棉簽擦拭取樣方法驗證方案

1、第第 頁共9頁棉簽擦拭取樣方法驗證方案文件名稱文件編碼棉簽擦拭取樣方法驗證方案VP-JF005500-00方案批準(zhǔn)方案起草簽名日期QC室年月日報告審核簽名日期質(zhì)量保證部年月日質(zhì)量保證部年月日設(shè)備工程部年月日人力資源部年月日方案批準(zhǔn)簽名日期質(zhì)量受權(quán)人年月日驗證小組人員名單組長姓名職務(wù)部門成員姓名職務(wù)部門目錄1概述32驗證目的33驗證范圍34職責(zé)34.1驗證小組成員及其職責(zé)分工34.2本次驗證小組人員及相應(yīng)職責(zé)45驗證方案制定依據(jù)56驗證步驟56.1人員培訓(xùn)的確認56.2相關(guān)文件的確認56.3驗證方法57再驗證78異常情況79偏差處理情況71概述在藥品生產(chǎn)的每道工序完成后，為了降低殘留物料污染風(fēng)險

2、，保證用藥安全，延長系統(tǒng)或設(shè)備的使用壽命，需對藥品生產(chǎn)設(shè)備進行清潔，并進行清潔驗證，這是防止藥品污染和交叉污染的必要手段。為降低殘留物對下一批產(chǎn)品產(chǎn)生的質(zhì)量風(fēng)險，確保清潔驗證的順利進行，我公司首先對藥品生產(chǎn)設(shè)備清潔后殘留物限度的取樣方法進行驗證。驗證目的本驗證是驗證棉簽擦拭取樣方法，通過對設(shè)備清洗消毒后殘留物取樣方法的回收率試驗，評價取樣方法的有效性、代表性和科學(xué)性，并為證明清潔方法的有效性提供基本依據(jù)。驗證范圍本驗證方案適用于本公司設(shè)備清潔驗證的棉簽擦拭取樣方法。職責(zé)4.1驗證小組成員及其職責(zé)分工4.1.1驗證委員會成員表姓名驗證委員會職務(wù)所在部門公司職務(wù)驗證委員會主任質(zhì)量保證部驗證委員成員

3、質(zhì)量保證部驗證委員成員質(zhì)量保證部驗證委員成員設(shè)備工程部驗證委員成員人力資源部4.1.2職責(zé)驗證委員會負責(zé)驗證總計劃的編制。負責(zé)驗證方案的審批。負責(zé)驗證的協(xié)調(diào)工作，以保證本驗證方案規(guī)定項目的順利實施。負責(zé)驗證數(shù)據(jù)和結(jié)果的審核。負責(zé)驗證報告的審批。負責(zé)再驗證周期的確認。質(zhì)量保證部負責(zé)組織方案的起草、審核、批準(zhǔn)驗證方案。負責(zé)協(xié)調(diào)驗證的實施。組織提交驗證報告。負責(zé)驗證涉及的檢驗工作的安排及檢驗結(jié)果的復(fù)核。設(shè)備工程部負責(zé)組織驗證所需儀器、設(shè)備的驗證。負責(zé)儀器、儀表、量具等的校正。負責(zé)設(shè)備的維護保養(yǎng)。人力資源部負責(zé)組織人員培訓(xùn)。負責(zé)人員健康檔案。.2本次驗證小組人員及相應(yīng)職責(zé)組成人員部門、職務(wù)責(zé)任組長組織

4、提交驗證報告組織起草驗證方案、報告；檢查驗證前的準(zhǔn)備是否到位；負責(zé)驗證實施過程的協(xié)調(diào)，以保證本驗證方案的實施；指定驗證執(zhí)行人員，保證驗證實施進度；對驗證中出現(xiàn)的偏差以及采取的措施是否可行作出判斷；負責(zé)驗證方案的培訓(xùn)；驗證報告的數(shù)據(jù)匯總。成員QC負責(zé)驗證方案的實施及執(zhí)行，記錄的整理。負責(zé)異常情況、偏差處理的調(diào)查。QC驗證過程中檢驗數(shù)據(jù)的復(fù)核。QC負責(zé)確認驗證相關(guān)人員已經(jīng)過培訓(xùn)。5驗證方案制定依據(jù)中國藥典（20_版）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2021修訂版）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理實施指南（2021年版）6驗證步驟6.1人員培訓(xùn)的確認方法：查閱人員培訓(xùn)檔案，確認相關(guān)人員已經(jīng)過崗位培訓(xùn)并考核合格，同時對驗證小組

5、成員進行驗證方案培訓(xùn)。可接受標(biāo)準(zhǔn)：確認各相關(guān)人員已經(jīng)經(jīng)過崗位培訓(xùn)且考核合格，驗證小組成員均經(jīng)過驗證方案的培訓(xùn)。人員培訓(xùn)的確認見附件一。相關(guān)文件的確認6.2.1方法：整理本次驗證所需要標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等相關(guān)文件?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：文件齊全、均應(yīng)為是現(xiàn)行、經(jīng)批準(zhǔn)的文件。相關(guān)文件的確認見附件二。驗證方法6.3.1目標(biāo)活性成分的選擇：本公司生產(chǎn)二車間計劃生產(chǎn)四季感冒片和香砂養(yǎng)胃軟膠囊，其中四季感冒片和香砂養(yǎng)胃軟膠囊的生產(chǎn)設(shè)備為同一材質(zhì)，且四季感冒片為我廠經(jīng)常生產(chǎn)品種，故作為目標(biāo)成分進行取樣方法的回收率檢測。.2橙皮苷的回收率試驗：取一塊500mmX500mm與設(shè)備表面材質(zhì)相同的平整光潔的不銹鋼板；用鋼錐劃出40

