醫(yī)學微生物學課件

1、醫(yī)學微生物學課件醫(yī)學微生物學 各論第二篇 病毒學各論第二十三章 蟲媒病毒和出血熱病毒醫(yī)學微生物學課件第一節(jié) 蟲媒病毒是一群以節(jié)肢動物為傳播媒介的病毒。 流行性乙型腦炎病毒 登革病毒 森林腦炎病毒醫(yī)學微生物學課件病毒科病毒屬病 毒傳播媒介疾 病分 布黃病毒黃病毒流行性乙型腦炎病毒蚊腦炎日本、中國、東南亞等登革病毒蚊登革熱南亞、東南亞、太平洋群島等森林腦炎病毒蜱腦炎俄羅斯、中國、日本、美國、印度等圣路易腦炎病毒蚊腦炎美國、巴拿馬等黃熱病病毒蚊黃熱病中南美、非洲披膜病毒甲病毒東方馬腦炎病毒蚊腦炎美國東部、加拿大西方馬腦炎病毒蚊腦炎美國西部、巴西委內瑞拉馬腦炎病毒蚊腦炎委內瑞拉基孔貢亞病毒蚊發(fā)熱性疾病

2、東非、南非、東南亞、中國布尼雅病毒布尼雅病毒加利福尼亞腦炎病毒蚊腦炎美國、南非、非洲、 馬來西亞、印度新疆出血熱病毒蜱新疆出血熱 中國新疆主要蟲媒病毒和出血熱病毒醫(yī)學微生物學課件黃病毒屬與甲病毒屬的核酸結構和復制方式不同，其他性狀基本相同： 球形，4070nm，正鏈RNA。 衣殼為20面體；有包膜，鑲嵌有病毒糖蛋白， 對脂溶劑、去氧膽酸納敏感。 宿主范圍廣（脊椎和非脊椎動物），以節(jié)肢動 物為儲存宿主和傳播媒介。 致病具有明顯的季節(jié)性和地方性，主要引起發(fā) 熱、腦炎和出血熱等。醫(yī)學微生物學課件一、流行性乙型腦炎病毒Epidemic type B encephalitis virus醫(yī)學微生物學課件

3、流行性乙型腦炎病毒乙腦病毒日本乙型腦炎病毒（日本腦炎病毒 JEV）引起流行性乙型腦炎，1934年首先分離醫(yī)學微生物學課件生物學性狀形態(tài)與結構 球形，立體對稱，3550nm 有包膜 單正鏈RNA只有一個ORF結構基因位于5端，分別編碼： 結構蛋白：包膜蛋白E、膜蛋白M、衣殼蛋白C 非結構蛋白：蛋白酶、RNA多聚酶等蛋白E介導吸附并具有血凝活性。醫(yī)學微生物學課件醫(yī)學微生物學課件醫(yī)學微生物學課件醫(yī)學微生物學課件醫(yī)學微生物學課件培養(yǎng)特性動物小鼠和乳鼠等腦內接種 肢體痙攣、麻痹死亡。雞胚卵黃囊細胞地鼠腎、豬腎和C6/36 CPE 抗原性只有一個血清型，株間毒力差異小 醫(yī)學微生物學課件致病性傳染源：自然界

4、主要存在于蚊和家畜體內幼豬為主要傳染源和擴增宿主蚊子是乙型腦炎病毒的長期儲存宿主傳播媒價：蚊，在中國是三節(jié)吻庫蚊疾?。毫餍行砸倚湍X炎我國流行情況： 南方6-7月， 北方7-8月， 東北8-9月， （與各地蚊蟲密度一致）醫(yī)學微生物學課件醫(yī)學微生物學課件節(jié)肢動物伊 蚊 蜱吸血白蛉按 蚊庫 蚊醫(yī)學微生物學課件帶毒蚊蟲叮咬毛細血管內皮細胞及淋巴結內增殖第一次病毒血癥 肝、脾單核巨噬細胞內增殖二次病毒血癥突破血腦屏障中樞神經(jīng)系統(tǒng)廣泛病變 （乙型腦炎）頓挫感染致病機制醫(yī)學微生物學課件臨床特征輕型 體溫3839, 患者神志始終清晰普通型 體溫40左右,有意識障礙如昏睡或淺昏迷重型 體溫40以上，神志不清、昏

