優(yōu)泌樂50臨床使用病例分享郭

1、病例 口服降糖藥失效 男性,65歲,糖尿病病史二十余年,長期口服降糖藥,現(xiàn)出現(xiàn)口服藥失效. PE:身高1.65m,體重62kg,BMI:22.8,BP:151/78mmHg 高血壓病史二十余年 七年前腦梗塞病史 三月來視物模糊，五官科眼底檢查示左眼晶體周邊渾濁，玻璃體出血，右眼底視網(wǎng)膜點(diǎn)狀出血。 近期服用格列齊特片60mg QD,二甲雙胍緩釋片早0.5、晚1.0. 第一頁，共四十四頁。 血糖監(jiān)測:HbA1C: 10.4%第二頁，共四十四頁。OGTT及胰島素釋放試驗 0分 30分 120分 180分 OGTT 5.1mmol/l 14.9mmol/l 17.6mmol/l 15.6mmol/l

2、INS 3.9mIU/L 18.5mIU/L C-肽 1.2 2.2第三頁，共四十四頁。治療思路1 糖尿病病程長 FBG正常，PBG明顯升高，血糖控制差，糖化血紅蛋白明顯升高2 并發(fā)癥多 腦血管意外，糖尿病視網(wǎng)膜病變 3 胰島功能釋放曲線提示： B細(xì)胞功能有衰減表現(xiàn)或B細(xì)胞功能受抑制 4 口服降糖藥失效.第四頁，共四十四頁。繼續(xù)口服藥治療，加用基礎(chǔ)胰島素qd優(yōu)點(diǎn)：注射次數(shù)少，空腹血糖控制好；缺點(diǎn)：需要維持二種口服藥治療，方案復(fù)雜；對高碳水化合物飲食患者餐后血糖控制效果差；同時口服磺脲類，不利于細(xì)胞功能保護(hù)；糖尿病腎病停用口服降糖藥，預(yù)混人胰島素制劑bid優(yōu)點(diǎn)：血糖控制全面，有益于細(xì)胞功能保護(hù)及

3、延緩并發(fā)癥得發(fā)生缺點(diǎn)：2次注射，注射時間不方便停用口服降糖藥，預(yù)混胰島素類似物制劑bid優(yōu)點(diǎn)：方案簡單；注射方便；血糖控制全面，尤其是餐后血糖缺點(diǎn)：2次注射強(qiáng)化胰島素治療（三短一長，4次/日)優(yōu)點(diǎn)：符合生理分泌，血糖控制最好，有益于細(xì)胞功能保護(hù)及延緩并發(fā)癥發(fā)生缺點(diǎn)：注射次數(shù)多，不易被患者接受治療方案？第五頁，共四十四頁。認(rèn)識中國2型糖尿病的特點(diǎn)之一細(xì)胞功能減退且第一時相分泌不足治療方法:促泌劑促進(jìn)內(nèi)源性胰島素胰島素補(bǔ)充治療第六頁，共四十四頁。餐后血糖控制不容忽視細(xì)胞功能減退且第一時相分泌不足碳水化合物為主的膳食特點(diǎn)顯著的餐后高血糖第七頁，共四十四頁。優(yōu)泌樂預(yù)混液的優(yōu)點(diǎn)在一次注射中提供基礎(chǔ)和速效

4、餐時胰島素，對于患者來說療效明顯且使用簡單在臨床上根據(jù)不同餐時/基礎(chǔ)胰島素比有兩種制劑可供選擇 優(yōu)泌樂MIX25TM：25% 賴脯胰島素和75%精蛋白鋅賴脯胰島素混懸液 (ILPS) 優(yōu)泌樂MIX50TM：50%賴脯胰島素和50%精蛋白鋅賴脯胰島素混懸液(ILPS)第八頁，共四十四頁。優(yōu)泌樂 50強(qiáng)化血糖控制的優(yōu)勢優(yōu)勢配比，更重餐后符合生理，近似強(qiáng)化第九頁，共四十四頁。優(yōu)泌林70/30、優(yōu)泌樂25、優(yōu)泌樂50在2型糖尿病中的比較性研究單中心，隨機(jī)化，雙盲，3交叉試驗研究Clin Ther. 2006;28:1649-1657第十頁，共四十四頁。2型糖尿病患者對不同劑型胰島素的餐后血糖反應(yīng)（與健

