微生物第29-30章病毒

1、第29章蟲媒病毒病原生物學(xué)教研室 王金冬教學(xué)目的與要求（一）掌握流行性乙型腦炎病毒的傳播途徑、致病性、免疫性和防治原則。（二）掌握登革病毒的致病性。蟲媒病毒（Arbovirus） 通過吸血節(jié)肢動物叮咬易感的脊椎動物而傳播； 節(jié)肢動物既是病毒的傳播媒介，又是儲存宿主； 多為自然疫源性疾病，也是人獸共患??； 具有明顯的地方性和季節(jié)性。第一節(jié) 乙型腦炎病毒 (JE virus) 一、生物學(xué)性狀 二、致病性和免疫性 三、微生物學(xué)檢查法 四、防治原則 主線形態(tài)與結(jié)構(gòu)(日本腦炎病毒） 病毒分類：屬黃病毒科、黃病毒屬 病毒顆粒呈球形，直徑30-40 nm, 有包膜，核衣殼呈二十面體立體對稱 病毒核酸為 ss

2、+RNA 結(jié)構(gòu)蛋白：衣殼蛋白（C) 膜蛋白(M) 包膜蛋白(E)一、生物學(xué)性狀 傳染源 幼豬是最重要的傳染源和中間宿主,病人不是主要的傳染源 二、致病性與免疫性 傳播媒介 主要傳播媒介是三節(jié)吻庫蚊, 又是重要的儲存宿主 流行特征 我國是乙腦的主要流行區(qū)，以夏、秋季流行為主,易感人群主要是10歲以下的兒童 致病過程 病毒先在皮膚毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和局部淋巴結(jié)增殖，然后進(jìn)入血流，引起第一次病毒血癥； 病毒隨血流播散到肝、脾等處的單核巨噬細(xì)胞中大量增殖，再次入血，引起第二次病毒血癥； 病毒突破血腦屏障侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)，在腦組織神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)增殖，引起腦實(shí)質(zhì)和腦膜炎癥二、致病性與免疫性高熱劇烈頭痛、頻繁嘔吐

3、、頸項(xiàng)強(qiáng)直昏迷中樞性呼吸衰竭腦疝 病死率：10%-40% 后遺癥：5%-20%，表現(xiàn)為癡呆、失語、癱瘓 乙腦的臨床特征二、致病性與免疫性免疫性 感染后免疫牢固而持久 體液免疫起主要作用 IgM中和抗體: 感染后1周產(chǎn)生，2周達(dá)高峰 IgG中和抗體：維持?jǐn)?shù)年 血凝抑制抗體：感染后第5天出現(xiàn)，2周達(dá)高 峰，維持1年以上 特異性細(xì)胞免疫可阻止病毒侵入腦組織二、致病性與免疫性 1.病毒的分離培養(yǎng)與鑒定C6/36細(xì)胞、乳鼠腦內(nèi)接種法分離培養(yǎng)病毒病毒的鑒定可采用細(xì)胞病變觀察、紅細(xì)胞吸附試驗(yàn)或免疫學(xué)試驗(yàn)等2.RT-PCR技術(shù)檢測病毒核酸 三、微生物學(xué)檢查法3.血清學(xué)檢查IgG抗體檢測：IgM抗體：陽性率90

4、%以上，早期快速診斷 防蚊滅蚊：是預(yù)防乙型腦炎的重要環(huán)節(jié) 特異性預(yù)防：采用滅活疫苗和減毒活疫苗 我國使用滅活疫苗進(jìn)行計劃免疫 免疫對象：9月-10歲兒童 免疫保護(hù)率：超過60% 動物宿主的管理：幼豬的免疫接種四、防治原則第二節(jié) 登革病毒 (Dengue virus) 一、生物學(xué)性狀 二、致病性和免疫性 三、微生物學(xué)檢查法 四、防治原則 主線 傳染源：患者和隱性感染者主要傳染源 靈長類動物是叢林登革病毒的主要傳染源 自然儲存宿主：人或靈長類動物是主要儲存宿主 傳播媒介：埃及伊蚊和白紋伊蚊為主要傳播媒介易感人群：人群普遍易感 病毒經(jīng)蚊蟲叮咬進(jìn)入人體，先在毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和單核細(xì)胞系統(tǒng)中增殖，然后經(jīng)

5、血流播散。 臨床類型：1.登革熱：發(fā)熱、疼痛、皮疹，預(yù)后好2.登革出血熱/登革休克綜合征：發(fā)展迅速，死亡率高 一、生物學(xué)性狀 二、致病性和免疫性 三、微生物學(xué)檢查法 四、防治原則 主線第三節(jié) 森林腦炎病毒(Forest encephalitis virus )傳染源：多種野生動物均可作為傳染源傳播媒介和儲存宿主：病毒不僅能在蜱體內(nèi)增殖，還能經(jīng)卵傳代，并能在蜱體越冬。傳播途徑：病毒通過蜱叮咬傳播通過飲用生羊奶經(jīng)胃腸道傳播所致疾?。荷帜X炎，感染后可獲得持久的免疫力 主要為隱性感染或輕型感染俄羅斯春夏腦炎病毒乙型腦炎的病原體是A森林腦炎病毒 B東方馬腦炎病毒C西部馬腦炎病毒D委內(nèi)瑞拉馬腦炎病毒E日

