統(tǒng)一規(guī)定的名稱。 themegallery 優(yōu)秀報表 themegallery 包括疑心藥品和并用藥品藥品的通用名稱、生產(chǎn)廠家名稱務(wù)必通過國家局網(wǎng)站查詢藥品的劑型與用法是否一致，藥品的用量數(shù)值為患者實際使用藥品的劑量，不要更改，用量單位如錯誤給予更正。注意藥品的批號和批準(zhǔn)文號的區(qū)別用藥原因填寫使用該藥品的具體原因注意用藥原因與原患疾病的差異 藥品信息重點審核內(nèi)容 themegallery 并用藥品： 不良反響/事件發(fā)生時，患者同時使用的其他藥品不包括治療不良事件的藥品，而且報告人認為這些藥品與不良反響/事件的發(fā)生無關(guān)。 themegallery 藥品信息存在的問題通用

13、名稱不標(biāo)準(zhǔn)、不完整、存在錯字。劑型選擇錯誤，與通用名稱、用法不一致。生產(chǎn)廠家填寫簡稱、不完整、缺項、錯字。批號缺項、用批準(zhǔn)文號代替。藥品的用量不符合常規(guī)、給藥途徑與劑型不一致、用量單位選擇錯誤。缺少并用藥品。用藥原因用原患疾病代替，未填寫使用該藥品的直接原因。疑心藥品與并用藥品選擇不正確藥品或生產(chǎn)企業(yè)不存在 themegallery 判斷疑心藥品和并用藥品時須參考文獻和藥品說明書，如不良反響表現(xiàn)形式，ADR的發(fā)生時間、發(fā)生率均需了解，并結(jié)合病人病情進行分析，在客觀分析以后選擇填寫，并決定疑心藥品和并用藥品的排序填報時還應(yīng)注意不要忽略慢性病長期服藥因素及經(jīng)常服用的中藥、保健品等，有時甚至需了解生

14、活飲食習(xí)慣客觀記錄并用藥品十分必要，并用藥品的信息可能提供以前不知道的藥品之間的相互作用的線索，或者可以提供不良反響的另外的解釋他汀類合用大環(huán)內(nèi)酯類藥-橫紋肌溶解癥 注 意！藥品信息 themegallery 名稱不標(biāo)準(zhǔn) themegallery 未記錄并用藥品 themegallery 批號用批準(zhǔn)文號代替 themegallery themegallery 時間一致性ADR發(fā)生時間、ADR過程描述中的時間、用藥起止時間三者在邏輯上不一致。重點審核內(nèi)容 themegallery 患者根本情況病歷號及聯(lián)系方式不詳 造成無從追溯，對于核實病例情況造成了困難。原患疾病 縮寫、英文符號 同時患多種疾病

15、，填寫不完整或輸入不標(biāo)準(zhǔn) themegallery 原患疾病重點審核內(nèi)容 themegallery 原患疾病重點審核內(nèi)容 themegallery 無效報表資料欠缺無法評價疑心藥品信息無法確認不屬于報告范圍重復(fù)報告虛假報告 themegallery 不屬于報告范圍一般的皮試陽性反響藥物配伍禁忌 themegallery themegallery 重復(fù)報告 themegallery ADR的關(guān)聯(lián)性分析評價是每張表格所要說明的結(jié)論局部，上述三項內(nèi)容(患者根本信息 不良反響信息 疑心藥品信息)均是做出評價意見的根底和依據(jù) 工作實踐已經(jīng)證實藥品與不良反響的關(guān)聯(lián)性評價是一個相當(dāng)復(fù)雜的問題，它需要評價人員

16、既有較充實的藥學(xué)知識，同時又具備較豐富的臨床經(jīng)驗，二者缺一不可。 為防止關(guān)聯(lián)性分析評價個人間的評價差異，規(guī)定了三級復(fù)評的制度(報告單位 省中心 國家中心)綜合分析及關(guān)聯(lián)性評價重點審核內(nèi)容 themegallery 主要遵循以下五條原那么用藥與不良反響/事件的出現(xiàn)有無合理的時間關(guān)系？前提條件除了先因后果這個先決條件外，原因與結(jié)果的間隔時間也應(yīng)符合的規(guī)律反響是否符合該藥的不良反響類型？說明書、文獻報道停藥或減量后，反響是否消失或減輕？撤藥后的反響再次使用可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣反響/事件？激發(fā)反響反響/事件是否可用并用藥的作用、患者病情的進展、其他治療的影響來解釋？不良反響分析 themegall

17、ery 不良反響分析存在的問題第1項筆誤或未進行判定。不理解五項判定法的含義而選擇不明。 themegallery 12345肯定很可能/？可能/？/？/？可能無關(guān)/？/？/？待評價現(xiàn)有資料無法進行評價，需進一步補充資料無法評價現(xiàn)有資料無法進行評價，且補充資料無法獲得說明：表示肯定；表示否認； 表示難以肯定或否認；？表示情況不明。 關(guān)聯(lián)性評價 themegallery 例2：患者因真菌性陰道炎，2月18日開始自行服用酮康唑400mg,Bid，2月21日上午出現(xiàn)暈厥，心電圖檢查QT間期延長至655sec而住院，入院后10小時，心電圖顯示“尖端扭轉(zhuǎn)型心動過速，停用上述藥物并給予異丙腎上腺素、硫酸鎂、10%氯化鉀10ml等靜脈滴注等對癥治療后，于3月8日痊愈出院。1.有。 2.是。 3.是。 4.未。 5.否。說明書上沒有新的，但有文獻報道第2項填“是結(jié)論：很可能。新的 themegallery 藥品不良反響報告分析評價步驟1.審核患者根本信息、不良反響信息、藥品信息填寫是否標(biāo)準(zhǔn)，時間是否一致；2.根據(jù)過程描述，結(jié)合WHO-ART、藥源性疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)判斷藥品不良反響名稱是否正確；3.依據(jù)A