職業(yè)衛(wèi)生與職業(yè)醫(yī)學(xué)：苯的氨基和硝基化合物

1、amino-&nitro-compounds of benzene苯的氨基和硝基化合物3一、概述 苯或其同系物苯環(huán)上的氫原子被一個(gè)或者幾個(gè)氨基或硝基取代后，即形成芳香族氨基或硝基化合物（aromatic amino- and nitro-compound）。 主要代表為：NH2NO2苯胺（aniline）硝基苯(nitrobenzene)萘聯(lián)苯胺4Physical and chemical characteristics 在常溫沸點(diǎn)高(如苯胺為184.4，硝基苯為210.9)、揮發(fā)性低，呈固體或液體狀態(tài)，難溶或不溶于水，而易溶于脂肪、醇、醚、氯仿等有機(jī)溶劑。5Uses and occupati

2、onal exposure制藥、染料、油漆、印刷、橡膠、炸藥、農(nóng)藥、香料、油墨及塑料等生產(chǎn)工藝過程。在生產(chǎn)條件下，主要以粉塵或蒸氣形態(tài)存在于空氣中，經(jīng)呼吸道和皮膚吸收；液態(tài)化合物，主要經(jīng)皮膚吸收。毒理和毒作用表現(xiàn)1.大多具有脂溶性，易經(jīng)完整的皮膚吸收，在生產(chǎn)過程中直接或間接污染皮膚是引起中毒的主要原因，亦可經(jīng)呼吸道吸收。 2.主要在肝臟代謝 ，腎臟排出。7Common toxicity*血液損害blood disorder肝臟損害liver disorder其他系統(tǒng)損害other systems8Blood toxicity高鐵血紅蛋白（methemoglobin， MetHb）形成硫血紅蛋白

3、（sulfhemoglobin）形成溶血作用hemolysis形成變性珠蛋白小體（赫恩小體,Heinz body）貧血anemia 一般紅細(xì)胞對(duì)MetHb的還原能力比對(duì)Hb的氧化作用大250倍，故正常紅細(xì)胞內(nèi)MetHb只占不到1。若大量生成高鐵血紅蛋白，超過了生理還原能力，即發(fā)生高鐵血紅蛋白血癥，并出現(xiàn)化學(xué)性紫紺。高鐵血紅蛋白攜帶氧及釋放氧的能力發(fā)生障礙。Hb(Fe2+)Hb(Fe3+)【生理?xiàng)l件下占0.52】NADH（60）NADPH（6）GSH（12）Vit C（16）氧化劑，如亞硝酸鹽、苯基羥胺、苯醌亞胺等【在外來電子載體如亞甲藍(lán)的存在下，可加速10倍以上】MetHbNADH:還原型輔酶

4、INADPH:還原型輔酶II10苯胺、硝基苯在體內(nèi)的代謝11苯胲、苯醌亞胺形成MetHb的反應(yīng)12苯的氨基硝基化合物形成MetHb作用13硫血紅蛋白形成硫血紅蛋白是一種血紅蛋白與硫相結(jié)合的穩(wěn)定化合物，它的結(jié)構(gòu)尚不清楚。正常人血紅蛋白中硫約有0。硫血紅蛋白癥（Sulfhemoglobinemia）常隨高鐵血紅蛋白血癥而發(fā)生，因此引起高鐵血紅蛋白血癥的化學(xué)物都有機(jī)會(huì)產(chǎn)生硫血紅蛋白血癥。為何同一化學(xué)物中毒，有些病例產(chǎn)生高鐵血紅蛋白血癥而另有些則發(fā)生硫血紅蛋白血癥，目前還無法解釋。 與高鐵血紅蛋白不同，硫血紅蛋白一旦形成，很是穩(wěn)定，直至紅細(xì)胞死亡。硫血紅蛋白較高鐵血紅蛋白更易發(fā)紺，0.5 g/dl的硫

5、血紅蛋白就可產(chǎn)生一定程度的青紫。硫血紅蛋白即使高至10 g/dl，患者也不一定有明顯癥狀，生命多不受威脅。具有硫血紅蛋白的紅細(xì)胞，其壽命期及滲透性脆性也都正常。亞甲藍(lán)與維生素治療常無效，關(guān)鍵是停服有關(guān)藥物和脫離化學(xué)物接觸。 14溶血作用 GSH，還原型谷胱甘肽(磷酸戊糖旁路產(chǎn)生)具有維持紅細(xì)胞膜的正常功能，防止紅細(xì)胞內(nèi)血紅蛋白氧化，或促使高鐵血紅蛋白還原，并可使紅細(xì)胞內(nèi)的過氧化物分解，從而起到解毒作用。 苯的氨基硝基化合物的代謝中間產(chǎn)物可使紅細(xì)胞內(nèi)的GSH減少，紅細(xì)胞膜失去保護(hù)，發(fā)生破裂，產(chǎn)生溶血。15【紅細(xì)胞成熟后缺乏線粒體及完整的有氧氧化酶系統(tǒng)，所以其能量供應(yīng)95以上是經(jīng)過無氧糖酵解；5通

6、過磷酸戊糖旁路?！?6形成變性珠蛋白小體 苯的氨基硝基化合物的代謝中間產(chǎn)物直接作用于珠蛋白分子中的巰基（-SH），使珠蛋白變性。初期（僅2個(gè)巰基被結(jié)合變性），其變性是可逆的；后期（4個(gè)巰基均被毒物結(jié)合），變性的珠蛋白在紅細(xì)胞內(nèi)形成沉著物，即形成變性珠蛋白小體（Heinz小體， Heinz body ）。 這種小體通過兩種途徑損傷紅細(xì)胞： 1. 通過二硫鍵（-S-S-）形成二硫化合物，從而影響膜的結(jié)構(gòu)和功能； 2. 紅細(xì)胞隨小體的形成而丟失表面積，對(duì)陽離子的通透性增加，導(dǎo)致紅細(xì)胞壽命縮短。 具有變性珠蛋白小體的紅細(xì)胞的容易發(fā)生溶血反應(yīng)，但溶血的程度與變性珠蛋白小體的量并不一定平行。17Heinz

7、 bodyFigure 1. Several Heinz bodies (arrows) project from the surface of red blood cells (Wrights-Giemsa stain with 100 x objective). Photograph courtesy of Dr. Perry Bain.Figure 2. Heinz bodies are more prominent with the use of a vital stain (New methylene blue stain with 100 x objective). Photogr

8、aph courtesy of Dr. Perry Bain.變性珠蛋白小體 Heinz小體的形成略遲于高鐵血紅蛋白，中毒后24天可達(dá)高峰，12周左右消失。 溶血作用與高鐵血紅蛋白形成關(guān)系密切，但程度上不呈平行關(guān)系。變性珠蛋白小體 長(zhǎng)期較高濃度接觸（2,4,6-三硝基甲苯）可能導(dǎo)致貧血出現(xiàn)點(diǎn)彩紅細(xì)胞、網(wǎng)織紅細(xì)胞增多，骨髓象顯示增生不良，呈進(jìn)行性發(fā)展，甚至出現(xiàn)再生障礙性貧血。變性珠蛋白小體貧血20肝臟毒性 以苯的硝基化合物所致肝臟損害較為常見，如三硝基甲苯、硝基苯、二硝基苯及2-甲基苯胺、4-硝基苯胺等。 肝臟病理改變主要為肝實(shí)質(zhì)改變，早期出現(xiàn)脂肪變性，晚期可發(fā)展為肝硬化。嚴(yán)重的可發(fā)生急性、亞急

