精選苯佐卡因的合成

1、 藥物化學(xué)大實(shí)驗(yàn)論文 苯佐卡因的合成 學(xué) 生 姓 名： 指 導(dǎo) 教 師： 專 業(yè)： 藥 學(xué) 學(xué) 院： 藥 學(xué) 院 2023年 6 月 27 日 摘要 苯佐卡因是一種重要的醫(yī)藥中間體，用于合成奧索仿、奧索卡因、普魯卡因等。同時(shí)，它在醫(yī)藥上又用于局部麻醉劑。本文研究了以對(duì)硝基苯甲酸和乙醇為原料，經(jīng)酯化、復(fù)原兩步驟制備苯坐卡因的工藝。 首先，采用三種方法合成硝基苯甲酸甲酯。以對(duì)甲苯磺酸為催化劑，利用常規(guī)加熱方法合成對(duì)硝基苯甲酸乙酯，反響時(shí)間2.5h，產(chǎn)率95.1% 其次，以上一步制備的對(duì)硝基苯甲酸乙脂為原料，F(xiàn)e粉為復(fù)原劑，并參加適量電解質(zhì)氯化銨，復(fù)原制備苯佐卡因，產(chǎn)率84%。 本文探討了醇酸摩爾比

2、，催化劑用量，反響溫度，反響時(shí)間對(duì)對(duì)硝基苯甲酸乙酯產(chǎn)率的影響；同時(shí)優(yōu)化Fe粉復(fù)原工藝，總結(jié)出制備苯佐卡因的最正確工藝條件。產(chǎn)物通過紅外光譜、核磁共振、物理分析等方法證實(shí)與目標(biāo)產(chǎn)品一致。關(guān)鍵詞：苯佐卡因；對(duì)硝基苯甲酸乙脂；對(duì)甲苯磺酸；酯化；復(fù)原 ABSTRACT Benzocaine is an important medicinal intermediate products of Orthoform,Orthocaine and Procaine,and is also one of local anesthetics.The preparation of Benzocaine by est

3、erification and reduction from 4-Nitrobenzonic acid and Ethanol has been intensively studied. First. The synthesis of p-Nitro-ethylbenzoate by three method.p-Nitro-ethylbenzoate was synthesized by conventional heating method,using p-toluene sulfonic acid as catalyst.thereaction time was 2.5h and the

4、 yield was 95.1% Secondly iron and ammonium chloride were used for the synthesis of benzocaine from P-Nitro-ethylbenzoate,the yield was 84% In the paper ,effects of molar ratio of alcohol and acid,catalyst,reaction temperature ,reaction time on yield of the P-Nitro-ethylbenzoate were studied ,while

5、the reduction process was improved.Finally it conclude optimal conditions for the prepare of benzocaine.Key Words: benzocaine; P-Nitro-ethylbenzoate; esterification; reduction摘要 1ABSTRACT 21.1 苯佐卡因的概況 31.1.1 苯佐卡因的性質(zhì) 31.1.2 苯佐卡因的用途 31.1.3 國內(nèi)外制劑開發(fā)現(xiàn)狀 31.2苯佐卡因合成研究 41.2.1 對(duì)硝基苯甲酸為原料的制備方法 41.2.1.1對(duì)硝基苯甲酸的制備

6、： 41.2.1.2對(duì)硝基苯甲酸先復(fù)原后酯化 4 1.2.2 對(duì)氨基苯胺為原料的制備方法 51.2.2.1 對(duì)甲基乙酰苯胺的制備 51.2.2.2對(duì)乙酰氨基苯甲酸 51.2.2.3對(duì)氨基苯甲酸 51.2.2.4對(duì)氨基苯甲酸乙酯 61.3 對(duì)氨基苯甲酸的研究 61.3.1化學(xué)復(fù)原法 61.3.1.1硫化物復(fù)原法 71.3.1.2活潑金屬復(fù)原法 81.3.2 催化復(fù)原法 91.3.2.1鈞相催化氫化法 91.3.3 電解復(fù)原法 9TOC o 1-3 t h z u HYPERLINK l _Toc8841 2 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容 PAGEREF _Toc8841 10 HYPERLINK l _Toc218

