內(nèi)分泌北醫(yī)課件

1、第十一章 內(nèi)分泌內(nèi)分泌北醫(yī)課件1第十一章 內(nèi)分泌內(nèi)分泌北醫(yī)課件1第一節(jié) 概述第二節(jié) 下丘腦和垂體的內(nèi)分泌第三節(jié) 甲狀腺的內(nèi)分泌第四節(jié) 甲狀旁腺的內(nèi)分泌與調(diào)節(jié)鈣、磷代謝的激素第五節(jié) 腎上腺的內(nèi)分泌第六節(jié) 胰島的內(nèi)分泌第七節(jié) 其他腺體或組織的內(nèi)分泌內(nèi)分泌北醫(yī)課件2第一節(jié) 概述內(nèi)分泌北醫(yī)課件2第一節(jié) 概述 內(nèi)分泌系統(tǒng)(endocrine system)：由內(nèi)分泌腺和分散于某些器官組織中的內(nèi)分泌細胞組成的一個重要的信息傳遞系統(tǒng)。 內(nèi)分泌腺：垂體、甲狀腺、腎上腺、胰島、甲狀旁腺、性腺和松果體等； 散在的內(nèi)分泌細胞：胃腸道、下丘腦、心臟、血管、肺、腎、胎盤等內(nèi)分泌北醫(yī)課件3第一節(jié) 概述 內(nèi)分泌系統(tǒng)(end

2、ocrine s 內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能：調(diào)節(jié)機體的基本生命活動，如新陳代謝、生長發(fā)育，以及各種功能活動發(fā)揮。 內(nèi)分泌系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)關(guān)系密切。內(nèi)分泌系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)免疫系統(tǒng)內(nèi)分泌北醫(yī)課件4 內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能：調(diào)節(jié)機體的基本生命活動，如新陳代謝 (一)激素的概念及作用方式 1.激素的概念 激素(hormone)：由內(nèi)分泌腺或散在內(nèi)分泌細胞所分泌的高效能生物活性物質(zhì)，是細胞與細胞之間信息傳遞的化學(xué)媒介。（經(jīng)典概念 ） 非內(nèi)分泌細胞分泌的化學(xué)信使物質(zhì)： 神經(jīng)細胞：肽類 組織細胞：前列腺素和生長因子 免疫活性細胞：細胞因子 一、激素及其分類內(nèi)分泌北醫(yī)課件5 (一)激素的概念及作用方式一、激素及其分類內(nèi)

3、分泌北醫(yī)課件 2.激素的作用方式 接受激素信息的器官、組織或細胞分別被稱為靶器官(target organ)、靶組織(target tissue)或靶細胞(target cell)。 遠距分泌(telecrine)旁分泌(paracrine)自分泌(autocrine)神經(jīng)分泌(neuroerine) 內(nèi)分泌北醫(yī)課件6 2.激素的作用方式遠距分泌(telecrine)內(nèi)分泌(二)激素的分類 按化學(xué)性質(zhì)不同，可分為四類： 1.含氮激素 (1)蛋白質(zhì)激素：胰島素、甲狀旁腺激素及腺垂體激素。 (2)肽類激素：下丘腦調(diào)節(jié)肽、神經(jīng)垂體激素、降鈣素和胃腸激素等。 (3)胺類激素：去甲腎上腺素、腎上腺素及甲

4、狀腺激素 2.類固醇激素(steroid hormones) 由腎上腺皮質(zhì)和性腺分泌，包括皮質(zhì)醇、醛固酮、雌激素、孕激素以及雄激素等。 3.固醇類激素 膽鈣化醇(維生素D3)、25-羥膽鈣化醇(25-羥維生素D3)和1，25-二羥膽鈣化醇(1，25-二羥維生素D3)。 4.脂肪酸衍生物 前列腺素。內(nèi)分泌北醫(yī)課件7(二)激素的分類內(nèi)分泌北醫(yī)課件7主要的激素及其化學(xué)性質(zhì)下丘腦 促甲狀腺激素釋放激素 TRH 三肽 促性腺激素釋放激素 GnRH 十肽 生長素釋放抑制激素（生長抑素）GHRIH 十四肽 生長素釋放激素 GHRH 四十四肽 促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素 CRH 四十一肽 促黑（素細胞）激素釋放

5、因子 MRF 肽 促黑（素細胞）激素釋放抑制因子 MIF 肽 催乳素釋放因子 PRF 肽 催乳素釋放抑制因子 PIF 肽 血管升壓素（抗利尿激素） VP (ADH) 九肽 催產(chǎn)素 OXT 九肽主要來源 激素 英文縮寫 化學(xué)性質(zhì)內(nèi)分泌北醫(yī)課件8主要的激素及其化學(xué)性質(zhì)下丘腦 促甲狀腺激素釋放激素 腺垂體 促腎上腺皮質(zhì)激素 ACTH 三十九肽 促甲狀腺激素 TSH 糖蛋白 促卵泡激素 FSH 糖蛋白 黃體生成素 LH 糖蛋白 促黑（素細胞）激素 MSH 十八肽 催乳素 PRL 蛋白質(zhì) 生長素 GH 蛋白質(zhì)甲狀腺 甲狀腺素（四碘甲腺原氨酸） T4 胺類 三碘甲腺原氨酸 T3 胺類甲狀腺C細胞 降鈣素

6、CT 三十二肽甲狀旁腺 甲狀旁腺激素 PTH 蛋白質(zhì)胰島 胰島素 蛋白質(zhì)腎上腺皮質(zhì) 糖皮質(zhì)激素（如皮質(zhì)醇） 類固醇 鹽皮質(zhì)激素（如醛固酮） 類固醇腎上腺髓質(zhì) 腎上腺素 E 胺類 去甲腎上腺素 NE 胺類主要來源 激素 英文縮寫 化學(xué)性質(zhì)（續(xù)表）內(nèi)分泌北醫(yī)課件9主要來源 激素 主要來源 激素 英文縮寫 化學(xué)性質(zhì)睪丸:間質(zhì)細胞 睪 酮 T 類固醇 支持細胞 抑制素（卵巢也可產(chǎn)生） 糖蛋白卵巢、胎盤 雌二醇 E2 類固醇 雌三醇 E3 類固醇 孕酮 P 類固醇 人絨毛膜促性腺激素 hCG 糖蛋白消化道、腦 胃泌素 十七肽 膽襄收縮素-促胰酶素 CCK-PZ 三十三肽 促胰液素 二十七肽心房 心房鈉尿

