麝香烏龍丸抗炎及鎮(zhèn)痛藥理研究

1、麝香烏龍丸抗炎及鎮(zhèn)痛藥理研究【關(guān)鍵詞】麝香烏龍丸；,藥理研究；,抗炎；,鎮(zhèn)痛摘要：目的通過對麝香烏龍丸抗炎、鎮(zhèn)痛的藥理研究，為臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)根據(jù)。方法建立小鼠耳廓腫脹、大鼠足跖腫脹、佐劑性關(guān)節(jié)炎和棉球肉芽腫炎癥模型，研究其抗炎作用；采用小鼠扭體法和熱板法,觀察其鎮(zhèn)痛作用。結(jié)果對小鼠耳廓炎癥、大鼠足跖腫脹、佐劑性關(guān)節(jié)炎、棉球肉芽腫等均有明顯抑制作用P0.01；能明顯抑制炎性滲出液和白細(xì)胞趨化，并能明顯減少冰醋酸引起的小鼠扭體次數(shù)、延長扭體出現(xiàn)時(shí)間和顯著進(jìn)步小鼠熱板痛閾值P0.01。結(jié)論麝香烏龍丸有明顯的抗炎、鎮(zhèn)痛作用。關(guān)鍵詞：麝香烏龍丸；藥理研究；抗炎；鎮(zhèn)痛Abstrat:bjetiveTst

2、udytheanti-inflaatryandanalgesieffetsfusk-Anite-EarthrPill(AEP)tprvideanexperientalfundatinfrlinialappliatin.ethdsTheanti-inflaatryeffetasdeterinediththedelsfthesellingfuseear,theratarrageeninpaedea,adjuvantarthritisandthettnballlikegranulafuse.Theanalgesieffetasdeterinedithuserithingtestandthehtpla

3、tetest.ResultsTheAEPuldlessentheedeafusesearsandtes,dereasesellingfjints,inhibitinflaatrydiseaseandthegranulahyperplasia(P0.01).Itulddepressinflaatryexudatesandleukytehetaxis,reduetherithingtiesausingbyglaialaetiaid,dereaseusethreshldinduedbyheatstiulatin(P0.01).nlusinusk-Anite-EarthrPillpssessesthe

4、analgesiandanti-inflaatryeffets.Keyrds:usk-Anite-EarthrPill;Pharalgialstudy;Anti-inflaatry;Analgesi麝香烏龍丸出自宋代?普濟(jì)本領(lǐng)方?(原名:麝香圓，由麝香、川烏、地龍、全蝎、黑豆組成，為治白虎歷節(jié)而設(shè)。在保證藥效、減少毒副反響的前提下，將原方中天然麝香改為人工麝香，生川烏改為制川烏，采用現(xiàn)代制劑工藝，制成丸劑。前瞻性對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎進(jìn)展了臨床療效觀察1，獲得良好治療效果。為進(jìn)一步討論臨床藥理學(xué)根底，開展了抗炎、鎮(zhèn)痛藥理實(shí)驗(yàn)研究?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。1材料1.1動物選用昆明種小鼠和istar大鼠，均由

5、華北煤炭醫(yī)學(xué)院動物實(shí)驗(yàn)中心提供。1.2藥品麝香烏龍丸由華北煤炭醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院研制，批準(zhǔn)文號為唐衛(wèi)藥劑字93普-003-104現(xiàn)為冀藥制字Z20221581。將其溶解，在乳缽內(nèi)研細(xì)與嗜黃膠加助溶劑吐溫配成混懸液，備用。乙酰水楊酸，濟(jì)南永寧制藥出品；消炎痛，石家莊市第一制藥廠出品；氫化可地松注射液，河北秦皇島制藥廠出品；生理鹽水，鄭州化學(xué)制藥廠出品。1.3試劑和儀器氯胺酮、二甲苯、角叉菜膠、弗氏完全佐劑、冰醋酸等實(shí)驗(yàn)所需試劑及打孔器、電子分析天平、恒溫水浴箱、電熱箱等儀器均由華北煤炭醫(yī)學(xué)院藥理教研室提供。2方法2.1抗炎作用2.1.1對二甲苯致小鼠耳廓炎癥的影響2，3取體重1822g雄性昆明種小鼠

