手足綜合癥講稿

1、關(guān)于手足綜合癥第一張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 醫(yī)患共同關(guān)注HFSHFS與療效之間關(guān)系？ 如何治療HFS？ 什么是HFS？ 如何預防HFS？ 患者醫(yī)生第二張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月HFS定義手足綜合癥（hand-foot syndrome，HFS) ，也稱為掌跖感覺喪失性紅斑(palmoplantar erythrodysesthesia，PPE）手掌-足底發(fā)紅感覺異常或化療導致的四肢末端紅斑為化療藥物引起的一種皮膚毒副作用平均發(fā)生在用藥后的79天，范圍11360天根據(jù)其嚴重程度分成13級M. JANUSCH,et al.Eur J Dermatol 2006;

2、16 (5): 494-9.Sarah M Gressett,et al.J Oncol Pharm Practice 2006;12: 131-141.第三張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月NCI 標準*：1級HFS癥狀 如出現(xiàn)下列癥狀之一可評定為1級:：麻木、感覺遲鈍/感覺異常、針刺感、手或足出現(xiàn)無痛性腫脹或紅斑或不適（但并不影響正?；顒樱?NCI：美國國家癌癥研究所制定的常見毒性標準Joan D. Webster-Gandya, et al.European Journal of Oncology Nursing 2007;11: 238246.第四張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于

3、2022年6月NCI 標準*： 2級HFS癥狀如出現(xiàn)下列癥狀之一可評定為2級手足綜合癥定義為出現(xiàn)手或/和足出現(xiàn)伴有疼痛的紅斑和腫脹或/和不適，且影響到日常生活。*NCI：美國國家癌癥研究所制定的常見毒性標準Joan D. Webster-Gandya, et al.European Journal of Oncology Nursing 2007;11: 238246.第五張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月NCI 標準*： 3級HFS癥狀如出現(xiàn)下列癥狀之一可評定為3級手足綜合癥為出現(xiàn)皮膚脫落、潰瘍、水泡或手和/或足出現(xiàn)嚴重的疼痛和/或嚴重不適導致患者無法工作或無法進行日?；顒?。*NCI

4、：美國國家癌癥研究所制定的常見毒性標準Joan D. Webster-Gandya, et al.European Journal of Oncology Nursing 2007;11: 238246.第六張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月HFS臨床試驗分級分級臨床表現(xiàn)功能影響1級手掌足跟麻木、瘙癢、無痛性紅斑和腫脹感覺不適，不會影響正常活動2級手掌足跟疼痛性紅斑和腫脹感覺不適，影響日常生活3級濕性脫屑、潰瘍、水皰和重度疼痛，嚴重不適，不能工作或日常生活無4級，并不危及患者生命Sarah M Gressett,et al.J Oncol Pharm Practice 2006;12:

5、 131-141.第七張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月很多抗腫瘤藥物都可發(fā)生HFS，但3級HFS發(fā)生率低3-73級HFS發(fā)生率（%）Jane L,et al.Clin Cancer Res 2008;14(1):8-13.Kuhn JG,et al. Ann Pharmacother 2001;35:217227. Blum J, Jone S, Buzdar A, et al . J Clin Oncol 1999; 17: 485_93.Al-Batran SE, et al. Oncology 2006;70:1416.OShaughnessy J,et al. J Clin

6、Oncol. 2002 Jun 15;20(12):2812-23.第八張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月醫(yī)患共同關(guān)注HFSHFS與療效之間關(guān)系？ 如何治療HFS？ 什么是HFS？常見但并不危及患者生命的藥物副作用如何預防HFS？ 患者醫(yī)生第九張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月希羅達引起HFS呈劑量依賴性，且3級HFS發(fā)生率較低Mackean M ,et al. J Clin Oncol. 1998;16(9):2977-85.第十張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月希羅達劑量（mg/m2,bid)聯(lián)合藥物適應證HFS比例（患者百分比%）1250-乳腺癌43%-62%12

