抗磷脂綜合征診治策略培訓(xùn)課件

1、抗磷脂綜合征定義：反復(fù)血管性血栓事件、自發(fā)性流產(chǎn)為主要臨床表現(xiàn)，伴有抗磷脂抗體中高度陽(yáng)性的非炎癥性自身免疫性疾病1抗磷脂綜合征診治策略10/4/2022抗磷脂綜合征定義：反復(fù)血管性血栓事件、自發(fā)性流產(chǎn)為主要臨床表APS歷史回顧1983，Graham R.V. Hughes描述APS，Hughes syndrome2抗磷脂綜合征診治策略10/4/2022APS歷史回顧1983，Graham R.V. HughesAPS歷史回顧1907年，先天性梅毒胎兒的肝臟提取物作為抗原檢測(cè)梅毒抗體1941年，發(fā)現(xiàn)心磷脂及抗心磷脂抗體（ACL）梅毒血清反應(yīng)生物學(xué)假陽(yáng)性1950年，慢性BFP人群自身免疫病發(fā)生率高

2、1957年，在BFP（+）SLE患者血漿中發(fā)現(xiàn)：狼瘡抗凝物（LA）1983年，LA能與其他帶負(fù)電荷的磷脂結(jié)合，稱之為抗磷脂抗體（APL）1986年，Hughes命名：與之有關(guān)的疾病則稱為抗磷脂綜合征（APS）1990年，APS患者的ACL識(shí)別血漿中的一種磷脂結(jié)合蛋白2GP 在SLE和APS中，2GPI可顯著增加ACL和心磷脂的結(jié)合強(qiáng)度1999年，第8屆APL國(guó)際研討會(huì)會(huì)后發(fā)表了APS的初步診斷標(biāo)準(zhǔn)(札幌標(biāo)準(zhǔn))2006年，悉尼國(guó)際血栓止血學(xué)會(huì)（ISTH）會(huì)議修訂了APS分類診斷標(biāo)準(zhǔn)3抗磷脂綜合征診治策略10/4/2022APS歷史回顧1907年，先天性梅毒胎兒的肝臟提取物作為抗原流行病學(xué)健康人群

3、中aPLs陽(yáng)性率1-5%，隨年齡增加而增加發(fā)病率：5例/10w年，患病率：20-50/10萬(wàn)多累及育齡期女性，85%為15-50歲抗磷脂抗體陽(yáng)性：卒中：13%心梗：15%深靜脈血栓：9.5%SLE：15-50%（約1/3）4抗磷脂綜合征診治策略10/4/2022流行病學(xué)健康人群中aPLs陽(yáng)性率1-5%，隨年齡增加而增加4Euro-Phospholipid Project* Pregnancy=1580 Autoimmun. Rev. 7: 174 (2008)臨床表現(xiàn)病例百分比深靜脈血栓（Deep vein thrombosis）38938.9腿部表淺血栓性靜脈炎（Superficial th

4、rombophlebitis in leg）11711.7腦梗（Stroke）19819.8一過(guò)性缺血（Transient ischemic attack）11111.1肺栓塞（Pulmonary embolism）14114.1心臟瓣膜病（Cardiac valve disease）11611.6心肌梗死（Myocardial infarction）555.5血小板減少癥（Thrombocytopenia ）(105/l)29629.6早期流產(chǎn)（Early fetal loss）(10 weeks)*26716.95抗磷脂綜合征診治策略10/4/2022Euro-Phospholipid P