6、40只，隨機(jī)分為4組，分別灌胃等容生理鹽水、麝香烏龍丸2.0g/kg、乙酰水楊酸0.2g/kg，1次/d，連續(xù)3d。于最后1次給藥90in后用微細(xì)針管在右耳均勻滴二甲苯0.04l/只致炎，30in后頸椎脫臼法處死小鼠，立即剪下雙耳，用直徑8的打孔器分別在左右耳一樣部位取下耳片，用電子分析天平分別稱重，根據(jù)兩耳片差值求出腫脹度，并求出腫脹抑制率。2.1.2對大鼠角叉菜膠足跖腫脹的影響2，3取體重150180g的雄性大鼠30只，隨機(jī)分為3組，分別灌胃等容生理鹽水、麝香烏丸1.0g/kg，乙酰水楊酸0.2g/kg，1次/d，連續(xù)給藥4d。于最后1次給藥30in后，分別在大鼠左后肢足跖筋膜處注射1%角

7、叉菜膠混懸液0.1l/只致炎。致炎1，2，3，4h時(shí)采用修改Buttles微量吸管容積測量法分別測定左后肢足跖容積，與其致炎前足跖容積作對照，求出的差值作為腫脹度。根據(jù)致炎1h和3h時(shí)與生理鹽水對照組相比擬，求出抑腫率。抑腫率%=對照組平均腫脹度-給藥組平均腫脹度對照組平均腫脹度100%2.1.3對大鼠完全弗氏佐劑性關(guān)節(jié)炎的防治作用2，3取體重150180g雄性大鼠48只，隨機(jī)分為A，B，D四組，每鼠右后足跖皮內(nèi)注射弗氏完全佐劑0.1l致炎。A組為佐劑空白對照組，灌胃等容生理鹽水；B組為麝香烏龍丸預(yù)防組，給藥劑量1.0g/kg，致炎后第7天灌胃給藥，連續(xù)給藥10d；組為麝香烏龍丸治療組，給藥劑

8、量為1.0g/kg；D組為消炎痛陽性對照組，給藥劑量5g/kg。，D組均在致炎后第14天灌胃給藥，連續(xù)給藥10d。以致炎后24d足踝腫周長、爪杵狀腫、關(guān)節(jié)腫、尾結(jié)節(jié)及耳殼紅斑總積分作為結(jié)果，進(jìn)展組間比擬，求抑制率。2.1.4對大鼠細(xì)胞趨化作用影響4取體重150180g雄性大鼠20只，隨機(jī)分為兩組，對照組和麝香烏龍丸1.0g/kg組。于實(shí)驗(yàn)前72，48，24，1h灌胃給藥4次，對照組給等容生理鹽水。用3g/kg氯胺酮麻醉后，于大鼠右側(cè)胸腔注入0.5%角叉菜膠0.5l/只致炎。致炎后5h處死動物，翻開右側(cè)胸腔，用刻度吸管汲取胸腔滲出液，記錄滲出量和白細(xì)胞計(jì)數(shù)，作組間比擬。2.1.5對大鼠棉球肉芽腫

9、增生的影響2，3取體重150180g雄性大鼠30只，隨機(jī)分為A，B，三組，然后用3g/kg氯胺酮腹腔注射，麻醉后，在無菌操作下切開兩腋下皮膚，各植入20g消毒棉球，縫合切口。從手術(shù)當(dāng)日開場，A組給等容生理鹽水，B組灌胃給麝香烏龍丸1.0g/kg，組腹腔注射氫化可地松10g/kg。連續(xù)給藥9d后處死動物，翻開原切口，將棉球連同周圍結(jié)締組織一起取出，剔出脂肪組織，放烘箱中80烘干，稱重，減掉棉球重量，以每100g鼠肉芽組織稱重，作組間比擬。2.2鎮(zhèn)痛作用2.2.1對小鼠扭體反響的影響24取體重1620g昆明種小鼠30只，雌雄各半，隨機(jī)分為3組，分別灌胃等容生理鹽水、麝香烏龍丸1.0g/kg、乙酰水