7、77 2.1實(shí)驗(yàn)?zāi)康?PAGEREF _Toc21877 10 HYPERLINK l _Toc5992 2.2實(shí)驗(yàn)原理 PAGEREF _Toc5992 10 HYPERLINK l _Toc11223 2.3實(shí)驗(yàn)器材 PAGEREF _Toc11223 11 HYPERLINK l _Toc24674 2.4實(shí)驗(yàn)步驟 PAGEREF _Toc24674 11 HYPERLINK l _Toc11053 2.4.1對(duì)硝基苯甲酸乙酯的制備酯化 PAGEREF _Toc11053 11 HYPERLINK l _Toc6071 2.4.2對(duì)氨基苯甲酸乙酯的制備復(fù)原 PAGEREF _Toc607

8、1 12 HYPERLINK l _Toc6341 2.4.3精制 PAGEREF _Toc6341 12 HYPERLINK l _Toc31053 2.4.4注釋 PAGEREF _Toc31053 12 HYPERLINK l _Toc17809 3結(jié)果與討論 PAGEREF _Toc17809 13 HYPERLINK l _Toc3170 3.1結(jié)果 PAGEREF _Toc3170 133.2討論 13結(jié)論 14參考文獻(xiàn) 15致謝 161緒論1.1 苯佐卡因的概況 1.1.1 苯佐卡因的性質(zhì) 苯佐卡因，英文名Benzocaine, 化學(xué)名為對(duì)氨基苯甲酸乙酯或4-氨基苯甲酸乙酯，化學(xué)

9、分子式為C9H11NO2,相對(duì)分子量為165.19.無色斜方形結(jié)晶，無嗅無味。分子量165.19。熔點(diǎn)88-90。易溶于醇、醚、氯仿。能溶于杏仁油、橄欖油、稀酸、難溶于水。他是重要的醫(yī)藥中間體，可作為奧索仿、奧索卡因、普魯卡因等前體原料。 1.1.2 苯佐卡因的用途 苯佐卡因是一種重要的醫(yī)藥合成中間體，多用于醫(yī)藥、塑料和涂料等生產(chǎn)中，同時(shí)苯佐卡因也是一種重要的局部麻醉藥，有止痛、止癢作用，主要用于創(chuàng)面、潰瘍面、粘膜外表和痔瘡麻醉止痛和癢癥，其軟膏還可用作鼻咽導(dǎo)管、內(nèi)突窺鏡等潤滑止痛。苯佐卡因作用的特點(diǎn)是起效迅速，約30秒鐘左右即可產(chǎn)生止痛作用，且對(duì)粘膜無滲透性，毒性低，不會(huì)影響心血管系統(tǒng)和神經(jīng)

10、系統(tǒng)。1984年美國藥物索引收載苯佐卡因制劑即達(dá)104種之多，苯佐卡因的市場前景非常廣闊。目前以對(duì)甲基苯胺為主要原料的苯佐卡因合成路線已有一定探索，主要有：一種是先保護(hù)苯環(huán)上的氨基而進(jìn)行酰化，再氧化，去保護(hù)，最后酯化。還有一種是先用硝酸，硫酸混合液與對(duì)甲基苯胺共熱將上的氨基取代為硝基，而后進(jìn)行氧化，復(fù)原，酯化。這些方法中第一種方法相對(duì)其它方法來說雖然反響步驟較多但所用的原料廉價(jià)，反響條件溫和，而且將有機(jī)化學(xué)實(shí)驗(yàn)中的很多根本操作都包含在其中，所以選擇第一種方法合成苯佐卡因?qū)τ趯W(xué)生綜合素質(zhì)的培養(yǎng)更具有現(xiàn)實(shí)意義。 1.1.3 國內(nèi)外制劑開發(fā)現(xiàn)狀 國外使用苯佐卡因的制劑很多，美國藥物索引1984年收載

11、苯佐卡因制劑即達(dá)一百多種，其中片劑27種，軟膏17種，霜?jiǎng)?種，膠囊劑3種，還有凝膠、栓劑、洗劑、氣霧劑等。苯佐卡因作用的特點(diǎn)適用于口腔科，如美國Beutlich生產(chǎn)的“Hurricaine是以水溶性聚乙二醇為基質(zhì)，含20%苯佐卡因的軟膏，主要用于口腔科注射局部麻醉和牙結(jié)石、牙齦手術(shù)前的麻醉止痛；Armour生產(chǎn)的“AAA氣霧劑，含苯佐卡因1.5%，氯化芐基十六烷基二甲基胺0.0413%，用于治療由寒冷、滴鼻后和其他刺激所引起的咽喉痛，口腔潰瘍及口腔咽喉的輕度感染；英國ICI的“復(fù)方洗必泰片含鹽酸洗必泰5mg，苯佐卡因2mg，治療口腔和咽喉感染，環(huán)節(jié)咽喉痛和喉炎，個(gè)、防止扁桃體切除手術(shù)和牙科手