6、0mmX400mm的區(qū)域，每隔100mm劃線，形成16塊100mmX100mm的方塊；按四季感冒片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中含量測定方法配制0.4mg/ml的橙皮苷對照品溶液，定量裝入移液管；將80ml溶液盡量均勻地滴在400mmX400mm的區(qū)域內(nèi)，自然干燥；用甲醇潤濕棉簽，按取樣方法擦拭鋼板，每擦一個方塊(100cm2)換一根棉簽，共擦6塊方塊；棉簽分別放入具塞試管中，精密加入甲醇5ml,蓋上瓶塞，超聲，用微孔濾膜(0.45口m)濾過，使橙皮苷對照品溶出；按高效液相色譜檢測法，計算回收率和RSD。.3取樣方法：將棉簽簽頭按在取樣表面上，用力使其稍彎曲，平穩(wěn)而緩慢地擦拭取樣表面。在向前移動的同時將其從一邊移

7、到另一邊。擦拭過程應(yīng)覆蓋整個表面。翻轉(zhuǎn)棉簽，讓棉簽的另一面也進行擦拭。但與前次擦拭移動方向垂直。（如圖1）。擦拭完后，將棉簽放入試管，并用螺旋蓋蓋緊密封。六份備檢（收集各樣的試管應(yīng)預(yù)先編好序號）。圖16.3.4影響因素：進行棉簽擦拭取樣方法驗證試驗時應(yīng)注意擦拭工具和不銹鋼板的干擾。常用的擦拭工具為棉簽，棉簽易吸附殘留物，其上面的隱形留物也易被溶劑洗脫，但棉簽易脫落纖維，故在使用前應(yīng)用溶劑預(yù)先清洗，以免纖維遺留在取樣表面；不銹鋼板應(yīng)平整光潔，清洗干凈后用電吹風(fēng)吹干凈再滴溶液，以免取樣不均勻和引進雜質(zhì)，而產(chǎn)生較大的區(qū)5口。還應(yīng)注意取樣方式，應(yīng)盡可能采用固定的力度、擦拭速度和線路，以免產(chǎn)生較大的RS

8、D。6.3.5色譜條件及制備方法：色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗:以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-0.3%磷酸溶液（20:80）為流動相；檢測波長為283nm。理論板數(shù)按橙皮苷峰計算應(yīng)不低于200。對照品溶液的制備：取橙皮苷對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含0.4mg的溶液，即得。測定法：分別吸取對照溶液和6個試管中的供試品溶液各10口1,進樣，測定。測得平均回收率和RSD?；厥章适街校篈_為供試品的峰面積；CR為供試品的濃度；AR為對照品的峰面積；CR為對照品的濃度。6.3.6可接受標(biāo)準(zhǔn)：回收率不得低于50%,RSD不得大于20%。6.3.7棉簽擦拭取樣法檢測結(jié)果見附件三（附記錄圖

9、譜）。再驗證7.1出現(xiàn)下列情況應(yīng)再驗證：該車間增加生產(chǎn)品種；該車間新增不同材質(zhì)的生產(chǎn)設(shè)備；如無以上情況，應(yīng)有驗證委員會確定再驗證周期。異常情況8.1異常情況處理見附件四9偏差處理情況9.1偏差處理情況見附件五附件一：人員培訓(xùn)的確認附件二：相關(guān)文件的確認附件三：棉簽擦拭取樣法檢測結(jié)果附件四：異常情況處理單附件五:偏差處理單附件一：人員培訓(xùn)的確認崗位姓名培訓(xùn)檢查結(jié)果可接受標(biāo)準(zhǔn)已完成未完成參與驗證人員均已接受了各項培訓(xùn)，符合GMP的要求。已完成未完成已完成未完成已完成未完成已完成未完成已完成未完成已完成未完成已完成未完成已完成未完成已完成未完成已完成未完成已完成未完成已完成未完成已完成未完成已完成未

10、完成已完成未完成已完成未完成已完成未完成結(jié)論：確認人：確認日期：年月日復(fù)核人：復(fù)核日期：年月日附件二：相關(guān)文件的確認文件名稱文件編號檢查結(jié)果可接受標(biāo)準(zhǔn)是否文件齊全、均應(yīng)為是現(xiàn)行、經(jīng)批準(zhǔn)的文件。是否是否是否是否是否是否是否是否是否結(jié)論：確認人：確認日期：年月日復(fù)核人：復(fù)核日期：年月日附件3棉簽擦拭取樣法檢測結(jié)果1、儀器、試劑、對照品的確認儀器、試劑、試液、對照品批號/型號生產(chǎn)廠家是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求可接受標(biāo)準(zhǔn)高效液相色譜儀是否儀器應(yīng)在有效期內(nèi)，標(biāo)準(zhǔn)品應(yīng)按要求條件存放，試劑試液在有效期內(nèi)。電子天平是否乙腈（色譜純）電子天平是否乙腈（色譜純）否甲醇（色譜純）是否磷酸（分析純）是否橙皮苷對照品是否2.檢測結(jié)果試管編號理論濃度實際檢測濃度回收率123平均回收率回收率RSD結(jié)論:確認人：確認日期：年月日復(fù)核人：復(fù)核日期：年月日附件四：異常情況處理單時間年月日時分地點報告部門報告人異常情況匯報：匯報人匯報日期年月日部門處理意見：部門負責(zé)人日期年月日質(zhì)量風(fēng)險評估情況：采取人部門負責(zé)人異常情況處理意見：質(zhì)量保證部經(jīng)理日期年月日附件五：偏差處理單偏差審