抗菌類藥物講稿

1、關(guān)于抗菌類藥物第一張，PPT共四十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月抗微生物藥包括抗菌藥抗真菌藥抗病毒藥第二張，PPT共四十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月微生物包括：真菌、細(xì)菌、病毒真菌具有真正的細(xì)胞核和完整的細(xì)胞器，故又稱真核細(xì)胞型微生物；細(xì)菌僅有原始核結(jié)構(gòu)，無(wú)核膜和核仁，細(xì)胞器很少，屬于原核細(xì)胞型微生物；而病毒則無(wú)細(xì)胞結(jié)構(gòu)，屬于原生微生物。 第三張，PPT共四十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第四張，PPT共四十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 抗菌藥物概論一、抗菌藥物的常用術(shù)語(yǔ)二、抗菌藥物的作用機(jī)制 三、細(xì)菌耐藥性 四、抗菌藥物合理應(yīng)用原則5第五張，PPT共四十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月一、抗菌藥物的常用

2、術(shù)語(yǔ)抗菌藥： 對(duì)細(xì)菌抑制和殺滅作用的藥物，包括抗生素和人工合成的藥物?？股兀河筛鞣N微生物產(chǎn)生的，能殺滅或抑制其它微生物的物質(zhì)天然的抗生素人工半合成抗生素第六張，PPT共四十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月抗菌譜：抗菌藥物的抗菌范圍。廣譜抗菌藥窄譜抗菌藥抑菌藥：僅具有抑制細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖而無(wú)殺滅細(xì)菌作用的抗菌藥物。殺菌藥：具有殺滅細(xì)菌作用的抗菌藥物。第七張，PPT共四十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月二、抗菌藥物作用機(jī)制1. 抑制細(xì)胞壁的合成 2. 影響胞漿膜通透性3影響葉酸代謝4. 抑制核酸合成 5. 抑制蛋白質(zhì)合成8第八張，PPT共四十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第九張，PPT共四十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6

3、月1、抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成細(xì)菌細(xì)胞壁維持細(xì)菌細(xì)胞的外形完整主要成分：肽聚糖（粘肽） G+菌細(xì)胞壁堅(jiān)厚G-菌細(xì)胞壁較薄人體細(xì)胞無(wú)細(xì)胞壁，故抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成的藥物對(duì)人體細(xì)胞幾乎無(wú)毒。第十張，PPT共四十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1、抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成11 N-乙酰胞壁酸前體 N-乙酰胞壁酸 消旋酶 合成酶N-乙酰胞壁酸 直鏈?zhǔn)?粘肽 五肽復(fù)合物 二糖復(fù)合物 粘肽合成酶細(xì)胞內(nèi) 細(xì)胞膜 細(xì)胞膜外磷霉素 環(huán)絲氨酸 萬(wàn)古霉素 桿菌肽 -內(nèi)酰胺類 第十一張，PPT共四十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2、影響胞漿膜通透性氨基糖苷類抗菌藥 (鏈霉素)鏈霉素抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，破壞細(xì)菌胞漿膜的完整性多肽類抗菌藥

4、 (多黏菌素E)多黏菌素E含有多個(gè)陽(yáng)離子極性基團(tuán)，與胞漿膜上的磷脂結(jié)合，使膜功能受損。12第十二張，PPT共四十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月多烯類抗真菌藥 (兩性霉素B) 兩性霉素B選擇性地與真菌胞漿膜中的麥角固醇結(jié)合，形成孔道，使膜通透性改變。咪唑類抗真菌藥（酮康唑） 酮康唑抑制真菌胞漿膜麥角固醇合成13第十三張，PPT共四十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3、影響細(xì)菌葉酸代謝四氫葉酸參與核苷酸的合成影響葉酸的合成影響細(xì)菌體內(nèi)核苷酸的合成細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖受阻細(xì)菌不能利用環(huán)境中的葉酸，而必須自身合成葉酸供菌體使用第十四張，PPT共四十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3、影響細(xì)菌葉酸代謝 谷氨酸 + 二氫葉酸合成