9、性黃色肝萎縮。 21其他系統(tǒng)損害泌尿系統(tǒng)損害 腎和膀胱毒性，血尿、出血性膀胱炎?！局饕嵌疚镆鸫罅咳苎獙?dǎo)致繼發(fā)性損害】 神經(jīng)系統(tǒng)損害 易溶于脂肪，發(fā)生視神經(jīng)炎等。皮膚粘膜刺激和致敏作用 晶體損害 晶體白內(nèi)障。致癌作用 如聯(lián)苯胺、4-氨基聯(lián)苯、 -萘胺致膀胱癌。 對(duì)苯二胺引起的變應(yīng)性接觸性皮炎中毒性白內(nèi)障診斷我國(guó)現(xiàn)行職業(yè)性苯的氨基和硝基化合物急性中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)：GBZ30-2002我國(guó)目前無統(tǒng)一的職業(yè)性苯的氨基和硝基化合物慢性中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)（我國(guó)現(xiàn)行慢性TNT中毒診斷和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)為GBZ69-2002）24急性中毒的處理和治療Treatment for acute poisoning:常規(guī)處理【撤離

10、中毒現(xiàn)場(chǎng)，脫去污染的衣服，5醋酸清洗污染皮膚，再用大量肥皂水或清水沖洗，眼部污染可用大量生理鹽水沖洗。】注意維持呼吸、循環(huán)功能【可吸氧，必要時(shí)可輔以人工呼吸，給予呼吸中樞興奮藥及強(qiáng)心、升壓藥等】高鐵血紅蛋白血癥的處理溶血性貧血的治療中毒性肝損害的處理其他：對(duì)癥和支持治療 25用于輕度中毒病人：5%-10葡萄糖500ml Vit C 5.0 g 靜脈滴注50葡萄糖80-100ml Vit C 2.0 g 靜脈注射亞甲藍(lán)（methylene blue）的應(yīng)用1亞甲藍(lán)溶液5-10ml（1-2mg/kg）加入10%-25葡萄糖液20ml中靜注，1-2h重復(fù)使用，一般1-2次甲苯胺藍(lán)（Toluidine

11、 Blue）和硫堇(Thionine）4%甲苯胺藍(lán)10mg/kg,緩慢靜脈注射，每3-4h一次0.2硫堇10ml，靜脈注射或肌內(nèi)注射，每30min一次10-25硫代硫酸鈉10-30ml靜注 高鐵血紅蛋白血癥的處理 （Metheglobinemia）26溶血性貧血的治療Treatment for hemolytic anemia綜合療法：糖皮質(zhì)激素治療：穩(wěn)定溶酶體，避免破壞紅細(xì)胞 【大劑量快速靜脈給藥，如地塞米松10-20mg或氫化可的松200-500mg靜脈滴注，3-5天?！枯斞?【急性溶血危象及嚴(yán)重貧血時(shí)（Hb60g/L）】低分子右旋糖酐碳酸氫鈉：堿化尿液，防止Hb在腎小管沉積血漿置換和血液

12、凈化療法27慢性中毒處理Treatment for chronic poisoning調(diào)離崗位，避免進(jìn)一步的接觸，并積極治療。治療主要是對(duì)癥處理。28【中毒的預(yù)防和控制】改善生產(chǎn)條件，改革工藝流程重視檢修制度，遵守操作規(guī)程加強(qiáng)宣傳教育，增強(qiáng)個(gè)體防護(hù)意識(shí)做好就業(yè)前體檢和定期體檢工作29苯 胺 也稱氨基苯、阿尼林 Aniline; Phenylamine; Aminobenzene; Aminophen; Anilineoil; kyanol30【理化性質(zhì)】有特殊氣味,無色油狀液體。久置顏色可變?yōu)樽厣?，接觸空氣和光線后變黑。分子式C6H5NH2。分子量 93.12。凝固點(diǎn)-6.2 。沸點(diǎn)184.3

13、。蒸氣密度3.22g/L。少溶于水， 易溶于乙醇、苯、乙醚、氯仿等。遇熱、明火可燃。與氧化物發(fā)生劇烈反應(yīng)。不能與硝酸、硝基苯+甘油、發(fā)煙硫酸、臭氧、過氯酸+甲醛、過氧化鉀、過氧化鈉等許多物質(zhì)共存。31【接觸機(jī)會(huì)】廣泛用于印染業(yè)及染料、橡膠硫化劑及促進(jìn)劑、照相顯影劑、塑料、離子交換樹脂、香水、制藥等生產(chǎn)過程中。9%用于橡膠處理， 2%用于除草劑， 2%用于印染業(yè)及染料。3233蘇丹紅(一號(hào))是一種紅色染料，用于為溶劑、油、蠟、汽油增色以及鞋、地板等的增光。有關(guān)研究表明，蘇丹紅(一號(hào))具有致癌性，我國(guó)和歐盟都禁止其用于食品生產(chǎn)。05年3月在肯德基新奧爾良烤翅和新奧爾良烤雞腿堡調(diào)料中發(fā)現(xiàn)了微量蘇丹紅

14、（1號(hào)）成份05年3月北京有關(guān)方面檢測(cè)出亨氏中國(guó)某批號(hào)的辣椒醬中含有蘇丹紅（1號(hào)）1-苯基偶氮-2-萘酚蘇丹紅(一號(hào))34“蘇丹紅一號(hào)”染色劑含有“偶氮苯”，當(dāng)“偶氮苯”被降解后，就會(huì)產(chǎn)生“苯胺”，這是一種中等毒性的致癌物。過量的“苯胺”被吸入人體，可能會(huì)造成組織缺氧，呼吸不暢，引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和其他臟器受損，甚至導(dǎo)致不孕癥。偶氮苯鋅和醋酸35【Toxicology】Absorption：呼吸道、皮膚和消化道。經(jīng)皮吸收容易被忽視而成為引起職業(yè)中毒的主要原因。Metabolism：經(jīng)呼吸道吸入的，90%可在體內(nèi)滯留，經(jīng)氧化后形成毒性更大的中間代謝產(chǎn)物苯胲（苯基羥胺），然后再氧化生成對(duì)

15、氨基酚，與硫酸、葡萄糖醛酸結(jié)合，經(jīng)尿排出。少量以原型由呼吸道排出Acute toxicity：大鼠經(jīng)口LD50: 250 mg/kg; 吸入LC50: 774.2 mg/m3；小鼠經(jīng)口LD50: 464 mg/kg; 吸入LC50: 1120 mg/m3；人經(jīng)口MLD估計(jì)為4g。Mechanism of toxicity：中間代謝產(chǎn)物苯胲有很強(qiáng)的形成高鐵血紅蛋白的能力，使血紅蛋白失去攜氧功能，造成機(jī)體組織缺氧，引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)及其他臟器的一系列損害。36苯胺、硝基苯在體內(nèi)的代謝葡萄糖醛酸硫酸尿液MetHb37【clinical manifestation】Acute poisoni

16、ng：化學(xué)性發(fā)紺chemical cyanosis：最先見于口唇、指端及耳垂等部位，呈藍(lán)灰色。自覺癥狀：高鐵血紅蛋白30%以上時(shí)，出現(xiàn)乏力、頭痛、頭暈、指麻、視力模糊等；高鐵血紅蛋白50%以上時(shí)，出現(xiàn)心悸、胸悶、呼吸困難、精神恍惚、惡心、嘔吐、抽搐等；嚴(yán)重者出現(xiàn)心律混亂、休克，以至昏迷、瞳孔擴(kuò)大、反應(yīng)消失等。溶血性貧血Hemolytic anemia（中毒后4天左右）、繼發(fā)黃疸、中毒性肝病、膀胱刺激癥狀等；腎臟受損出現(xiàn)少尿、蛋白尿、血尿，急性腎衰。38Chronic poisoning：類神經(jīng)癥，如頭暈、頭痛、疲乏無力、失眠、記憶力減退、食欲不振等，并出現(xiàn)輕度發(fā)紺、貧血、肝脾腫大等體征。紅細(xì)胞