5、roject* Pre北京協(xié)和醫(yī)院APS隊(duì)列趙久良，曾小峰，原發(fā)性抗磷脂綜合征107例臨床特點(diǎn)及血栓事件危險(xiǎn)因素分析，中華內(nèi)科雜志20166抗磷脂綜合征診治策略10/4/2022北京協(xié)和醫(yī)院APS隊(duì)列趙久良，曾小峰，原發(fā)性抗磷脂綜合征10APS人口統(tǒng)計(jì)學(xué)信息平均年齡：39.915.7歲*其他科室包括普通內(nèi)科、感染科、消化科、骨科、MICU、急診7抗磷脂綜合征診治策略10/4/2022APS人口統(tǒng)計(jì)學(xué)信息平均年齡：39.915.7歲*其他科室原發(fā)APS的栓塞事件特點(diǎn)易多處受累、常復(fù)發(fā)血栓形成92例（86.0%）注：微血栓病變包括TTP，CAPS、惡性高血壓、HELLP綜合征趙久良，曾小峰，原發(fā)性

6、抗磷脂綜合征107例臨床特點(diǎn)及血栓事件危險(xiǎn)因素分析，中華內(nèi)科雜志20168抗磷脂綜合征診治策略10/4/2022原發(fā)APS的栓塞事件特點(diǎn)易多處受累、常復(fù)發(fā)注：微血栓病變包括APS血栓事件累及臟器注：TIA/CI：短暫性腦缺血/腦梗死；MI：心肌梗死; Ophth：眼科病變；PE：肺栓塞；DVT：深靜脈血栓；CVT：顱內(nèi)靜脈竇血栓；GI：胃腸道受累；Kidney：腎臟病變9抗磷脂綜合征診治策略10/4/2022APS血栓事件累及臟器注：TIA/CI：短暫性腦缺血/腦梗死APS皮膚表現(xiàn)網(wǎng)狀青斑淺表性靜脈炎下肢潰瘍指端缺血壞疽藍(lán)趾綜合征10抗磷脂綜合征診治策略10/4/2022APS皮膚表現(xiàn)網(wǎng)狀青斑

7、10抗磷脂綜合征診治策略10/2/20APS神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)腦血管疾病TIA/腦卒中：最常見的并發(fā)癥之一，卒中發(fā)生率19.8%，TIA 11.1%年齡小于45歲的青年卒中，20%與APLs有關(guān)顱內(nèi)靜脈竇血栓形成：頭痛及偏頭痛歐洲Euro-APS group：20.2%2003年，Hughes建議偏頭痛和頭痛患者常規(guī)篩查aPLs癲癇認(rèn)知功能障礙舞蹈癥及其他肌張力障礙MS及MS樣綜合征橫貫性脊髓炎11抗磷脂綜合征診治策略10/4/2022APS神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)腦血管疾病11抗磷脂綜合征診治策略10/2APS神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)J Neurol Sci, 2014. 346(1-2): p. 138-44.12抗磷

8、脂綜合征診治策略10/4/2022APS神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)J Neurol Sci, 2014. 3APS神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)北京協(xié)和醫(yī)院2004-2014年期間收治的APS-CVST 14例橫竇受累13例（92.9%），乙狀竇9例（64.3%），上矢狀竇6例（42.9%），下矢狀竇4例（28.6%）補(bǔ)體降低方面：CVST組發(fā)生率明顯高于對(duì)照組（57.1% Vs 19.0%，p=0.006） 趙久良、張遙等，抗磷脂綜合征并發(fā)顱內(nèi)靜脈竇血栓臨床特點(diǎn)。中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志201613抗磷脂綜合征診治策略10/4/2022APS神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)北京協(xié)和醫(yī)院2004-2014年期間收治的APS肺部表現(xiàn)VTE（DV