6、本腦炎病毒乙型腦炎乙型腦炎的傳播媒介是A蚊 B蜱 C白蛉 D幼豬 E鼠在乙型腦炎的流行環(huán)節(jié)中，幼豬是A傳染源B中間宿主C傳染源和中間宿主D儲存宿主E傳染源和儲存宿主 乙型腦炎病毒感染人體的主要臨床癥狀是A隱性感染B輕型感染C隱性感染或輕型感染D中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀E出血熱第30章出血熱病毒教學(xué)目的與要求掌握漢坦病毒的形態(tài)、結(jié)構(gòu)、培養(yǎng)特性、主要型別、流行環(huán)節(jié)、致病性及免疫性。出血熱（Hemorrhagic fever）共同特征：“3H”癥狀 發(fā)熱（hyperpyrexia） 出血（hemorrhage） 低血壓（hypotension）休克及不同臟器的損害。漢坦病毒在臨床上主要引起兩種急性傳染病：*

7、 腎綜合征出血熱 （Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome，HFRS） 以發(fā)熱、出血、腎功能損害和免疫功能紊亂為主 要特征。* 漢坦病毒肺綜合征 （Hantavirus pulmonary syndrome，HPS） 以肺浸潤及肺間質(zhì)水腫，呼吸窘迫、衰竭為主要 特征。中國是世界上 HFRS 疫情最嚴(yán)重的國家1. 流行范圍廣：* 傳染源和宿主動物廣泛、可通過多種途徑傳播* 多為野外感染，主要危害青壯年* 缺乏特異有效的治療藥物2. 發(fā)病人數(shù)多： 10 萬人左右/年； 占全球總病例數(shù) 80% 以上。3. 病死率較高： 5%-10%。多形性，主要為球形，單股負(fù)鏈R

8、NA，分L、M、S三個片段。病毒具有四種結(jié)構(gòu)蛋白，即RNA依賴RNA聚合酶、糖蛋白G1、G2和核蛋白N漢坦病毒顆粒模型一、生物學(xué)性狀* 多種細(xì)胞敏感，一般不出現(xiàn)細(xì)胞病變， 需用免疫學(xué)方法檢測證實(shí)。* 易感動物有多種（主要為嚙齒動物）， 但除了小白鼠乳鼠感染后可發(fā)病及致 死外，其余均無明顯癥狀。一、生物學(xué)性狀1. 傳染源和宿主動物* 多宿主性，主要為嚙齒動物。我國主要是黑線姬 鼠和褐家鼠二、致病性與免疫性2. 傳播途徑動物源性傳播3. 流行季節(jié) 四季均可發(fā)生，有明顯的季節(jié)性流行高峰* 姬鼠型疫區(qū)：1112月、67月* 家鼠型疫區(qū)：35月份 * 混合型疫區(qū)：冬、春季均可出現(xiàn)流行高峰中國HFRS宿主

9、動物漢坦病毒型別的分布中國HFRS患者血清漢坦病毒型別的分布 三大主癥 * 發(fā)熱 * 出血 * 腎臟損害 五期經(jīng)過 * 發(fā)熱期 * 低血壓期 * 少尿期 * 多尿期 * 恢復(fù)期 1. 臨床表現(xiàn)：潛伏期短，起病急，發(fā)病快二、致病性與免疫性HFRS的部分臨床表現(xiàn): A: 結(jié)膜充血；B: 牙齦出血； C: 皮下出血；D: 皮膚淤斑。 2. 發(fā)病機(jī)理1）漢坦病毒直接作用 二、致病性與免疫性2）免疫病理損傷（發(fā)病與機(jī)體免疫應(yīng)答密切相關(guān)）* 型變態(tài)反應(yīng)* 型變態(tài)反應(yīng) 1）人群易感性: 普遍易感；多呈隱性感染 3. 免疫性二、致病性與免疫性2）免疫特點(diǎn) * 感染后免疫應(yīng)答出現(xiàn)早、強(qiáng)； * 以體液免疫（中和抗體）為主； * 細(xì)胞免疫（包括細(xì)胞因子）起重要作用； * 病后免疫力持久； * 強(qiáng)烈免疫應(yīng)答也參與致病。* 常規(guī)檢查：白細(xì)胞、血小板、尿常規(guī)* 血清學(xué)檢查： IFA、ELISA檢測 IgM、IgG * 病毒學(xué)檢查：病毒分離三、微生物學(xué)檢查法 腎綜合癥出血熱的病原體是 A. 登革病毒 B. 漢坦病