7、肽 ANP 二十八肽 松果體 褪黑素 MT 胺類胸腺 胸腺激素 肽類 各種組織 前列腺素 PG 脂肪酸衍生物腎 1，25-二羥維生素D3 1,25-(OH)2VD3 固醇類（續(xù)表）內(nèi)分泌北醫(yī)課件10主要來源 激素 二、激素作用的一般特性 (一)激素的信息傳遞作用 不論何種激素，只能對靶細胞的生理生化過程起加強或減弱的作用。在這些作用中，激素既不能添加成分，也不能提供能量，僅僅起將生物信息傳遞給靶細胞的“信使”(messenger)作用，調(diào)節(jié)靶細胞固有的生理生化反應(yīng)。 (二)激素的高效能生物放大作用 各種激素的血中濃度都很低，一般在nmolL，甚至pmolL數(shù)量級。但其作用顯著，原因在于激素與受

8、體結(jié)合后，在細胞內(nèi)發(fā)生一系列酶促反應(yīng)，逐級放大，形成一個效能極高的生物放大系統(tǒng)。 0.1g促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素腺垂體釋放1g促腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)分泌40g糖皮質(zhì)激素增加約6000g的糖原貯存。 激素濃度的變化會對機體生理功能產(chǎn)生巨大的影響。 內(nèi)分泌北醫(yī)課件11二、激素作用的一般特性內(nèi)分泌北醫(yī)課件11內(nèi)分泌北醫(yī)課件12內(nèi)分泌北醫(yī)課件12 (三)激素作用的相對特異性 激素被釋放入血后，可到達全身各個部位，與各種組織細胞廣泛接觸，但它對組織和細胞是有選擇性地發(fā)揮調(diào)節(jié)作用的，這種選擇性稱為激素作用的特異性。 激素作用的特異性與靶細胞上存在能與該激素發(fā)生特異性結(jié)合的受體(receptor)有關(guān)

9、。 激素受體：靶細胞上能識別并專一性地與某種激素結(jié)合，繼而引起各種生物效應(yīng)的功能蛋白質(zhì)，換句話說，受體是細胞接受激素信息的裝置。 受體與激素的結(jié)合特征：高親和力、可逆性和飽和性。內(nèi)分泌北醫(yī)課件13 (三)激素作用的相對特異性內(nèi)分泌北醫(yī)課件13 (四)激素間的相互作用 協(xié)同作用：不同激素發(fā)揮同樣生理效應(yīng)。生長激素、腎上腺素、胰高血糖素及糖皮質(zhì)激素均可升高血糖，通過作用于不同環(huán)節(jié)，在升糖效應(yīng)上有協(xié)同作用。 拮抗作用：不同激素發(fā)揮相反生理效應(yīng)。胰島素則降低血糖，與上述激素的升糖效應(yīng)相拮抗。 允許作用(permissive action) ：有的激素本身并不能直接對某些器官組織或細胞產(chǎn)生生物效應(yīng)，但在

10、它存在的條件下，卻可使另一種激素的作用明顯增強，這種現(xiàn)象稱為允許作用。內(nèi)分泌北醫(yī)課件14 (四)激素間的相互作用內(nèi)分泌北醫(yī)課件14三、激素的作用機制 (一)含氮激素的作用機制 第二信使學(xué)說（1965 Sutherland學(xué)派） 第二信使： cAMP cGMP IP3 DG Ca2+ 蛋白激酶： PKA PKC PKG薩瑟蘭（美國人）1971年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎內(nèi)分泌北醫(yī)課件15三、激素的作用機制第二信使：薩瑟蘭（美國人）內(nèi)分泌北醫(yī)課件1 1.G蛋白耦聯(lián)受體途徑 內(nèi)分泌北醫(yī)課件16 1.G蛋白耦聯(lián)受體途徑 內(nèi)分泌北醫(yī)課件16 (1)AC-cAMP-PKA途徑胰高血糖素腎上腺素CRHTSHLHG

11、HRHVP 內(nèi)分泌北醫(yī)課件17 (1)AC-cAMP-PKA途徑胰高血糖素內(nèi)分泌北醫(yī)課件 (2)PLC-IP3DG-CaMPKC途徑催產(chǎn)素催乳素血管升壓素 內(nèi)分泌北醫(yī)課件18 (2)PLC-IP3DG-CaMPKC途徑催產(chǎn)素內(nèi)分 (3)GC-cGMP-PKG途徑 鳥苷酸環(huán)化酶受體(guanylyl cyclase receptor)：鳥苷酸環(huán)化酶受體膜外側(cè)的N端有配體結(jié)合位點，膜內(nèi)側(cè)C端有鳥苷酸環(huán)化酶(GC)結(jié)構(gòu)域，配體結(jié)合于受體，將激活GC。GC使胞質(zhì)內(nèi)的GTP環(huán)化，生成cGMP，后者可結(jié)合并激活依賴cGMP的蛋白激酶G(PKG)，PKG是絲氨酸蘇氨酸蛋白激酶，通過對底物蛋白的磷酸化實現(xiàn)信號

12、轉(zhuǎn)導(dǎo)。 內(nèi)分泌北醫(yī)課件19 (3)GC-cGMP-PKG途徑內(nèi)分泌北醫(yī)課件19 2.酶耦聯(lián)受體途徑 受體與酶是同一個蛋白質(zhì)分子，結(jié)構(gòu)簡單，僅有一個跨膜結(jié)構(gòu)域，其膜外部分有激素的結(jié)合位點，而膜內(nèi)部分具有酪氨酸激酶的活性。 受體型酪氨酸蛋白激酶自身磷酸化胰島素生長激素促紅細胞生成素生長因子 內(nèi)分泌北醫(yī)課件20 2.酶耦聯(lián)受體途徑受體型酪氨酸蛋白激酶自身磷酸化胰島素內(nèi)分 (二)類固醇激素的作用機制 1.類固醇激素作用的基因調(diào)節(jié)機制基因表達學(xué)說 內(nèi)分泌北醫(yī)課件21 (二)類固醇激素的作用機制內(nèi)分泌北醫(yī)課件21胞質(zhì)受體： 糖皮質(zhì)激素 鹽皮質(zhì)激素胞質(zhì)與胞核受體： 雌激素 孕激素 雄激素胞核受體： 1，25

13、-(OH)2-D3 甲狀腺激素 內(nèi)分泌北醫(yī)課件22胞質(zhì)受體：內(nèi)分泌北醫(yī)課件22 2.類固醇激素作用的非基因調(diào)節(jié)機制 類固醇激素經(jīng)基因機制發(fā)揮作用，一般需要數(shù)小時或數(shù)天的時間。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，有些類固醇激素的作用效應(yīng)出現(xiàn)很快，往往在數(shù)分鐘，甚至數(shù)秒鐘之內(nèi)，且其效應(yīng)不被基因轉(zhuǎn)錄和翻譯的抑制劑所抑制。 推測此快速作用是由細胞膜上的受體介導(dǎo)的，稱為類固醇激素的快速非基因效應(yīng)。 目前對于類固醇激素非基因作用機制的具體過程仍不十分清楚，有待進一步的研究。 內(nèi)分泌北醫(yī)課件23 2.類固醇激素作用的非基因調(diào)節(jié)機制內(nèi)分泌北醫(yī)課件23四、激素分泌的調(diào)節(jié) 激素分泌水平的相對穩(wěn)定對機體內(nèi)環(huán)境和生理功能的穩(wěn)態(tài)起十分重