5、康人群比較）圖A 比較試驗餐后血糖升高反應(yīng)圖B 使用不同劑型胰島素后, AUCglucose 0-4的比較Clin Ther. 2006;28:1649-1657第十一頁，共四十四頁。空腹血糖水平比較*P0.05 與健康對照組比較Clin Ther. 2006;28:1649-1657三組空腹血糖水平無明顯差異優(yōu)泌樂50 AUCglucose 0-4最低第十二頁，共四十四頁。餐后2小時血糖水平比較 P0.05 與所有其他胰島素處理組以及健康對照組比較Clin Ther. 2006;28:1649-1657優(yōu)泌樂50 餐后平均水平最低第十三頁，共四十四頁。結(jié)論同時提供基礎(chǔ)和餐時的胰島素方案才能獲

6、得理想的血糖控制餐時即刻注射的胰島素類似物方案相較人胰島素方案，獲得更好的餐后血糖控制速效胰島素比例越高的胰島素劑型，餐后血糖曲線，越接近健康對照組曲線第十四頁，共四十四頁。優(yōu)泌樂 50強(qiáng)化血糖控制的優(yōu)勢優(yōu)勢配比，更重餐后符合生理，近似強(qiáng)化第十五頁，共四十四頁。甘精胰島素聯(lián)合口服藥物治療血糖控制不佳的2型糖尿病患者優(yōu)泌樂MIX 50 tid 和基礎(chǔ)/餐時胰島素(甘精/優(yōu)泌樂) 治療方案的比較第十六頁，共四十四頁。研究設(shè)計Rosenstock J, et al. Diabetes Care 2008; 31:20-25 024周61218-2甘精胰島素口服降糖藥物血糖控制不佳的2型糖尿病患者 優(yōu)

7、泌樂 MIX50 tid n=187隨機(jī)分組基礎(chǔ)/餐時治療 n2第十七頁，共四十四頁。研究設(shè)計：起始日劑量Rosenstock J, et al. Diabetes Care 2008; 31:20-25 睡前晚餐1/3 量1/3 量1/3 量(優(yōu)泌樂)優(yōu)泌樂 MIX50 tid(優(yōu)泌樂)1/6 量(優(yōu)泌樂)3/6 量 (甘精胰島素)早餐午餐1/3 1/3 1/3 1/6 量 日總劑量與研究前甘精胰島素劑量相同基礎(chǔ)/餐時1/6 量 餐前血糖目標(biāo) 6.1 mmol/L (110 mg/dL)第十八頁，共四十四頁。優(yōu)泌樂 50 tid 與基礎(chǔ)/餐時 的比較： 完成研究的人

8、群中與基線比較的HbA1C變化Rosenstock J, et al. Diabetes Care 2008; 31:20-25 24周平行組%A1C的變化 (%)n=158n=158-2.5-2-1.5-1-0.5012-2.09 %D*=-0.22% (90% CI:-0.38%, -0.07) 非劣效性界值是-0.3%Basal/Bolus+OAMsn=158 MIX 50 tid+OAMsn=158-1.87 %第十九頁，共四十四頁。優(yōu)泌樂50 tid與基礎(chǔ)/餐時的比較：每次隨訪時的 HbA1c061218246.78% *6.95% 優(yōu)泌樂 MIX50 TID+OAMs n=158

9、Basal/Bolus + OAMs* p=0.026.006.507.007.508.008.509.009.50周6.78% *6.95% n=158* p=0.0224周平行組Rosenstock J, et al. Diabetes Care 2008; 31:20-25 第二十頁，共四十四頁?；€10090807060504030201004.55.56.57.58.59.510.511.512.5HbA1c (%)累積患者百分比7.0優(yōu)泌樂 50 TID +OAMs n=158基礎(chǔ)/餐時 + OAMs n=15824-周平行組優(yōu)泌樂50 tid與基礎(chǔ)/餐時的比較：基線時患者HbA1