7、50多西他賽乳腺癌63%1250-結(jié)直腸癌45%-60%1000奧沙利鉑結(jié)直腸癌23-36%1000順鉑胃癌22%希羅達HFS發(fā)生率與初始劑量相關(guān)希羅達產(chǎn)品說明書Xeloda meta-analysis, F. Hoffmann La Roche, data on file. 第十一張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月影響到希羅達相關(guān)手足綜合癥發(fā)生的危險因素起始劑量不斷增加的累積劑量 在起始治療6周內(nèi)不斷增加的劑量強度 治療周期過長 高齡 體力狀況好（即ECOG為 0分者） 女性Hoffmann La Roche, data on file. 第十二張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年

8、6月一項研究發(fā)現(xiàn)發(fā)生HFS的患者的無進展生存期較長希羅達單藥治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床研究M Kurt,et al.Acta Oncologica 2006; 45: 625-626.第十三張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月另一項研究發(fā)現(xiàn)發(fā)生HFS的患者無病生存率和總生存率較高希羅達單藥輔助治療結(jié)腸癌的大型臨床研究C. Twelves, et al.2008 Gastrointestinal Cancers Symposium Abstract No274.第十四張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月希羅達13個注冊臨床研究的meta分析研究代碼期別患者人群治療方案SO14697MBC

9、,初治MBC希羅達SO14799一線治療希羅達 vs CMFSO15179MBC,接受過蒽環(huán)類藥物希羅達 vs 紫杉醇NO15542MBC，接受過紫杉醇類 希羅達SO14999MBC,接受過蒽環(huán)類藥物希羅達/多西他賽 vs多西他賽SO14797MCRC，一線希羅達SO14695MCRC，一線希羅達 vs 5-FU/LVSO14796MCRC，一線希羅達 vs 5-FU/LVM66001 期結(jié)腸癌希羅達 vs 5-FU/LVM66016 MCRC，一線希羅達NO16966MCRC，一線XELOX貝伐單抗 vs FOLFOX4貝伐 單抗NO16967MCRC，二線XELOX vs FOLFOX4M

10、L17032AGC,一線希羅達/順鉑 vs 5-FU/順鉑Xeloda meta-analysis, F. Hoffmann La Roche, data on file. MBC：轉(zhuǎn)移性乳腺癌；MCRC：轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌；AGC：進展期胃癌 納入逾3800例患者（病種覆蓋結(jié)腸癌、結(jié)直腸癌、胃癌和乳腺癌）第十五張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月希羅達meta分析：發(fā)生手足綜合癥者有較好的預后Xeloda meta-analysis, F. Hoffmann La Roche, data on file. 第十六張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月希羅達meta分析：結(jié)論發(fā)生手足綜合

11、癥病人的總體預后優(yōu)于未發(fā)生手足綜合癥的病人希羅達的累積劑量和治療周期等因素，并不影響手足綜合癥與總體生存間的相關(guān)關(guān)系對于手足綜合癥癥狀的處理，仍需按說明書的指導，以減少因該不良反應而導致撤藥的風險在癥狀緩解后，可重新/繼續(xù)使用希羅達，必要時可考慮適當減量，因為這些病人很可能從希羅達治療 中獲益 Xeloda meta-analysis, F. Hoffmann La Roche, data on file. 第十七張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月醫(yī)患共同關(guān)注HFSHFS與療效之間關(guān)系？發(fā)生手足綜合癥者總體預后較好如何治療HFS？ 什么是HFS？常見但并不危及患者生命的藥物副作用如何預

12、防HFS？ 患者醫(yī)生第十八張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月支持性的預防措施避免穿過緊的鞋子避免反復揉搓手足局部經(jīng)常應用適量的香脂，潤滑乳液，或其他含有乳液的羊毛脂等潤滑劑Mrozek-Orlowski ME,et al. Oncology Nursing Forum. 1999;26(4):753-762.第十九張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月支持性的緩解措施將手足浸入冷水中避免四肢暴露于有熱度和壓力的環(huán)境中，避免摩擦皮膚對于疼痛部位的皮膚采用軟墊加用保護加強局部傷口護理，如出現(xiàn)水泡或潰瘍及時咨詢皮膚科醫(yī)師以便及時處理Lassere Y,et al. Eur J Oncol

