急性冠脈綜合征血清MMP2,MMP9及hsCRP水平的檢測(cè)及其臨床意義

1、急性冠脈綜合征血清 MMP-2，MMP-9及 hs-CRP 水平的檢測(cè)及其臨床意義胡開(kāi)宇，蔡雪黎，張懷勤，計(jì)光，王忠永【摘要】目的 ：觀看急性冠脈綜合征患者外周靜脈血清基質(zhì)金屬蛋白酶 -2 （MMP-2）、基質(zhì)金屬蛋白酶 -9 （MMP-9）、超敏 C反映蛋白（hs-CRP）水平并評(píng)判其臨床意義。 方式 ：選取急性冠脈綜合征患者 53 例為 ACS組，其中急性心肌梗死（ AMI）28 例，不穩(wěn)固型心絞痛（ UA）25 例。用酶聯(lián)免疫吸附法（ ELISA）檢測(cè)血清 MMP-2，MMP-9水平，用免疫散射比濁法檢測(cè)血清 hs-CRP。另選穩(wěn)固型心絞痛組 （SA） 28 例、正常對(duì)照組 30 例作為

2、對(duì)照。結(jié)果 ：ACS組血清 MMP-2，MMP-9，hs-CRP的水平高于 SA組（ P ）及對(duì)照組（ P ）。AMI組血清MMP-2，MMP-9，hs-CRP的水平顯著高于 UA組（ P ）。ACS組患者血清 MMP-9與 hs-CRP水平呈正相關(guān)， MMP-2與 hs-CRP無(wú)明顯相關(guān)性。 AMI 組患者血清 hs-CRP與 cTnI 水平呈正相關(guān)（ r =，P ）。結(jié)論 ：MMP-2，MMP-9在 ACS中的高表達(dá)與急性冠脈綜合征的發(fā)生有關(guān)， 可作為預(yù)測(cè)動(dòng)脈粥樣斑塊不穩(wěn)固或破裂的血清學(xué)指標(biāo)，其水平有利于冠心病患者的危險(xiǎn)分層。聯(lián)合檢測(cè)血清 MMP-2，MMP-9與 hs-CRP可能成為一種

3、有效的判定斑塊穩(wěn)固性、預(yù)測(cè)急性心血管事件發(fā)生的臨床指標(biāo)?！娟P(guān)鍵詞】 冠脈綜合征 基質(zhì)金屬蛋白酶 -2 基質(zhì)金屬蛋白酶 -9 超敏 C 反映蛋白急性冠脈綜合征 （ACS）是以不穩(wěn)固型心絞痛 （UA）及急性心肌梗死（AMI）為臨床表現(xiàn)的嚴(yán)峻冠心病類型。最近幾年研究說(shuō)明炎癥在 ACS發(fā)生、進(jìn)展中起著重要作用。 C反映蛋白（ CRP）是一項(xiàng)反映機(jī)體炎癥進(jìn)程最具有標(biāo)志性的因子，被以為在 ACS的發(fā)病及預(yù)后中起重要作用?；|(zhì)金屬蛋白酶（ MMPs）通過(guò)降解給予斑塊完整性的細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）促使斑塊破裂， 致使 ACS發(fā)生。如何及時(shí)識(shí)別或檢出不穩(wěn)固斑塊已成為研究的熱點(diǎn)。本研究檢測(cè)了不同冠心病患者的血清MM

4、P-2，MMP-9及超敏 C反映蛋白（hs-CRP）水平，探討上述指標(biāo)與ACS的關(guān)系。資料和方式一樣資料 所有入選者均為 2006 年 6 月-2007 年 12 月住院及門(mén)診患者。 ACS組 53 例，男 34 例，女 19 例。其中 AMI 組 28 例，男 18例，女 10 例；UA組 25 例，男 16 例，女 9例。穩(wěn)固型心絞痛（SA）組28例，男 19 例，女 9 例，年齡（）歲。正常對(duì)照組 30 例，男20例，女 10 例，年齡（）歲。所有入選者近3 個(gè)月未服用過(guò)他汀類藥物。所有冠心病患者均行選擇性冠狀動(dòng)脈造影（ CAG）檢查。 ACS 組排除入院前行經(jīng)靜脈溶栓或急診經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈

5、介入術(shù) （PCI）的患者。各實(shí)驗(yàn)組一樣臨床資料見(jiàn)表 1。AMI 組所有病例均符合 WHO的 AMI 診斷標(biāo)準(zhǔn)。UA組和 SA組病例符合美國(guó)心臟學(xué)學(xué)會(huì) / 美國(guó)心臟協(xié)會(huì)診斷標(biāo)準(zhǔn)。正常對(duì)照組為門(mén)診進(jìn)行健康體檢者，無(wú)心血管病史，經(jīng)體魄檢查及實(shí)驗(yàn)室檢查、心電圖、胸片、心臟超聲檢查健康，與實(shí)驗(yàn)組性別、年齡、社會(huì)背景相匹配的人群，志愿參與研究。排除有以下情形之一者：肝纖維化，感染或腫瘤，近期重大外傷、手術(shù)，腦血管和周?chē)懿?，自身免疫性疾病，?yán)峻肝腎疾病，嚴(yán)峻的全身其他系統(tǒng)疾病，近期服用抗炎藥，心肌炎或心力衰竭。方式 采納酶聯(lián)免疫吸附法（ ELISA）檢測(cè)血清 MMP二-、MMP-9，試劑盒購(gòu)自晶美生物工

6、程， 由美國(guó) R&Dsystems 公司生產(chǎn)；酶標(biāo)儀為西班牙變色龍全自動(dòng)酶免儀 Bio-Asia TRITURUS。用免疫散射比濁法檢測(cè)血清hs-CRP（美國(guó) Beckman公司 IMMAGE蛋白分析系統(tǒng)），試劑盒采納美國(guó)Beckman公司配套試劑。 AMI 患者于發(fā)病 24 h 內(nèi)，UA、SA患者入院后即刻，正常對(duì)照組于早晨空肚抽血，采肘靜脈血5 mL，2 h 內(nèi)離心（ 3 000 r/min，10 min ）取得血清，分管置于-70 C冰箱中待用。嚴(yán)格依照試劑盒操作步驟進(jìn)行MMP-2，MMP-9測(cè)定。統(tǒng)計(jì)學(xué)處置方式 計(jì)數(shù)資料用 x2 查驗(yàn)表示，多樣本均數(shù)比較用方差分析， 兩樣本的均數(shù)比較用

7、獨(dú)立樣本 t 查驗(yàn)。各指標(biāo)的相關(guān)性分析采納 Bivariate 進(jìn)程的 Pearson 品級(jí)相關(guān)法。結(jié)果3 組患者 MMP-2，MMP-9，hs-CRP水平比較見(jiàn)表 2。ACS組亞組分析見(jiàn)表 3。相關(guān)性分析 ACS組患者血清 MMP-2與 hs-CRP水平無(wú)顯著相關(guān)（ r = ，P =），MMP-9與 hs-CRP水平呈正相關(guān)（ r = ，P）。AMI組患者血清肌鈣蛋白 I （cTnI ）水平為 ng/mL，MMP-2，MMP-9水平與 cTnI 無(wú)顯著相關(guān)（均 P），MMP-2，MMP-9與 hs-CRP有顯著相關(guān)（r =， P 和 r =，P ），與文獻(xiàn) 3 報(bào)導(dǎo)相符，這說(shuō)明 MMP-，2