12、術(shù)后的繼發(fā)性感染。美國藥典第24版、英國藥典1998年版、中國藥典2000年版等均有收載，國內(nèi)有制成散劑、5軟膏、栓劑，國外制劑品種較多，用于口腔殺菌損瘍、咽喉止疼止癢，并且含片、噴霧劑、以及耳用制劑品種較多。美國藥典24版還收載有單復(fù)方凝膠、軟膏、霜?jiǎng)?、外表溶液劑等，我國這方面品種還沒有。僅見鹽酸丁卡因片1997年新藥品種匯編適用于消化道內(nèi)鏡檢查前麻醉咽喉粘膜。苯佐卡因療效確切，平安有效，注重開發(fā)此品種使原料藥得到利用，?中國藥品?把它列為我國第一批非處方藥OTC。其制劑的開發(fā)需要進(jìn)一步加強(qiáng)，有望成為有特色的能較快投入市場的系列拳頭產(chǎn)品，市場前景廣闊。1.2苯佐卡因合成研究 1.2.1 對(duì)硝

13、基苯甲酸為原料的制備方法 1.2.1.1對(duì)硝基苯甲酸的制備：反響：步驟：本實(shí)驗(yàn)采用機(jī)械攪拌裝置1向該裝置的250ml三口燒瓶中參加6g研碎的對(duì)硝基甲苯、18g重鉻酸鈉和22ml水，開啟攪拌器。在滴液漏斗2中放30ml濃硫酸，然后慢慢滴參加澆瓶。隨著濃硫酸的參加，氧化反響隨之開始，反響溫度迅速上升，料液顏色逐漸變深。注意要嚴(yán)格控制滴加濃硫酸的速度，嚴(yán)防反響混合物高于沸騰溫度滴加時(shí)間約2030分鐘3。硫酸加完后，稍冷后再將燒瓶放在石棉網(wǎng)用小火加熱4，使反響混合物微微沸騰半小時(shí)5。停止加熱。冷卻后，慢慢參加76ml冷水6，然后關(guān)閉攪拌器。將混合物抽濾，壓碎粗產(chǎn)物，用20ml水分兩次洗滌，粗制的對(duì)硝基

14、苯甲酸呈深黃色固體。將固體放入100ml燒杯中暫存。第一次實(shí)驗(yàn)到此為止。為了除去粗產(chǎn)物夾雜的鉻鹽，向燒杯中參加76ml 5%氫氧化鈉溶液，溫?zé)岵怀^60使粗產(chǎn)物溶解7。冷卻后抽濾。在玻璃棒攪拌下將濾液慢慢倒入盛有60ml 15%硫酸的另一大燒杯中，淺黃色沉淀立即析出。用試紙檢驗(yàn)溶液是否呈酸性。呈酸性后抽濾，固體用少量水洗至中性，抽干后放置晾干、而后稱重。必要時(shí)再用50%乙醇重結(jié)晶8，可得到淺黃色小針狀晶體。 1.2.1.2對(duì)硝基苯甲酸先復(fù)原后酯化 復(fù)原反響：步驟：在100ml圓底燒瓶中放置4g對(duì)硝基苯甲酸，9g錫粉和20ml濃鹽酸，裝上回流冷凝管，小火加熱至復(fù)原反響發(fā)生，移去熱源，不斷振蕩燒瓶