14、要的作用。 (一)下丘腦-腺垂體-靶腺軸的調(diào)節(jié) 下丘腦-腺垂體-靶腺軸： 下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸 下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸 下丘腦-腺垂體-性腺軸 調(diào)節(jié)軸心的任何一個環(huán)節(jié)發(fā)生障礙，均可破壞體內(nèi)這些激素水平的穩(wěn)態(tài)。 內(nèi)分泌北醫(yī)課件24四、激素分泌的調(diào)節(jié)內(nèi)分泌北醫(yī)課件24(二)反饋調(diào)節(jié) 絕大多數(shù)是負(fù)反饋調(diào)節(jié) 下丘腦-腺垂體-靶腺軸調(diào)節(jié)： 長反饋(long-loop feedback)：靶腺(即甲狀腺、腎上腺皮質(zhì)、性腺)分泌的激素對下丘腦和腺垂體的負(fù)反饋作用。 短反饋(short-loop feedback)：腺垂體分泌的促激素對下丘腦的負(fù)反饋作用。 超短反饋(ultra-short-loop

15、 feedback)：下丘腦分泌的某些釋放肽刺激和它相應(yīng)的釋放抑制肽的細胞實現(xiàn)的負(fù)反饋調(diào)節(jié)。內(nèi)分泌北醫(yī)課件25(二)反饋調(diào)節(jié)內(nèi)分泌北醫(yī)課件25(三)神經(jīng)調(diào)節(jié) 許多內(nèi)分泌腺的活動都直接或間接地受中樞神經(jīng)系統(tǒng)活動的調(diào)節(jié)。 交感神經(jīng)活動增強時，腎上腺髓質(zhì)分泌腎上腺素和去甲腎上腺素增多，可協(xié)同交感神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生應(yīng)急反應(yīng)，動員機體的多種功能，以適應(yīng)內(nèi)外環(huán)境的變化。 下丘腦的神經(jīng)內(nèi)分泌細胞在神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)功能活動的調(diào)節(jié)中起重要的橋梁作用。 激素的分泌還受到體內(nèi)生物節(jié)律的影響，在某些不同激素之間也可進行相互調(diào)節(jié)，如甲狀腺激素還可根據(jù)血碘水平對甲狀腺激素的合成進行自身調(diào)節(jié)。 內(nèi)分泌北醫(yī)課件26(三)神經(jīng)調(diào)

16、節(jié)內(nèi)分泌北醫(yī)課件26第二節(jié) 下丘腦和垂體的內(nèi)分泌 下丘腦-腺垂體系統(tǒng)(hypothalamo-adenohypophysis system) ：下丘腦內(nèi)側(cè)基底部促垂體區(qū)的小細胞肽能神經(jīng)元分泌下丘腦調(diào)節(jié)肽，由垂體門脈系統(tǒng)運送到腺垂體，調(diào)節(jié)腺垂體激素的合成與釋放。 下丘腦-神經(jīng)垂體系統(tǒng)(hypothalamo-neurohypophysis system)：下丘腦視上核和室旁核的大細胞肽能神經(jīng)元合成血管升壓素(VP)和催產(chǎn)素(OXT)，經(jīng)下丘腦垂體束的軸漿運輸?shù)竭_并貯存于神經(jīng)垂體。 下丘腦與垂體的在結(jié)構(gòu)和功能上聯(lián)系密切形成所謂的下丘腦-垂體功能單位(hypothalamus-hypophysis

17、unit)，包括 ：內(nèi)分泌北醫(yī)課件27第二節(jié) 下丘腦和垂體的內(nèi)分泌 下丘腦-腺垂體系統(tǒng)(hyp一、下丘腦神經(jīng)內(nèi)分泌(Neuroendocrine of hypothalamus) 下丘腦調(diào)節(jié)肽 (HRP)：下丘腦促垂體區(qū)肽能神經(jīng)元分泌的，能調(diào)節(jié)腺垂體活動的肽類激素的統(tǒng)稱。 下丘腦促垂體區(qū)：正中隆起，弓狀核、腹內(nèi)側(cè)核、視交叉上核及室周核等 神經(jīng)元：小細胞肽能神經(jīng)元 1968年， Guillemin實驗室首次從30萬頭羊的下丘腦中成功地分離出幾毫克促甲狀腺激素釋放激素(TRH)，并于一年后確定其結(jié)構(gòu)為三肽。 1971年Schally實驗室從16萬頭豬的下丘腦中提純了 GnRH，并鑒定其為十肽。 內(nèi)

18、分泌北醫(yī)課件28一、下丘腦神經(jīng)內(nèi)分泌(Neuroendocrine of h促甲狀腺激素釋放激素 TRH 三肽 促進TSH釋放，也能刺激PRL釋放促性腺激素釋放激素 GnRH 十肽 促進LH與FSH釋放(以LH為主)促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素 CRH 四十一肽 促進ACTH釋放生長素釋放激素 GHRH 四十四肽 促進GH釋放生長素釋放抑制激素 GHRIH 十四肽 抑制GH釋放，對LH,FSH,TSH （生長抑素） PRL及ACTH的分泌也有抑制作用促黑(素細胞)激素釋放因子 MRF 肽 促進MSH釋放促黑(素細胞)激素釋放 MIF 肽 抑制MSH釋放 抑制因子催乳素釋放因子 PRF 肽 促進PR

19、L釋放催乳素釋放抑制因子 PIF 多巴胺？ 抑制PRL釋放下丘腦調(diào)節(jié)肽的化學(xué)性質(zhì)與主要作用 種 類 英文縮寫 化學(xué)性質(zhì) 主 要 作 用內(nèi)分泌北醫(yī)課件29促甲狀腺激素釋放激素 TRH 下丘腦調(diào)節(jié)肽對垂體腺細胞調(diào)控機制屬于第二信使學(xué)說。 這些肽除調(diào)節(jié)腺垂體功能外 , 還有復(fù)雜的垂體外功能。 下丘腦激素分泌的調(diào)節(jié)： （神經(jīng)調(diào)節(jié)） 下丘腦肽能神經(jīng)元的活動受高位中樞及外周傳入信息的影響。 影響肽能神經(jīng)元活動的神經(jīng)遞質(zhì) ： 1.肽類物質(zhì)： 腦啡肽、-內(nèi)啡肽、血管活性腸肽、P物質(zhì)、神經(jīng)降壓素及縮膽囊素等。 2.單胺類物質(zhì)： 多巴胺(DA)、去甲腎上腺素(NE)和5-羥色胺(5-HT)內(nèi)分泌北醫(yī)課件30 下丘

