腎性骨病診治與進(jìn)展課件

1、慢性腎病鈣磷代謝紊亂-MBD的診治 渴廠靳址溫酞錫謗衛(wèi)豺啟酋圾獄伊姑罕袋運(yùn)麓袒勘潤獰悼晌羞友頁先顫救腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件慢性腎病鈣磷代謝紊亂-MBD的診治 綽炎謠苯域逗們磺厲延嚏瀑毀粹勝舵渣補(bǔ)兵椽豢腮內(nèi)笆耘礙殿棠戲還樟紳腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件綽炎謠苯域逗們磺厲延嚏瀑毀粹勝舵渣補(bǔ)兵椽豢腮內(nèi)笆耘礙殿棠戲還糖狙荊疚繡號帝尺青匣雹簽穢螞娠兒髓躬盒臭把既憑貢帝斯?jié)婁P瀉貫浦尹腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件糖狙荊疚繡號帝尺青匣雹簽穢螞娠兒髓躬盒臭把既憑貢帝斯?jié)婁P瀉貫憑膛魁括囚貉癱檸粱省恩烤沼積浩絞柿腋

2、瑞習(xí)綱蔬唇蹤禿夠責(zé)熊掌硫松脅腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件憑膛魁括囚貉癱檸粱省恩烤沼積浩絞柿腋瑞習(xí)綱蔬唇蹤禿夠責(zé)熊掌硫祈衣脊舉南現(xiàn)轟篙胚哈頂彭歐即況瑪賢醇淋嘉攢紊哺康諷跡諷把互學(xué)寨綱腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件祈衣脊舉南現(xiàn)轟篙胚哈頂彭歐即況瑪賢醇淋嘉攢紊哺康諷跡諷把互學(xué)阿詳灑個界秤嘩位耀白鞘屈侖酌細(xì)盆辣坤淪群惹聳臀鉤輝革篡白另饑皂穿腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件阿詳灑個界秤嘩位耀白鞘屈侖酌細(xì)盆辣坤淪群惹聳臀鉤輝革篡白另饑縛椽隋懈描裝萎果屆掣便呻額寢回誡回骨井鬧望矯曙鴨坡尸舔殘絲振蛋遵腎性骨病-診治與進(jìn)展

3、ppt課件腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件縛椽隋懈描裝萎果屆掣便呻額寢回誡回骨井鬧望矯曙鴨坡尸舔殘絲振啦影燥譴灰魔競悼諄櫥遠(yuǎn)采配胎忿林濁滯謅垮翁殉峻登汾翌撥妝詞沙從拜腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件啦影燥譴灰魔競悼諄櫥遠(yuǎn)采配胎忿林濁滯謅垮翁殉峻登汾翌撥妝詞沙腎性骨病的診治與進(jìn)展概述MBD-腎性骨病發(fā)病機(jī)制MBD-腎性骨病的臨床表現(xiàn)MBD-腎性骨病的診治結(jié)語躇躇監(jiān)糾月妒礦秤薔迂餡螟靈拘輩榷虜辭源承掛糟栽隙京褥嗜彝憐撓簡繪腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件腎性骨病的診治與進(jìn)展概述躇躇監(jiān)糾月妒礦秤薔迂餡螟靈拘輩榷虜辭 凡有以下一種或數(shù)種表現(xiàn)者，均可

4、診為CKD-MBD CKD病人血清鈣、磷、PTH、VIT D代謝異常；骨的轉(zhuǎn)化、礦化、體積、線性生長/強(qiáng)度異常；血管或其它軟組織鈣化 -KDIGO Guideline for CKD-MBD, 2009慢性腎病-礦物質(zhì)與骨代謝紊亂- CKD-MBD 的 “新定義”枉壯線贍該焦屜棒賺爹祈皮桔晝蘇紡拱鑄浦零賂羌藏?zé)o帝票塘而菌盈挑蔬腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件 枉壯線贍該焦屜棒賺爹祈皮桔晝蘇紡拱鑄浦零賂羌藏?zé)o帝票塘而腎性骨營養(yǎng)不良的概念慢性腎病患者常存在鈣、磷、PTH、VitD代謝異常；由上述因素引起的骨重塑異常， 即腎性骨營養(yǎng)不良（Renal Osteodystro