15、，必要時(shí)可再微熱片刻以保持正常反響。 約2030分鐘后，大局部錫粉均已參與反響，反響液呈透明狀，稍冷，將反響液傾入燒杯中，參加濃氨水，直至溶液對(duì)pH紙剛好呈堿性。濾去析出的氫氧化錫沉淀1，沉淀用少許水洗滌，合并濾液和洗液假設(shè)總體積超過55ml，在水浴上加熱濃縮至4555ml，濃縮過程中假設(shè)有固體析出，應(yīng)濾去。向?yàn)V液中小心地滴加冰乙酸，至對(duì)藍(lán)色石蕊試紙恰好呈酸性2乃有白色晶體析出為止。在冷水浴中冷卻，濾集產(chǎn)品3，在空氣中晾干后稱重。酯化： 步驟：在枯燥的250ml圓底燒瓶中放置2g對(duì)氨基苯甲酸，20ml無水乙醇，2.5ml濃硫酸1，混勻后投入沸石，水浴加熱回流11.5h。將反響液趁熱倒入裝有85

16、ml冷水的250ml燒杯中，得一透明溶液。在不斷攪拌下參加碳酸鈉固體粉末至液面有少許白色沉淀出現(xiàn)時(shí)2，慢慢參加10%碳酸鈉溶液，使溶液對(duì)PH試紙呈中性，濾集沉淀，少量水洗滌，抽干，空氣中晾干。必要時(shí)可用50%乙醇重結(jié)晶。 1.2.2 對(duì)氨基苯胺為原料的制備方法 1.2.2.1 對(duì)甲基乙酰苯胺的制備 在100mL圓底燒瓶中，參加10.7g0.1mol對(duì)甲苯胺、14.4mL0.25mol冰醋酸、0.1g鋅粉=0.1g，搭建裝置圖1作為反響裝置，加熱，使反響溫度保持在100110，當(dāng)反響溫度自動(dòng)降低時(shí)，表示反響結(jié)束。取下圓底燒瓶，將其中的藥品倒入放有冰水的500mL燒杯中，冷卻結(jié)晶，然后抽濾，取濾渣

17、即對(duì)甲基乙酰苯胺。取2g對(duì)甲基乙酰苯胺(其它的放入烘箱中烘干)放入50mL圓底燒瓶中，再參加10mL2:1的乙醇水溶液和適量活性炭，搭建回流裝置圖2進(jìn)行重結(jié)晶，加熱15分鐘后趁熱抽濾除去活性炭，再冷卻結(jié)晶，抽濾得成品，用濾紙枯燥后，取局部測熔點(diǎn)，并記錄數(shù)據(jù)。將烘干后的對(duì)甲基乙酰苯胺與重結(jié)晶后的對(duì)甲基乙酰苯胺一起稱重，記錄數(shù)據(jù)。1.2.2.1對(duì)乙酰氨基苯甲酸在100mL燒杯A中參加7.5g0.05mol對(duì)甲基乙酰苯胺、20g七水硫酸鎂，混合均勻。在500mL燒杯B中參加19g高錳酸鉀不可過量和420mL冷水，充分溶解。從B中移出20mL溶液于100mL燒杯C中，再將A中的混合物倒入B中，加熱至8

18、5，同時(shí)不停攪拌，直至溶液用濾紙檢驗(yàn)時(shí)無紫環(huán)出現(xiàn)，再邊攪拌邊逐滴參加C中溶液，至用濾紙檢驗(yàn)紫環(huán)消褪很慢時(shí)停止滴加。趁熱抽濾，在濾液中參加鹽酸至生成大量沉淀，抽濾，收好產(chǎn)品。 1.2.2.3對(duì)氨基苯甲酸稱量上一步產(chǎn)物，并測熔點(diǎn)，記錄數(shù)據(jù)。在100mL圓底燒瓶中參加5.39g對(duì)乙酰氨基苯甲酸和40.0mL18%鹽酸溶液，小火回流圖230分鐘。然后，冷卻，參加50mL水，用10%氨水溶液調(diào)節(jié)pH至有大量沉淀生成此時(shí)pH5，抽濾，枯燥產(chǎn)品，稱重，測熔點(diǎn)，記錄數(shù)據(jù)。 1.2.2.4對(duì)氨基苯甲酸乙酯在100mL圓底燒瓶中參加1.09g對(duì)氨基苯甲酸、15.0mL95%乙醇溶液，旋搖圓底燒瓶，使盡早溶解，之后