17、中出現(xiàn)變性珠蛋白小體。皮膚經(jīng)常接觸苯胺蒸氣后，可發(fā)生濕疹、皮炎等。39【diagnosis】有明確的職業(yè)史，相應(yīng)的臨床表現(xiàn)，并結(jié)合現(xiàn)場(chǎng)勞動(dòng)衛(wèi)生學(xué)調(diào)查，排除其他因素引起的類似疾?。ㄈ鐏喯跛猁}中毒），方可診斷。職業(yè)性急性苯的氨基、硝基化合物中毒診斷標(biāo)準(zhǔn) Diagnostic Criteria of Occupational Acute Aromatic Amino-and or Nitro-Compounds Poisoning GBZ30-2002在實(shí)際工作中，中毒患者出現(xiàn)特征性藍(lán)灰色發(fā)紺、血液呈棕紅色、尿呈棕色時(shí)，有助簡(jiǎn)易快速判斷。40案例1上海南匯某制藥有限公司，半年內(nèi)連續(xù)發(fā)生3起急性苯胺中

18、毒。事故發(fā)生在該廠的合成車間，車間生產(chǎn)工藝流程為：原料（糖、苯胺、乙醇、水、氫氧化鈉）合成離心中間體分解碳脫濃縮成品。2002年8月24日，合成車間5位職工在工作10小時(shí)后覺頭痛、乏力、胸悶，其中2人出現(xiàn)輕度紫紺現(xiàn)象，廠方立即將該5位職工送往化工職防所診治，化工職防所根據(jù)其癥狀、體征及職業(yè)接觸史，診斷為急性苯胺輕度中毒。41現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，車間除有3個(gè)排風(fēng)扇外，其它無任何通風(fēng)排毒設(shè)備。調(diào)查時(shí)現(xiàn)場(chǎng)測(cè)定車間空氣濃度結(jié)果：苯胺58mg/m3，21mg/m3。事故當(dāng)天氣溫較高，苯胺易通過皮膚吸收中毒，職工缺乏職業(yè)安全教育與培訓(xùn)，操作工未按安全操作規(guī)定，使用有效防毒面具。PC-TWA:3mg/m342案

19、例2一般資料（職業(yè)史）: 11 例患者均為男性,年齡1551 歲,平均32. 5 歲;從事苯胺基乙腈作業(yè)(接觸苯胺) 26 d 后發(fā)病,平均為4. 2 d ,屬急性發(fā)病;均堅(jiān)持繼續(xù)工作37 d ,癥狀呈進(jìn)行性加重,致不能勝任工作,來本院就醫(yī)。 所有患者既往體健,無酗酒史,無肝炎病史,上崗前未進(jìn)行崗前培訓(xùn)及崗前查體。11 人均為臨時(shí)工,其中1 人為班長(zhǎng),從事苯胺基乙腈作業(yè)89 d ,工作中戴活性炭防毒口罩、膠皮手套及穿膠靴,均未更換,粉碎、離心、裝編織袋過程均用鐵鍬徒手作業(yè)。每日工作10 h ,每日分裝十余噸。下班后不洗澡、不更衣,均在宿舍中就餐,餐前手部清洗很少用肥皂。 43 廠房約10 m

20、30 m ,密閉、無通風(fēng)設(shè)備,反應(yīng)、粉碎、離心、裝編織袋等過程均在同一廠房?jī)?nèi)完成,室內(nèi)彌漫著工業(yè)粉塵和刺激性氣味。工人宿舍離廠房約15 m ,兩者間堆放大量苯胺基乙腈產(chǎn)品,宿舍內(nèi)亦可聞及刺鼻的氣味。 主要工藝流程:99 %苯胺與50 %羥基乙腈在反應(yīng)釜中加溫反應(yīng),生成苯胺基乙腈,裝入直徑約60 cm 的桶中自然冷卻形成固體,進(jìn)入開放式粉碎機(jī)、離心機(jī)中粉碎、離心,最后將粉末狀苯胺基乙腈裝入編織袋。反應(yīng)釜現(xiàn)場(chǎng)勞動(dòng)衛(wèi)生學(xué)調(diào)查:44 11 例患者均有頭痛、頭暈、腹痛、納差、厭油、惡心及疲乏無力,伴胸痛1 人、發(fā)熱2 人、腰背部疼痛6人、尿頻2 人、醬油色尿3 人、尿色深黃8 人。11 例患者均有皮膚、

21、鞏膜黃染;口唇及牙床發(fā)紺,5 人明顯發(fā)紺、6 人重度發(fā)紺;全腹壓痛,以上腹部為著;肝區(qū)、腎區(qū)叩痛,肋下觸及肝臟下緣3 人,11 例患者均伴觸痛。 B 超檢查:均有彌漫性肝病,4 人肝臟肋下可探及1016 mm ,3 人肝臟肋下可探及2035mm。治療4 周,肝臟恢復(fù)正常5 人。肝功能檢查:ALT、AST均有不同程度升高,ALT 最高至705. 0 U/ L ,AST 最高至424. 1 U/ L ,7 人入院后繼續(xù)升高(118384 U/ L) ,于36d 達(dá)高峰,10 d 基本降至入院水平,2050 d 恢復(fù)正常。臨床資料（臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查）:45 總膽紅素(TBIL) 、直接膽紅素(D

22、BIL) 、間接膽紅素( IBIL) 均有不同程度升高,TBIL 最高至571. 7mol/ L ,4 人入院后繼續(xù)升高(36. 3351. 8mol/ L) ,升高與ALT、AST的改變不相伴行,與Hb 的改變相伴行;于49 d 達(dá)高峰,15 d 基本降至入院水平,2050 d 恢復(fù)正常。 血常規(guī):入院時(shí)伴輕度貧血者2 人,入院后血紅蛋白逐漸減少6 人,810 d 降至最低點(diǎn),最低至90 g/ L ,最多下降24 g/ L ,平均14. 5 g/ L。 赫恩滋小體:30 %以上1 人,20 %30 %之間1 人,010 %之間5 人,4 人查血常規(guī)未見赫恩滋小體。臨床資料（臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢

23、查）:464748（2005，11，13）中國(guó)石油天然氣集團(tuán)公司吉林石化分公司（下稱吉化）雙苯廠（101廠）的苯胺車間發(fā)生劇烈爆炸，共造成5人死亡，1人失蹤，近30人受傷。49爆炸后的廢墟50 51航拍的哈爾濱上游松花江段松花江流域根據(jù)專家測(cè)算，在吉化爆炸事故中，泄漏進(jìn)松花江的苯類污染物（苯、苯胺、硝基苯、二甲苯）總量在100噸左右。52哈爾濱市民搶購(gòu)飲用水吉林市松花江邊出現(xiàn)大量死魚53 11例急性苯胺中毒患者參照職業(yè)性急性苯的氨基、硝基化合物中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)(GBZ30-2002) ,符合中度中毒4例、重度中毒7 例。診斷:54脫離作業(yè)環(huán)境,徹底清洗皮膚,阻斷毒物繼續(xù)吸收;應(yīng)用小劑量亞甲蘭糾正高