20、腦調(diào)節(jié)肽對垂體腺細胞調(diào)控機制屬于第二信使學(xué)說。神經(jīng)遞質(zhì)對幾種下丘腦調(diào)節(jié)肽分泌的影響遞質(zhì) TRH GnRH GHRH CRH PRFNE DA (一) 5-HT 內(nèi)分泌北醫(yī)課件31神經(jīng)遞質(zhì)對幾種下丘腦調(diào)節(jié)肽分泌的影響遞質(zhì) TR二、腺垂體內(nèi)分泌 垂體腺垂體神經(jīng)垂體遠側(cè)部結(jié)節(jié)部中間部神經(jīng)部漏斗部正中隆起前葉后葉漏斗內(nèi)分泌北醫(yī)課件32二、腺垂體內(nèi)分泌 垂體腺垂體神經(jīng)垂體遠側(cè)部神經(jīng)部前葉后葉漏斗腺垂體細胞組成 有內(nèi)分泌功能顆粒細胞： 生長激素細胞 催乳素細胞 促甲狀腺激素細胞 促腎上腺皮質(zhì)激素細胞 促性腺激素細胞 促黑素細胞（中間部） 無內(nèi)分泌功能無顆粒細胞： 濾泡星形細胞（相當(dāng)于神經(jīng)膠質(zhì)細胞） 未分化

21、細胞（嫌色細胞）內(nèi)分泌北醫(yī)課件33腺垂體細胞組成內(nèi)分泌北醫(yī)課件33腺垂體分泌的激素（7種）： 促甲狀腺激素(TSH) 下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸 促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH) 下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸 促卵泡激素(FSH) 黃體生成素(LH) 下丘腦-腺垂體-性腺軸 生長激素(GH) 催乳素(PRL) 促黑(素細胞)激素(MSH)內(nèi)分泌北醫(yī)課件34腺垂體分泌的激素（7種）：內(nèi)分泌北醫(yī)課件34(一)生長激素(GH) 人生長激素(human growth hormone， hGH)：191個氨基酸殘基組成，分子量為22000，化學(xué)結(jié)構(gòu)與人催乳素十分相似。 內(nèi)分泌北醫(yī)課件35(一)生長激素(GH)

22、內(nèi)分泌北醫(yī)課件35 1.生長激素的生理作用 GH促進物質(zhì)代謝和生長發(fā)育，對機體各器官組織均有影響，對骨骼、肌肉及內(nèi)臟器官的作用更為顯著，GH也稱為軀體刺激素(somatotropin)。 GH參與機體的應(yīng)激反應(yīng)，是機體重要的應(yīng)激激素之一。 (1)促進生長：GH是機體生長發(fā)育起關(guān)鍵性作用的調(diào)節(jié)因素。GH能促進骨、軟骨、肌肉及其他組織細胞的分裂增殖和蛋白質(zhì)合成，從而使骨骼和肌肉的生長發(fā)育加快。 實驗證明：幼年動物在摘除垂體后，生長即停滯；但如及時給予補充GH，則可使之恢復(fù)生長發(fā)育。 臨床觀察： 侏儒癥(dwarfism)：幼年時期GH分泌不足 巨人癥(gigantism)：幼年時期GH分泌過多 肢

23、端肥大癥(acromegaly)：成人GH分泌過多，長骨不會再生長，肢端的短骨、顱骨及軟組織可出現(xiàn)異常的生長，表現(xiàn)為手足粗大、鼻大唇厚，下頜突出及內(nèi)臟器官增大等。內(nèi)分泌北醫(yī)課件36 1.生長激素的生理作用內(nèi)分泌北醫(yī)課件36內(nèi)分泌北醫(yī)課件37內(nèi)分泌北醫(yī)課件37 血中GH存在形式：結(jié)合型（4045）和游離型。 生長激素結(jié)合蛋白(GHBP) 高親和力的GHBP1 （85）低親和力的GHBP2 GH受體(GHR)：620個氨基酸殘基組成的跨膜糖蛋白，分子量為130000。分布廣泛：肝、腦、骨骼肌、心、。腎、肺、脾、胃、腸、軟骨、胰腺、睪丸、前列腺、卵巢、子宮、骨骼等組織及脂肪細胞、成纖維細胞、淋巴細胞

24、等。 JAK-STAT途徑：GH與受體結(jié)合形成二聚體酪氨酸激酶活化 JAK2蛋白的酪氨酸發(fā)生磷酸化細胞內(nèi)的蛋白質(zhì)分子發(fā)生磷酸化轉(zhuǎn)錄因子STAT磷酸化而活化轉(zhuǎn)入細胞核內(nèi)，加速DNA轉(zhuǎn)錄過程，促進蛋白質(zhì)的合成。 內(nèi)分泌北醫(yī)課件38 血中GH存在形式：結(jié)合型（4045）和游離型。高 生長激素介質(zhì)(somatomedin，SM) ：GH誘導(dǎo)靶細胞(如肝細胞等)產(chǎn)生的一種具有促生長作用的肽類物質(zhì)，因其化學(xué)結(jié)構(gòu)及功能與胰島素相似，又稱為胰島素樣生長因子(insulin-like growth factor，IGF)。 IGF- ：GH的促生長作用主要由IGF-介導(dǎo)。 IGF-與受體結(jié)合激活酪氨酸蛋白激酶(

25、PTK)。 IGF-：胚胎期產(chǎn)生，對胎兒的生長發(fā)育起重要的作用。 IGF的主要作用：促進軟骨生長。 促進鈣、磷、鈉、鉀、硫等多種元素進入軟骨組織，促進氨基酸進入軟骨細胞，增強DNA、RNA和蛋白質(zhì)的合成，促進軟骨組織增殖和骨化，使長骨加長。 刺激多種組織細胞的有絲分裂。內(nèi)分泌北醫(yī)課件39 生長激素介質(zhì)(somatomedin，SM) ：G 生長激素的作用機制 內(nèi)分泌北醫(yī)課件40 生長激素的作用機制 內(nèi)分泌北醫(yī)課件40 (2)促進代謝： 促進蛋白質(zhì)合成、促進脂肪分解和升高血糖。使機體的能量來源由糖代謝向脂肪代謝轉(zhuǎn)移。 GH可促進氨基酸進入細胞，加強DNA、RNA的合成，使尿氮減少，呈氮的正平衡；