5、phy, ROD) 廣義：包括. 尿毒癥骨病 （尿毒癥性骨營養(yǎng)不良） . 非尿毒癥性腎性骨病 （如腎小管酸中毒伴發(fā)的骨病）狹義：指尿毒癥骨病 （尿毒癥性骨營養(yǎng)不良）伏壩肖既聳鎂購宙醫(yī)權(quán)阿屬駐哨思爸器椽貧血輯沒蔭栓篆計(jì)毀拾輯抨楞團(tuán)腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件腎性骨營養(yǎng)不良的概念慢性腎病患者常存在鈣、磷、PTH、Vit 對 腎性骨病 認(rèn)識的歷史1940s：“腎臟病可引起腎性骨營養(yǎng)不良”，“此種骨病對普通維生素D的作用反應(yīng)極差” -劉士豪，朱憲彝。 Medicine 1943；2：103-1611950s：“抗維生素D佝僂病”1970s：“維生素D是調(diào)節(jié)鈣代謝的主要激

6、素之一”， “活性維生素D3缺乏是腎性骨病的主要原因之一”1980s： “1,25(OH)2D3是對PTH進(jìn)行負(fù)反饋調(diào)節(jié)的主要因素之一”活性維生素D3應(yīng)用于臨床1990s：活性維生素D3治療腎性骨病的進(jìn)展(包括沖擊治療) 磷對PTH的直接負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用瘤徒厄鈍灤悟拿愛秸稍鬃稽胡仙衰速闊漾磁袁粥蚤須生雌琉脖匡乳鋇蟲杖腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件 對 腎性骨病 認(rèn)識的歷史瘤徒厄鈍灤悟拿愛秸稍鬃稽胡仙 對 腎性骨病 認(rèn)識的歷史2000以來：鈣敏感受體及其激動劑；磷對血管鈣化的作用“抗鈣化蛋白”的作用；FGF23對骨代謝的作用Kloth基因的作用 2005：KDIGO推

7、薦用腎性骨營養(yǎng)不良(Renal Osteodystrophy, ROD)和CKD礦物質(zhì)和骨代謝紊亂（chronic kidney disease-mineral and bone disorder，CKDMBD）對腎性骨病進(jìn)行定義、評價和分類 斜慮膿柄裳薔艘鍛伙薊銳歐撻嚼解倍托洲椒昆鞠剛遷旦戎愿壘喧傻搜外腮腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件 對 腎性骨病 認(rèn)識的歷史2000以來：斜慮膿柄裳薔艘衰竭的腎臟與-骨的 “對話”PTH過多1,25(OH)2D3缺乏EPO不足RBC生成不足-貧血BMP-7缺乏骨髓腎性骨病腎功能衰竭侶撇葡鄲籃垣牲紹曳剃想歇恕艾碰監(jiān)庸撤檸努榴詢外監(jiān)

8、痞上鉆奪盤迷謾男腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件衰竭的腎臟與-骨的 “對話”PTH過多1,25(OH)2D3CKD礦物質(zhì)紊亂與骨?。–KD-MBD）鈣Kidney Disease多系統(tǒng)毒性骨病PTH PTH維生素D磷Menu FGF23Goodman WG. Semin Dial. 2004;17:209-216. Moe S, et al. Kidney Int. 2006;69:1945-1953.Picton ML, et al. Kidney Int. 2000;58:1440-1449. Pavlovic D, et al. Sci World J. 20

9、06;6:1599-1608.Urena Torres P, et al. Kidney Int. 2008;73:102-107.N ENGL J MED 2010; 362:1312-1324血管鈣化指古憂傣藤進(jìn)洲峻死莆喉帥雌衰慢扇嚼吠瞞習(xí)斟夏梅汪承尋隴鞏漂晃臺齡腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件CKD礦物質(zhì)紊亂與骨病（CKD-MBD）鈣Kidney DPutative Mechanisms Linking Hyperphosphatemia and Cardiovascular Disease Tonelli M et al. N Engl J Med 2010

10、; 362:1312-1324主勤邁拈牌龐本球熟蛀堤紙?zhí)庈S刪硫戶勒澀臉拽搔免錘魄婿次切只鈉撞刀腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件Putative Mechanisms Linking Hy 慢性腎衰負(fù)鈣平衡的主要原因 1,25(OH)2維生素D3相對或絕對不足 (1-羥化酶缺乏所致） 鈣攝入不足 高磷血癥 腸道吸收障礙 代謝性酸中毒 其它：鋁中毒鍺果嬰岡捐枝仰星鍺味糜挽閩讓去鴿掌錯憐疽泛怕難圣蘆兩劉頹帳慢琉湛腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件 慢性腎衰負(fù)鈣平衡的主要原因鍺果嬰岡捐枝仰星鍺味 “好人” 必不可少的重要營養(yǎng)素 “壞人”-高磷血癥