19、在冰水冷卻下，參加1.00mL濃硫酸，生成沉淀，加熱回流圖230分鐘。然后將反響混合物轉(zhuǎn)入250mL燒杯中，參加10%碳酸鈉至無氣體產(chǎn)生，繼續(xù)參加10%碳酸鈉至pH9有硫酸鈉沉淀產(chǎn)生，沉淀中夾雜產(chǎn)物藥品，抽濾，將溶液轉(zhuǎn)入分液漏斗，沉淀用乙醚洗滌兩次每次用5mL乙醚，并將洗滌液并入分液漏斗，用乙醚萃取兩次每次用20mL乙醚，合并乙醚層乙醚層是分液漏斗的上層，用無水硫酸鎂枯燥后，倒入50mL圓底燒瓶中，搭建裝置圖3，水浴蒸餾回收反響混合物中的乙醚和乙醇溫度在7080。再在燒瓶中參加7mL50%乙醇溶液用無水乙醇和水按1:1的比例配置和適量活性炭，加熱回流圖25分鐘進(jìn)行重結(jié)晶。然后，趁熱抽濾除去活性

20、炭，將濾液置于在冰水中冷卻結(jié)晶，再抽濾，枯燥產(chǎn)品后稱重，測熔點(diǎn)，測紅外光譜，記錄數(shù)據(jù)，畫紅外光譜圖。1.3 對(duì)氨基苯甲酸的研究 1.3.1化學(xué)復(fù)原法 1.3.1.1硫化物復(fù)原法 硫化物復(fù)原法是指一硫化物為復(fù)原劑，對(duì)芳香族硝基化合物作用使之轉(zhuǎn)換為胺類化合物的過程。常用的硫化物為硫化鈉、硫氫化鈉、多硫化鈉。在某些情況下，硫化鈉、硫氫化鈉、硫化錳、硫化鐵也可以用作復(fù)原劑。用硫化物復(fù)原，可是多硝基化合物中的硝基選擇性的局部復(fù)原，或只復(fù)原硝基偶氮苯化合物中的硝基，而保存偶氮基。 硫化物是一類比擬溫和的復(fù)原劑，價(jià)格低廉，用于復(fù)原反響中操作簡單，產(chǎn)品容易處理，污染小。胡建立以Na2S復(fù)原對(duì)硝基苯甲酸，實(shí)現(xiàn)了

21、在較少步驟、較少“三廢的條件下合成對(duì)硝基苯甲酸，產(chǎn)品收率81.3%。日本專利曾報(bào)道用NaHS 復(fù)原對(duì)硝基苯甲酸，產(chǎn)品收率85%。 1.3.1.2活潑金屬復(fù)原法即由對(duì)硝基苯甲酸用活潑金屬在電解質(zhì)存在下復(fù)原制備對(duì)氨基苯甲酸。常用方法有：1鐵屑復(fù)原法【39-42】；這是工業(yè)上較早采用的一種方法，一直沿用至今，這種方法本錢比擬低，不需要特殊設(shè)備，操作簡單，但三廢污染嚴(yán)重，得率偏低。具體方法；在反響釜中，依次參加水，NH4CL，鹽酸，攪拌，50-6攝氏度下，參加2/3量的鐵屑，100攝氏度攪拌一小時(shí)后，于95攝氏度左右，投入對(duì)硝基苯甲酸，補(bǔ)加其余1/3量的鐵屑，繼續(xù)攪拌反響，反響完后，加堿，過濾，過濾經(jīng)

22、過脫色處理，用鹽酸酸析，結(jié)晶即使對(duì)氨基苯甲酸2錫復(fù)原法：錫復(fù)原法中最常用的復(fù)原劑是SnCl2在水溶液中易水解，因此，用Sncl2復(fù)原對(duì)硝基苯甲酸時(shí)，需要在有機(jī)質(zhì)中進(jìn)行；3鋁復(fù)原法；鋁的復(fù)原能力弱，在無機(jī)酸介質(zhì)中，需采用較高溫度。Kham等【43】以濃鹽酸為介質(zhì)，用鋁還對(duì)硝基苯甲酸，對(duì)氨基苯甲酸的收率為89.4%。1.3.2 催化復(fù)原法 1.3.2.1鈞相催化氫化法 又稱單相催化，是指催化劑與反響物在某一均勻相內(nèi)進(jìn)行的催化反響。均相催化可在氣相、液相或固相下進(jìn)行，蛋主要是以液相酸、堿和過渡金屬絡(luò)合物為催化的催化反響。 均相催化氫化法師在催化劑上引入郵寄配位體，由于有機(jī)配位體的存在，促進(jìn)了催化劑在