26、 激活對激素敏感的脂肪酶，促進脂肪分解，增強脂肪酸的氧化，提供能量，并使組織特別是肢體的脂肪量減少； 抑制外周組織攝取和利用葡萄糖，減少葡萄糖的消耗，升高血糖水平。GH分泌過多時，可因血糖升高而引起糖尿，稱為垂體性糖尿。 內(nèi)分泌北醫(yī)課件41 (2)促進代謝：內(nèi)分泌北醫(yī)課件41生長激素物質(zhì)代謝蛋白質(zhì)脂肪糖促進Ca2+、 P、AA等進入軟骨細胞, 促蛋白合成, 骨組織增殖、骨化、生長促進多種組織, 細胞分裂、增殖GH受體促進AA進入細胞, 加速蛋白質(zhì)合成促進脂肪分解、供能抑制外周組織利用G，使血糖生長發(fā)育GH靶細胞生長激素介質(zhì)（SM）或IGF內(nèi)分泌北醫(yī)課件42生長激素物質(zhì)代謝蛋白質(zhì)脂肪糖促進Ca2

27、+、 P促進多種GH受 3.生長激素分泌的調(diào)節(jié) (1)下丘腦對GH分泌的調(diào)節(jié)： 受下丘腦GHRH與GHRIH的雙重調(diào)節(jié) 實驗觀察：將大鼠的垂體柄切斷，垂體對GH的分泌量迅速減少。說明在整體條件下 GHRH的作用占優(yōu)勢。 GHRH：GH的分泌起經(jīng)常性的調(diào)節(jié)作用 GHRIH：主要在應(yīng)激等刺激引起GH分泌過多時才對GH分泌起抑制作用內(nèi)分泌北醫(yī)課件43 3.生長激素分泌的調(diào)節(jié) GHRH：GH的分泌起經(jīng)常性的 (2)反饋調(diào)節(jié)： GHRH的自身負(fù)反饋調(diào)節(jié) GH對GHRH釋放的負(fù)反饋調(diào)節(jié) IGF-對垂體GH分泌的負(fù)反饋調(diào)節(jié) IGF-刺激下丘腦釋放GHRIH，抑制垂體分泌GH 下丘腦GHRHGHRIH腺垂體G

28、HIGF血糖 慢波睡眠應(yīng)激刺激 甲狀腺激素雌激素雄激素 內(nèi)分泌北醫(yī)課件44 (2)反饋調(diào)節(jié)：下丘腦GHRHGHRIH腺垂體GHIGF血 (3)其他調(diào)節(jié)機制 1)性別：性別主要影響GH的分泌模式。 青年女性GH的連續(xù)分泌比青年男性明顯，其機制可能與性激素的水平有關(guān)。 2)睡眠：人在進入慢波睡眠時，GH分泌增加；轉(zhuǎn)入快波睡眠后，GH分泌減少。慢波睡眠時GH的分泌增多，有利于機體的生長發(fā)育和體力的恢復(fù)。 GH的基礎(chǔ)分泌呈節(jié)律性脈沖式釋放，每隔14h出現(xiàn)一個脈沖。入睡后GH分泌明顯增加，約60min左右達到高峰，以后逐漸減少。 內(nèi)分泌北醫(yī)課件45 (3)其他調(diào)節(jié)機制 GH的基礎(chǔ)分泌呈節(jié)律性脈沖式釋 3

29、)代謝因素： 能量供應(yīng)缺乏或耗能增加時，可引起 GH分泌增多： 饑餓、運動、低血糖及應(yīng)激反應(yīng)等，低血糖是刺激GH分泌最有效的因素，血糖升高抑制GH的分泌。 血中氨基酸增多GH分泌增加 游離脂肪酸增多GH分泌減少 4)激素的作用： 甲狀腺激素、雌激素、睪酮及應(yīng)激刺激均能促進GH分泌。青春期，血中雌激素或睪酮濃度增高，可使GH分泌明顯增加而引起青春期突長。 內(nèi)分泌北醫(yī)課件46 3)代謝因素：4)激素的作用：內(nèi)分泌北醫(yī)課件46(二)催乳素(prolactin，PRL) 199個氨基酸殘基和三個二硫鍵構(gòu)成的蛋白質(zhì)，分子量為22000，分子結(jié)構(gòu)與hGH十分相似。 1.催乳素的生理作用 對乳腺、性腺發(fā)育及

30、分泌均起重要作用。參與對應(yīng)激反應(yīng)和免疫的調(diào)節(jié)。 (1)對乳腺的作用： 促進乳腺發(fā)育，引起并維持泌乳，故稱為催乳素。 女性青春期乳腺的發(fā)育：雌激素、孕激素、生長素、糖皮質(zhì)激素、甲狀腺激素、PRL 妊娠期：PRL、雌激素及孕激素分泌增多，乳腺組織進一步發(fā)育，但此時血中雌激素和孕激素水平很高，抑制PRL的泌乳作用，故此時乳腺雖已具備泌乳能力卻不泌乳。 分娩后哺乳期：血中雌激素和孕激素水平明顯降低，PRL才發(fā)揮其始動和維持泌乳的作用。 內(nèi)分泌北醫(yī)課件47(二)催乳素(prolactin，PRL) 內(nèi)分泌北醫(yī)課件4 (2)對性腺的作用： 女性： 小劑量PRL：對卵巢雌激素和孕激素的合成有促進作用。 機制

31、：刺激LH受體的生成，調(diào)控卵巢內(nèi)LH受體的數(shù)量，同時還可以為孕酮的生成提供底物，促進孕酮生成，減少孕酮分解。 大劑量PRL：抑制卵巢雌激素和孕激素的合成。 閉經(jīng)溢乳綜合征：表現(xiàn)為閉經(jīng)、溢乳與不孕?；颊哐蠵RL的濃度異常增高，因此出現(xiàn)溢乳現(xiàn)象，高濃度的PRL可通過負(fù)反饋抑制下丘腦GnRH的分泌，使腺垂體FSH和LH的分泌減少，致使患者出現(xiàn)無排卵及雌激素水平低下的情況。 男性： PRL促進前列腺及精囊的生長，增強LH對間質(zhì)細胞的作用，使睪酮的合成增加。 內(nèi)分泌北醫(yī)課件48 (2)對性腺的作用：內(nèi)分泌北醫(yī)課件48 (3)在應(yīng)激反應(yīng)中的作用： 應(yīng)激反應(yīng)中腺垂體分泌的三大激素 ACTH GH PRL

32、(4)對免疫的調(diào)節(jié)作用： 促進淋巴細胞的增殖； 直接或間接地促進B淋巴細胞分泌IgM和IgG。內(nèi)分泌北醫(yī)課件49 (3)在應(yīng)激反應(yīng)中的作用：內(nèi)分泌北醫(yī)課件49 2.催乳素分泌的調(diào)節(jié) (1)下丘腦調(diào)節(jié)肽的調(diào)節(jié)： PRF促進PRL分泌 PIF抑制PRL分泌 平時以PIF的抑制作用為主，現(xiàn)在認(rèn)為PIF就是多巴胺。 哺乳期：嬰兒吸吮乳頭的刺激經(jīng)傳入神經(jīng)傳至下丘腦，PRF神經(jīng)元興奮釋放PRF，反射性地引起垂體PRL分泌增多。 (2)負(fù)反饋調(diào)節(jié)： 血中PRL升高負(fù)反饋調(diào)節(jié)腺垂體PRL的分泌，使血中PRL水平降低。內(nèi)分泌北醫(yī)課件50 2.催乳素分泌的調(diào)節(jié)內(nèi)分泌北醫(yī)課件50 (三)促黑(素細胞)激素(MSH)