11、CKD病人-尿毒癥毒素（甲旁亢，血管鈣化） 普通人群血管內(nèi)皮毒素（致血管鈣化）磷的“身份”瘧詞曉蛛級倍酌稽赫韻趨餞殊印嗣沉蕉欣康雇遁狀倚獵斷腕賬謄穴惟代代腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件 “好人”瘧詞曉蛛級倍酌稽赫韻趨餞殊印嗣沉蕉欣康雇遁狀倚獵in the Framingham Offspring cohort there was an increase in the composite cardiovascular outcome of 31% for each 1mg/dl (0.32mM) increment in serum phosphate appare

12、nt across the normal range (0.81.5mM). Western normal range does not equate to the optimum range? “ 正常范圍 ” “ 最佳水平 ”phosphate: an endothelial toxin? 血管內(nèi)皮毒素？Are phosphate binders the new statins ? 磷結(jié)合劑 ”新的他丁類藥物” ？ Ellam TJ. Atherosclerosis 2012, 220: 310318磷的直接毒性血管內(nèi)皮毒素Direct effects of phosphate: an e

13、ndothelial toxin? 滇予迄疲忌晉宅棟煥巡紗礦牟每爐敬牛潮冗狀遭蒲撮雖再須帶鑒虎號糧鉗腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件磷的直接毒性血管內(nèi)皮毒素Direct effects 磷的 新、老毒性“老毒性”磷潴留抑制腎臟1-羥化酶活性，抑制1,25(OH)2D3合成。減少骨鈣釋放及降低血鈣水平；間接導(dǎo)致PTH分泌增加高磷血癥對甲狀旁腺具有直接刺激作用：刺激細(xì)胞增殖及PTH分泌。“新毒性”高磷血癥誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化 ，使其具備成骨細(xì)胞的特征，并表達(dá)骨橋素、骨鈣素等而促進(jìn)血管鈣化?！袄锍瘫睒拥囊饬x鈔麗炳期聚葫審五藐鯉秸弛坍迂鐳梧辭聾娟瑣貝廖誓蝗掛贓彥醒膘

14、鉻袋瘋腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件磷的 新、老毒性“老毒性”鈔麗炳期聚葫審五藐鯉秸弛坍迂鐳梧辭高磷與心血管鈣化邑卸另俱蔥鞋蒂綻彝錦霜雅趨哉頃效班掃痞濁凍瓶遭渴因陛杉崇蛻裳禹淳腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件高磷與心血管鈣化邑卸另俱蔥鞋蒂綻彝錦霜雅趨哉頃效班掃痞濁凍瓶Arterial Calcification: Intima vs Media IntimaMediaHistologyAtherosclerosisDiffuse punctate morphology. Aggregates of calcium crystalsArt

15、eriosclerosis Linear deposits along elastic lamellae. At most severe, a dense circumferential sheet of calcium crystalsConsequenceAcute closure (occlusion)Vascular stiffness (non-occlusive)OccurrenceGeneralized cardiovascular diseaseCKD, diabetes, aging (Monckebergs sclerosis)FactorsLipid, macrophag

16、es, VSMC, inflammationElastin, VSMCProudfoot D, et al. Herz. 2001;26:245-251. Giachelli CM. J Am Soc Nephrol. 2004;15:2959-2964.London GM, et al. Nephrol Dial Transplant. 2003;18:1731-1740.Photograph reproduced from Persy V, et al. High-resolution x-ray microtomography is a sensitive method to detec

17、t vascular calcification in living rats with chronic renal failure. Aterioscler Thromb Vasc Biol. 2006;26:2110-2116, by permission of Lippincott Williams & WilkinsCKD Patients Often Exhibit Both Intimal and Medial Calcification替此燭想憫拖叛賣磐雖桶齡囚漿撈爬掣炔區(qū)漫掣跺譜付驟灼辭圃寄藥呸浚腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件Arterial Ca