10、楊酸0.2g/kg，于給藥40in后每鼠腹腔注射0.6%冰醋酸0.2l，然后觀察小鼠的痛閾及扭體出現(xiàn)的時(shí)間，以后肢伸展，腹部貼板扭曲及腹肌間歇收縮為指標(biāo)，記錄20in內(nèi)各組扭體次數(shù)，并計(jì)算各藥的鎮(zhèn)痛百分率。鎮(zhèn)痛百分率%=對照組平均扭體數(shù)-給藥組平均扭體數(shù)對照組平均扭體數(shù)100%2.2.2對小鼠痛閾熱板法的影響24取體重1620g的雌性小鼠，將小鼠逐個放在550.5恒溫器觸板上，小鼠自放在熱板上至出現(xiàn)舔后足所需時(shí)間s作為該鼠的痛閾值。凡舔后足時(shí)間小于5s或大于30s或跳躍者棄去不用,將合格的30只小鼠隨機(jī)分為3組.重復(fù)測其正常痛閾值,取兩次正常痛閾平均值,作為給藥前痛閾值。然后分別灌胃等容生理鹽

11、水、麝香烏龍丸1.0g/kg和乙酰水楊酸0.2g/kg，連續(xù)3d，于末次給藥后30，60，120in時(shí)分別測小鼠痛閾值。如60s仍無反響，將小鼠取出，以免燙傷，其痛閾值按60s計(jì)算。將給藥前后的痛閾值做統(tǒng)計(jì)處理。2.3統(tǒng)計(jì)方法結(jié)果用s表示，SPSS11.5軟件進(jìn)展統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，采用單因素方差分析進(jìn)展組間比擬。3結(jié)果3.1抗炎作用3.1.1對二甲苯致小鼠耳廓炎癥的影響麝香烏龍丸1.0g/kg對二甲苯所致耳廓炎癥有非常顯著抗炎作用，與0.2g/kg乙酰水楊酸作用相當(dāng)，而高劑量的麝香烏龍丸抗炎作用低于低劑量組，說明麝香烏龍丸其抗炎作用并不隨劑量增加而增加。結(jié)果見表1。表1對二甲苯致耳廓炎癥的影響略轉(zhuǎn)貼

12、于論文聯(lián)盟.ll.【關(guān)鍵詞】麝香烏龍丸；,藥理研究；,抗炎；,鎮(zhèn)痛摘要：目的通過對麝香烏龍丸抗炎、鎮(zhèn)痛的藥理研究，為臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)根據(jù)。方法建立小鼠耳廓腫脹、大鼠足跖腫脹、佐劑性關(guān)節(jié)炎和棉球肉芽腫炎癥模型，研究其抗炎作用；采用小鼠扭體法和熱板法,觀察其鎮(zhèn)痛作用。結(jié)果對小鼠耳廓炎癥、大鼠足跖腫脹、佐劑性關(guān)節(jié)炎、棉球肉芽腫等均有明顯抑制作用P0.01；能明顯抑制炎性滲出液和白細(xì)胞趨化，并能明顯減少冰醋酸引起的小鼠扭體次數(shù)、延長扭體出現(xiàn)時(shí)間和顯著進(jìn)步小鼠熱板痛閾值P0.01。結(jié)論麝香烏龍丸有明顯的抗炎、鎮(zhèn)痛作用。關(guān)鍵詞：麝香烏龍丸；藥理研究；抗炎；鎮(zhèn)痛PharalgialStudyfusk-Ani

13、te-EarthrPillnAnti-inflaatryandAnalgesiANGZhien,ZHANGAigu,YUANQiang,ZHAenyi,SUNLili,JIAXiurng,HENGAigu(AffiliatedHspitalfNrthhinaaledialUniversity,Tangshan,HebEi063000,hina)Abstrat:bjetiveTstudytheanti-inflaatryandanalgesieffetsfusk-Anite-EarthrPill(AEP)tprvideanexperientalfundatinfrlinialappliatin.