33、 在下丘腦、腺垂體或中間葉存在由阿黑皮素原(POMC)水解生成的一些肽類激素，包括三種促黑(素細胞)激素，即-MSH、-MSH和,-MSH，分別為十三、十八和十二肽。在人的腺垂體中，主要是 -MSH。 MSH的生理作用：刺激黑色素細胞，使細胞內(nèi)的酪氨酸轉(zhuǎn)化為黑色素(melanin)，同時使黑色素顆粒在細胞內(nèi)散開，導(dǎo)致皮膚和毛發(fā)顏色加深。 在因病切除垂體的黑人，其皮膚顏色并不發(fā)生改變?？梢?，MSH對于正常人皮膚的色素沉著并不是必需的。 MSH還可能參與生長激素、醛固酮、CRH、胰島素及LH等激素分泌的調(diào)節(jié)，并有抑制攝食的作用。 MSH的分泌的調(diào)節(jié)：下丘腦MIF和MRF，平時MIF的抑制作用占優(yōu)勢

34、。血中MSH的濃度升高時也可以通過負(fù)反饋抑制腺垂體MSH的分泌。內(nèi)分泌北醫(yī)課件51 (三)促黑(素細胞)激素(MSH)內(nèi)分泌北醫(yī)課件51 三、神經(jīng)垂體激素 神經(jīng)垂體激素：由下丘腦視上核和室旁核的大神經(jīng)內(nèi)分泌細胞合成，以軸漿運輸?shù)姆绞浇?jīng)下丘腦垂體束到達神經(jīng)垂體，并在神經(jīng)垂體貯存的血管升壓素(VP)和催產(chǎn)素(OXT) （只能釋放，不能合成激素）。 血管升壓素和催產(chǎn)素都是九肽。區(qū)別只是第3位與第8位的氨基酸殘基不同。人血管升壓素的第8位氨基酸為精氨酸，故稱為精氨酸血管升壓素(AVP)。 內(nèi)分泌北醫(yī)課件52 三、神經(jīng)垂體激素內(nèi)分泌北醫(yī)課件52 (一)血管升壓素 也稱抗利尿激素(ADH) 生理劑量VP：

35、促進腎臟遠端小管和集合管對水的重吸收，發(fā)揮抗利尿作用。 VP的釋放量增加：脫水和失血時，能發(fā)揮其升高和維持血壓以及保持體液的作用。 作用機制：受體-G蛋白-第二信使途徑。 VP受體：V1受體：血管平滑肌的細胞膜上，第二信使為 IP3和Ca2+，被激動后可使血管平滑肌收縮，血壓升高； V2受體：腎遠端小管和集合管，經(jīng)cAMP介導(dǎo)使水孔蛋白插入上皮細胞的頂端膜，形成水通道，促進水的重吸收，發(fā)揮抗利尿效應(yīng)。內(nèi)分泌北醫(yī)課件53 (一)血管升壓素內(nèi)分泌北醫(yī)課件53 (二)催產(chǎn)素 催產(chǎn)素的化學(xué)結(jié)構(gòu)與血管升壓素相似，它們的生理作用也有一定的交叉。 催產(chǎn)素的主要生理作用：分娩時刺激子宮收縮和在哺乳期促進乳汁排

36、出。 1.催產(chǎn)素的生理作用 (1)對乳腺的作用： 催產(chǎn)素是促進乳汁排出的關(guān)鍵激素。 射乳反射(milk ejection reflex)： 嬰兒吸吮乳頭感覺信息經(jīng)傳入神經(jīng)到達下丘腦興奮催產(chǎn)素神經(jīng)元神經(jīng)沖動沿下丘腦垂體束至神經(jīng)垂體催產(chǎn)素釋放入血乳腺腺泡周圍的肌上皮細胞收縮，腺泡內(nèi)壓力增高乳汁經(jīng)輸乳管從乳頭射出。 營養(yǎng)乳腺，使哺乳期的乳腺保持豐滿。 內(nèi)分泌北醫(yī)課件54 (二)催產(chǎn)素內(nèi)分泌北醫(yī)課件54 （經(jīng)典神經(jīng)內(nèi)分泌）乳腺的分泌和射乳反射內(nèi)分泌北醫(yī)課件55 （經(jīng)典神經(jīng)內(nèi)分泌）內(nèi)分泌北醫(yī)課件55 (2)對子宮的作用： 催產(chǎn)素促進子宮收縮，但作用與子宮的功能狀態(tài)有關(guān)。 非孕子宮：作用較弱； 妊娠子宮：

37、作用較強。 孕激素能降低子宮肌對催產(chǎn)素的敏感性，雌激素增加子宮對催產(chǎn)素的敏感性，發(fā)揮允許作用。 機制：催產(chǎn)素使細胞外的Ca2+進入子宮平滑肌內(nèi)，提高胞質(zhì)中的Ca2+濃度，經(jīng)鈣調(diào)蛋白與蛋白激酶的參與，引起肌細胞收縮。低劑量催產(chǎn)素可引起子宮肌發(fā)生節(jié)律性收縮，大劑量催產(chǎn)素則可導(dǎo)致子宮出現(xiàn)強直性收縮。 催產(chǎn)素并不是分娩時發(fā)動子宮收縮的決定因素。在分娩過程中，胎兒刺激子宮頸可反射性地引起催產(chǎn)素釋放，形成正反饋調(diào)節(jié)機制，使子宮收縮進一步增強，起“催產(chǎn)”的作用。 (3)催產(chǎn)素其他作用： 與機體的神經(jīng)內(nèi)分泌、學(xué)習(xí)與記憶、痛覺調(diào)制、體溫調(diào)節(jié)等生理功能也有一定的影響。 內(nèi)分泌北醫(yī)課件56 (2)對子宮的作用：內(nèi)分

38、泌北醫(yī)課件56分娩的正反饋過程示意圖內(nèi)分泌北醫(yī)課件57分娩的正反饋過程示意圖內(nèi)分泌北醫(yī)課件57 2.催產(chǎn)素分泌的調(diào)節(jié) 催產(chǎn)素分泌的調(diào)節(jié)屬于神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)。 哺乳活動可反射性地引起催乳素和催產(chǎn)素釋放，因此可促進乳汁分泌與排出，加速產(chǎn)后子宮收縮復(fù)原。 下丘腦GnRH神經(jīng)元的活動受多巴胺及-內(nèi)啡肽影響。吸吮乳頭的刺激還可引起下丘腦多巴胺能神經(jīng)元興奮，使-內(nèi)啡肽釋放增多。多巴胺與-內(nèi)啡肽均可抑制下丘腦GnRH的釋放，使腺垂體促性腺激素分泌減少，導(dǎo)致哺乳期月經(jīng)周期暫停。 在性交過程中，陰道及子宮頸受到的機械性刺激也可通過神經(jīng)反射途徑引起催產(chǎn)素分泌和子宮肌收縮，有利于精子在女性生殖道內(nèi)的運行。內(nèi)分泌北醫(yī)課