24、鐵血紅蛋白血癥,高流量吸氧,改善組織缺氧;大劑量維生素C、硫代硫酸鈉解毒;早期應(yīng)用大劑量糖皮質(zhì)激素(地塞米松2040 mg 連用35 d 后逐漸減量) 穩(wěn)定溶酶體酶,防止溶血加重肝損害及提高機(jī)體應(yīng)激性;如溶血性貧血應(yīng)用常規(guī)治療效果欠佳,可加用血漿置換術(shù),清除血液中的苯胺和過多游離血紅蛋白。小蘇打堿化尿液,防止血紅蛋白在腎小管內(nèi)聚集,預(yù)防急性腎功能衰竭;保護(hù)肝細(xì)胞、降低轉(zhuǎn)氨酶及促進(jìn)受損的肝細(xì)胞恢復(fù);注意保護(hù)心、腎功能。苯胺中毒的治療重點(diǎn): 55三硝基甲苯(2,4,6-Trinitrotoluene; TNT; Trotyl)【理化特性】 C6H2CH3(NO2)3，其中2，4，6三硝基甲苯，簡(jiǎn)稱

25、TNT。 分子量：227.13。 性狀：灰黃色結(jié)晶。 沸點(diǎn)：240（爆炸） 熔點(diǎn)：80.65 比重：1.654 溶解度：難溶于水、乙醇、乙醚，易溶于氯仿、苯、甲苯、丙酮。【接觸機(jī)會(huì)】 國(guó)防、采礦、筑路、開鑿隧道等工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中，在粉碎、過篩、配料、包裝過程中勞動(dòng)者可接觸其粉塵、蒸氣。56【Toxicology】absorption：皮膚、呼吸道為主要的入體途徑；TNT有較強(qiáng)的親脂性，很易從皮膚吸收，尤其是高溫時(shí)。在生產(chǎn)硝胺炸藥時(shí)，由于硝胺具有吸濕性，一旦污染皮膚，就能使皮膚保持濕潤(rùn)，加速經(jīng)皮吸收。metabolism：氧化反應(yīng)： TNT的甲基氧化為羥基，并進(jìn)一步氧化為羧基及TNT的苯環(huán)氧化形成酚

26、類化合物；還原反應(yīng)：TNT的2，4，6-位的硝基基團(tuán)，經(jīng)過逐步還原最后形成氨基，代謝物4-氨基-2，6-二硝基甲苯（4-A）50%經(jīng)尿排出；結(jié)合反應(yīng)：TNT的多種代謝物與葡萄糖醛酸結(jié)合經(jīng)尿排出。 尿4-A和原形TNT含量可作為職業(yè)接觸的生物檢測(cè)指標(biāo)。4-氨基-2，6-二硝基甲苯57Acute poisoning：人在2mg/m3環(huán)境中產(chǎn)生不悅感，并引起血液的輕度改變；人經(jīng)口1mg/kg連續(xù)4日，未見血液方面改變；人的急性致死量估計(jì)為1-2g Chronic poisoning：對(duì)人體的主要毒作用 肝臟：是TNT毒作用的主要靶器官，表現(xiàn)為肝腫大晶體：以中毒性白內(nèi)障為主要表現(xiàn)血液：貧血、再障皮膚：

27、TNT面容生殖系統(tǒng)：男工性功能低下、精子形成受損；女工月經(jīng)異常其他：類神經(jīng)征、自主神經(jīng)功能紊亂、心肌及腎損害Toxicity mechanism：未完全明了在體內(nèi)器官和組織內(nèi)被還原型輔酶II還原活化為TNT硝基陰離子自由基，伴隨產(chǎn)生大量活性氧，使體內(nèi)還原性物質(zhì)如GSH、還原型輔酶II明顯減少，進(jìn)一步可以影響蛋白巰基的含量，導(dǎo)致機(jī)體氧化應(yīng)激損傷TNT硝基陰離子自由基、活性氧可誘發(fā)脂質(zhì)過氧化，與生物大分子共價(jià)結(jié)合并引起細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)紊亂，導(dǎo)致細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)與功能破壞，細(xì)胞內(nèi)代謝紊亂甚至死亡，從而對(duì)機(jī)體產(chǎn)生損傷有關(guān)白內(nèi)障形成的機(jī)制 三硝基甲苯呼吸道消化道（意義不大）皮膚（粉塵） 尿肝微粒體、線粒體氧化、還

28、原、結(jié)合生物監(jiān)測(cè)指標(biāo)：4-氨基-2，6-二硝基甲苯 （4-A）、TNTe消耗還原性物質(zhì)（GSH、還原型輔酶II）誘發(fā)脂質(zhì)過氧化與生物大分子共價(jià)結(jié)合（細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)紊亂，膜結(jié)構(gòu)與功能破壞，細(xì)胞代謝紊亂甚至死亡）NADPH NADP+TNT硝基陰離子自由基59TNT致白內(nèi)障的可能機(jī)制在體內(nèi)器官和組織內(nèi)被還原型輔酶II還原活化為TNT硝基陰離子自由基，伴隨產(chǎn)生大量活性氧。TNT所致體內(nèi)MetHb沉積于晶體或TNT代謝產(chǎn)物沉積于晶體所引起。60【clinic manifestation】 在生產(chǎn)條件下，TNT急性中毒很少見，以慢性中毒為主。 1. acute poisoning 短期內(nèi)接觸大量TNT可發(fā)

29、生急性中毒。 (1)輕度中毒:患者有頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、食欲不振、上腹部痛，面色蒼白，口唇、鼻尖、耳廓、指(趾)端紫紺， 尿急、尿頻和排尿痛等。 (2)重度中毒:除上述癥狀加重外，病人意識(shí)不清，呼吸淺表、頻速，大小便失禁，瞳孔散大，對(duì)光反應(yīng)消失，角膜及腱反射消失，嚴(yán)重者可因呼吸麻痹死亡。612. Chronic poisoning 長(zhǎng)期接觸TNT可致慢性中毒，主要損害肝、眼晶狀體、血液等 (1)肝損害除有乏力、納差、惡心、嘔吐、厭油、腹痛和便秘等外，主要表現(xiàn)為肝腫大、肝區(qū)痛，多無黃疸，肝功能試驗(yàn)可異常血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (ALT)天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (AST)-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶 (-GT)

30、血清肝膽酸(CG)血清轉(zhuǎn)鐵蛋白(TF)和前白蛋白(PA)色氨酸耐量試驗(yàn) (ITTT)吲哚氰綠滯留試驗(yàn)(ICG)臨床可根據(jù)具體條件選擇使用23項(xiàng)為宜 與眼晶體損害程度不完全一致，肝損害要早于晶體損害62形成TNT中毒性白內(nèi)障常見并且具有特征性開始于雙眼晶狀體周邊部呈環(huán)形混濁，環(huán)為多數(shù)尖向內(nèi)，底向外的楔形混濁融合而成，進(jìn)一步晶體中央部出現(xiàn)盤狀混濁。 (2)晶體損害631)一般接觸TNT工齡6個(gè)月-3年可發(fā)生白內(nèi)障。工齡越長(zhǎng)發(fā)病率越高，10年以上工齡為78.5%，15年以上高達(dá)83.65%。 2)白內(nèi)障形成后，即使不再接觸TNT，仍可進(jìn)展或加重，脫離接觸時(shí)未發(fā)現(xiàn)白內(nèi)障的工人數(shù)年后仍可發(fā)生。 3)一般