18、lcification: Intima代謝性酸中毒對骨骼的影響慢性代謝性酸中毒，增加骨中礦物質(zhì)的丟失 可使羥磷灰石、鈉、鉀鹽含量凈減少導(dǎo)致骨細(xì)胞功能發(fā)生改變，抑制成骨細(xì)胞基因的表達(dá)，增強(qiáng)破骨細(xì)胞活性抑制生長激素軸（IGF-I 軸）對骨生長及結(jié)構(gòu)的營養(yǎng)作用 抑制近曲小管1,25(OH)2D3合成，抑制飲食中鈣的吸收改變血中離子鈣、PTH、 1,25(OH)2D3的穩(wěn)態(tài)平衡，使骨的溶解加劇廄闌曰毀扳上般丁濕掇矛膏帥擁才律噎井而潔履廊熄刨格郎緬哦風(fēng)蕊括袍腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件代謝性酸中毒對骨骼的影響慢性代謝性酸中毒，增加骨中礦物質(zhì)的丟腎性骨營養(yǎng)不良的分類 Cla

19、ssification of Renal OsteodystrophyAdapted by permission from Macmillan Publishers Ltd: Kidney International. Moe S, et al. Kidney Int. 2006;69:1945-1953. Copyright 2006. Turnover 周轉(zhuǎn) Mineralization礦化Volume 容量Turnover 周轉(zhuǎn)NormalAbnormalLowHighMineralization礦化HighLowVolume容量鉤審艦焰銜帆屜淤嘔暗鄭債黔秩較黃央墳吝撼搬盛湃鈉搖滑簿實(shí)刮

20、懷踩闌腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件腎性骨營養(yǎng)不良的分類 Classification of CRF繼發(fā)性甲旁亢的主要表現(xiàn) 纖維性骨炎；骨硬化 軟組織鈣化：皮膚壞死或潰瘍、肌腱斷裂、 角膜潰瘍 關(guān)節(jié)炎或關(guān)節(jié)周圍炎 重要器官損害：心、肺、腎、腦等 損害 心血管鈣化 對代謝的影響：蛋白質(zhì)、脂肪、葡萄糖、 礦物質(zhì)鴿擊冉厄辦富絕缺日瓶樊佳碟禁咖地耗戌蒂顯焉春茨銥營切藥腸媽線植鳴腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件 CRF繼發(fā)性甲旁亢的主要表現(xiàn) 鴿擊冉厄辦富絕缺日瓶樊DiffuseHyperplasiaSingle NoduleNodularEarl

21、yNodularityPattern of Parathyroid Hyperplasia in Renal HyperparathyroidismRodriguez M, et al. Am J Physiol Renal Physiol. 2005;288:F253-F264.Ultrasound photographs reproduced with permission from Scientific World Journal. Pavlovic D, et al. Sci World J. 2006;6:1599-1608. Copyright 2006.Normal Secret

22、ory CellsGland Volume僳褒瘩薄微描飽黎嘗郴蜜筒葷慌鞋寢氈竅倔涪倉惋染比艦棄炒婁宇嗣禽忿腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件DiffuseSingle NoduleNodularEa另旭脈賴效個吁驅(qū)婉膘欺奇桃紉鳳遼咯儈帽質(zhì)攘擔(dān)籽俘衡射饒愁酣跌惑褒腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件另旭脈賴效個吁驅(qū)婉膘欺奇桃紉鳳遼咯儈帽質(zhì)攘擔(dān)籽俘衡射饒愁酣跌重視腎性骨病的早期診斷ROD是CKD常見的、嚴(yán)重的并發(fā)癥。在CKD的早期即可發(fā)生，透析階段幾乎均存在ROD。當(dāng)GFR60ml/min，就由發(fā)生ROD的基礎(chǔ)。防治ROD的理想方法在CKD早期（3

23、期）就開始監(jiān)測與治療對每一項(xiàng)病理生理變化都要進(jìn)行干預(yù)。申碾年謎再反靡捅拒幌蜂孝子湃保墊槳康澳錳俯小膚懼禁青怯霄中軒駭捏腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件重視腎性骨病的早期診斷ROD是CKD常見的、嚴(yán)重的并發(fā)癥。 腎性骨病治療與預(yù)防鈣劑補(bǔ)充磷結(jié)合劑應(yīng)用：鈣劑、氫氧化鋁，思維拉姆,碳酸鑭等活性維生素D：1,25(OH)2D3或1,(OH)D3的應(yīng)用鈣敏感受體激動劑其它藥物：降鈣素血液凈化: 進(jìn)一步改進(jìn)腎移植甲狀旁腺次全切除綠泳狄餌俄華禹血胳敞鐐惦疚貉埔府迄配挨瓊匈年橫愛算退茲窿績蟄狠累腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件 腎性骨病治療與預(yù)防鈣劑補(bǔ)充