39、件58 2.催產(chǎn)素分泌的調(diào)節(jié) 內(nèi)分泌北醫(yī)課件58第三節(jié) 甲狀腺的內(nèi)分泌 甲狀腺是人體內(nèi)最大的內(nèi)分泌腺，其重量為2025g。 甲狀腺由許多大小不等的由單層上皮細胞圍成的腺泡組成。腺泡上皮細胞是甲狀腺激素合成與釋放的部位。腺泡腔內(nèi)充滿腺泡上皮細胞的分泌物膠質(zhì)，其主要成分是含有甲狀腺激素的甲狀腺球蛋白。 甲狀腺激素也是體內(nèi)惟一在細胞外貯存的內(nèi)分泌激素。 甲狀腺腺泡之間和腺泡上皮之間有濾泡旁細胞，也稱C細胞，可分泌降鈣素。 內(nèi)分泌北醫(yī)課件59第三節(jié) 甲狀腺的內(nèi)分泌 甲狀腺是人體內(nèi)最大的內(nèi)分泌腺一、甲狀腺激素的合成與代謝二、甲狀腺激素的生物學(xué)作用三、甲狀腺激素分泌的調(diào)節(jié) 內(nèi)分泌北醫(yī)課件60一、甲狀腺激素

40、的合成與代謝內(nèi)分泌北醫(yī)課件60一、甲狀腺激素的合成與代謝 甲狀腺激素(thyroid hormone)是酪氨酸的碘化物，主要有兩種： 四碘甲腺原氨酸(T4，甲狀腺素) 三碘甲腺原氨酸(T3) 極少量的逆-三碘甲腺原氨酸(rT3)，rT3不具有甲狀腺激素的生物活性。 甲狀腺激素的主要原料：碘和甲狀腺球蛋白(TG) 碘主要來源于食物，人從食物中攝取碘100-200g/d，其中約13進入甲狀腺。甲狀腺的含碘量為8000 g ，約占全身總碘量的90。 甲狀腺球蛋白由腺泡上皮細胞分泌，其酪氨酸殘基碘化后合成甲狀腺激素。甲狀腺激素的合成有聚碘、活化、碘化和耦聯(lián)等步驟。 內(nèi)分泌北醫(yī)課件61一、甲狀腺激素的合

41、成與代謝 甲狀腺激素(thyro(一)甲狀腺腺泡的聚碘 碘以I-的形式存在于血漿中，濃度約250g/L。甲狀腺內(nèi)I-的濃度比血液中高2025倍。甲狀腺上皮細胞的靜息電位為-50mV，聚碘過程是逆電化學(xué)梯度的主動轉(zhuǎn)運過程。 有些離子，如ClO4-和SCN-等，能與 I-競爭轉(zhuǎn)運機制，從而抑制甲狀腺的聚碘作用。 聚碘機制：細胞基底面的鈉-碘轉(zhuǎn)運體介導(dǎo)的繼發(fā)性主動轉(zhuǎn)運。碘：鈉=1：2。 臨床上常用放射性碘示蹤法檢查和判斷甲狀腺的聚碘能力及其功能狀態(tài)。 內(nèi)分泌北醫(yī)課件62(一)甲狀腺腺泡的聚碘 聚碘機制：細胞基底面的鈉-碘 (二)碘的活化 碘的活化是碘取代酪氨酸殘基上的氫原子的先決條件。攝入腺泡上皮的

42、I-在過氧化酶(thyroperoxidase，TPO)的催化下，被活化成I0(碘原子)，I2，或與酶的結(jié)合物。 若過氧化酶先天不足，I-的活化就發(fā)生障礙，可導(dǎo)致甲狀腺腫大。 活化部位：腺泡上皮細胞頂端膜的微絨毛與腺泡腔的交界處。 內(nèi)分泌北醫(yī)課件63 (二)碘的活化內(nèi)分泌北醫(yī)課件63(三)酪氨酸的碘化與甲狀腺激素的合成 碘化發(fā)生在甲狀腺球蛋白(TG)結(jié)構(gòu)中的酪氨酸殘基上，由活化的碘取代酪氨酸殘基苯環(huán)上的氫。 甲狀腺過氧化酶(TPO)直接參與甲狀腺激素合成的過程，TPO由甲狀腺腺泡上皮細胞合成，在腺泡上皮細胞頂端膜的微絨毛處分布最多，其合成與活性受TSH調(diào)節(jié)。 硫氧嘧啶與硫脲類藥物可抑制TPO的

43、活性，使甲狀腺激素合成減少，在臨床上可用于治療甲狀腺功能亢進。 內(nèi)分泌北醫(yī)課件64(三)酪氨酸的碘化與甲狀腺激素的合成內(nèi)分泌北醫(yī)課件64(四)甲狀腺激素的貯存、釋放、轉(zhuǎn)運與代謝 1.貯存 貯存形式：腺泡腔內(nèi)的膠質(zhì)。 特點：貯存于細胞外(腺泡腔內(nèi))； 貯存量大，可供機體利用50120天，在體內(nèi)各種激素的貯存量上居首位。 2.釋放 在TSH的作用下，腺泡中含有T3、 T4的TG膠質(zhì)小滴被吞飲入上皮細胞內(nèi)，形成吞飲小體。后者與溶酶體融合，TG被水解，釋放T3 、T4進入血液。 水解下來的MIT和DIT在甲狀腺上皮細胞胞質(zhì)中碘化酪氨酸脫碘酶的作用下迅速脫碘，供重新利用。該酶對T3 、T4無作用， T3

44、和T4可迅速進入血液循環(huán)。T4遠遠超過T3，約占甲狀腺激素總量的90以上，但T3的生物活性約比T4大5倍。 內(nèi)分泌北醫(yī)課件65(四)甲狀腺激素的貯存、釋放、轉(zhuǎn)運與代謝內(nèi)分泌北醫(yī)課件65 3.運輸 T3、T4釋放入血后，99以上與血漿中的甲狀腺素結(jié)合球蛋白、甲狀腺素結(jié)合前白蛋白及白蛋白結(jié)合；以游離形式存在的T4為0.04，T3為0.4。 只有游離型甲狀腺激素才能進入靶組織細胞，發(fā)揮其生物學(xué)作用，而結(jié)合型的甲狀腺激素沒有生物活性作用。 游離型和結(jié)合型的甲狀腺激素可相互轉(zhuǎn)化，二者間維持動態(tài)平衡。 4.代謝 血漿中半衰期：T4約7天， T3為1.5天。 降解的主要部位：肝、腎、垂體、骨骼肌。 降解的主