31、不影響視力，但晶體中央部出現(xiàn)混濁，可使視力下降。 4)TNT白內(nèi)障:與TNT中毒性肝病發(fā)病不平行。TNT白內(nèi)障特點(diǎn)是: 64(3) 血液改變:少見有血液系統(tǒng)改變可引起血紅蛋白、中性粒細(xì)胞及血小板減少，出現(xiàn)貧血；也可出現(xiàn)Heinz小體嚴(yán)重者可出現(xiàn)再障 (4) 皮膚改變:“TNT面容”，表現(xiàn)為面色蒼白、口唇、耳廓青紫色。手、前臂、頸部等裸露部位皮膚產(chǎn)生過敏性皮炎，黃染嚴(yán)重時(shí)呈鱗狀脫屑。赫恩氏小體65(5) 生殖功能影響(6) 其他:類神經(jīng)征發(fā)生率較高可伴自主神經(jīng)功能紊亂部分可出現(xiàn)心肌及腎損害66【diagnosis】急性中毒：有急性TNT中毒史；臨床表現(xiàn)，特別是口唇、耳廓及指端發(fā)紺。實(shí)驗(yàn)室檢查血液

32、中檢出MetHb和Heinz小體有助于診斷。慢性中毒：根據(jù)職業(yè)接觸史、肝臟及眼晶體損害和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，結(jié)合勞動(dòng)衛(wèi)生學(xué)調(diào)查及必要的動(dòng)態(tài)觀察，排除其他疾病引起的肝臟、眼及血象改變，方可診斷。急性中毒標(biāo)準(zhǔn)：職業(yè)性急性三硝基甲苯中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)Diagnostic Criteria of Occupational Acute Trinitrotoluene Poisoning GBZ30-2002慢性中毒標(biāo)準(zhǔn)：職業(yè)性慢性三硝基甲苯中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)Diagnostic Criteria of Occupational Chronic Trinitrotoluene Poisoning GBZ69-2002 6

33、7【防治原則】常規(guī)處理【撤離中毒現(xiàn)場(chǎng)，脫去污染的衣服，清洗污染皮膚，眼部沖洗?！孔⒁饩S持呼吸、循環(huán)功能高鐵血紅蛋白血癥的處理溶血性貧血的治療肝腎損傷的處理其他：對(duì)癥和支持治療68PC-TWA：0.2 mg/m3 （皮）PC-STEL:0.5 mg/m3（皮）【occupational standard】69在生產(chǎn)條件下，苯的氨基硝基化合物以下列哪種形式存在于空氣中A、氣溶膠B、粉塵或蒸氣C、煙、霧D、粉塵和煙E、以上都不是三硝基甲苯可引起多種損害，除了A、肝血管內(nèi)瘤B、肝細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)不良性片狀壞死C、中毒性的白內(nèi)障D、低色素性貧血E、形成高鐵血紅蛋白和溶血70高分子化合物macro-molecul

34、ar compound陳敏健職業(yè)衛(wèi)生與環(huán)境衛(wèi)生學(xué)系71（一）概述*高分子化合物(macro-molecular compound)：由一種或者幾種單體(monomer)，經(jīng)聚合(polymerization)或縮聚(polycondensation)而成，分子量達(dá)數(shù)千至數(shù)百萬的化合物，又名聚合物(polymer)或共聚物(multipolymer)。聚合polymerization：許多單體連接起來形成高分子化合物的過程，此過程不析出任何副產(chǎn)品，如乙烯分子聚合成聚乙烯?？s聚polycondensation：?jiǎn)误w間首先縮合析出一分子的水、氨、氯化氫或醇以后，再聚合為高分子化合物的過程，如苯酚和甲

35、醛縮聚成酚醛樹脂。苯酚+甲醛水+酚醛樹脂72【sources and classification】按來源分類：天然高分子化合物蛋白質(zhì)、核酸、纖維素、羊毛、棉、絲、天然橡膠、淀粉合成高分子化合物合成橡膠、合成纖維、合成樹脂等按其骨架和主鏈的成分分類有機(jī)高分子化合物骨架以碳為主，間有氧或氮等無機(jī)高分子化合物骨架以除碳以外的其他元素為主73【property and usage】property：具有機(jī)械、力學(xué)、熱學(xué)、聲學(xué)、光學(xué)、電學(xué)等許多方面的優(yōu)異性能表現(xiàn)為強(qiáng)度高、質(zhì)量輕、隔熱、隔音、透光、絕緣性能好、耐腐蝕、成品無毒或低毒等特性。應(yīng)用形式(5大類)：塑料plastics、合成纖維synthet

36、ic fiber、合成橡膠synthetic rubber、涂料coating、膠粘adhesive等應(yīng)用領(lǐng)域：工業(yè)、農(nóng)業(yè)、化工、建筑、通訊、國(guó)防、日常生活用品等，也廣泛應(yīng)用于醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。塑料合成纖維合成橡膠涂料和膠粘75【生產(chǎn)原料resources】基本生產(chǎn)原料：煤焦油、天然氣、石油裂解氣和少數(shù)農(nóng)副產(chǎn)品等生產(chǎn)原料中以石油裂解氣應(yīng)用最多，主要有不飽和烯烴和芳香烴類，如乙烯、丙烯、丁二烯、苯、甲苯、二甲苯等常用單體多為有不飽和烯烴和芳香烴及其鹵代化合物、氰類、二醇和二胺類化合物，多數(shù)對(duì)人體健康可產(chǎn)生不良影響。76【生產(chǎn)助劑additive】單體生產(chǎn)和聚合過程中需要催化劑引發(fā)劑調(diào)聚劑凝聚劑成型加工過

37、程中穩(wěn)定劑增塑劑固化劑潤(rùn)滑劑著色劑發(fā)泡劑填充劑77【生產(chǎn)過程】生產(chǎn)過程分四個(gè)部分：生產(chǎn)基本的化工原料、合成單體、單體聚合（或縮聚）以及聚合物樹脂的加工塑制成成品。石油裂解氣乙烯+氯氣 （原料）高溫裂解氯乙烯（單體）聚合聚氯乙烯樹脂聚氯乙烯塑料制品聚氯乙烯塑料的生產(chǎn)過程二氯乙烯78【生產(chǎn)過程對(duì)健康的影響】高分子化合物本身高分子化合物本身無毒或毒性很小某些高分子化合物粉塵，可致上呼吸道粘膜刺激癥狀酚醛樹脂、環(huán)氧樹脂等對(duì)皮膚有原發(fā)性刺激或致敏作用聚氯乙烯等高分子化合物粉塵對(duì)肺組織有輕度致纖維化作用79制造化工原料、合成單體對(duì)健康的影響氯乙烯、丙烯腈 ，對(duì)接觸者可致急、慢性中毒，甚至引起職業(yè)性腫瘤。氯

38、乙烯單體IARC公布的確認(rèn)致癌物，可引起肝血管肉瘤生產(chǎn)中的助劑對(duì)健康的影響助劑與聚合物分子多數(shù)是機(jī)械結(jié)合，易于從聚合物內(nèi)部移行到表面，進(jìn)而與人體接觸或污染食物和水等，影響人體健康在生產(chǎn)高分子化合物中一般接觸量少，生產(chǎn)助劑時(shí)嚴(yán)重，如鉛高分子化合物在加工、受熱時(shí)產(chǎn)生的有害因素對(duì)健康的影響與空氣中的氧接觸，在受熱、紫外線和機(jī)械作用下，可被氧化加工、受熱時(shí)產(chǎn)生的裂解氣和煙霧毒性較大，吸入可致急性肺水腫和化學(xué)性肺炎燃燒熱分解時(shí)產(chǎn)生各種有毒氣體，吸入后可引起急性中毒對(duì)健康的影響主要來自生產(chǎn)過程中的3個(gè)方面【生產(chǎn)過程對(duì)健康的影響】80氯乙烯（Vinyl chloride, VC）丙烯腈 （Acrylonit