5、酶 二氫葉酸還原酶 二氫蝶啶 二氫葉酸 四氫葉酸 + 對(duì)氨苯甲酸核苷酸合成 (PABA) 核酸合成15甲氧卞啶甲氨喋啶乙胺喋啶磺胺第十五張，PPT共四十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月4、抑制細(xì)菌核酸合成喹諾酮類 (諾氟沙星)抑制DNA回旋酶 DNA復(fù)制受阻 DNA合成 抗結(jié)核病藥 (利福平)抑制依賴DNA的RNA多聚酶 RNA轉(zhuǎn)錄受阻 mRNA16第十六張，PPT共四十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月5、抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成氨基糖苷類 影響蛋白質(zhì)合成全過(guò)程四環(huán)素類 通過(guò)與 30S 核糖體亞基結(jié)合氯霉素類林可霉素類 通過(guò)與 50S 核糖體亞基結(jié)合 大環(huán)內(nèi)酯類17第十七張，PPT共四十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6

6、月三、細(xì)菌耐藥性 (resistance) 耐藥性 細(xì)菌對(duì)抗生素的敏感性較低或不敏感，致使藥物療效降低或無(wú)效的現(xiàn)象。18第十八張，PPT共四十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第十九張，PPT共四十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2、耐藥性的種類固有耐藥由細(xì)菌染色體基因決定，代代相傳，不會(huì)改變的。獲得耐藥由于細(xì)菌與抗生素接觸后,由質(zhì)粒介導(dǎo), 通過(guò)改變自身的代謝途徑, 使其不被抗生素殺滅。第二十張，PPT共四十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3、細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性機(jī)制 1）產(chǎn)生滅活酶最重要機(jī)制之一 細(xì)菌產(chǎn)生了能滅活抗菌藥物的酶，使抗菌藥物失活2）抗菌藥物作用靶位改變改變細(xì)胞膜上與抗生素結(jié)合部位的靶蛋白，降低與抗生素的親

7、和力21第二十一張，PPT共四十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3）降低胞漿膜通透性改變細(xì)菌外膜上通道蛋白的性質(zhì), 降低抗菌藥物的膜通透性4）影響主動(dòng)流出系統(tǒng)細(xì)菌通過(guò)改變膜上的蛋白通道, 將藥物泵出細(xì)胞外22第二十二張，PPT共四十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月四、抗菌藥物合理應(yīng)用原則第二十三張，PPT共四十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) -內(nèi)酰胺類抗生素指化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有-內(nèi)酰胺環(huán)的一類抗生素。包括：青霉素類頭孢菌素類非典型-內(nèi)酰胺類-內(nèi)酰胺酶抑制劑等第二十四張，PPT共四十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 -內(nèi)酰胺類抗生素結(jié)構(gòu)第二十五張，PPT共四十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月Mechanisms1. 作用

8、于細(xì)菌菌體內(nèi)的青霉素結(jié)合蛋白(PBPs) ，抑制粘肽合成酶，阻礙細(xì)胞壁粘肽合成。2. 激活細(xì)菌自溶酶，溶解細(xì)菌而產(chǎn)生抗菌作用。26第二十六張，PPT共四十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月一、青霉素類抗生素天然青霉素：青霉素G半合成青霉素口服青霉素類：苯氧青霉素類耐酶青霉素類：異惡唑類青霉素廣譜青霉素類抗綠膿桿菌廣譜青霉素類抗G-菌青霉素27第二十七張，PPT共四十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月天然青霉素 青霉素GPharmacokinetics青霉素G口服易被胃酸及消化酶破壞，故不宜口服，通常肌內(nèi)注射。因脂溶性低而難于進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，主要分布細(xì)胞外液；腦膜有炎癥時(shí)可進(jìn)入腦脊液。28第二十八張，PPT共四十二