45、要方式：脫碘。碘可由甲狀腺再攝取或由腎排出。 80的T4在外周組織脫碘酶的作用下生成T3和rT3，是血液中T3的主要來源。1520的T4和T3在肝臟內(nèi)降解，形成葡萄糖醛酸或硫酸鹽的代謝產(chǎn)物，隨膽汁排入消化道，經(jīng)糞便排出體外。內(nèi)分泌北醫(yī)課件66 3.運輸內(nèi)分泌北醫(yī)課件66二、甲狀腺激素的生物學(xué)作用 (一)對代謝的影響 1.產(chǎn)熱效應(yīng) 甲狀腺激素具有顯著的產(chǎn)熱效應(yīng)，可提高機體組織的耗氧量和產(chǎn)熱量，尤以心、肝、骨骼肌和腎臟最為顯著。 研究表明：1mg T4可使機體增加產(chǎn)熱量約4200kJ，基礎(chǔ)代謝率提高28。T3的產(chǎn)熱作用比T4強35倍，但作用的持續(xù)時間較短。 機制： Na+-K+-ATP酶的活性升高

46、 促進脂肪酸氧化，產(chǎn)生大量熱能 甲亢：產(chǎn)熱量增加，基礎(chǔ)代謝率可升高6080，體溫偏高，怕熱，容易出汗。由于代謝率增高，體內(nèi)的脂肪和蛋白質(zhì)分解都增加，消瘦，體重降低。 甲低：產(chǎn)熱量減少，基礎(chǔ)代謝率可降低3050，體溫偏低，喜熱怕冷。內(nèi)分泌北醫(yī)課件67二、甲狀腺激素的生物學(xué)作用內(nèi)分泌北醫(yī)課件67 2.對物質(zhì)代謝的影響 (1)蛋白質(zhì)代謝： 甲狀腺激素對蛋白質(zhì)代謝的影響是雙向的。 生理情況：T3、T4均可作用于靶細胞的核受體，激活DNA轉(zhuǎn)錄過程，加速蛋白質(zhì)的合成。 T3和T4增多：蛋白質(zhì)的分解加強，尿氮排出增多。 甲低：粘液性水腫(myxedema)：蛋白質(zhì)合成減少，肌肉乏力，組織間隙中粘蛋白增多，結(jié)

47、合大量離子和水分子形成的水腫。 表情淡漠、呆板，面及眼瞼水腫，鼻寬，唇厚，舌大，眉毛、頭發(fā)稀疏， 發(fā)音喋喋不清，言語緩慢費力。內(nèi)分泌北醫(yī)課件68 2.對物質(zhì)代謝的影響 表情淡漠、呆板，面及眼瞼水腫，鼻 (2)糖代謝 升高血糖： 促進小腸粘膜對糖的吸收， 增強糖原分解， 加強腎上腺素、胰高血糖素、皮質(zhì)醇和生長激素升高血糖的作用。 降低血糖： 增強外周組織對糖的利用。 甲亢：進食后血糖迅速升高，甚至出現(xiàn)糖尿，隨后又快速降低。 (3)脂肪代謝： 甲狀腺激素可促進脂肪酸氧化，加速膽固醇降解，并增強兒茶酚胺與胰高血糖素對脂肪的分解作用。 甲亢：患者血中膽固醇的含量常低于正常。 內(nèi)分泌北醫(yī)課件69 (2)

48、糖代謝內(nèi)分泌北醫(yī)課件69(二)對生長發(fā)育的影響 甲狀腺激素是維持機體正常生長、發(fā)育不可缺少的激素，具有促進組織分化、生長與發(fā)育成熟的作用。特別是對骨和腦的發(fā)育尤為重要。 呆小癥(即克汀病，cretinism)：胚胎期缺碘導(dǎo)致甲狀腺激素合成不足或出生后甲狀腺功能低下的嬰幼兒，腦的發(fā)育有明顯障礙，智力低下，身材矮小。 呆小癥的治療必須抓緊時機，應(yīng)在出生后三個月內(nèi)補充甲狀腺激素，過遲則難以奏效。 在兒童生長發(fā)育的過程中，甲狀腺激素和生長激素有協(xié)同作用，缺乏甲狀腺激素，可影響生長激素發(fā)揮正常作用。這可能與甲狀腺激素能增強生長激素介質(zhì)的活性及增加骨更新率的作用有關(guān)。 內(nèi)分泌北醫(yī)課件70(二)對生長發(fā)育的

49、影響內(nèi)分泌北醫(yī)課件70呆小癥的癡呆面容呆小癥（18歲，98cm）內(nèi)分泌北醫(yī)課件71呆小癥的癡呆面容呆小癥（18歲，98cm）內(nèi)分泌北醫(yī)課件71(三)對神經(jīng)系統(tǒng)的影響 甲狀腺激素對已分化成熟的神經(jīng)系統(tǒng)的活動也有作用。 甲狀腺激素易化兒茶酚胺的效應(yīng)(允許作用)，使交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮。 甲亢：中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性明顯增高，表現(xiàn)為多愁善感、喜怒無常、失眠多夢、注意力不易集中及肌肉顫動等 甲低：中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性降低，出現(xiàn)記憶力減退、行動遲緩、淡漠無情及終日嗜睡等癥狀。 面容驚愕，眼裂大，突眼，目光閃閃有神，興奮不安、煩躁易怒 表情淡漠、呆板，面及眼瞼水腫，鼻寬，唇厚，舌大，眉毛、頭發(fā)稀疏， 發(fā)音喋喋不清，

50、言語緩慢費力。內(nèi)分泌北醫(yī)課件72(三)對神經(jīng)系統(tǒng)的影響 面容驚愕，眼裂大，突眼，目 (四)對心血管活動的影響 心臟：T3和T4能增加心肌細胞膜上受體的數(shù)量和與兒茶酚胺的親和力，促進心肌細胞肌質(zhì)網(wǎng)的Ca2+釋放，可使心率加快，心肌收縮力增強，增加心輸出量及心臟做功。 血管：甲狀腺激素還可以直接或間接地引起血管平滑肌舒張，外周阻力降低。 甲亢：心動過速、心肌肥大，甚至因心肌過度勞累而導(dǎo)致心力衰竭，脈壓常增大。 (五)其他作用 甲狀腺激素可影響生殖功能， 對胰島、甲狀旁腺及腎上腺皮質(zhì)等內(nèi)分泌腺的分泌有不同程度的影響。 內(nèi)分泌北醫(yī)課件73 (四)對心血管活動的影響內(nèi)分泌北醫(yī)課件73三、甲狀腺激素分泌的調(diào)節(jié) (一)下丘腦-腺垂體對甲狀