39、rile, AN ）含氟塑料（Fluoroaliphatic）二異氰酸甲苯酯（toluene diisocyanate, TDI）81氯乙烯（vinyl chloride,VC 或chloroethylene）Chemical and physical characteristics： H2C=CHCl，分子量62.5。常溫下為無色氣體，略帶芳香味，加壓冷凝易液化成液體。在陽光直射下聚合成粘稠的物質(zhì)。How might be exposed： 清洗或搶修轉(zhuǎn)化器、分餾塔、貯槽、壓縮機(jī)及聚合反應(yīng)的聚合釜、離心機(jī)處，尤其是聚合時(shí)可吸入較高濃度的氯乙烯而中毒。聚合釜8283toxicokinetics

40、absorption：主要以蒸氣形式經(jīng)呼吸道入人體；液體氯乙烯也可經(jīng)皮膚吸收。distribution：主要分布于肝、腎，其次為皮膚、血液，脂肪最少。metabolism：經(jīng)呼吸道吸收的氯乙烯在中止接觸后10min內(nèi)，約82可以原形從呼吸道排出，少部分經(jīng)代謝后，其代謝產(chǎn)物經(jīng)尿液排出。 氯乙烯氯乙烯皮膚呼吸道（蒸氣）（主要途徑） 尿分布在肝、腎 皮膚、血漿、脂肪氯乙烯醇脫氫酶2-氯乙醇氯乙醛細(xì)胞色素P450氧化氯乙烯氯乙酸醛脫氫酶谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶GSHS-甲酰甲基谷胱甘肽S-甲基甲酰半胱氨酸N-乙酰-S-半胱氨酸氯乙烯85Toxicity and its mechanismAcute tox

41、icity：短期較高濃度吸入氯乙烯后，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有麻醉作用。小鼠吸入10min的最低麻醉濃度199.7-286.7g/m3 （7.8-11.2） ，MLC為573.4-691.2 g/m3 （22.4-27）；人的麻醉閾濃度估計(jì)為182 g/m3。Chronic toxicity：長(zhǎng)期接觸，因其代謝物氯乙醛和氧化氯乙烯為強(qiáng)氧化劑，可以引起肝血管肉瘤以及腎、肺、乳腺腫瘤，并呈現(xiàn)明顯的“劑量-反應(yīng)”關(guān)系。氯乙烯86氯乙烯87Clinical manifestationAcute poisoning主要表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)麻醉作用，眩暈、頭痛、乏力、惡心、胸悶、嗜睡等，嚴(yán)重中毒可出現(xiàn)意識(shí)障礙甚至死

42、亡。皮膚局部損害：皮膚接觸氯乙烯液體，可引起局部麻木，隨之出現(xiàn)紅斑、水腫以至局部壞死等改變。眼部接觸呈明顯刺激癥狀。氯乙烯88Chronic poisoning 長(zhǎng)期接觸可產(chǎn)生多系統(tǒng)不同程度的影響。神經(jīng)系統(tǒng)：以神經(jīng)衰弱綜合癥和自主神經(jīng)功能混亂為主。可有瘙癢感、燒灼感、手足發(fā)冷、發(fā)熱等多發(fā)神經(jīng)炎表現(xiàn)。肌電圖及神經(jīng)傳導(dǎo)測(cè)定異常。消化系統(tǒng)：食欲減退、惡心、腹脹等； 肝脾腫大、肝臟損害、肝血管肉瘤（hepatic angiosarcoma）。89腫瘤氯乙烯為確認(rèn)化學(xué)致癌物；1974年Creech等首次報(bào)道接觸氯乙烯工人患肝血管肉瘤（較為罕見，發(fā)病率0.014/10萬），至1990年，全世界共報(bào)道118

43、例。發(fā)病年齡37-71歲，工齡4-32年。國(guó)內(nèi)對(duì)5459名氯乙烯作業(yè)工人調(diào)查發(fā)現(xiàn)，氯乙烯接觸男工的肝癌發(fā)病率、死亡率均顯著高于對(duì)照組，而且發(fā)病年齡明顯提前。氯乙烯90血液系統(tǒng)：有溶血和貧血傾向。皮膚：干燥、皸裂、丘疹、粉刺或手掌皮膚角化及指甲變薄等，部分可發(fā)生濕疹樣或過敏性皮炎。生殖系統(tǒng)：流產(chǎn)率增高，胎兒中樞畸形發(fā)生率增高，妊娠并發(fā)癥的發(fā)病率增高。呼吸系統(tǒng)：主要為上呼吸道刺激癥狀，長(zhǎng)期暴露于氯乙烯煙塵可致塵肺樣改變。內(nèi)分泌系統(tǒng)：少數(shù)可發(fā)生暫時(shí)性內(nèi)分泌失調(diào)，有時(shí)伴有性功能障礙。氯乙烯91肢端溶骨癥（acrosteolysis, AOL） 1971年Bastenier首次報(bào)道。本癥特點(diǎn)為末節(jié)指骨骨

44、質(zhì)溶解性變化，多發(fā)生于工齡較長(zhǎng)的清釜工，發(fā)病工齡最短約一年。 早期為雷諾綜合癥：手指麻木、疼痛、腫脹、變白或紫紺等；隨后出現(xiàn)末節(jié)指骨骨質(zhì)溶解性損害。X線常見一指或多指末節(jié)指骨粗隆邊緣性缺損，典型者如半月狀缺失。伴有骨皮質(zhì)硬化，最后發(fā)展至指骨變粗變短，外形似鼓縋（杵狀指）。氯乙烯正常肢端溶骨癥Diagnosis職業(yè)性氯乙烯中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)Diagnostic Criteria of Occupational Chloroethylene Poisoning GBZ90-200293急性氯乙烯中毒 指勞動(dòng)者在職業(yè)活動(dòng)中，短時(shí)間內(nèi)吸入大劑量氯乙烯氣體所引起的以中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制為主要表現(xiàn)的全身性疾病。慢性

45、氯乙烯中毒 指勞動(dòng)者在職業(yè)活動(dòng)中較長(zhǎng)時(shí)期接觸氯乙烯氣體引起的以肝脾損害為主要表現(xiàn)，以及肢端溶骨癥、肝血管肉瘤等為特點(diǎn)的全身性疾病。氯乙烯94Treatment principle治療原則急性中毒迅速將患者移至空氣新鮮處，立即脫去被污染衣服。用清水清洗被污染的皮膚，注意保暖，臥床休息。急救措施和對(duì)癥治療原則與內(nèi)科相同。慢性中毒可給予保肝及對(duì)癥治療。符合外科手術(shù)指征者，可行脾臟切除術(shù)。肢端溶骨癥患者應(yīng)盡早脫離接觸。其他處理急性中毒輕度中毒者治愈后，可返回原崗位工作重度者應(yīng)調(diào)離有毒作業(yè)崗位慢性中毒輕度和中度患者治愈后，一般應(yīng)調(diào)離有害作業(yè)崗位重度者應(yīng)調(diào)離有毒有害作業(yè)崗位，應(yīng)予以適當(dāng)?shù)闹委熀烷L(zhǎng)期休息氯乙

