反轉(zhuǎn)錄病毒 (2)講稿

1、關(guān)于反轉(zhuǎn)錄病毒 (2)第一張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月授課內(nèi)容 人類免疫缺陷病毒 人類嗜T細胞病毒第二張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月一組含有反轉(zhuǎn)錄酶（reverse transcriptase）的RNA病毒。反轉(zhuǎn)錄病毒*對人致病的反轉(zhuǎn)錄病毒主要有：1.人類嗜T細胞病毒（HTLV），為成人T淋巴細胞白血病的病原體。2.人類免疫缺陷病毒（HIV），是人類艾滋病的病原體。第三張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月 共同特性有包膜，球形。基因組有兩條相同的單正鏈RNA，核心中含反轉(zhuǎn)錄酶和整合酶。復(fù)制有獨特的反轉(zhuǎn)錄過程。具有g(shù)ag、pol和env 3個結(jié)構(gòu)基因和多個調(diào)節(jié)基因

2、。宿主細胞受體決定病毒的組織嗜性，成熟病毒以芽生方式釋放。第四張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月HIV-1于1983年從一例淋巴腺綜合征患者的淋巴結(jié)中分離出。*分類：反轉(zhuǎn)錄病毒科（Retravirid），慢病毒屬（Lentivirus）。型別： 1）HIV-1：大多數(shù)AIDS由HIV-1引起。 2 ）HIV-2：主要在西非和西歐流行。 人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV )第五張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月AIDS全球重要的公共衛(wèi)生問題 自美國1981年診斷出首例艾滋病患者以來，HIV在全球的傳播速度驚人。根據(jù)聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃

3、署和世界衛(wèi)生組織2006年11月21日共同發(fā)布的2006年世界艾滋病報告，艾滋病病毒感染者總數(shù)已達3950萬。 我國處于艾滋病快速增長期，艾滋病群體已由高危人群向普通人群擴散。第六張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月HIV在全球范圍內(nèi)的傳播速度驚人截至年底，全球共有萬名艾滋病病毒感染者，較年增長。 第七張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月第八張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月2010年全國累計報告HIV/AIDS分布圖 重點防控-云南、廣西、四川、河南、廣東 第九張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月12月1日世界艾滋病日第十張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月一

4、、生物學(xué)性狀第十一張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月1. HIV的形態(tài)學(xué)特征 球形、包膜表面有刺突（含有g(shù)p120和gp41）。核心含兩條相同的正鏈RNA基因組和包膜外的核衣殼蛋白（p7）、衣殼蛋白（p24），并攜帶反轉(zhuǎn)錄酶、整合酶和蛋白酶。第十二張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月第十三張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月 *gp120病毒的表面糖蛋白，與病毒吸附有關(guān)，有中和抗原位位點，能刺激機體產(chǎn)生中和抗體，易發(fā)生變異，有利于病毒逃避免疫清除。*gp41跨膜蛋白，介導(dǎo)病毒包膜與宿主細胞膜的融合。第十四張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月基因組：單正鏈RNA，有3個

5、結(jié)構(gòu)基因以及 6個調(diào)節(jié)基因；兩端有LTR。第十五張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月HIV基因及其編碼蛋白第十六張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月病毒的復(fù)制第十七張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月分 型 HIV主要有兩型：HIV-1和HIV-2，兩型病毒核苷酸序列的差異在40%以上。世界上的AIDS大多由HIV-1所致，HIV-2只在西非呈地區(qū)性流行。 第十八張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月變 異 性*HIV的顯著特點之一是它的高度變異性，HIV的反轉(zhuǎn)錄酶無校正功能、錯配性高是導(dǎo)致HIV基因頻繁變異的重要因素。第十九張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月培養(yǎng)

6、特性 HIV的分離培養(yǎng)常用新鮮分離的正常人T細胞。恒河猴及黑猩猩可作為HIV感染的動物模型。第二十張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月 抵 抗 力 HIV對理化因素的抵抗力較弱。第二十一張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月二、致病性與免疫性第二十二張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月 1.傳染源和傳播途徑* 傳染源：HIV感染者和AIDS患者。* 主要的傳播途徑： 性傳播：是HIV的主要傳播方式；血液傳播;母嬰傳播。第二十三張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月我國的傳播特點 * 吸毒、性傳播和采供血途徑傳播并存；* 經(jīng)性傳播途徑呈上升趨勢 ；* 自高危人群向普通人群擴散

