維甲酸和亞砷酸雙誘導聯(lián)合化療對初診急性早幼粒細胞白血病治療效

1、維甲酸和亞砷酸雙誘導團結化療對初診急性早幼粒細胞白血病治療效維甲酸和亞砷酸雙誘導團結化療對初診急性早幼粒細胞白血病治療結果【關鍵詞】白血病,粒細胞,急性;維甲酸;亞砷酸鹽類;藥物療法,團結;治療結果【摘要】目的不雅察以全反式維甲酸(atra)和亞砷酸(at)雙誘導團結化療治療急性早幼粒細胞白血病(apl)的結果。要領對18例初診apl病人以atra和at舉行雙誘導，達完全緩解(r)以后,賜與團結化療：da方案(第1個月，去甲氧柔紅霉素天天10g/2或柔紅霉素天天45g/2，第13天;阿糖胞苷天天100g/2，第17天)、at(第2個月，5g/d靜滴，第128天)、tx(第3個月，15g靜滴，每

2、周1次，共4次)、atra(第4個月，每次10g，逐日3次口服，第115天)，瓜代序貫結實維持治療34周期，總治療時間1.01.5年。結果apl病人誘導治療后均達r,經結實維持治療,15例病人至今均為連續(xù)r(r)狀態(tài);3例制止治療12年內復發(fā)，復發(fā)病人經再誘導后，再次緩解。無病人出現(xiàn)嚴峻或不成逆的毒性反響。3年內無殞命病例。結論atra和at雙誘導團結化療治療初治apl,療效可靠,毒性反響?！娟P鍵詞】白血病,粒細胞,急性;維甲酸;亞砷酸鹽類;藥物療法,團結;治療結果keyrdsleukeia,yelyti,aute;tretinin;arsenites;drugtherapy,binatin;

3、treatentute急性早幼粒細胞白血病(apl)的發(fā)病機制是因特異性染色體易位導致形成pl-rar交融基因,滋擾了全反式維甲酸(atra)作用的信號傳導,導致atra活性受到按捺，從而易產生彌散性血管內凝血(di),致死率較高。1986年,atra被用于治療apl,使得apl的完全緩解(r)率到達80%90%。只管云云,由于病人對atra和化療藥物會產生耐藥,atra誘導緩解并加用atra-化療結實維持后,仍有30%40%的病人在r后5年內復發(fā)。而我國粹者研究創(chuàng)造，亞砷酸(at，其重要身分為as23)可用于治療復發(fā)和難治的apl病人,其r率達52.3%1。at與atra可以通過差異的途徑作

4、用于pl-rar交融卵白,二者聯(lián)用具有協(xié)同效應,且無交織耐藥出現(xiàn)。自2022年6月起，我院接納at與atra雙誘導團結蒽環(huán)類抗生素誘導緩解,緩解后結實接納化療、at、甲氨喋呤(tx)和atra依序次貫治療apl，得到了非常滿足的結果。現(xiàn)陳訴如下。1資料與要領1.1一樣平常資料2022年6月2022年12月，在本院初診住院的apl病人共18例,男11例,女7例;年事1553歲,中位數(shù)年事31歲。全部病人均行骨髓涂片細胞學查抄及構造化學染色，診斷及療效判斷均切合?白血病診斷及療效尺度?2。1.2治療要領2結果2.1誘導治療緩解率初治18例病人全部獲r,r率100%。獲r所需中位時間為26d(164

5、0d)。2.2保存期與轉歸18例病人均對峙完成序貫治療，此中15例病人至今均為連續(xù)r(r)狀態(tài);有3例病人在治療竣事后12年內復發(fā)，復發(fā)病人均為發(fā)病時白細胞較高者，經再次誘導治療，再次達r，r后對峙序貫治療。3年內無殞命病例。2.3副作用治療期間產生分化綜合征(白細胞明顯升高伴高熱、胸悶或呼吸困難等表示)者2例(11.0%)，頭痛者3例(16.6%)，肝成效損害者6例(33.4%)，賜與對癥處置懲罰后均在1周內規(guī)復正常,無1例因不良反響而制止治療。3討論隨著atra和at的出現(xiàn)，apl的治療產生了很大改不雅，已從一種高致死率的疾病，轉釀成一種可以治愈的疾玻apl的治療履歷了一個漸進的漸漸進步歷