23、有機(jī)溶劑中的溶解度，使反響體系成為均相，提高了催化效率，Shebaldova 等報(bào)道了采用帶有HOCH2CH2N(CH2COOH)2 或 Et2C(COOH)2 的Ce絡(luò)合物作催化劑，氫化復(fù)原對(duì)小雞苯甲酸制備對(duì)硝基苯甲酸，該法具有條件溫和。、反響速度快等優(yōu)點(diǎn)，蛋產(chǎn)率偏低，催化劑的別離回收比擬困難。1.3.3 電解復(fù)原法 電解質(zhì)復(fù)原法歷史久遠(yuǎn)，但由于生產(chǎn)能力、效率、經(jīng)濟(jì)性等方面不能與催化劑化學(xué)合成法相比，工業(yè)開展緩慢，但隨著電解合成技術(shù)的改良，許多問題都得到不同程度地解決。點(diǎn)解復(fù)原法有兩種1直接電解復(fù)原法：是利用陰極反響直接復(fù)原對(duì)硝基苯甲酸合成對(duì)氨基苯甲酸的方法用鉛合金做陰極，DSA為陽極，在酸

24、性介質(zhì)中，以水，乙醇為溶劑，在最正確工藝條件下參加100目的Raney Ni粉，使產(chǎn)物對(duì)氨基苯甲酸的產(chǎn)率顯著提高，達(dá)95.09%：2間接電解復(fù)原法：是利用媒介在電極上產(chǎn)生復(fù)原劑與對(duì)硝基苯甲酸進(jìn)行化學(xué)反響，復(fù)原劑被氧化后回到陰極再生，以此到達(dá)復(fù)原劑循環(huán)使用而產(chǎn)物不斷產(chǎn)生的目的。Udupa報(bào)道【50】用銅做陰極。PB做陽極，以10%25%H2SO4為電解質(zhì)，TiSO42為媒質(zhì)電解復(fù)原對(duì)硝基苯甲酸，電流效率為80%。張積樹等探討Zn離子、Sn離子等媒質(zhì)對(duì)電流效率的影響，結(jié)果說明Sn離子的效果更好，電流效率可達(dá)95%以上2 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容2.1實(shí)驗(yàn)?zāi)康耐ㄟ^苯佐卡因的合成，了解藥物合成的根本過程，掌握氧化、酯

25、化和復(fù)原反響的原理及根本操作。2.2實(shí)驗(yàn)原理 苯佐卡因?yàn)榫植柯樽硭帲庥脼槿霾紕?，用于手術(shù)后創(chuàng)傷止痛，潰瘍痛，一般性癢等。苯佐卡因化學(xué)名為對(duì)氨基苯甲酸乙酯，化學(xué)結(jié)構(gòu)式為。 苯佐卡因?yàn)榘咨Y(jié)晶性粉末，味微苦而麻；mp.8890；易溶于乙醇，極微溶于水。 合成路線如下： 2.3實(shí)驗(yàn)器材 試劑：無水乙醇,對(duì)硝基苯甲酸,鐵粉,5%碳酸鈉溶液，氯化銨，氯仿，5% 鹽酸，40% 氫氧化鈉，氯化鈣,濃硫酸,活性碳，50% 乙醇。所有試劑均為分析純或化學(xué)純.儀器：HH-2 數(shù)顯恒溫水浴鍋，DHG-9140A型電熱恒溫鼓風(fēng)枯燥箱，SHB-B95型循環(huán)水式多用真空泵，JB50-D型增力電動(dòng)攪拌機(jī)，分析天平.2.4

26、實(shí)驗(yàn)步驟 2.4.1對(duì)硝基苯甲酸乙酯的制備酯化 在枯燥的100 mL圓底瓶中參加對(duì)硝基苯甲酸6 g，無水乙醇24 mL，逐漸參加濃硫酸2 mL，振搖使混合均勻，裝上附有氯化鈣枯燥管的球型冷凝器，油浴加熱回流70 min油浴溫度控制在100-120；稍冷，將反響液傾入到100 mL水中，抽濾；濾渣移至乳缽中，研細(xì)，參加5%碳酸鈉溶液10 mL由0.5 g碳酸鈉和10 mL水配成，研磨5 min，測pH值檢查反響物是否呈堿性，抽濾，用少量水洗滌，枯燥，計(jì)算收率。 2.4.2對(duì)氨基苯甲酸乙酯的制備復(fù)原 在裝有攪拌器及球型冷凝器的100mL三頸瓶中，參加水25mL，氯化銨0.7g，鐵粉4.3g直火加熱