7、。 第二十四張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床特點 *潛伏期長，大約10年左右。*臨床感染過程分為4個時期：1.急性感染期 約23周；2.無癥狀潛伏期 10年左右；3.AIDS相關(guān)綜合征 開始出現(xiàn)癥狀；4.免疫缺陷期 典型AIDS期合并機會致病菌感染 和AIDS相關(guān)惡性腫瘤。第二十五張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月AIDS患者常發(fā)生的惡性腫瘤： Kaposis sarcoma第二十六張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月*主要感染細胞：CD4 T淋巴細胞、單核-巨噬細胞、樹突狀細胞、神經(jīng)細胞等。*引起機體免疫系統(tǒng)的進行性損傷。致病機制 第二十七張，PPT共四十三頁，創(chuàng)

8、作于2022年6月致病機制 *細胞受體： CD4分子、 輔助受體 CCR5與CXCR4。CD4T細胞表達大量CD4分子和CXCR4。第二十八張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月致病機制 *HIV借助于gp120與上述細胞受體結(jié)合，gp41融合肽暴露，介導(dǎo)膜融合，使病毒侵入細胞。*受感染的CD4T細胞被溶解破壞，T細胞數(shù)量的進行性減少和功能喪失，導(dǎo)致免疫功能缺陷。第二十九張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月*HIV感染引起CD4+T細胞損傷的機制：HIV對細胞的直接損傷作用，導(dǎo)致細胞死亡；特異性CTL的直接殺傷作用或ADCC作用；自身免疫反應(yīng)；病毒感染誘導(dǎo)CD4+T細胞凋亡。 第三十

9、張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月 HIV感染可誘導(dǎo)機體產(chǎn)生細胞免疫和體液免疫應(yīng)答。CTL、NK細胞和ADCC作用是機體清除HIV的主要機制。 機體對HIV感染的免疫應(yīng)答第三十一張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月三、微生物學(xué)檢查法第三十二張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月檢測目的AIDS的診斷；指導(dǎo)抗病毒藥物的治療；篩查和確認HIV感染者，以阻斷HIV的傳播途徑。第三十三張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月*檢測病毒抗體：ELISA篩查，Western blot確認*檢測病毒抗原：檢測HIV p24抗原早期 輔助診斷 *檢測病毒核酸：定量RT-PCR*病毒分離：特

10、征性細胞病變?yōu)槿诤霞毎?第三十四張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月四、防治原則第三十五張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月 1.治療HIV感染的藥物 *核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTIs）、非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTIs）、蛋白酶抑制劑（PIs），融合抑制劑（FI）。*高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療（highly active anti-retrovial therapy, HAART）。第三十六張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月2.預(yù)防目前尚無有效疫苗上市。普遍開展預(yù)防AIDS的宣傳教育；建立全球和地區(qū)性HIV感染的監(jiān)測網(wǎng)，及時掌握疫情；對獻血、獻器官、獻精液者必須做HIV抗

11、體檢測；禁止共用注射器、注射針、牙刷和剃須刀等。提倡安全性生活；HIV抗體陽性婦女，應(yīng)避免懷孕或用母乳喂養(yǎng)嬰兒等。 第三十七張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月 人類嗜T細胞病毒(Human T-Cell laukemia mirus, HTLV) 人類嗜T細胞病毒是分別從T淋巴細胞白血病和毛細胞白血病患者的外周血淋巴細胞中分離出的一種人類反轉(zhuǎn)錄病毒，屬反轉(zhuǎn)錄病毒科的RNA腫瘤病毒亞科，包括HTLV-1和HTLV-2兩型 。第三十八張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月生物學(xué)特性HTLV-和HTLV-在電鏡下呈球形:核衣殼：核心：RNA與逆轉(zhuǎn)錄酶； 衣殼：含有P24和P18結(jié)構(gòu)蛋白；

12、 包膜： 刺突：糖蛋白 (gp120)，能與細胞表面的CD4分子 結(jié)合。第三十九張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月病毒基因組兩端均為LTR，中間從5端至3端依次排列為gag、pol、env 3個結(jié)構(gòu)基因和tax、rex 2個調(diào)節(jié)基因。結(jié)構(gòu)基因的功能與HIV基本一致，調(diào)節(jié)基因的產(chǎn)物除有增加病毒基因的轉(zhuǎn)錄和調(diào)節(jié)病毒基因產(chǎn)物表達作用外，尚能激活細胞的IL-2基因和IL-2受體基因的作用。第四十張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月致病性與免疫性HTLV-型引起，多為40歲以上的成人發(fā)病。T細胞大量增生，轉(zhuǎn)化、癌變，淋巴結(jié)及肝、脾腫大，并發(fā)高鈣血癥、皮膚紅斑、皮疹、結(jié)節(jié)等，預(yù)后不良。HTLV-型相關(guān)脊髓病 (HTLV-I associated myelopathy，HAM) 及熱帶痙