5、迷，恢復期有精神 異常及癱瘓表現(xiàn)極重型 高熱或超高熱，深昏迷，在短期內因中樞性呼吸 衰竭而死亡醫(yī)學微生物學課件免疫性免疫力穩(wěn)定而持久IgM、IgG類中和抗體及血凝抑制抗體RNA復制中間體 IFN 抑制病 毒復制、調節(jié)免疫應答細胞免疫 控制感染亦加重炎癥醫(yī)學微生物學課件微生物學診斷血清學診斷：血凝抑制試驗、ELISA等雙份血清測IgG，單份血清測IgM病毒抗原或核酸檢測： ELISA、IFA、RT-PCR等病毒分離：小鼠、蚊傳代細胞C6/36醫(yī)學微生物學課件防治原則防蚊滅蚊人工自動免疫：10歲以下兒童接種乙腦死疫苗。幼豬進行疫苗接種醫(yī)學微生物學課件登革病毒騎在蚊子身上的火槍手二、登革病毒 Den

6、gue virus醫(yī)學微生物學課件 亞洲、太平洋群島及中、南美洲許多國 家流行。 我國登革熱流行于臺灣、廣東、海南、廣西、云南。醫(yī)學微生物學課件生物學特性 球形顆粒(棒狀或啞鈴狀) 直徑2050nm 登革病毒顆粒電子顯微鏡圖醫(yī)學微生物學課件單股正鏈RNA 核衣殼衣殼蛋白C脂雙層膜包膜蛋白E 膜蛋白M醫(yī)學微生物學課件E蛋白介導吸附和包膜與細胞膜的融合并具血凝活性 根據(jù)其抗原特異性的不同 四種血清型（14型） 各型病毒間抗原性有交叉+ssRNA： 結構基因位于5端 編碼C、M、E三種結構蛋白 RNA多聚酶等 非結構蛋白醫(yī)學微生物學課件 培養(yǎng)白紋伊蚊傳代細胞（C6/36細胞）猴腎、地鼠腎細胞醫(yī)學微生

7、物學課件 黑猩猩、恒河猴、長臂猴、狒狒：與人類相似的病毒血癥，卻無任何癥狀。小鼠腦內接種可導致腦炎。醫(yī)學微生物學課件致病性地方性 凡有伊蚊孳生的自然條件及人口密度高的地區(qū)，城鎮(zhèn)的發(fā)病率高于農(nóng)村。季節(jié)性 發(fā)病季節(jié)與伊蚊密度、雨量相關 廣東、廣西為510月，海南省310月突然性 傳播迅速 醫(yī)學微生物學課件 傳染源：自然宿主是人、 低等靈長類動物、蚊。 叢林型疫源地地區(qū) 猴類動物 城市型疫源地地區(qū) 隱性感染者和病人 傳播途徑：猴 蚊 人醫(yī)學微生物學課件傳播媒介 埃及伊蚊和白紋伊蚊醫(yī)學微生物學課件節(jié)肢動物伊 蚊 蜱吸血白蛉按 蚊庫 蚊醫(yī)學微生物學課件致病機制帶毒伊蚊叮咬單核吞噬細胞病毒血癥 普通型 出

8、血/休克型醫(yī)學微生物學課件登革熱（dengue fever, DF) 潛伏期314日，平均47日。 主要表現(xiàn)為發(fā)熱和分散的斑疹和丘疹。較嚴重的DF：頭痛和眼眶后疼痛、關節(jié)痛、肌痛，皮疹和丘疹突然出現(xiàn)。熱病期通常持續(xù)6日，疹會擴散為紅斑。醫(yī)學微生物學課件醫(yī)學微生物學課件 登革出血熱（dengue hemorrhagic fever,DHF） 發(fā)病時以急性高熱和許多與DF相似的癥狀開始，通常在發(fā)病第三天出現(xiàn)出血癥狀，胸、四肢和腋出現(xiàn)瘀斑。胃腸道、鼻和牙齦都可能相繼出血。醫(yī)學微生物學課件皮下出血醫(yī)學微生物學課件登革休克綜合癥（dengue shock syndrome, DSS） 除了由常見的脈管炎