9、T/PE）慢性血栓栓塞性肺高壓CTEPH肺泡出血肺梗死14抗磷脂綜合征診治策略10/4/2022APS肺部表現(xiàn)VTE（DVT/PE）14抗磷脂綜合征診治策略APS心臟表現(xiàn)心血管事件：急性心梗、動(dòng)脈粥樣硬化心腔內(nèi)血栓形成瓣膜贅生物形成心臟瓣膜疾病瓣膜病變瓣膜增厚超過(guò)3mm瓣葉近部或中部局限性增厚二尖瓣心房面或者主動(dòng)脈瓣的血管面有不規(guī)則結(jié)節(jié)注：需除外風(fēng)濕熱和感染性心內(nèi)膜炎情況下隨訪12年內(nèi)發(fā)生動(dòng)脈栓塞事件風(fēng)險(xiǎn)增加8.4倍，即使抗凝也有可能進(jìn)展Lupus, 2014. 23(12): p. 1259-61.15抗磷脂綜合征診治策略10/4/2022APS心臟表現(xiàn)心血管事件：急性心梗、動(dòng)脈粥樣硬化Lu

10、pus,APS腎臟表現(xiàn)腎動(dòng)脈血栓、腎梗死APS相關(guān)腎病小血管相關(guān)血管性阻塞相關(guān)腎損害，Microangiopathy臨床表現(xiàn)為：高血壓（難以控制）、血尿、輕微蛋白尿、輕度腎功能異常16抗磷脂綜合征診治策略10/4/2022APS腎臟表現(xiàn)腎動(dòng)脈血栓、腎梗死16抗磷脂綜合征診治策略10APS胃腸道表現(xiàn)下腔靜脈血栓形成Budd-Chiari syndrome肝梗死膽囊梗死、非結(jié)石性膽囊炎缺血性腸病胰腺炎17抗磷脂綜合征診治策略10/4/2022APS胃腸道表現(xiàn)下腔靜脈血栓形成Budd-Chiari syAPS眼科表現(xiàn)視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈阻塞視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞癥狀：視野缺損、閃光、斑點(diǎn)、視物模糊均為急癥，需

11、立即處理18抗磷脂綜合征診治策略10/4/2022APS眼科表現(xiàn)視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈阻塞18抗磷脂綜合征診治策略10APS內(nèi)分泌表現(xiàn)腎上腺梗死：腎上腺皮質(zhì)功能不全（Addison）垂體梗死睪丸梗死吳夕、趙久良等，疑難病例析評(píng)：下肢腫痛-暈厥-皮膚色素沉著。中華醫(yī)學(xué)雜志201619抗磷脂綜合征診治策略10/4/2022APS內(nèi)分泌表現(xiàn)腎上腺梗死：腎上腺皮質(zhì)功能不全（AddisoAPS微血管病變表現(xiàn)20抗磷脂綜合征診治策略10/4/2022APS微血管病變表現(xiàn)20抗磷脂綜合征診治策略10/2/202產(chǎn)科APS15-20%的aPLs陽(yáng)性患者出現(xiàn)3次及以上的妊娠丟失，如無(wú)治療，妊娠丟失發(fā)生率為50-90%T

12、he PROMISSE study前瞻性多中心觀察隊(duì)列，篩查SLE合并和不合并APLs的不良妊娠事件的高危因素（2003-2015），所有患者妊娠期間每個(gè)月隨訪1次，每3個(gè)月檢測(cè)一次APLsAPOs定義：Fetal death（12wks）因產(chǎn)褥期并發(fā)癥導(dǎo)致出院前新生兒死亡因妊娠高血壓、先兆子癇、胎盤功能不全所致36周前早產(chǎn)SGA：小于胎齡兒（出生體重第5個(gè)百分點(diǎn)）Lupus Sci Med, 2016. 3(1): p. e000131.21抗磷脂綜合征診治策略10/4/2022產(chǎn)科APS15-20%的aPLs陽(yáng)性患者出現(xiàn)3次及以上的妊娠PUMCH原發(fā)APS患者病態(tài)妊娠情況53/65例有妊娠