14、ethdsTheanti-inflaatryeffetasdeterinediththedelsfthesellingfuseear,theratarrageeninpaedea,adjuvantarthritisandthettnballlikegranulafuse.Theanalgesieffetasdeterinedithuserithingtestandthehtplatetest.ResultsTheAEPuldlessentheedeafusesearsandtes,dereasesellingfjints,inhibitinflaatrydiseaseandthegranula

15、hyperplasia(P0.01).Itulddepressinflaatryexudatesandleukytehetaxis,reduetherithingtiesausingbyglaialaetiaid,dereaseusethreshldinduedbyheatstiulatin(P0.01).nlusinusk-Anite-EarthrPillpssessestheanalgesiandanti-inflaatryeffets.Keyrds:usk-Anite-EarthrPill;Pharalgialstudy;Anti-inflaatry;Analgesi麝香烏龍丸出自宋代?

16、普濟(jì)本領(lǐng)方?(原名:麝香圓，由麝香、川烏、地龍、全蝎、黑豆組成，為治白虎歷節(jié)而設(shè)。在保證藥效、減少毒副反響的前提下，將原方中天然麝香改為人工麝香，生川烏改為制川烏，采用現(xiàn)代制劑工藝，制成丸劑。前瞻性對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎進(jìn)展了臨床療效觀察1，獲得良好治療效果。為進(jìn)一步討論臨床藥理學(xué)根底，開展了抗炎、鎮(zhèn)痛藥理實(shí)驗(yàn)研究。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。1材料1.1動物選用昆明種小鼠和istar大鼠，均由華北煤炭醫(yī)學(xué)院動物實(shí)驗(yàn)中心提供。1.2藥品麝香烏龍丸由華北煤炭醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院研制，批準(zhǔn)文號為唐衛(wèi)藥劑字93普-003-104現(xiàn)為冀藥制字Z20221581。將其溶解，在乳缽內(nèi)研細(xì)與嗜黃膠加助溶劑吐溫配成混懸液，備用。乙

17、酰水楊酸，濟(jì)南永寧制藥出品；消炎痛，石家莊市第一制藥廠出品；氫化可地松注射液，河北秦皇島制藥廠出品；生理鹽水，鄭州化學(xué)制藥廠出品。1.3試劑和儀器氯胺酮、二甲苯、角叉菜膠、弗氏完全佐劑、冰醋酸等實(shí)驗(yàn)所需試劑及打孔器、電子分析天平、恒溫水浴箱、電熱箱等儀器均由華北煤炭醫(yī)學(xué)院藥理教研室提供。2方法2.1抗炎作用2.1.1對二甲苯致小鼠耳廓炎癥的影響2，3取體重1822g雄性昆明種小鼠40只，隨機(jī)分為4組，分別灌胃等容生理鹽水、麝香烏龍丸2.0g/kg、乙酰水楊酸0.2g/kg，1次/d，連續(xù)3d。于最后1次給藥90in后用微細(xì)針管在右耳均勻滴二甲苯0.04l/只致炎，30in后頸椎脫臼法處死小鼠，

18、立即剪下雙耳，用直徑8的打孔器分別在左右耳一樣部位取下耳片，用電子分析天平分別稱重，根據(jù)兩耳片差值求出腫脹度，并求出腫脹抑制率。2.1.2對大鼠角叉菜膠足跖腫脹的影響2，3取體重150180g的雄性大鼠30只，隨機(jī)分為3組，分別灌胃等容生理鹽水、麝香烏丸1.0g/kg，乙酰水楊酸0.2g/kg，1次/d，連續(xù)給藥4d。于最后1次給藥30in后，分別在大鼠左后肢足跖筋膜處注射1%角叉菜膠混懸液0.1l/只致炎。致炎1，2，3，4h時(shí)采用修改Buttles微量吸管容積測量法分別測定左后肢足跖容積，與其致炎前足跖容積作對照，求出的差值作為腫脹度。根據(jù)致炎1h和3h時(shí)與生理鹽水對照組相比擬，求出抑腫率

19、。抑腫率%=對照組平均腫脹度-給藥組平均腫脹度對照組平均腫脹度100%2.1.3對大鼠完全弗氏佐劑性關(guān)節(jié)炎的防治作用2，3取體重150180g雄性大鼠48只，隨機(jī)分為A，B，D四組，每鼠右后足跖皮內(nèi)注射弗氏完全佐劑0.1l致炎。A組為佐劑空白對照組，灌胃等容生理鹽水；B組為麝香烏龍丸預(yù)防組，給藥劑量1.0g/kg，致炎后第7天灌胃給藥，連續(xù)給藥10d；組為麝香烏龍丸治療組，給藥劑量為1.0g/kg；D組為消炎痛陽性對照組，給藥劑量5g/kg。，D組均在致炎后第14天灌胃給藥，連續(xù)給藥10d。以致炎后24d足踝腫周長、爪杵狀腫、關(guān)節(jié)腫、尾結(jié)節(jié)及耳殼紅斑總積分作為結(jié)果，進(jìn)展組間比擬，求抑制率。2.