27、至微沸，活化5min。稍冷，慢慢參加對(duì)硝基苯甲酸乙酯5克，充分劇烈攪拌，回流反響70min。待反響液冷至40左右，參加少量碳酸鈉飽和溶液調(diào)至pH=7-8，參加氯仿30mL，攪拌3-5分鐘，抽濾；用10mL氯仿洗三頸瓶及濾渣，抽濾，合并濾液，傾入100mL分液漏斗中，靜置分層，棄除水層，氯仿層用5%鹽酸90mL分三次提取，合并萃取液氯仿回收，用40%氫氧化鈉調(diào)至pH=8析出結(jié)晶，抽濾，得苯佐卡因粗品，計(jì)算收率。 2.4.3精制 將粗品置于裝有球形冷凝器的100 mL圓底瓶中，參加1015倍mL/g50% 乙醇，在水浴上加熱溶解。稍冷，加活性碳脫色活性碳用量視粗品顏色而定，加熱回流20 min，趁

28、熱抽濾布氏漏斗、抽濾瓶應(yīng)預(yù)熱。將濾液趁熱轉(zhuǎn)移至燒杯中，自然冷卻，待結(jié)晶完全析出后，抽濾，用少量50% 乙醇洗滌兩次，壓干，枯燥，測熔點(diǎn)，計(jì)算收率。 2.4.4注釋 1. 酯化反響須在無水條件下進(jìn)行，如有水進(jìn)入反響系統(tǒng)中，收率將降低。無水操作的要點(diǎn)是：原料枯燥無水；所用儀器、量具枯燥無水；反響期間防止水進(jìn)入反響瓶。 2. 對(duì)硝基苯甲酸乙酯及少量未反響的對(duì)硝基苯甲酸均溶于乙醇，但均不溶于水。反響完畢，將反響液傾入水中，乙醇的濃度降低，對(duì)硝基苯甲酸乙酯及對(duì)硝基苯甲酸便會(huì)析出。這種別離產(chǎn)物的方法稱為稀釋法。復(fù)原反響中，因鐵粉比重大，沉于瓶底，必須將其攪拌起來，才能使反響順利進(jìn)行，故充分劇烈攪拌是鐵酸復(fù)

29、原反響的重要因素。A法中所用的鐵粉需預(yù)處理，方法為：稱取鐵粉10 g置于燒杯中，參加2% 鹽酸25 mL，在石棉網(wǎng)上加熱至微沸，抽濾，水洗至pH 56，烘干，備用。 3結(jié)果與討論3.1結(jié)果 表一 因素水平表水平因素 A回流時(shí)間minB濃硫酸mlC反響溫度1 601802 702903 803100本實(shí)驗(yàn)為三因素三水平試驗(yàn)，可以選擇L9( 33) 正交表，得出實(shí)驗(yàn)方案如表二。表二 正交試驗(yàn)結(jié)果表試驗(yàn)號(hào)ABC產(chǎn)率%111164.4212273.3313373.3421275.4522378.6623176.3731373.2832170.0933271.2均值10.7030.7100.702均值2

30、0.7680.7400.733均值30.7150.7360.705極差0.0650.0300.048從表2 可以看出，反響的回流時(shí)間是對(duì)反響收率影響最大的因素，而由于我們希望收率越大越好，所以我們確定的最優(yōu)方案應(yīng)為:回流時(shí)間：70min,濃硫酸的量：2ml,溫度：100。在最優(yōu)的反響條件下進(jìn)行了復(fù)原反響與精制反響，其中復(fù)原反響的收率為：78.6% 。精制反響的收率為 3.2討論1本次實(shí)驗(yàn)的主要內(nèi)容為對(duì)硝基苯甲酸的酯化和硝基的復(fù)原。酯化反響中要保證系統(tǒng)無水，否那么會(huì)使收率降低；另外，酯化反響需要加濃硫酸作為催化劑，滴加時(shí)應(yīng)緩慢逐滴參加，否那么會(huì)使乙醇碳化。2硝基復(fù)原反響以鐵粉作為復(fù)原劑，鐵粉為黑