46、烯95prevention加強(qiáng)生產(chǎn)設(shè)備及管道的密閉和通風(fēng)。 PC-TWA 10mg/m3（PC-STEL已刪）特別重視聚合釜出料的清釜過程。清釜前先進(jìn)行釜內(nèi)通風(fēng)換氣或用自動(dòng)高壓水槍清釜；并經(jīng)測(cè)定釜內(nèi)溫度和氯乙烯濃度合格后，佩戴防護(hù)服和送氣式防毒面罩，并在他人監(jiān)督下，方可入釜清洗。為防止粘釜，減少清釜次數(shù)，可于聚合釜內(nèi)加入適當(dāng)?shù)淖杈蹌?；輪班間隙操作。加強(qiáng)健康監(jiān)護(hù)，每年1次體檢，接觸濃度高者每12年做手指X線檢查，并查肝功。職業(yè)禁忌：精神、神經(jīng)系統(tǒng)疾患、肝腎疾病、慢性皮膚病患者氯乙烯96從事聚氯乙烯生產(chǎn)的清釜工感到手指麻木、疼痛、發(fā)自等，可能被診斷為A、肩關(guān)節(jié)病B、神經(jīng)炎C、周圍神經(jīng)炎D、末梢神經(jīng)

47、炎E、肢端溶骨癥 丙烯腈（acrylonitrile, AN）98Chemiphysical properties： H2C=CHCN，分子量53.06。常溫常壓下為無色、易燃、易揮發(fā)性液體。具特殊苦杏仁氣味。略溶于水，易溶于丙酮、乙醇。易聚合。丙烯腈99How might be exposed： 從事丙烯腈生產(chǎn)和以丙烯腈為主要原料生產(chǎn)腈綸纖維、丁腈橡膠、ABS【poly(acrylonitrile-co-butadiene-co-styrene) 】塑料等作業(yè)的化工、檢修工、清理工、裝卸工、分析工等有機(jī)會(huì)接觸其蒸氣或液體而引起急性或慢性丙烯晴中毒。 丙烯晴是目前世界上最重要的化學(xué)產(chǎn)品之一，我

48、國(guó)生產(chǎn)量大，因而也是十分重要的工業(yè)毒物和環(huán)境污染物。丙烯腈ABS樹脂丙烯腈-丁二烯-苯乙烯共聚物（ABS）:丙烯腈、丁二烯和苯乙烯的三元共聚物，A代表丙烯腈，B代表丁二烯，S代表苯乙烯。ABS樹脂是目前產(chǎn)量最大，應(yīng)用最廣泛的聚合物。ABS樹脂保持了苯乙烯的優(yōu)良電性能和易加工成型性，又增加了彈性、強(qiáng)度(丁二烯的特性)、耐熱和耐腐蝕性(丙烯腈的優(yōu)良性能)，且表面硬度高、耐化學(xué)性好，同時(shí)通過改變上述三種組分的比例，可改變ABS的各種性能，故ABS工程塑料具有廣泛用途，主要用于機(jī)械、電氣、紡織、汽車和造船等工業(yè)。101Toxicology高毒類。大鼠經(jīng)口LD50 78-93mg/kg;小鼠經(jīng)口LD50

49、 20-102mg/kg ，經(jīng)皮LD50 35-70mg/kg，小鼠吸入LC50 571mg/m3 。人口服致死量約50-500mg/kg。人吸入致死濃度1000mg/m3 (1-2h)。中毒表現(xiàn)類似氰化物。抑制細(xì)胞呼吸，引起組織缺氧?？梢鸾佑|性皮炎。 PC-TWA 1mg/m3 。PC-STEL 2mg/m3 。absorption：呼吸道、消化道和皮膚metabolism：最主要的排出途徑是與谷胱甘肽及其他巰基化合物反應(yīng)，生成低毒的氰乙基硫醇尿酸從尿排出。肝微粒體混合功能氧化酶作用下，氧化成環(huán)氧丙烯腈（CEO），活性明顯增強(qiáng)，可與體內(nèi)谷胱甘肽、巰基蛋白結(jié)合后水解或排出，也可與大分子形成加

50、合物；CEO還可進(jìn)一步生成氰醇并水解為二醇醛和氫氰酸。CN + 氧化型CYP(Fe3+)氰化高鐵CYP失去傳遞電子的能力，呼吸鏈中斷細(xì)胞內(nèi)窒息 103Clinical manifestation：Acute poisoning 與氫氰酸中毒相似，但起病緩慢，潛伏期較長(zhǎng)，一般為1-2h，有時(shí)長(zhǎng)達(dá)24h。頭暈、頭痛、胸悶、呼吸困難、上腹部不適、惡心、嘔吐、手足發(fā)麻等多見。嚴(yán)重時(shí)可見心悸、脈搏弱慢、血壓下降、口唇及四肢末端紫紺、呼吸淺慢而不規(guī)則，意識(shí)朦朧、昏迷、二便失禁、全身抽搐，常因呼吸驟停而死亡。 接觸1h，血漿CN-升高；24h，尿中SCN-、腈乙基硫醇尿酸（CEMA）也見升高，這些是AN接觸

51、的生物標(biāo)志物。Chronic poisoning 神經(jīng)衰弱綜合癥、低血壓、變應(yīng)性接觸性皮炎等。目前尚無定論。丙烯腈Diagnosis 職業(yè)性急性丙烯腈中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)Diagnostic Criteria of Occupational Acute Acrylonitrile PoisoningGBZ13-2002丙烯腈105Treatment principle治療原則徹底清洗：迅速脫離現(xiàn)場(chǎng)，脫去被污染的衣物，皮膚污染部位用清水徹底沖洗接觸反應(yīng)者應(yīng)嚴(yán)密觀察，癥狀較重者對(duì)癥治療；輕度中毒者靜脈注射硫代硫酸鈉；重度中毒者宜先用亞硝酸異戊酯吸入，并緊接靜脈注射硫代硫酸鈉。硫代硫酸鈉首次劑量可用5-15

52、g，必要時(shí)根據(jù)病情可反復(fù)應(yīng)用及早吸氧對(duì)癥治療，如出現(xiàn)腦水腫可應(yīng)用糖皮質(zhì)激素及脫水、利尿處理其他處理輕度者治療后適當(dāng)休息可恢復(fù)原工作重度者如神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、體征恢復(fù)不全，應(yīng)調(diào)離原作業(yè)，并根據(jù)病情恢復(fù)情況需繼續(xù)休息或安排輕工作丙烯腈解毒機(jī)理 NO2-+Hb(Fe2+) Hb(Fe3+) CN氰化高鐵Hb (CN)CYHM(Fe3+)Na2S2O3 尿：硫氰化物 107Prevention加強(qiáng)生產(chǎn)設(shè)備及管道的密閉和通風(fēng)，將車間空氣中丙烯腈的濃度控制在職業(yè)接觸限值以內(nèi)下班后或皮膚被污染時(shí)應(yīng)立即用溫水和肥皂水徹底清潔職業(yè)禁忌證：心血管和神經(jīng)系統(tǒng)疾病、肝腎疾病和經(jīng)常發(fā)作的過敏性皮膚病患者 丙烯腈108案例分

53、析：急性丙烯腈中毒56例一、病例資料 急性ACN 中毒56 例, 男53 例、女3 例, 年齡19 51歲。根據(jù)職業(yè)性急性丙烯腈中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)及處理原則(GB7799287) 進(jìn)行診斷分級(jí), 急性重度中毒29 例、輕度中毒27 例。二、中毒原因 56 例急性ACN 中毒均為生產(chǎn)事故所致。主要原因有:機(jī)泵漏料、閥門噴料、檢修設(shè)備時(shí)殘留的ACN 外溢、處理操作事故時(shí)防護(hù)不當(dāng)。56 例患者中毒后均未能及時(shí)測(cè)定中毒現(xiàn)場(chǎng)空氣中ACN 濃度。丙烯腈三、臨床表現(xiàn)1、發(fā)病時(shí)間: 本組病例接觸ACN 4 h 后發(fā)病者31 例, 1h 后發(fā)病者9 例, 0. 5 1. 0 h 發(fā)病者14 例; 2 例接觸ACN 6