20、1.4對大鼠細(xì)胞趨化作用影響4取體重150180g雄性大鼠20只，隨機(jī)分為兩組，對照組和麝香烏龍丸1.0g/kg組。于實(shí)驗(yàn)前72，48，24，1h灌胃給藥4次，對照組給等容生理鹽水。用3g/kg氯胺酮麻醉后，于大鼠右側(cè)胸腔注入0.5%角叉菜膠0.5l/只致炎。致炎后5h處死動物，翻開右側(cè)胸腔，用刻度吸管汲取胸腔滲出液，記錄滲出量和白細(xì)胞計(jì)數(shù)，作組間比擬。2.1.5對大鼠棉球肉芽腫增生的影響2，3取體重150180g雄性大鼠30只，隨機(jī)分為A，B，三組，然后用3g/kg氯胺酮腹腔注射，麻醉后，在無菌操作下切開兩腋下皮膚，各植入20g消毒棉球，縫合切口。從手術(shù)當(dāng)日開場，A組給等容生理鹽水，B組灌胃

21、給麝香烏龍丸1.0g/kg，組腹腔注射氫化可地松10g/kg。連續(xù)給藥9d后處死動物，翻開原切口，將棉球連同周圍結(jié)締組織一起取出，剔出脂肪組織，放烘箱中80烘干，稱重，減掉棉球重量，以每100g鼠肉芽組織稱重，作組間比擬。2.2鎮(zhèn)痛作用2.2.1對小鼠扭體反響的影響24取體重1620g昆明種小鼠30只，雌雄各半，隨機(jī)分為3組，分別灌胃等容生理鹽水、麝香烏龍丸1.0g/kg、乙酰水楊酸0.2g/kg，于給藥40in后每鼠腹腔注射0.6%冰醋酸0.2l，然后觀察小鼠的痛閾及扭體出現(xiàn)的時(shí)間，以后肢伸展，腹部貼板扭曲及腹肌間歇收縮為指標(biāo)，記錄20in內(nèi)各組扭體次數(shù)，并計(jì)算各藥的鎮(zhèn)痛百分率。鎮(zhèn)痛百分率%

22、=對照組平均扭體數(shù)-給藥組平均扭體數(shù)對照組平均扭體數(shù)100%2.2.2對小鼠痛閾熱板法的影響24取體重1620g的雌性小鼠，將小鼠逐個放在550.5恒溫器觸板上，小鼠自放在熱板上至出現(xiàn)舔后足所需時(shí)間s作為該鼠的痛閾值。凡舔后足時(shí)間小于5s或大于30s或跳躍者棄去不用,將合格的30只小鼠隨機(jī)分為3組.重復(fù)測其正常痛閾值,取兩次正常痛閾平均值,作為給藥前痛閾值。然后分別灌胃等容生理鹽水、麝香烏龍丸1.0g/kg和乙酰水楊酸0.2g/kg，連續(xù)3d，于末次給藥后30，60，120in時(shí)分別測小鼠痛閾值。如60s仍無反響，將小鼠取出，以免燙傷，其痛閾值按60s計(jì)算。將給藥前后的痛閾值做統(tǒng)計(jì)處理。2.3

