我國主要傳瘧媒介對殺蟲劑抗性現(xiàn)狀和對策0doc-第八章第

1、PAGE PAGE 18我國主要傳瘧媒介對殺蟲劑抗性現(xiàn)狀和對策人類應(yīng)用殺蟲劑防制蚊蟲已有70年歷史。40年代初DDT問世后，50年代后期起就在全球范圍內(nèi)作為滅蚊的主要?dú)⑾x劑，但使用不到10年，蚊媒對DDT的抗藥性亦成為滅蚊的一大障礙14。目前，庫蚊抗藥性的監(jiān)測和研究報(bào)道較多15，但有關(guān)按蚊抗藥性的監(jiān)測和研究較少618。媒介按蚊對殺蟲劑敏感性監(jiān)測是目前滅蚊工作的重要內(nèi)容之一。各地在大規(guī)模使用殺蟲劑前應(yīng)收集測試基線資料。已多年使用殺蟲劑（如溴氰菊酯）尚無基線資料的地區(qū)，可用實(shí)驗(yàn)室飼養(yǎng)多年的敏感品系代替進(jìn)行測試。在瘧疾流行區(qū)采用溴氰菊酯處理蚊帳的地方，進(jìn)行殺蟲劑敏感性測試，包括WHO推薦的區(qū)分劑量和

2、LT50或LC50測試，是很有必要的。通過定期監(jiān)測，了解蚊群對當(dāng)時(shí)使用的殺蟲劑的敏感程度，抗性的分布和程度，對可能替代的殺蟲劑敏感性以及對已產(chǎn)生抗性的殺蟲劑停止使用后蚊群敏感性恢復(fù)程度，可為瘧疾防治合理使用殺蟲劑提供科學(xué)依據(jù)。當(dāng)前我國主要媒介按蚊抗性程度60年代，我國逐步發(fā)展了傳瘧按蚊對殺蟲劑抗性調(diào)查和監(jiān)測的系列研究；70年代，抗性測定方法日趨完善；及至90年代初，我國執(zhí)行的抗性測定方法與世界衛(wèi)生組織歷次所推薦方法基本一致。70年代后期和90年代初期，組織了兩次全國蚊類抗性調(diào)查協(xié)作組和監(jiān)測協(xié)作組，有計(jì)劃在重點(diǎn)地區(qū)對常用殺蟲劑進(jìn)行監(jiān)測14。根據(jù)世界衛(wèi)生組織技術(shù)報(bào)告中推薦的區(qū)分劑量，結(jié)合我國的實(shí)際

3、情況，對傳瘧按蚊抗性區(qū)分劑量作出了建議性規(guī)定（表1）。表1 我國主要傳瘧按蚊*對常用殺蟲劑的區(qū)分劑量殺蟲劑中國 WHO建議 濃度 時(shí)間（分鐘） 濃度 時(shí)間（分鐘）DDT 4% 604% 60馬拉硫磷 3.2% 60 5% 60 溴氰菊酯 0.01% 30 0.025% 30 二氯苯醚菊酯 0.1% 30 0.5% 30 *傳瘧按蚊包括中華按蚊、嗜人按蚊、微小按蚊、大劣按蚊等。1.1中華按蚊1.1.1 對常用殺蟲劑敏感性調(diào)查早在60年代初期我國大量使用殺蟲劑之前，對中華按蚊的敏感性作調(diào)查結(jié)果顯示4，5，該蚊種對有機(jī)氯類殺蟲劑較為敏感。70年代后期至80年代初期，調(diào)查中華按蚊對有機(jī)氯類和有機(jī)磷類殺

4、蟲劑的結(jié)果顯示，我國抗性嚴(yán)重。90年代初期的監(jiān)測結(jié)果則顯示，一些地區(qū)已停用有機(jī)磷殺蟲劑很長時(shí)間，當(dāng)?shù)刂腥A按蚊對一些有機(jī)磷殺蟲劑的敏感性逐漸回升，但仍未達(dá)到敏感（S）程度（表2）。表2中華按蚊對常用殺蟲劑的半數(shù)致死時(shí)間(LT50)測試省市縣殺蟲劑 測定濃度LT50(min.)95%可信限 回歸式 X2湖北江陵 殺螟硫磷 1% 49.08 37.47-64.28 Y=2.653+1.388X 0.54 馬拉硫磷 0.5%35.57 27.30-46.0 Y=1.769+2.083X 4.28重慶 溴氰菊酯0.01% 22 19-24 Y=0.402+3.432X 1.373安徽合肥 殺螟硫磷 1%

5、 6255.16-75.58 Y=2.436+2.564X 7.273 馬拉硫磷 5%8.4 6.15-12.8 Y=3.61+1.39X 4.495DDT的抗性分布1978年至1999年在17個(gè)省、直轄市81個(gè)點(diǎn)調(diào)查結(jié)果418表明，除有5個(gè)省份14個(gè)市、縣該蚊種對DDT仍屬敏感外，其中有15個(gè)省份42個(gè)市、縣具有明顯抗性（LC502%），10省25個(gè)市、縣具有初步抗性（表3）。表3 我國中華按蚊對DDT抗性分布（1960-1999）殺蟲劑、劑量和接觸時(shí)間抗 性 級(jí) 別抗 性 （R）LC502%初步抗性 （M）LC501%-2%敏 感（S）LC502%初步抗性 （M）LC501%-2%敏 感（