13、經(jīng)歷女性 小于10周的流產(chǎn) 13例 超過(guò)10周的流產(chǎn) 20例 子癇/先兆子癇 5例 HELLP綜合征 1例22抗磷脂綜合征診治策略10/4/2022PUMCH原發(fā)APS患者病態(tài)妊娠情況53/65例有妊娠經(jīng)歷女抗磷脂抗體譜檢測(cè)23抗磷脂綜合征診治策略10/4/2022抗磷脂抗體譜檢測(cè)23抗磷脂綜合征診治策略10/2/2022抗磷脂抗體譜廣義抗磷脂抗體譜包括：抗心磷脂抗體：ACL抗磷脂結(jié)合血漿蛋白抗體：2GP1凝血酶原（PT）蛋白C蛋白S膜聯(lián)蛋白 Annexin A2和A5抗磷脂-蛋白復(fù)合物抗體磷脂酰肌醇 anti-PI磷脂酰乙醇胺 anti-PE磷脂酰絲氨酸/凝血酶原（anti-PS/PT）波形

14、蛋白/心磷脂復(fù)合物：anti-vimentin狼瘡抗凝物：功能性抗體，1952年發(fā)現(xiàn)，1972年命名24抗磷脂綜合征診治策略10/4/2022抗磷脂抗體譜廣義抗磷脂抗體譜包括：24抗磷脂綜合征診治策略1狼瘡抗凝物（LAC）一種IgG/IgM型免疫球蛋白，作用于凝血酶原復(fù)合物，阻斷活化的凝血因子V與凝血酶原作用，抑制纖維蛋白的形成，致使凝血時(shí)間延長(zhǎng)初篩試驗(yàn)：活化部分凝血酶原時(shí)間(APTT) 白陶土凝血時(shí)間(KCT)稀釋蛇毒凝血時(shí)間(dRVVT) 稀釋凝血酶原時(shí)間(dPT)通過(guò)糾正試驗(yàn)確診：若有LA，缺乏血小板正常血清不能糾正凝血時(shí)間，只有加入過(guò)量磷脂或血小板溶解物后，延長(zhǎng)的APTT可被糾正 需排

15、除其他原因，如肝素、因子復(fù)合物等25抗磷脂綜合征診治策略10/4/2022狼瘡抗凝物（LAC）一種IgG/IgM型免疫球蛋白，作用于凝抗心磷脂抗體（ACL）最先發(fā)現(xiàn)的抗磷脂自身抗體之一，和血小板減少有明顯相關(guān)性ACL陽(yáng)性者，血小板減少3倍于ACL陰性者習(xí)慣性流產(chǎn)與IgG型ACL關(guān)系密切，并可能和抗體的滴定度有關(guān)檢測(cè)方法：ELISA 目前尚無(wú)金標(biāo)準(zhǔn)兩種類型：26ACLIg類型與血栓形成常見疾病2-GP1依賴高滴度IgG型密切相關(guān)自身免疫病、APS非2-GP1依賴低滴度IgM型不引起血栓梅毒、AIDS等感染性疾病抗磷脂綜合征診治策略10/4/2022抗心磷脂抗體（ACL）最先發(fā)現(xiàn)的抗磷脂自身抗體之

16、一，和血小板抗2GP1抗體抗B2GP1抗體：特異度高（94.5%），靈敏度低24%結(jié)構(gòu)域1=Domain I與臨床價(jià)值更相關(guān) 27抗磷脂綜合征診治策略10/4/2022抗2GP1抗體抗B2GP1抗體：特異度高（94.5%），靈抗Domain I-2GP1抗體Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2016.結(jié)構(gòu)域1=Domain I更具有臨床應(yīng)用價(jià)值，與三抗體陽(yáng)性密切相關(guān)抗體比值D1：D4/51.5對(duì)血栓事件有預(yù)測(cè)作用（OR 3.25） 28抗磷脂綜合征診治策略10/4/2022抗Domain I-2GP1抗體Journal of ThAnti-PS/PT