23、統(tǒng)計(jì)方法結(jié)果用s表示，SPSS11.5軟件進(jìn)展統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，采用單因素方差分析進(jìn)展組間比擬。3結(jié)果3.1抗炎作用3.1.1對二甲苯致小鼠耳廓炎癥的影響麝香烏龍丸1.0g/kg對二甲苯所致耳廓炎癥有非常顯著抗炎作用，與0.2g/kg乙酰水楊酸作用相當(dāng)，而高劑量的麝香烏龍丸抗炎作用低于低劑量組，說明麝香烏龍丸其抗炎作用并不隨劑量增加而增加。結(jié)果見表1。表1對二甲苯致耳廓炎癥的影響略與生理鹽水組比擬，*P0.01；n=103.1.2對大鼠角叉菜膠足跖腫脹的影響麝香烏龍丸、乙酰水楊酸對大鼠角叉菜膠誘發(fā)的足跖腫脹均有明顯的抑制作用，致炎1h和3h時(shí)抑腫率分別達(dá)62.90%，62.96%，腫脹頂峰抑腫率分別

24、為44.68%，30.14%，作用相近。結(jié)果見表2。表2對大鼠角叉菜膠足跖腫脹的影響略與生理鹽水組比擬，*P0.05，*P0.01；n=103.1.3對大鼠弗氏佐劑性關(guān)節(jié)炎的防治作用麝香烏龍丸對完全弗氏佐劑所致原發(fā)性和繼發(fā)性損害有明顯抑制作用，預(yù)防組對早期出現(xiàn)的炎癥反響抑制率為69.04%，而治療組對已出現(xiàn)的足踝腫、足爪杵狀腫、關(guān)節(jié)腫個數(shù)、尾結(jié)節(jié)及耳殼紅斑的抑制率為76.96%，治療效果與5g/kg消炎痛作用相當(dāng)。結(jié)果見表3。表3對大鼠弗氏佐劑性關(guān)節(jié)炎的防治作用略與佐劑對照組比擬，*P0.01；n=123.1.4對大鼠白細(xì)胞趨化作用的影響麝香烏龍丸可明顯降低胸腔炎癥滲出液量和白細(xì)胞計(jì)數(shù)P0.0

25、1，提示麝香烏龍丸能抑制白細(xì)胞游走，具有明顯抗炎作用。結(jié)果見表4。表4對大鼠白細(xì)胞趨化作用影響略與生理鹽水組比擬，*P0.01；n=103.1.5對大鼠棉球肉芽腫增生的影響麝香烏龍丸灌胃與腹腔注射氫化可地松對大鼠棉球肉芽腫增生都有明顯抑制作用P0.01，且1.0g/kg麝香烏龍丸與10g/kg氫化考地松效果相近P0.05。結(jié)果見表5。表5對大鼠棉球肉芽腫增生的影響略與生理鹽水組比擬，*P0.01；為每100g鼠重之干重；n=103.2鎮(zhèn)痛作用3.2.1對小鼠扭體反響的影響麝香烏龍丸與乙酰水楊酸均可明顯延長扭體出現(xiàn)的時(shí)間和減少扭體次數(shù)P0.01，且1.0g/kg麝香烏龍丸與0.2g/kg乙酰水楊

26、酸鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)度相似P0.05。結(jié)果見表6。表6對小鼠扭體出現(xiàn)時(shí)間及次數(shù)的影響略與生理鹽水組比擬，*P0.01；n=103.2.2對小鼠痛閾熱板法的影響麝香烏龍丸與乙酰水楊酸均可明顯進(jìn)步小鼠熱板痛閾值P0.01，且1.0g/kg麝香烏龍丸與0.2g/kg乙酰水楊酸延長疼痛反響時(shí)間相近。結(jié)果見表7。表7對小鼠痛閾熱板法的影響略與生理鹽水組比擬，*P0.05，*P0.01；n=104討論我院關(guān)節(jié)炎科研組經(jīng)對歷代文獻(xiàn)及古代秘方挖掘整理，發(fā)現(xiàn)宋代?普濟(jì)本領(lǐng)方?中的“麝香圓對“歷節(jié)脖治療記載尤為突出，并提到“但凡歷節(jié)及不測疼痛，一二服便差。該方自宋代以后，屢次出如今歷代古醫(yī)籍版本中，均曰“對關(guān)節(jié)諸風(fēng)走痛立效。說明該方被歷代醫(yī)家所推崇。麝香烏龍丸是在挖掘“麝香圓的根底上，經(jīng)反復(fù)制劑工藝研究和多年臨床應(yīng)用研制成的治療