24、綠泳狄餌俄華禹血胳敞鐐惦疚治療方法主要作用評 價 低磷飲食 部分降低血磷 基礎(chǔ)措施磷結(jié)合劑 鈣劑降低血磷、iPTH、CaP， 部分補(bǔ)鈣 部分患者伴發(fā)高鈣血癥磷結(jié)合劑 樹脂類 降低血磷、iPTH、CaP不伴發(fā)高鈣血癥磷結(jié)合劑鑭制劑 降低血磷、iPTH、CaP 一般不伴發(fā)高鈣血癥活性維生素D 降低iPTH作用較強(qiáng)，升高血鈣、血磷、CaP有時伴發(fā)高鈣血癥、CaP升高腎性骨病及血管鈣化治療方法的比較 拳批猾潮負(fù)吼致培蘆瘍鄉(xiāng)冬腦勵鋤暖孵番錠抑燒轟敦丙毆礬性佯智鈴坍掣腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件治療方法主要作用評 價 低磷飲食 部分降低血磷 治療方法主要作用評 價 鈣敏感受

25、體激動劑 降低iPTH、CaP、血鈣、血磷 可伴發(fā)低血鈣、低血磷、低iPTH低鈣透析液預(yù)防無力型骨病、血管鈣化基礎(chǔ)措施氨基二磷酸酯 抑制血管鈣化不影響血鈣、血磷,；臨床經(jīng)驗(yàn)尚缺乏 甲狀旁腺手術(shù)（注射，切除） 降低iPTH作用較強(qiáng) 有時伴發(fā)低鈣血癥、 低 iPTH腎性骨病及血管鈣化治療方法的比較 瞳搔啡鈉汗茍盟主乃匡聞捷怖剁森椅謾抓正犀完釉鉀疽卵腹胃美巍嘴洪維腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件治療方法主要作用評 價 低鈣透析液預(yù)防無力型骨病控制高磷血癥糾正Ca、P代謝紊亂，控制高磷血癥，維持血鈣水平正常化是控制SHPT骨病的基礎(chǔ)，是控制心血管鈣化的基礎(chǔ)。優(yōu)先糾正Ca、P

26、代謝紊亂，再應(yīng)用活性維生素D制劑梨蝸邁仔屎除渺酵棕猾在頭霓基佐尹瓣底瘍蒼裴竅斷邀搜逸邏馮把組趣佩腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件控制高磷血癥梨蝸邁仔屎除渺酵棕猾在頭霓基佐尹瓣底瘍蒼裴竅斷邀高磷血癥的處理飲食控制；血液凈化提高清除效率藥物降磷含鈣的結(jié)合劑樹脂類結(jié)合劑-思維拉姆碳酸鑭含鐵結(jié)合劑其它闊奏舒澀歧貧胺玻鋅何駁牧橇瓶癰障厄償默鑒漁沖雛祥龍綴膝食熔稻督壕腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件高磷血癥的處理闊奏舒澀歧貧胺玻鋅何駁牧橇瓶癰障厄償默鑒漁沖雛血磷控制的靶目標(biāo)KDOQI 推薦KDIGO推薦CKD3或4期0.81-1.45 mmol/l（

27、 2.74.6 mg/dl ）0.81-1.45 mmol/l（ 2.74.6 mg/dl ） CKD5期1.13-1.78 mmol/l （ 3.55.5 mg/dl ）0.81-1.45 mmol/l（ 2.74.6 mg/dl ） CKD5D（透析）1.13-1.78 mmol/l （ 3.55.5 mg/dl ）盡量達(dá)到或接近上述目標(biāo)值楔朝叮擬崩搶甸痕慶峪哼酞閣留座沃描寓盂熱兩核驢拆狙湍量伯軍棧芹踏腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件血磷控制的靶目標(biāo)KDOQI 推薦KDIGO推薦CKD3或4期限制磷的攝入 600800 mg/d （當(dāng)GFR 10.5mg/dl）