6、S）LC502%初步抗性（M）LC501%-2%敏 感（S）LC502%），2省2個(gè)市、縣具有初步抗性（表7）。該蚊對馬拉硫磷的抗性尚未有明顯抗性。1980年至1999年調(diào)查結(jié)果顯示6，湖北、江蘇省11個(gè)市縣嗜人按蚊對溴氰菊酯有初步抗性，其余均屬敏感地區(qū)（表7）。除廣東省2個(gè)市嗜人按蚊對二氯苯醚菊酯敏感外，四川、江蘇省4個(gè)市、縣具有初步抗性（表7）。從四川、湖北、廣東、安徽近十幾年來對嗜人按蚊抗藥性的監(jiān)測看，溴氰菊酯對嗜人按蚊殺滅效果仍然有效，但抗擊倒力有增強(qiáng)跡象，提醒我們在今后的監(jiān)測工作中關(guān)注抗性的發(fā)展。表7 我國嗜人按蚊對三種殺蟲劑的抗藥性分布（1960-1999）殺蟲劑、劑量和接觸時(shí)間抗

7、 性 級(jí) 別抗 性 （R）LC502%初步抗性 （M）LC501%-2%敏 感（S）LC501%DDT4%60分鐘 上海四川：蒲江江蘇：南京、常州安徽：舒城江蘇：揚(yáng)州四川：資陽、名山馬拉硫磷3.2% 60分鐘江蘇：南京、揚(yáng)州四川：資陽江蘇：常州溴氰菊酯0.01% 30分鐘湖北：天門、鐘樣、宜城、栆陽、襄陽、京山、隨州、安陸、應(yīng)城、漢川江蘇：南京湖北: 云夢、廣水四川：資陽、名山廣東：深圳江蘇：常州、揚(yáng)州二氯苯醚菊酯0.1% 30分鐘四川：資陽江蘇：南京、常州、揚(yáng)州廣東：深圳、珠海1.3微小按蚊1963年在廣東臺(tái)山、上下川島的調(diào)查結(jié)果，微小按蚊對P，P-DDT的LC50為0.044%，丙體六六六

8、為0.005%。此與過去報(bào)道我國臺(tái)灣的微小按蚊對DDT LC50 0.09%(Brown,1958)和印度的微小按蚊對丙體六六六LC50 0.0066%(Pal,1958)相近，可認(rèn)為該蚊對DDT的正常敏感度。我國南方瘧區(qū)多用有機(jī)氯類殺蟲劑室內(nèi)滯留噴灑以防制微小按蚊，因此1977年以來，各地的調(diào)查結(jié)果表明4，5，該蚊對DDT和六六六的敏感性有不同程度下降（表8）。在廣東，對P，P-DDT的LC50 為0.077%1.46%，其中1995年廣東從化微小按蚊對DDT的LC50為0.118%，較1997年的敏感度上升1倍以上；在云南為0.3633%0.7619%，在貴州為0.495%。而以上三地對丙

9、體六六六的LC50 分別為0.05%0.155%，0.0043%0.2172%和0.082%。此與1963年的數(shù)據(jù)相比，對DDT和六六六的敏感度分別下降33倍和43倍。目前，DDT應(yīng)嚴(yán)格控制，限用于室內(nèi)滯留噴灑，但對其抗性的發(fā)展趨勢仍應(yīng)予密切監(jiān)測。19781981年云南、貴州調(diào)查，微小按蚊對馬拉硫磷和殺螟硫磷的敏感性屬正常敏感范圍。1995年廣東從化微小按蚊對溴氰菊酯的LC50為0.0019%，較為敏感。 表8 我國微小按蚊對殺蟲劑敏感性調(diào)查（19631995） 地點(diǎn) 年份 P，P-DDT 丙體六六六 馬拉硫磷 殺螟硫磷 溴氰菊酯 LC50（%） LC50（%） LC50（%） LC50（%）

10、 LC50（%）廣東臺(tái)山 1963 0.0440 0.0050臺(tái)山 1977 0.2750 0.1240?？?1977 0.6220 0.0740高州 1977 0.0770 0.1530從化 1977 0.2940 0.2080從化 1995 0.1180 0.0019連平 1977 0.1750 0.0500龍門 1977 0.5580 0.0946翁源 1977 1.4610 0.1550海南儋縣 1978 0.55東方 1981 0.48云南耿馬 1978 0.4708 0.2172 676(0.5%) 125(0.2%)芒市 1981 0.7619 0.1172 09(0.5%) 4

