專題篇癌基因抑癌基因和生長因子

1、關(guān)于專題篇癌基因抑癌基因與生長因子第1頁，共34頁，2022年，5月20日，15點40分，星期四癌基因、抑癌基因與生長因子的關(guān)系癌基因抑癌基因細胞生長因子正調(diào)控負調(diào)控產(chǎn)物第2頁，共34頁，2022年，5月20日，15點40分，星期四第 一 節(jié) 癌 基 因Oncogenes第3頁，共34頁，2022年，5月20日，15點40分，星期四癌基因(oncogene)細胞內(nèi)控制細胞生長和分化的基因，它的結(jié)構(gòu)異常或表達異常，可以引起細胞癌變。第4頁，共34頁，2022年，5月20日，15點40分，星期四癌基因(oncogene)的作用： 正常時，處于靜止或低表達，控制細胞生長與分化；異常時，導(dǎo)致細胞癌變。

2、癌基因(oncogene)的表示方法： 一般用三個斜體小寫字母來表示，如myc、ras、erb等 第5頁，共34頁，2022年，5月20日，15點40分，星期四病毒癌基因(virus oncogene,v-onc)存在于病毒基因組中的癌基因，它不編碼病毒的結(jié)構(gòu)成分，對病毒復(fù)制也沒有作用，但可以使細胞持續(xù)增殖。一、病毒癌基因第6頁，共34頁，2022年，5月20日，15點40分，星期四 調(diào)節(jié)和啟動轉(zhuǎn)錄 LTR gag pol env src LTR 長末端重復(fù)序列癌基因正常的病毒基因產(chǎn)生病毒核心蛋白產(chǎn)生逆轉(zhuǎn)錄酶和整合酶 產(chǎn)生病毒 外膜蛋白產(chǎn)生酪氨酸蛋白激酶*病毒基因組結(jié)構(gòu)第7頁，共34頁，202

3、2年，5月20日，15點40分，星期四目錄第8頁，共34頁，2022年，5月20日，15點40分，星期四二、細胞癌基因細胞癌基因(cellular-oncogene, c-onc)存在于生物正常細胞基因組中的癌基因稱為細胞癌基因(cellular-oncogene, c-onc)或稱原癌基因 (proto-oncogenes , pro-onc) 。第9頁，共34頁，2022年，5月20日，15點40分，星期四細胞癌基因的特點廣泛存在于生物界中；基因序列高度保守；作用通過其產(chǎn)物蛋白質(zhì)來體現(xiàn)；被激活后，形成癌性的細胞轉(zhuǎn)化基因。第10頁，共34頁，2022年，5月20日，15點40分，星期四細胞癌

4、基因的分類及其產(chǎn)物根據(jù)原癌基因的表達產(chǎn)物在細胞中的定位和功能分為：1. src家族 酪氨酸蛋白激酶2. ras家族 P21(小G蛋白）3. myc家族 核內(nèi)DNA結(jié)合蛋白4. sis家族 P28(類人血小板源生長因子)5. myb家族 核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子第11頁，共34頁，2022年，5月20日，15點40分，星期四目錄第12頁，共34頁，2022年，5月20日，15點40分，星期四（一）獲得啟動子與增強子（二）基因易位（三）原癌基因擴增（四）點突變?nèi)?、癌基因活化的機制第13頁，共34頁，2022年，5月20日，15點40分，星期四癌基因被激活的結(jié)果出現(xiàn)新的表達產(chǎn)物 出現(xiàn)過量的正常表達產(chǎn)物出現(xiàn)異常、

5、截短的表達產(chǎn)物第14頁，共34頁，2022年，5月20日，15點40分，星期四（一）細胞外生長因子 sis-P28（二）跨膜的生長因子受體c-src、c-abl、c-mos 、c-raf（三）細胞內(nèi)信號傳導(dǎo)體c-src、c-abl、c-ras、c-mas、H-ras、K-ras、N-ras、crk（四）核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子 myc、fos四、原癌基因的產(chǎn)物與功能第15頁，共34頁，2022年，5月20日，15點40分，星期四目錄第16頁，共34頁，2022年，5月20日，15點40分，星期四第 二 節(jié)抑 癌 基 因Anti-oncogenes第17頁，共34頁，2022年，5月20日，15點40分，星