54、h 后出現(xiàn)輕度癥狀, 未經(jīng)處理, 回家飲少量酒后癥狀明顯加重, 被家人送入我院。2、癥狀、體征: 見表1。表156 例急性丙烯腈中毒臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 例數(shù) 率(% ) 臨床表現(xiàn) 例數(shù) 率(% ) 臨床表現(xiàn) 例數(shù) 率(% )頭昏 47 83.9 意識(shí)模糊 7 12.5 眼結(jié)膜充血 26 46.4頭痛 47 83.9 嗜睡 13 23.2 咽痛 40 71. 4乏力 47 83.9 昏迷 9 16.1 咽充血 52 92. 9惡心 51 91.1 大小便失禁 9 16.1 嗆咳 24 42.9嘔吐 54 96.4 腱反射亢進(jìn) 53 94.6 紅色泡沫痰 4 7.1大汗 38 67.9 病理征陽性

55、29 51.8 呼吸音粗 38 67.9血壓不穩(wěn) 29 51.8 面色蒼白 44 78.6 肺部口羅音 4 7.1心率快 48 85.7 口唇紫紺 21 37.5 肝大 3 5.4四肢麻木 32 57.1 呼吸困難 47 83.9 肝區(qū)痛 9 16.1抽搐 29 51.8 胸悶 47 83.9 血壓 18 32.2肌肉震顫 21 37.5 聲音嘶啞 11 19.6 血壓 6 10.7丙烯腈110 3、實(shí)驗(yàn)室檢查: 56 例中白細(xì)胞升高者52 例(11. 0109 22. 6109/L ) , 嗜中性粒細(xì)胞升高者47 例( 80%) , 大多于治療后第6 天恢復(fù)正常。21 例患者分別在病程2 4

56、 d 丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高(超過正常參考值1 3 倍)。既往均無肝病史。56 例進(jìn)行了心電圖檢查, 其中29 例出現(xiàn)短暫的ST 段下移, T 波低平, 竇性心動(dòng)過緩并心律不齊6例, 竇性心動(dòng)過速3 例, 不完全性右束支傳導(dǎo)阻滯1例。對(duì)22 例有呼吸系統(tǒng)癥狀和體征的患者進(jìn)行了胸部X 線檢查, 其中19 例肺紋理增多。對(duì)49 例進(jìn)行了尿硫氰酸鹽測(cè)定, 47 例尿硫氰酸鹽9. 219. 6 mg/L ( 正常值: 吸煙者7. 28 mg/L、不吸煙者4. 12mg/L ) , 分別于治療的4、5、7 d 恢復(fù)正常。丙烯腈111 4、治療: 56 例急性中毒患者中, 54 例現(xiàn)場(chǎng)脫去污染衣服、清洗皮膚、吸

57、入亞硝酸異戊酯、靜脈注射質(zhì)量分?jǐn)?shù)為50% 的硫代硫酸鈉30 m l 后護(hù)送來我院。入院后吸氧, 立即使用解毒劑, 靜脈注射質(zhì)量分?jǐn)?shù)為3%的亞硝酸鈉20ml, 靜脈滴注硫代硫酸鈉首次使用量為10 20 g, 以后每天用2 3 g, 連續(xù)使用2 7 d。對(duì)癥治療有細(xì)胞色素C、三磷酸腺苷、輔酶A、維生素C、維生素B6, 早期短暫應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、保肝等治療并早期應(yīng)用青霉素以預(yù)防感染。4 例腦水腫合并肺水腫患者, 3 例進(jìn)行了氣管切開、1例氣管插管, 并給予脫水利尿劑、糾正酸中毒, 改善腦細(xì)胞代謝等方面處理, 分別在病程的3 6 d 意識(shí)清醒。其余25 例重癥中毒患者經(jīng)以上處理后于2 h 內(nèi)意識(shí)清楚者1

58、7 例、3 h內(nèi)清醒者8 例。56 例全部治愈, 住院最多54 d、最少7 d。丙烯腈112 急性ACN 中毒中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒作用出現(xiàn)最早, 也是最突出的表現(xiàn)之一。臨床病例證實(shí)中毒初期為膽堿能神經(jīng)興奮, 隨后出現(xiàn)中樞神經(jīng)機(jī)能障礙?？偨Y(jié)28 年來我院56 例急性ACN 中毒病例, 早期出現(xiàn)膽堿能神經(jīng)興奮的臨床表現(xiàn)頭痛、頭暈、惡心、嘔吐、手腳麻木、胸悶、血壓及心率不穩(wěn)定。56例中毒病例, 腱反射亢進(jìn)、肌張力增高53 例; 29 例重度中毒病例中, 嗜睡13 例、意識(shí)模糊7 例、昏迷9 例, 29 例均出現(xiàn)病理征陽性等中樞神經(jīng)先興奮后抑制的癥狀和體征, 以及肌震顫、四肢抽搐等運(yùn)動(dòng)神經(jīng)興奮的表現(xiàn)。四、討

59、論丙烯腈113 特效解毒藥物的應(yīng)用國(guó)內(nèi)外仍以亞硝酸鹽、硫化硫酸鈉作為急性丙烯腈中毒的首選解毒藥物, 療效可靠。我們臨床實(shí)踐認(rèn)為, 重癥患者在吸入亞硝酸異戊酯的同時(shí)靜脈單獨(dú)應(yīng)用硫代硫酸鈉, 療效肯定。硫代硫酸鈉必須早期、足量、反復(fù)給藥。ACN 在體內(nèi)代謝過程中與谷胱甘肽發(fā)生反應(yīng), 使大量血紅蛋白形成高鐵血紅蛋白, 所以急性ACN 中毒后體內(nèi)解毒機(jī)制中高鐵血紅蛋白是足量的, 而是缺乏供硫劑, 故我們?cè)谂R床實(shí)踐中單獨(dú)應(yīng)用硫代硫酸鈉有效。四、討論丙烯腈114 預(yù)防中毒性腦水腫、肺水腫是搶救成功的關(guān)鍵, 對(duì)急性重度ACN 中毒患者, 在應(yīng)用特效解毒藥的同時(shí), 早期、短期應(yīng)用大劑量激素。激素能穩(wěn)定溶酶體膜

60、、清除神經(jīng)原內(nèi)自由基, 有預(yù)防腦水腫和肺水腫的作用, 其次能增強(qiáng)全身的應(yīng)激性和抗毒作用。 ACN 對(duì)呼吸中樞有較強(qiáng)的麻醉作用, 呼吸麻痹是氰基中毒死亡的重要原因, 嚴(yán)重急性ACN 中毒患者出現(xiàn)呼吸衰竭時(shí), 應(yīng)早期氣管插管或切開以防喉頭水腫和支氣管痙攣引起窒息, 同時(shí)還可排除堵塞在呼吸道內(nèi)的分泌物, 這是保證呼吸暢通的有效措施。四、討論丙烯腈含氟塑料116Physichemical properties多為白色晶體，顆粒或粉末，多由有機(jī)氟化合物經(jīng)聚合而成，如聚四氟乙烯、四氟乙烯和六氟乙烯共聚物（F46）、聚三氟乙烯（F3）等。國(guó)內(nèi)以生產(chǎn)聚四氟乙烯（俗稱塑料王）為主。含氟塑料聚四氟乙烯聚四氟乙烯加