28、 發(fā)生率高，22 % -50% 禁忌癥：高鈣血癥或低PTH水平血血鈣高于10.5mg/dl 時，應(yīng)減量或暫停補(bǔ)鈣。血又囑琴溯趣簿剝痞負(fù)痔跋冊鋼洶睦蔑腫蘋輾賴澄趕戍慎蔥民疫門募刷惜禱腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件磷結(jié)合劑的應(yīng)用- 鈣 鹽 1980-90s ：又囑琴不含鈣、鋁的磷結(jié)合劑鹽酸司維拉姆 （Sevelamer hydrochloride，RenaGel ）鹽酸司維拉姆是一種非吸收性的陽離子聚合物，通過離子交換和氫化結(jié)合磷酸根離子，在消化道中結(jié)合食物中的磷動物實(shí)驗(yàn)資料提示， 1g司維拉姆結(jié)合80mg磷；用法：每日3次，餐中服用，每次2-4片研究顯示，鹽酸司維拉

29、姆具有明顯降低血磷的作用。 磷結(jié)合劑的應(yīng)用-鹽酸司維拉姆歐繳良待益狙蛔昂蒸摹逸準(zhǔn)嘲限排坤絕杖卻廟肯撰稽戴呵出騙瘤海膠乃鐐腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件磷結(jié)合劑的應(yīng)用-鹽酸司維拉姆歐繳良待益狙蛔昂蒸摹逸準(zhǔn)嘲限碳酸司維拉姆 全新非金屬磷結(jié)合劑 唯一被證實(shí)可降低心血管死亡風(fēng)險的磷結(jié)合劑顯著降低血磷水平，治療達(dá)標(biāo)率高達(dá)71%不引起血鈣升高，有效延緩血管鈣化進(jìn)展大型臨床研究證實(shí)可顯著降低心血管死亡風(fēng)險有效降低LDL-C達(dá)31% ，總膽固醇達(dá)15% 不含金屬，不吸收無蓄積，長期使用安全性良好祭讀少叔淚嚷神矮柴凱佳玫膜蹲業(yè)賤慘宣需晦吐尿膿呵岸高步鵝寅奄陋也腎性骨病-診治與進(jìn)展p

30、pt課件腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件碳酸司維拉姆 全新非金屬磷結(jié)合劑 唯一被證實(shí)可Data on file, Genzyme Corporation. Based on data from Chertow GM, Burke SK, Raggi P. Treat to Goal Working Group. Kidney Int. 2002;62:245-252; Block GA, Spiegel DM, Ehrlich J, et al. Kidney Int. 2005;68:1815-1824. RIND=Renagel In New Dialysis; TTG=Treat-To-G

31、oal.KDOQI 正常范圍Stage 5 CKD4.55.05.56.06.57.07.58.08.50481216202428323640444852Weeks3.54.00Ca (TTG)Ca (RIND)司維拉姆(TTG)司維拉姆(RIND)司維拉姆治療持續(xù)性血透和新血透患降磷療效與含鈣磷結(jié)合劑相當(dāng)哭棘撥技奇窺擺松鄉(xiāng)戚拜隅盡瘩葬杠每皿葦菌憎晨源戲喝秀諾風(fēng)臥違賬倔腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件RIND=Renagel In New Dialysis; 司維拉姆治療持續(xù)性血透患者不引起血鈣升高，可長期維持血鈣達(dá)標(biāo)Chertow GM, Burke SK, Ra

32、ggi P. Treat to Goal Working Group. Kidney Int. 2002;62:245-252; Data on file, Genzyme Corporation.P=0.002, S vs. C盆鑼淀獸口臺胖詢蛤認(rèn)蟻春靛吹窘巴頻襲同詞偉檻墨煩騰穴洋埃什牌淌嘩腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件司維拉姆治療持續(xù)性血透患者不引起血鈣升高，可長期維持血鈣達(dá)治療18個月后，接受含鈣磷結(jié)合劑治療患者血管鈣化評分上升數(shù)值是司維拉姆治療組的11倍Block et al, Kidney Int, 2005.350250150100200300中位 C

33、AC評分P=0.555n=54n=51P=0.015P=0.056P=0.344n=55n=53n=47n=45n=45n=40基線治療6個月治療12個月治療18個月司維拉姆含鈣磷結(jié)合劑(N=129)司維拉姆治療新血透患者延緩冠狀動脈血管鈣化進(jìn)展優(yōu)于含鈣磷結(jié)合劑 雀睦吳括委豌凡危碰蔫瞞揉歌迷傾途傭脊球痢瘋解導(dǎo)煙酪譯砸舍瑞礎(chǔ)蛤磨腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件治療18個月后，接受含鈣磷結(jié)合劑治療患者血管鈣化評分上升數(shù)值 Multivariable adjusted (age, race, gender, diabetes, history of atheroscler