6、期四抑癌基因(cancer suppressive gene, tumor suppressor gene, anti-oncogene)抑制細胞過度生長、增殖從而遏制腫瘤形成的基因。一、抑癌基因的基本概念第18頁，共34頁，2022年，5月20日，15點40分，星期四細胞雜交試驗正常細胞腫瘤細胞非腫瘤型雜交細胞雜交融合腫瘤細胞1腫瘤細胞2雜交融合非腫瘤型雜交細胞正常細胞失去某些基因腫瘤細胞第19頁，共34頁，2022年，5月20日，15點40分，星期四二、常見的抑癌基因第20頁，共34頁，2022年，5月20日，15點40分，星期四（一）視網(wǎng)膜母細胞瘤基因（Rb基因）G0 G1期Rb蛋白E-

7、2FS期E-2FDNAmRNADNA三、抑癌基因的作用機制PRb蛋白第21頁，共34頁，2022年，5月20日，15點40分，星期四（二）P53蛋白基因衛(wèi)士 1、P53的結(jié)構(gòu)酸性區(qū)核心區(qū)堿性區(qū)P53蛋白第22頁，共34頁，2022年，5月20日，15點40分，星期四2、P53的作用機制P53蛋白解鏈酶復(fù)制因子AP21蛋白細胞停滯于G1期細胞自殺 DNA損傷P21基因P53蛋白抑 制P53蛋白成功修復(fù)修復(fù)失敗第23頁，共34頁，2022年，5月20日，15點40分，星期四第 三 節(jié)生 長 因 子Growth factors 第24頁，共34頁，2022年，5月20日，15點40分，星期四生長因子

8、(growth factor) 通過質(zhì)膜上或胞內(nèi)特異的受體，將信息傳遞至細胞內(nèi)部，調(diào)節(jié)細胞生長與增殖的多肽類物質(zhì)。一、概述第25頁，共34頁，2022年，5月20日，15點40分，星期四作用模式 內(nèi)分泌 (endocrine)旁分泌 (paracrine)自分泌 (autocrine)第26頁，共34頁，2022年，5月20日，15點40分，星期四第27頁，共34頁，2022年，5月20日，15點40分，星期四產(chǎn)生相應(yīng)第二信使胞內(nèi)相關(guān)蛋白質(zhì)被磷酸化與膜受體結(jié)合酪氨酸激酶活化蛋白激酶活化 核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子活化基因轉(zhuǎn)錄與胞內(nèi)受體結(jié)合生長因子 受體復(fù)合物，活化相關(guān)基因二、生長因子作用機制第28頁，共34

9、頁，2022年，5月20日，15點40分，星期四目錄第29頁，共34頁，2022年，5月20日，15點40分，星期四第30頁，共34頁，2022年，5月20日，15點40分，星期四在某些生理或病理條下，細胞接受到某種 信號所觸發(fā)的并按一定程序緩慢死亡的過程。誘導(dǎo)因素：野生型p53基因抑制因素：突變型p53基因 神經(jīng)生長因子(NGF)三、生長因子與疾?。ㄒ唬┘毎蛲黾毎蛲?(apoptosis)第31頁，共34頁，2022年，5月20日，15點40分，星期四1. 原發(fā)性高血壓myc、fos的激活促平滑肌細胞增生p53低表達或突變2. 動脈粥樣硬化PDGF過量產(chǎn)生3. 心肌肥厚ras、myb、myc、fos等過量表達IGF、TGF、FGF（二）心血管疾病第32頁，共34頁，2022年，5月20日，15點40分，星期四總結(jié)1、癌基因的概念、作用、書寫、分類；腫瘤病毒的分類、病毒癌基因的概念、結(jié)構(gòu)、來源；細胞癌基因的概念、特點、分類；癌基因活化機制與激活結(jié)果；原癌基因的產(chǎn)物與