11、3(0.2%)元江 0.3633 0.1732 畹町 0.5500 0.0043 120(0.05%) 貴州關(guān)嶺 1979 0.495 0.082 80(0.5%) 236(0.2%)產(chǎn)生抗性的原因蚊媒對殺蟲劑產(chǎn)生抗性的原因是多方面的15。 特別是近40年，實(shí)施全球滅瘧規(guī)劃而廣泛使用持效殺蟲劑以來，在控制媒介和防治瘧疾取得顯著效果的同時(shí)，傳瘧按蚊對各種殺蟲劑先后產(chǎn)生了抗性。我國在50年代中后期開始大規(guī)模使用有機(jī)合成殺蟲劑防制蚊蟲，80年代中期開始使用擬除蟲菊酯類，抗藥性亦隨著殺蟲劑用量和品種的增長而發(fā)展。許多研究3表明，擬除蟲菊酯抗性不與有機(jī)磷抗性交互，且有低度負(fù)交互。但有些品種如溴氰菊酯、二

12、氯苯醚菊酯、速滅菊酯等光穩(wěn)定性擬除蟲菊酯的抗性機(jī)理因具有抗擊倒（kdr）因子，因而與DDT抗性交互；對溴氰菊酯和二氯苯醚菊酯超高抗性區(qū)的出現(xiàn)，其主要原因亦在于此。雖然目前千倍以上抗性蚊蟲種群僅見于實(shí)驗(yàn)室品系，但臺(tái)灣有小菜蛾野外種群對溴氰菊酯抗性高達(dá)2235倍、對速滅菊酯抗性高達(dá)2880倍，推測野外蚊蟲群體具有千倍以上抗性亦有可能。更應(yīng)特別注意的是，我國近幾年來已逐步推廣擬除蟲菊酯浸泡蚊帳作為防蚊滅蚊的措施，覆蓋面常達(dá)數(shù)十萬甚至上千萬人口，也是導(dǎo)致抗性產(chǎn)生的潛在因素。這些事實(shí)都為擬除蟲菊酯抗性發(fā)展提供不容樂觀的動(dòng)向。近20年來蚊類抗藥性研究的重大發(fā)展乃為抗性基因擴(kuò)增的發(fā)展，這事實(shí)上已接觸到抗性的

13、本質(zhì)。這項(xiàng)研究系以酯酶為基礎(chǔ)，它涉及學(xué)科領(lǐng)域的發(fā)展方向。除酯酶外，靶子酶AchE很久以來即被疑為抗性的原因。迄今已發(fā)現(xiàn)與AchE敏感度降低有關(guān)的20種抗藥性昆蟲。其中按蚊有4種：即A.albimanus,A.atroparvus,A.nigerrimus,A.sacharovi。日本學(xué)者Hama，英國Devenghire和我國唐振華等都對此作過研究2,3，他們都認(rèn)為AchE不止一種，在抗藥性機(jī)制中各起不同的作用。Kdr和神經(jīng)不敏感是昆蟲對殺蟲劑的表型現(xiàn)象，前者用生物測定方法檢測，后者用電生理法檢測。經(jīng)驗(yàn)證明兩者是一致的，但后者也是現(xiàn)象而非原因，現(xiàn)在已有很多種學(xué)說論證kdr的原因，但都不是以按蚊

14、為材料。Omer（1980）發(fā)表測定A.stephensi神經(jīng)不敏感的經(jīng)典方法，測幼蟲的后軸突電位；用Cis-氯菊酯，當(dāng)濃度達(dá)到510-11mol，敏感品系的幼蟲呈明顯的電刺激波，而抗性蚊蟲藥液濃度達(dá)到510-9mol才出現(xiàn)刺激波。楊漢斌（1985）以抗擬除蟲菊酯淡色庫蚊成蟲為材料，亦獲得與Omer類似的結(jié)果2,3。3結(jié)語據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，到2009年為止，全世界有抗藥性的按蚊已達(dá)56種，幾乎全部抗DDT，約1/2抗有機(jī)磷類。這是（WHO）根據(jù)半數(shù)致死劑量或區(qū)分劑量的變動(dòng)為準(zhǔn)，并非防制的基本失效。針對傳瘧媒介對殺蟲劑敏感性的下降，我們必須采取有效的措施和對策，如果增加劑量，正確使用混配劑或鑲嵌式防

15、制仍可收到一定防制效果；輪換使用當(dāng)?shù)孛浇槊舾械臍⑾x劑，而并不是一定需要更新殺蟲劑品種。因此，這些措施遠(yuǎn)比發(fā)展新品種經(jīng)濟(jì)，對發(fā)展中國家更為重要2,3?？傊?，近幾年按蚊抗藥性的品種雖略有增加，抗性區(qū)也有所增減，但由于因抗藥性而失去控制以致瘧疾復(fù)燃的事例并不多見。在世界范圍內(nèi)，按蚊仍可在人類有效控制之下。由此看來，目前我國采取的以擬除蟲菊酯(主要是溴氰菊酯)浸泡或噴灑蚊帳滅蚊防瘧的措施仍然有效。參考文獻(xiàn)劉維德. 蚊類抗藥性及其測定. 第一版.北京：科學(xué)出版社，1979:1-144.劉維德. 我國蚊類抗藥性發(fā)展動(dòng)向. 中國媒介生物學(xué)及控制雜志，1990，1(1)：41.劉維德. 按蚊抗藥性研究進(jìn)展.見

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