13、 Nurs. 2004;8:S31-S40.第二十張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月維生素B6（吡哆醇）到目前為止，還沒有進行過隨機對照臨床研究評估維生素B6預防或治療希羅達導致的手足綜合癥的療效和安全性.預防文獻資料報道，維生素B6用于預防的劑量是100mg 每天兩次，300mg 每次每天1次，或者200mg 每天2次。Mortimer回顧分析資料和多因素分析研究并不能支持應用維生素B6可以預防手足綜合癥的發(fā)生。治療文獻資料報道，維生素B6用于治療的劑量為50mg每天3次或100-150mg 每天1次。接受維生素B6治療的患者有利于癥狀好轉(zhuǎn)和無需藥物減量Mortimer JE, et

14、 al. J Oncol Pharm Practice.2003;9:161-166.Lee JJ, et al. Jpn J Clin Oncol. 2004;34(7):400-404.Park YH, Br J Cancer. 2004;90:1329-1333.Andres R, et al. San Antonio Breast Cancer Symposium 2003. Poster 360.Bonnefoi H, et al. Eur J Cancer. 2003;39(9):1277-1283.Goel S, et al. Am J Clin Oncol. 2002;25(5

15、):528-534.第二十一張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月其他干預措施Lin 等采用塞來昔布（劑量為200mg/次，每天2次）聯(lián)合希羅達治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者手足綜合癥EL-RayesII期臨床試驗評估希羅達聯(lián)合依立替康,加用塞來昔布可以顯著減少這一治療方案的毒副作用，尤其可以減少手足綜合癥、骨髓抑制和粘膜炎的發(fā)生Chin等應用香脂袋治療化療后出現(xiàn)手掌足底紅斑麻木綜合癥患者的療效。有研究者認為含尿素軟膏可能是預防和治療手足綜合癥的一個很好選擇。一個病例個案報道指出尼古丁貼片在預防手足綜合癥方面具有一定的作用。Lin E, et al.Proc Am Soc Clin Oncol.

16、2004.Abstract 3584.El-Rayes BF, et al.2004 ASCO Annual Meeting Proceedings (PostMeeting Edition).Chin SF, et al.Proc Am Soc Clin Oncol. 2001;20:A1632. Kingsley EC.,et al.1994;120:813.第二十二張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月醫(yī)患共同關(guān)注HFSHFS與療效之間關(guān)系？發(fā)生手足綜合癥者有較好的預后如何治療HFS？ 什么是HFS？常見但并不危及患者生命的藥物副作用如何預防HFS？及時干預HFS，有重要臨床意義患者

17、醫(yī)生第二十三張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月希羅達發(fā)生手足綜合癥時的減量方案NCI分級本次療程下一療程劑量調(diào)整（按初始劑量%）1級100%100%2級第一次出現(xiàn)停止治療，直到恢復至01級水平時100%第二次出現(xiàn)停止治療，直到恢復至01級水平時75%第三次出現(xiàn)停止治療，直到恢復至01級水平時50%第四次出現(xiàn)永久停止治療3級第一次出現(xiàn)停止治療，直到恢復至01級水平時75%第二次出現(xiàn)停止治療，直到恢復至01級水平時50%第三次出現(xiàn)永久停止治療Sarah M Gressett,et al.J Oncol Pharm Practice 2006;12: 131-141.第二十四張，PPT共二十

18、九頁，創(chuàng)作于2022年6月67的劑量調(diào)整患者可恢復到0-1級手足綜合癥Cassidy,et al.Ann Oncol.2002;13:566-575.需要希羅達調(diào)整劑量的2-3級的手足綜合癥患者第二十五張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月醫(yī)患共同應對HFSHFS與療效之間關(guān)系？發(fā)生手足綜合癥者有較好的預后如何治療HFS？及時劑量調(diào)整緩解癥狀 什么是HFS？常見但并不危及患者生命的藥物副作用如何預防HFS？及時干預HFS，有重要臨床意義患者醫(yī)生第二十六張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月Muhammad Wasif Saif, et al.J Support Oncol 2007;5:337343. 第二十七張，PPT共二十九頁