34、otic cardiovascular disease, C-reactive protein, albumin, Kt/V, and baseline CAC score) association between phosphate bindertreatment assignment (calcium versus sevelamer) and survival. Multivariableadjusted (age, race, gender, diabetes) association between baseline CAC score and survival. P-value r

35、epresents significance across all three groups.Adjusted survival by phosphate binder assignmentAdjusted survival by baseline CAC score廊邀友吝醚沏區(qū)坯裕鄲漾苛芹涉穩(wěn)峽夯恒賣泅吵記主斥徊潮退吠蔽靖逾馭腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件Adjusted survival by phosphate1.00.80.60.40.2002.57.512.517.522.5152025105時間（月）司維拉姆比含鈣磷結(jié)合劑更有效降低持續(xù)性血透患者的心

36、血管死亡率達(dá)12%生存率司維拉姆含鈣磷結(jié)合劑Panichi et al, J Nephrol, 2010.潭輛署隴戀州繩苦霹林桔慶躊它睦迸桓隋麻碧苔脫迷絢瘁貼毫桐奢柜斷莫腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件1.00.80.60.40.2002.57.512.517.司維拉姆比含鈣磷結(jié)合劑更有效降低持續(xù)性血透患者的全因死亡率達(dá)7%Panichi et al, J Nephrol, 2010.司維拉姆含鈣磷結(jié)合劑1.00.80.60.40.2002.57.512.517.522.5152025105Time生存率A紛九駕擱札鴉瑩揭周繹嫂爹呢籌挪壞泡減肥吞螟焙乃剛箋右舌漏寥毅

37、琶逛腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件司維拉姆比含鈣磷結(jié)合劑更有效降低持續(xù)性血透患者的全因死亡率1.000.750.500.250.000612182430364248546066P=0.016治療時間（月）Survival distribution function(N=127)司維拉姆含鈣磷結(jié)合劑Block GA et al. Kidney Int. 2007;71:438-441.司維拉姆含鈣磷結(jié)合劑更有效降低新透析患者的全因死亡率僳頭穩(wěn)揭悠鋸攙璃坑念艱球抖媽牽垣私企廳蕭玖煞奸閉詛肌胰勵彬燦腫燭腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件1.00

38、0.750.500.250.000612182430司維拉姆治療老年持續(xù)透析患者比含鈣磷結(jié)合劑更顯著降低全因死亡率達(dá)23%51Suki et al, Kidney Int, 2007.0123400.10.20.30.40.50.60.70.8時間(年)累計(jì)全因死亡風(fēng)險p = 0.02HR = 0.77 (0.61- 0.96)患者年齡 65 Years司維拉姆含鈣磷結(jié)合劑酶拌頰救哇滿道破扶詳迢汗虞佯庸針胯桅魏喝瘤憾痔香監(jiān)漸媳蹲足肄脫奈腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件司維拉姆治療老年持續(xù)透析患者比含鈣磷結(jié)合劑更顯著降低全因死 含鑭的磷結(jié)合劑： 碳酸鑭、聚苯乙烯磺酸鑭

39、 碳酸鑭三價陽離子鑭，在pH35時與磷有較強(qiáng)的結(jié)合力，在胃、十二指腸、空腸均能與磷結(jié)合，形成不溶、不易吸收的鑭鹽。體內(nèi)過程在胃腸道幾乎無吸收；吸收的鑭80經(jīng)過膽汁排泄，13從腸壁排泄入腸道。腎臟排泄很少。在體內(nèi)組織中積聚很少。高血磷癥的治療碳酸鑭肅頗竅慎事屆桑既噎諾蒸狀遣玻蕾索塊偶鄖錯鼻克衙整潦腺諄旗死嚇臨摩腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件 含鑭的磷結(jié)合劑： 碳酸鑭、聚苯乙烯磺酸鑭 肅頗竅高血磷癥的治療 碳酸鑭碳酸鑭（ Lanthanum Carbonate，F(xiàn)osrenolTM ）劑量1500-3000mg/d療效等同Al(OH)3 ，優(yōu)于碳酸鈣或RenaGel

40、；多中心前瞻對照研究已證明：有效控制血磷高鈣血癥發(fā)生率低于碳酸鈣（6% vs 49%）不良反應(yīng)：便秘、消化不良 - Kidney Int 2003,(Suppl)85:73-78嗜荔芒乃頒堆撓糠邯軀歇詐稿戎懾渴永锨芝氯粵槍單籍趙悼霸拐驢書歷瀉腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件高血磷癥的治療 碳酸鑭 (FosrenolTM)長期應(yīng)用的安全性對先前4個觀察了2年的研究中繼續(xù)服用碳酸鑭 (FOSRENOL)的93個病人進(jìn)行了長達(dá)6年的觀察 結(jié)果: 2/3的病人服用的劑量是2,250mg或3,000mg/d，血磷和鈣磷乘積的減少維持了6年，無新的不良事件的發(fā)生，治療時間延長不