10、c 的分布Rosenstock J, et al. Diabetes Care 2008; 31:20-25 第二十一頁，共四十四頁。 基礎(chǔ)/餐時 + OAMs n=158第24周10090807060504030201004.55.56.57.59.511.512.5HbA1c (%)累積患者百分比7.0優(yōu)泌樂 50 TID +OAMs n=1588.510.5Rosenstock J, et al. Diabetes Care 2008; 31:20-25 24周平行組優(yōu)泌樂 50 tid 與基礎(chǔ)/餐時的比較： 終點(diǎn)時患者HbA1c的分布第二十二頁，共四十四頁。優(yōu)泌樂MIX 50 TID

11、與基礎(chǔ)/餐時方案的比較：血糖譜* p0.05 (終點(diǎn)時各組之間)Rosenstock J, et al. Diabetes Care 2008; 31:20-25 24周平行組午餐前*終點(diǎn)基線空腹早餐后2h午餐后2h晚餐前晚餐后2h 睡前夜間6810121416血糖 (mmol/L)優(yōu)泌樂 MIX50 TID + OAMs n=158基礎(chǔ)/餐時 + OAMs n=158第二十三頁，共四十四頁。優(yōu)泌樂MIX 50 TID 與基礎(chǔ)/餐時的比較：未經(jīng)血糖證實的癥狀性低血糖Data derived from Rosenstock J, et al. Diabetes Care 2008; 31:20-

12、25 夜間 嚴(yán)重總體 夜間 2.13.26.24.800.188.890.458.858.348.751.2020406080100123020406080100123總體 2.13.26.24.800.1基礎(chǔ)/餐時 + OAMs n=187優(yōu)泌樂MIX50TID + OAMs n=18788.890.458.858.348.751.2比率 (發(fā)作次數(shù)/每年/每人)發(fā)生率(% )24-周平行組第二十四頁，共四十四頁。優(yōu)泌樂MIX 50 TID 與基礎(chǔ)/餐時 (甘精胰島素/優(yōu)泌樂)的比較：經(jīng)血糖證實的低血糖Data derived from Rosenstock J, et al. Diabet

13、es Care 2008; 31:20-25 5.97.388.288.280.279.145.046.561.555.619.320.8n=187n=1870204060801001230204060801001235.9比率(發(fā)作次數(shù)/每年/每人)88.288.280.279.145.046.561.555.619.320.8發(fā)生率(% )4 mM(72 mg/dL) 3.3 mM(60 mg/dL)2.8 mM(50 mg/dL) 4 mM (72 mg/dL)3.3 mM (60 mg/dL)2.8 mM(50 mg/dL) 24-周平行組基礎(chǔ)/餐時 + OAMs n=187優(yōu)泌樂MI

14、X50TID + OAMs n=187第二十五頁，共四十四頁。優(yōu)泌樂MIX 50 TID 與基礎(chǔ)/餐時方案的比較： 胰島素劑量和體重增加終點(diǎn)時基礎(chǔ)/餐時治療組的胰島素劑量明顯增高 (基礎(chǔ)/餐時治療組1.4 0.8 U/kg vs 優(yōu)泌樂 MIX50組 1.2 0.5 U/kg , p=0.002) 兩組患者的體重增加相似 (基礎(chǔ)/餐時治療組4.5 4.4 kg vs 優(yōu)泌樂 MIX50組 4.0 4.2 kg ，p=0.224)Rosenstock J, et al. Diabetes Care 2008; 31:20-25 第二十六頁，共四十四頁。優(yōu)泌樂MIX 50 TID 與基礎(chǔ)/餐時治療