17、抗體有研究顯示：aPS/PT抗體在APS中的陽(yáng)性率（62.5%）高于aCL抗體或抗2GPI抗體，而特異度均大于90%；納入GAPSS評(píng)分系統(tǒng)部分血清陰性的APS檢測(cè)該抗體陽(yáng)性 29抗磷脂綜合征診治策略10/4/2022Anti-PS/PT抗體有研究顯示：aPS/PT抗體在APSAPS實(shí)驗(yàn)室檢查特點(diǎn)30抗磷脂綜合征診治策略10/4/2022APS實(shí)驗(yàn)室檢查特點(diǎn)30抗磷脂綜合征診治策略10/2/202抗磷脂抗體的臨床意義APS實(shí)驗(yàn)室診斷的必要條件血栓事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素三抗體陽(yáng)性患者血栓事件再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)極高LAC陽(yáng)性與動(dòng)脈血栓事件相關(guān)用于血栓事件再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估病態(tài)妊娠方面aPLs與病態(tài)妊娠之間有明確關(guān)聯(lián)，

18、特別是LAC但aPLs在預(yù)測(cè)病態(tài)妊娠方面價(jià)值有限目前沒(méi)有較強(qiáng)的證據(jù)顯示aPLs與原發(fā)不孕、體外受精失敗之間有關(guān)聯(lián)結(jié)締組織病、特別是SLE的臟器損害的相關(guān)因素與中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累相關(guān)指導(dǎo)抗凝治療策略31抗磷脂綜合征診治策略10/4/2022抗磷脂抗體的臨床意義APS實(shí)驗(yàn)室診斷的必要條件31抗磷脂綜合什么時(shí)候需要進(jìn)行抗磷脂抗體檢測(cè)？抗體檢測(cè)適應(yīng)癥難以解釋的靜脈血栓事件青年卒中（50歲）系統(tǒng)性紅斑狼瘡及其他CTD合并血栓事件者難以解釋的血小板減少癥反復(fù)流產(chǎn)或伴有早產(chǎn)的妊娠并發(fā)癥實(shí)驗(yàn)室檢查意外發(fā)現(xiàn)APTT延長(zhǎng)32抗磷脂綜合征診治策略10/4/2022什么時(shí)候需要進(jìn)行抗磷脂抗體檢測(cè)？抗體檢測(cè)適應(yīng)癥32抗磷

19、脂綜合抗磷脂綜合征診斷33抗磷脂綜合征診治策略10/4/2022抗磷脂綜合征診斷33抗磷脂綜合征診治策略10/2/2022診斷標(biāo)準(zhǔn)34抗磷脂綜合征診治策略10/4/2022診斷標(biāo)準(zhǔn)34抗磷脂綜合征診治策略10/2/202235抗磷脂綜合征診治策略10/4/202235抗磷脂綜合征診治策略10/2/2022尚未納入診斷標(biāo)準(zhǔn)的臨床特征Non-criteria clinical manifestations血小板減少癥網(wǎng)狀青斑偏頭痛心臟瓣膜增厚自身免疫性溶血性貧血癲癇發(fā)作心肌病變瓣膜贅生物腎臟受累（TMA）肺動(dòng)脈高壓舞蹈癥TIA脊髓炎36抗磷脂綜合征診治策略10/4/2022尚未納入診斷標(biāo)準(zhǔn)的臨床特

20、征Non-criteria clinCAPS Diagnosis37抗磷脂綜合征診治策略10/4/2022CAPS Diagnosis37抗磷脂綜合征診治策略10/2Ashersons Syndrome=CAPSProf. R. A. Asherson (South Africa)，1987, 10 cases30kg/m2高脂血癥吸煙妊娠、產(chǎn)褥期長(zhǎng)期制動(dòng)外科手術(shù)后口服避孕藥雌激素替代40抗磷脂綜合征診治策略10/4/2022APS病情評(píng)估：血栓事件再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估有無(wú)其他血栓事件高危因素APS病情評(píng)估：血栓事件再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)The Global APS Score: GAPSS高脂血癥：3分高血壓：1