6、程。從開始單純化療到單用atra舉行誘導治療，治療結果產生了質的奔騰。而隨著治療時間的延伸，人們漸漸創(chuàng)造單用atra誘導治療固然其r率是高的，但r的連續(xù)時間短暫，并且一部門病人會出現(xiàn)白細胞計數(shù)的敏捷升高，即分化綜合征3。因此，大部門治療協(xié)作組予以atra團結抗白血病化療。1992年，sun等4初次報道用砷劑治療apl。周建中等5報道了復發(fā)和難治性apl病人經as23誘導治療得到r，as23開始用于復發(fā)和難治的apl病人。對二者作用機制的研究也進一步深化，漸漸開始了二者團結雙誘導治療apl的研究。有研究表現(xiàn)，at和atra兩種藥物的團結應用具有協(xié)同促進分化的作用，at與atra對耐藥細胞沒有交織

7、耐藥性，反而可以促進彼此之間的敏感性6。我國粹者也在臨床理論中開始了二者團結治療的研究。shen等7以apl病人原代細胞和nb4細胞株為研究工具，結果表現(xiàn)，atra可以增強at誘導的細胞凋亡(乃至在at低濃度下),這表白at和atra是通過差異的作用機制來誘導apl細胞分化和凋亡的，為二者團結雙誘導治療apl提供了根據(jù)。國表里學者均以為兩藥同用的雙誘導治療,與單用atra或砷劑誘導治療比力,r率相仿,但白細胞和血小板規(guī)復快,到達r所需時間收縮，治療初治apl,其療效不遜于atra團結化療的方案8。進一步增長誘導治療歷程中的藥物種類，是否會進一步進步療效?本研究對初診的apl病人，接納atra和

8、at團結蒽環(huán)類抗生素的誘導方案治療，18例病人全部獲r，r率為100%，獲r所需中位時間為26d(1640d)。這與以往單用atra和單用as23的結果9比擬，r率進步，達r所需時間收縮。在維持治療中我們序貫應用團結化療、at、atra和tx共34周期，18例病人隨訪3年，僅3例復發(fā)。復發(fā)病人經再誘導后，再次得到緩解。無早期殞命病例，并發(fā)癥亦無顯著增長，治療中未出現(xiàn)病人不克不及蒙受或不成逆轉的不良反響。提示雙誘導團結化療的治療方案治療apl，療效可靠，不良反響可以耐受，值得推廣應用。但本研究樣本量較小，對治療結果大概有必然影響，需擴大病例數(shù)進一步研究?！緟⒖嘉墨I】1張鵬,王樹葉,胡龍虎,等.三

9、氧化二砷注射液治療72例急性早幼粒細胞白血病j.中華血液學雜志,1996,17(2):58.2張之南.白血病診斷與療效尺度.2版.北京:科學出書社,1998:171.3frankelsr,enrdleya,anuersd,etal.theretiniaidsyndresinautepryelytileukeiaj.anninterned,1992,117(4)：292-296.4sunh,al,hux,etal.treatentfautepryelytileukeiabyailing-1therapyithusefsyndrediffe-rentiatinftraditinalhineseed

10、iinej.hinjbtradhinedested,1992,12(3)：170-172.5周建中,孫華青,邱鏡.三氧化二砷治療復發(fā)和難治性apl的希望j.臨床血液學雜志,2022,16(1)：43-44.6kitaurak,kiyih,yshidah,etal.neretinidsanarsenipundsfrthetreatentfrefratryautepryelytileukeia:linialandbasistudiesfrthenextgeneratinj.anerhetherpharal,1997,40(suppl):s36.7shenzx,shizz,fangj,etal.all-transretiniaid/as23binatinyieldsahighqualityreissinandsurvivalinnelydiagnsedautepryelytileukeiaj.prnatlaadsi