15、方案比較: 小結(jié)兩個方案實際都采用同時補(bǔ)充基礎(chǔ)和餐時胰島素的治療方案兩者都能使終點(diǎn)的平均HbA1c降至 7.0% (優(yōu)泌樂 MIX50 組6.95%，基礎(chǔ)/餐時組 6.78%)優(yōu)泌樂 MIX50組效果不劣于基礎(chǔ)/餐時組的數(shù)據(jù)沒有顯示 ( HbA1c差異的界值為 0.3%，90%可信區(qū)間 -0.38 至 -0.07)雖然基礎(chǔ)/餐時組HbA1C的下降稍見更低一些，但其胰島素用量更高。兩組之間的體重增加和低血糖發(fā)生情況相似Rosenstock J, et al. Diabetes Care 2008; 31:20-25 第二十七頁，共四十四頁。優(yōu)泌樂 50強(qiáng)化餐后血糖控制實現(xiàn)HbA1C達(dá)標(biāo)中國糖尿病

16、控制面臨的問題：嚴(yán)格控糖實現(xiàn)達(dá)標(biāo)，循證學(xué)研究結(jié)果顯示無論微血管還是大血管均會明顯獲益但目前中國控糖達(dá)標(biāo)率低很重要的一個原因：餐后血糖不達(dá)標(biāo)實現(xiàn)HbA1C的達(dá)標(biāo)，必須兼顧空腹和餐后同時達(dá)標(biāo)這一單純基礎(chǔ)胰島素方案實現(xiàn)不了的（基礎(chǔ)方案達(dá)標(biāo)率僅5060）中國2型糖尿病患者（B細(xì)胞分泌不足和膳食習(xí)慣），決定其需要同時補(bǔ)充基礎(chǔ)和餐時胰島素 （對于餐后血糖升高更顯著患者，需要更高比重的餐時胰島素）第二十八頁，共四十四頁。優(yōu)泌樂 50強(qiáng)化餐后血糖控制實現(xiàn)HbA1C達(dá)標(biāo)優(yōu)泌樂50更好地控制餐后血糖的優(yōu)勢優(yōu)勢配比，更重餐后（優(yōu)泌林70/30、優(yōu)泌樂25、優(yōu)泌樂50在2型糖尿病中的比較性研究）優(yōu)泌樂50餐后血糖控制

17、最好；速效胰島素比例越高的胰島素劑型，餐后血糖曲線，越接近健康對照組曲線符合生理，近似強(qiáng)化（優(yōu)泌樂MIX 50 tid 和基礎(chǔ)/餐時胰島素治療方案的比較）都采用同時補(bǔ)充基礎(chǔ)和餐時胰島素，都能實現(xiàn)HbA1C達(dá)標(biāo)兩組之間的體重增加和低血糖發(fā)生情況相似第二十九頁，共四十四頁。最終治療方案選擇：停用口服降糖藥開始用優(yōu)伴筆皮下注射優(yōu)泌樂50，起始劑量10U/早餐，6U/中餐，10U/晚餐，連續(xù)監(jiān)測血糖3天，記錄結(jié)果根據(jù)餐后血糖調(diào)整餐前優(yōu)泌樂50劑量第三十頁，共四十四頁。治療經(jīng)過第三十一頁，共四十四頁。病例二 預(yù)混胰島素類似物的轉(zhuǎn)換 女性,56歲,糖尿病病史十余年,三年前因糖尿病腎病改用優(yōu)泌樂25控制血糖

18、 PE:身高1.5M,體重43.3KG.BMI:19.2。BP:144/96mmHg 一年來雙下肢麻痹酸痛， 優(yōu)泌樂25R早16u、晚8u餐前皮下注射 第三十二頁，共四十四頁。入院時血糖監(jiān)測第三十三頁，共四十四頁。OGTT及胰島素釋放試驗 0分 30分 120 分 180分 OGTT 15.1mmol/l 18.9mmol/l 29.1mmol/l 19.6mmol/l INS 4.18mIU/L 13.5mIU/L C-肽 0.61 1.2HbA1C: 10.6%第三十四頁，共四十四頁。治療經(jīng)過優(yōu)泌樂25R早20u、晚12u餐前注射。此后根據(jù)血糖檢測結(jié)果調(diào)整胰島素劑量。入院后2-3天內(nèi)，時有餐后血糖31-33.2mmol/l，調(diào)整優(yōu)泌樂25R劑量為早24u、晚16u餐前注射。第