21、分aCL-IgG/M：5分Anti-b2GP1-igG/M：4分LAC：4分Anti-PS/PT：3分GAPSS=10分，血栓再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)極高Rheumatology (Oxford), 2015. 54(1): p. 134-8.41抗磷脂綜合征診治策略10/4/2022APS病情評(píng)估：血栓事件再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)The Global APS靜脈栓塞：?jiǎn)我蛩胤治?2抗磷脂綜合征診治策略10/4/2022靜脈栓塞：?jiǎn)我蛩胤治?2抗磷脂綜合征診治策略10/2/202影響因素OR95%CIP值*男性4.3481.046-18.0760.043ACL陽(yáng)性3.2830.670-16.0790.143LA陽(yáng)性3.144

22、0.690-14.3240.139抗2GP1陽(yáng)性0.3940.094-1.6580.204PLT減低2.2820.572-9.1050.242靜脈栓塞：logistics多因素回歸分析43抗磷脂綜合征診治策略10/4/2022影響因素OR95%CIP值*男性4.3481.046-18.動(dòng)脈栓塞：?jiǎn)我蛩胤治?4抗磷脂綜合征診治策略10/4/2022動(dòng)脈栓塞：?jiǎn)我蛩胤治?4抗磷脂綜合征診治策略10/2/202動(dòng)脈栓塞：logistics多因素回歸分析影響因素OR95%CIP值*男性4.0550.865-19.0110.076ACL陽(yáng)性0.4670.115-1.9000.288LA陽(yáng)性1.2720.

23、317-5.1000.734*抗2GP1陽(yáng)性7.4441.638-33.8330.009PLT減低0.5470.133-2.2560.54745抗磷脂綜合征診治策略10/4/2022動(dòng)脈栓塞：logistics多因素回歸分析影響因素OR95%抗磷脂綜合征的治療策略46抗磷脂綜合征診治策略10/4/2022抗磷脂綜合征的治療策略46抗磷脂綜合征診治策略10/2/20血栓性APS治療原則原則：預(yù)防血栓事件thromboprophylaxis一級(jí)預(yù)防改變生活方式：戒煙、減肥、運(yùn)動(dòng)、低血脂、避免口服避孕藥、激素替代治療低劑量阿司匹林（LDA 75-100mg/d）HCQ：SLE-APS常規(guī)推薦二級(jí)預(yù)防

24、：antithrombotic agents，long-term therapyUFC、LMWHWarfarin： INR 2.0-3.0NOACs/DOACsITP、AIHASteroids、immunosuppressant、IVIG、CD20-mAb47抗磷脂綜合征診治策略10/4/2022血栓性APS治療原則原則：預(yù)防血栓事件thromboprop血栓性APS治療流程48抗磷脂綜合征診治策略10/4/2022血栓性APS治療流程48抗磷脂綜合征診治策略10/2/202APS特殊情況處理APS缺血性卒中2001年NEJM：ASA與抗凝治療療效相當(dāng)？Warfarin（1.4-2.8）并未獲

25、益Limitations：elderly？（平均60歲），僅為aPLs一次檢測(cè)陽(yáng)性、滴度低13屆APL大會(huì)：確診APS且存在動(dòng)脈栓塞者ASA+warfarin 或者強(qiáng)化抗凝（INR3.0）對(duì)于storke：無(wú)等級(jí)推薦，視出血風(fēng)險(xiǎn)情況而定BCSH/ACCP指南：storke或者TIA+aPLs陽(yáng)性者不推薦強(qiáng)化抗凝（INR3.0）可選擇方案：抗凝（INR 2.0-3.0）、氯吡格雷+阿司匹林、Triflusal青年卒中（Age50歲）+aPLs陽(yáng)性：抗凝Expert Rev Hematol, 2014. 7(2): p. 169-72.49抗磷脂綜合征診治策略10/4/2022APS特殊情況處理A