9、引起的血漿滲漏外，還有彌散的血管內凝血會進一步導致DSS 。醫(yī)學微生物學課件登革出血熱和休克綜合征的發(fā)生機制 1、T細胞活化后釋放淋巴因子 2、CTL的細胞毒作用 3、補體被活化 4、依賴抗體的增強作用（ADE）醫(yī)學微生物學課件微生物學檢查病毒分離 白紋伊蚊C6/36細胞微量培養(yǎng)是目前分離登革病毒最敏感、最簡便、分離陽性率又最高的一種方法。 在實驗動物中，以腦內途徑接種1-2日齡乳鼠最為敏感。 白紋伊蚊成蚊的接種在7日可獲得結果。醫(yī)學微生物學課件血清學診斷 檢查患者血清抗體時，雙份血清抗體效價4倍增高時才有診斷意義；單份血清檢測IgM作可早期診斷。酶聯(lián)免疫吸附技術：檢測登革病毒抗體IgM/Ig

10、G 間接免疫熒光技術：登革病毒抗體IgG.醫(yī)學微生物學課件分子生物學方法斑點雜交、RT-PCR適于早期診斷醫(yī)學微生物學課件預防及治療尚無疫苗及特效藥物預防和治療登革熱對癥治療：補液、補充血容量、調整電解質平衡，控制休克、出血、發(fā)熱和疼痛等。醫(yī)學微生物學課件三、森林腦炎病毒 為森林腦炎的病原體（自然疫源性疾?。?，又名蘇聯(lián)春夏型腦炎病毒（我國東北、西北林區(qū)亦有）形態(tài)結構與乙腦病毒相似傳播途徑蜱（也為儲存宿主），動物蜱人森林腦炎中樞神經(jīng)系統(tǒng)急性傳染病潛伏期：10-14天輕型：發(fā)熱、頭痛、不適等重型：腦炎、腦膜炎癥狀，死亡率20-30% ，后遺癥30-60% 免疫力牢固醫(yī)學微生物學課件節(jié)肢動物伊 蚊

11、蜱吸血白蛉按 蚊庫 蚊醫(yī)學微生物學課件第二節(jié) 出血熱病毒 由節(jié)肢動物或嚙齒類動物傳播的有出血和發(fā)熱等癥狀的病毒漢坦病毒腎綜合征出血熱（鼠）新疆出血熱病毒新疆出血熱（蜱）埃波拉病毒埃波拉出血熱（？）登革病登革出血熱（蚊）黃熱病病毒黃熱?。ㄎ茫┽t(yī)學微生物學課件一、漢坦病毒腎綜合征出血熱（HFRS）及漢坦病毒肺綜合征（HPS）的病原。由鼠類等傳播的自然疫源性急性病毒性傳染病。醫(yī)學微生物學課件生物學性狀有包膜，包膜上有刺突單負鏈RNA，分為L、M、S三節(jié)段 醫(yī)學微生物學課件醫(yī)學微生物學課件醫(yī)學微生物學課件其它生物學特性病毒型別 據(jù)基因序列和抗原性可分為14個型別 我國流行的是漢坦病毒和漢城病毒抵抗力

12、對酸（pH3）和丙酮、氯仿、乙醚等脂溶劑敏感 566030分鐘可滅活病毒醫(yī)學微生物學課件傳播途徑黑線姬鼠、田鼠、家鼠是我國各疫區(qū)HFRS病毒的主要宿主動物和傳染源可能的途徑： 動物源性傳播 黑線姬鼠、田鼠、家鼠等動物自然攜帶病毒，通過唾液、尿和糞便排出物污染環(huán)境，經(jīng)呼吸道、消化道和接觸等途徑感染人。醫(yī)學微生物學課件醫(yī)學微生物學課件流行特點疫源地遍及世界五大洲我國是HFRS疫情最嚴重的國家本世紀30年代首先在黑龍江省孫吳縣發(fā)現(xiàn)此病80年代中期以來，年發(fā)病人數(shù)超過10萬，病死率為35%，有的地區(qū)高達10%分地區(qū)性和季節(jié)性醫(yī)學微生物學課件腎綜合征出血熱（HFRS）潛伏期一般為兩周左右，起病急，發(fā)展快病毒損傷血管發(fā)熱、出血、腎損傷典型病例具有三大主癥，即發(fā)熱、出血和腎臟損害病程：發(fā)熱期低血壓休克期少尿期多尿期恢復期醫(yī)學微生物學課件漢坦病毒肺綜合征（HPS）漢坦病毒屬的辛諾柏病毒為病原常引起雙側肺彌散性浸潤、間質水腫嚴重時可導致呼吸衰竭醫(yī)學微生物學課件免疫性G1和G2糖蛋白刺激產(chǎn)生中和抗體和血凝抑制抗體（起主要作用）N蛋白刺激產(chǎn)生的特異性抗體細胞免