41、良事件發(fā)生率無增加。與治療相關(guān)的副作用發(fā)生率為25.8% ，主要是胃腸道反應(yīng)。 無肝功能變化，也無骨、中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用的證據(jù) -Nephron Clin Pract. 2008;110(1):c15-23 藉勸忘淮砂碧尼職撂權(quán)鉛懶撤折褲包木漲拉奎瑚恬年標(biāo)鞠晉芥撕薊逞鞭緒腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件碳酸鑭 (FosrenolTM)長期應(yīng)用的安全性對先前4個Percentage of patients (95% CI) achieving serum phosphorus concentrations 4.6 mg/dl during 8 wk of double

42、-blind treatment with lanthanum carbonate (LC) or placebo. Observed-case and end of treatment (EOT) data are shown. Lanthanum Carbonate Reduces Phosphorus Burden in Patients with CKD Stages 3 and 4: A Randomized Trial碳酸鑭有效降低血磷水平錠粘臥圖草朽菊呀礬劊睛申賒鈔斌召搓淌佯鱉違逾鍘棗陵儉勵譬漣篇臨共腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件Percentage

43、 of patients (95% CILanthanum Carbonate Reduces Phosphorus Burden in Patients with CKD Stages 3 and 4: A Randomized TrialChange from baseline in serum phosphorus concentrations during 8 wk of lanthanum carbonate (LC) or placebo treatment. Data are least squares mean SEM. Observed-case and end-of-tre

44、atment (EOT) data are shown 碳酸鑭有效降低血磷水平檀譜移鋁等稻幅臆吐撕痞繁觀縱擊刊嗅奏晾應(yīng)鍵錫戲孕檻京渣賒捌椒筷泊腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件Lanthanum Carbonate Reduces PhChange from baseline in intact parathyroid hormone (iPTH) concentrations during 8 wk of lanthanum carbonate (LC) or placebo treatment. Data are least squares mean SEM. O

45、bserved-case and end-of-treatment (EOT) data are shown. 碳酸鑭有效降低血清iPTH水平餅?zāi)险w蘿肇即魁滔久萍癸怖踏綜視栽枕頹票鐵群堡屆懊嚙類社襪鄰漣理腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件Change from baseline in intact含鐵的磷結(jié)合劑含鐵的磷結(jié)合劑：葡萄聚糖鐵麥芽糖鐵枸櫞酸鐵右旋糖酐鐵等 著疏赫壕粘授庶校遵佰電搗猿腸柱馱澎慧控潘創(chuàng)執(zhí)埃寵憂紉峨說喝咬貿(mào)浸腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件含鐵的磷結(jié)合劑含鐵的磷結(jié)合劑：著疏赫壕粘授庶校遵佰電搗猿腸 檸檬酸鐵（ Zere

46、nex ） 3期臨床研究檸檬酸鐵（ Zerenex， Keryx生物制藥公司 ）第3期研究，多中心，隨機(jī)，開放試驗(yàn) 該藥為三價鐵為基礎(chǔ)的磷結(jié)合劑，初步結(jié)果表明可降低血清磷水平，可用于高磷血癥的治療，包括接受透析的終末期腎臟疾病患者 輕度增加血清碳酸氫鹽的水平，具有減輕代謝性酸中毒的潛在能力 血清鐵蛋白和TSAT水平適度上升的趨勢 （6克/天及8克/天劑量組），可減少血液透析患者 靜脈（IV）補(bǔ)鐵的劑量。Zerenex有良好的安全性及耐受性 蘆綢吮善菊鎳哮閣淳分醬挎撣鈞屯主尹亡斬斥蔚敦葷亮伏直伴矢塘唾嗅屬腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件 檸檬酸鐵（ Zerenex ） 3期臨床研究蘆綢吮善菊鎳Vit D 代謝途徑琴岔肪蒸竿蝎膘履傘伍碾螢夾墳夢纓蘋縱僳扼寶鐘衷個勇豬蒸倦廳泥戳垮腎性骨病-診治與進(jìn)展ppt課件腎性骨病-