9、頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月幾乎全部以原形經(jīng)尿排泄。乙酰水楊酸、吲哚美辛等競(jìng)爭(zhēng)性抑制本類藥從腎小管的分泌，使之排泄減慢，血藥濃度增高，作用加強(qiáng)。 29第二十九張，PPT共四十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月Clinical uses鏈球菌感染性疾病 （肺炎、腦膜炎、心內(nèi)膜炎、敗血癥等）腦膜炎奈瑟菌等引起的腦膜炎螺旋體感染（出血熱、梅毒、回歸熱）G+桿菌感染（破傷風(fēng)、白喉等）30第三十張，PPT共四十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月Adverse actions 過(guò)敏反應(yīng)-為青霉素最常見(jiàn)的不良反應(yīng)癥狀: 藥疹、皮炎、血清病、過(guò)敏性休克31第三十一張，PPT共四十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月預(yù)防措施 詢問(wèn)病史（用藥

10、史、過(guò)敏史、家族史） 溶液現(xiàn)配 (過(guò)敏原: 青霉噻唑蛋白、青霉烯酸) 皮膚過(guò)敏試驗(yàn) 準(zhǔn)備搶救藥物 （腎上腺素、激素、抗H1藥等）32第三十二張，PPT共四十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月33藥 物抗 菌 譜 對(duì) -內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性腎毒性臨床用途第一代 頭孢氨芐、頭孢拉啶G+菌部分穩(wěn)定較大耐藥金葡菌感染第二代 頭孢孟多G+菌、G-菌厭氧菌穩(wěn)定低G-菌感染第三代頭孢噻肟G+菌、G-菌厭氧菌、綠膿桿菌較高穩(wěn)定無(wú)尿路感染嚴(yán)重感染第四代頭孢匹羅 G-桿菌較高穩(wěn)定無(wú)替代第三代用于G-菌感染二、頭孢菌素類抗生素第三十三張，PPT共四十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第三節(jié) 人工合成抗菌藥喹諾酮類抗菌藥 (quinolo

11、nes)磺胺類抗菌藥 (sulfonamides)和甲氧芐啶34第三十四張，PPT共四十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月一、喹諾酮類藥物Mechanisms對(duì)于G-菌，通過(guò)抑制DNA回旋酶，阻礙細(xì)菌DNA 復(fù)制而殺菌對(duì)于G+菌，通過(guò)抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶IV，干擾細(xì)菌 DNA復(fù)制而殺菌35第三十五張，PPT共四十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月Pharmacokinetics 口服吸收較好，血藥濃度較高 t 1/2 較長(zhǎng)，3.5 7 h 血漿蛋白結(jié)合率低 主要經(jīng)肝代謝，腎排泄差異較大36第三十六張，PPT共四十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月常用的喹諾酮藥物諾氟沙星 用于胃腸道和泌尿道感染環(huán)丙沙星 應(yīng)用譜廣; 抗菌活性

12、強(qiáng); 用于G-桿菌引起的呼吸道、消化道、泌尿 生殖道感染氧氟沙星 用于全身感染37第三十七張，PPT共四十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月二、磺胺類藥物和甲氧芐啶Mechanism 谷氨酸 + 二氫葉酸合成酶 二氫葉酸還原酶 蝶啶 二氫葉酸 四氫葉酸 +對(duì)氨苯甲酸 （PABA) 核酸合成38磺胺類（SMZ)甲氧芐啶（TMP)第三十八張，PPT共四十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月磺胺類藥物與甲氧芐啶合用（SMZ） （TMP） 增強(qiáng)抗菌作用 擴(kuò)大抗菌譜 延緩耐藥性復(fù)方磺胺甲惡唑（復(fù)方新諾明）由SMZ和TMP按5:1比例制成的復(fù)方制劑39第三十九張，PPT共四十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月Clinical uses磺胺嘧啶(SD) 流行性腦膜炎首選藥磺胺甲惡唑(SMZ) 泌尿道