26、PS缺血性卒中Expert Rev HeAPS特殊情況處理APS相關(guān)腎損害治療嚴(yán)格的控制血壓和蛋白尿：ACEI/ARB抗血小板或者抗凝治療需考慮聯(lián)合激素+免疫抑制劑治療mTORC受體通路阻斷：西羅莫司（NEJM，2014）N Engl J Med, 2014. 371(16): p. 1553-4.50抗磷脂綜合征診治策略10/4/2022APS特殊情況處理APS相關(guān)腎損害治療N Engl J MeAPS特殊情況處理災(zāi)難性抗磷脂綜合征處理去除誘因：感染、腫瘤、自身免疫病活動(dòng)盡早恢復(fù)抗凝：根本治療，但往往因血小板減低（46%）執(zhí)行困難大劑量激素+免疫抑制劑：甲強(qiáng)龍沖擊治療血漿置換：聯(lián)合PLEX的

27、患者結(jié)局明顯改善靜脈輸注IVIG利妥昔單抗J Autoimmun, 2009. 32(3-4): p. 240-5.51抗磷脂綜合征診治策略10/4/2022APS特殊情況處理災(zāi)難性抗磷脂綜合征處理J AutoimmuAPS特定情形處理應(yīng)用抗栓治療過(guò)程中仍有血栓事件再發(fā)患者用藥醫(yī)從性如何？是否自行停藥？評(píng)估藥物治療是否達(dá)標(biāo)？INR 2.0-3.0，不達(dá)標(biāo)原因：有無(wú)合并用藥？是否存在其他易栓因素？特別需要除外Postphlebitic syndrome調(diào)整抗凝策略提高強(qiáng)度抗凝（INR 2.5-3.5或者4.0）抗凝同時(shí)聯(lián)合抗血小板更換抗凝方式，LMWH、普通肝素、阿加曲班注：目前DOACs尚無(wú)此

28、方面證據(jù)52抗磷脂綜合征診治策略10/4/2022APS特定情形處理應(yīng)用抗栓治療過(guò)程中仍有血栓事件再發(fā)52抗磷產(chǎn)科APS的處理原則53抗磷脂綜合征診治策略10/4/2022產(chǎn)科APS的處理原則53抗磷脂綜合征診治策略10/2/202產(chǎn)科APS治療方案圍產(chǎn)期處理孕36周后可以隨時(shí)停用ASA，理想情況下在分娩前7-10天停用分娩前24小時(shí)停用LMWH，既往有血栓事件者不建議停用超過(guò)48小時(shí)建議孕39周開始計(jì)劃分娩產(chǎn)褥期管理既往有血栓事件的APS，建議終生抗凝，產(chǎn)褥期應(yīng)盡早恢復(fù)抗凝無(wú)血栓事件的APS和單純APLs陽(yáng)性患者：有爭(zhēng)議應(yīng)用預(yù)防量LMWH和ASA的患者：建議產(chǎn)后繼續(xù)應(yīng)用6周治療誤區(qū)大劑量激素、環(huán)孢菌素：目前已經(jīng)均被證實(shí)無(wú)效且有副作用抗磷脂抗體滴度水平與產(chǎn)科結(jié)局相關(guān)性不確定54抗磷脂綜合征診治策略10/4/2022產(chǎn)科APS治療方案圍產(chǎn)期處理54抗磷脂綜合征診治策略10/2產(chǎn)科APS治療方案難治性產(chǎn)科APS目前尚無(wú)被證實(shí)有效的二線治療方案 靜脈輸注IVIG方案：在下次嘗試妊娠期間應(yīng)用0.4 g/kg.d，每月5天 多次妊娠失敗合并HELLPCAPS治療性血漿置換：方案1：孕14周始，每周重復(fù)PLEX 3到4次，直至34周進(jìn)行剖宮產(chǎn)方案2：孕24周始，總計(jì)進(jìn)行6次血漿置換，至孕29周進(jìn)行剖宮產(chǎn) 55抗磷脂