8、MMP-9水平的轉(zhuǎn)變與心肌壞死的嚴(yán)峻程度無(wú)關(guān)，系非壞死的心肌釋放所致，與斑塊的不穩(wěn)固性有關(guān)，是反映 ACS斑塊穩(wěn)固性的重要指標(biāo)。C 反映蛋白是人體非特異性炎癥反映最靈敏的標(biāo)志物之一。研究說(shuō)明CRP能加重斑塊內(nèi)的炎癥活動(dòng)，而且通過(guò)誘導(dǎo)分泌MMPs，增進(jìn) ECM降解而造成斑塊脆性增加，因此， CRP 水平與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的存在和嚴(yán)峻程度有明顯相關(guān)性。本研究顯示 ACS組 hs-CRP的濃度顯著高于 SA組及對(duì)照組，且AMI 組血清 hs-CRP濃度較 UA患者顯著升高，其水平與 cTnI 水平顯著相關(guān)，與 Mikael 等5 文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)相符，提示 hs-CRP在增進(jìn)斑塊的破裂進(jìn)程中起重要的作用；在

9、排除其他緣故引發(fā)CRP升高的情形下， CRP水平的升高意味著斑塊可能存在急性的炎癥反映，有發(fā)生破裂的危險(xiǎn)，血清 hs-CRP濃度的高低，與ACS病情的嚴(yán)峻程度存在必然的相關(guān)性；本研究證明了炎癥反映的程度與心肌損傷的程度存在相關(guān)性，說(shuō)明hs-CRP水平能夠反映心肌壞死的嚴(yán)峻程度，可與cTnI一路預(yù)測(cè)心梗的嚴(yán)峻程度及估量心梗的預(yù)后。因此， CRP在 ACS的發(fā)生、進(jìn)展和判定斑塊的穩(wěn)固性中具有重要預(yù)測(cè)意義。本實(shí)驗(yàn)顯示 ACS患者 MMP-9與hs-CRP水平呈正相關(guān)，說(shuō)明 ACS斑塊病變的炎癥反映與 ECM降解、MMPs過(guò)度表達(dá)、斑塊穩(wěn)固與否有著必然聯(lián)系。 MMP-2與 hs-CRP水平無(wú)顯著相關(guān)（

10、 r = ，P = ），與文獻(xiàn) 6 報(bào)導(dǎo)二者呈正相關(guān)不符，這可能與二者合成部位、調(diào)劑方式不同有關(guān)，同時(shí)也不排除 MMP-2與 CRP釋放曲線的不平行、顯現(xiàn)峰值的時(shí)刻不一致而造成二者不相關(guān)。本研究測(cè)定的是單點(diǎn)時(shí)刻的樣本含量，未進(jìn)行多時(shí)刻點(diǎn)的樣本含量的追蹤觀看，尚待進(jìn)一步深切研究?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1FiottiN,AltamuraN,OrlandoC,etal.Metalloproteinases-2,-9 and TIMP-1 expression in stable andunstablecoronaryplaquesundergoingPCIJ.IntJCardiol,2020,127(3):3

11、50-357.Shah PK,Falk Badinom JJ,et derivedmacrophages inducecollagen breakdown in fibrous caps ofatherosclerotic plaques:potential role of matrix degradingmetalloproteinasesandimplicationsforplaqueruptureJ.Circulation,1995,92(6):1565-1569.3 Kai H,Ikeda H,Yasukawa H,et blood levels ofmatrix metallopro

12、tease s-2 and -9 are elevated in patientswith acute coronary syndromesJ.J Am Coll Cardiol,1998,32(2):368-372.王顯 , 胡大一 , 楊士偉 , 等. 冠狀動(dòng)脈斑塊形態(tài)學(xué)與血漿炎癥介質(zhì)的關(guān)系 J. 中華內(nèi)科雜志 ,2020,(1): 27-30.5MikaelD,Karlfactorsintheidentificationofthehigh-riskpatientwithunstablecoronaryarterydisease:clini-calfindings,resting12-leadelectrocardiogram,andcontinu-ouselectrocardiographicmonitoringJ.Am J Cardiol,1997,80(5A