內(nèi)科學(xué)進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良醫(yī)學(xué)課件

1、進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良 PMD1編輯版ppt進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良 PMD1編輯版ppt概 念一組遺傳性肌肉變性病，臨床以緩慢進(jìn)行性加重的對稱性肌無力和肌萎縮為特征，可累及肢體和頭面部肌肉，少數(shù)可累及心肌。根據(jù)遺傳方式、發(fā)病年齡、萎縮肌肉的分布、有無肌肉假性肥大、病程及預(yù)后，可分為不同的臨床類型。大多有家族史。2編輯版ppt概 念一組遺傳性肌肉變性病，2編輯版ppt病因及發(fā)病機制假肥大型肌營養(yǎng)不良（DMD）基因位點在Xp染色體上，該基因是迄今發(fā)現(xiàn)的人類最大的基因?；颊咭蚧蛉毕荩ㄈ笔Щ蛲蛔儯┒鴮?dǎo)致肌細(xì)胞內(nèi)缺少Dys（抗肌萎縮蛋白），造成功能缺失而發(fā)病。此類患者無感覺障礙，EMG無失神經(jīng)支配表現(xiàn)，也沒有代謝

2、產(chǎn)物異常貯存的證據(jù)。3編輯版ppt病因及發(fā)病機制假肥大型肌營養(yǎng)不良（DMD）基因位點在XpPMD的病因及發(fā)病機制極為復(fù)雜，遺傳因素即病理基因所引起的一系列酶及生化改變在發(fā)病中起主導(dǎo)作用。近年來多數(shù)學(xué)者認(rèn)同該病的細(xì)胞膜學(xué)說，由于肌細(xì)胞遺傳性某種代謝缺陷使細(xì)胞膜即肌纖維膜結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生改變。細(xì)胞膜尤其是膜蛋白研究已成為驗證DMD膜假說的重要手段。4編輯版pptPMD的病因及發(fā)病機制極為復(fù)雜，遺傳因素即病理基因所引起的一目前對Dys研究較多，正常骨骼肌含有足量及結(jié)構(gòu)正常的Dys，而DMD型Dys幾乎缺如，不足正常人的3；約85BMD型主要是分子量的改變，其余15為蛋白減少。Dys與肌纖維糖蛋白結(jié)合，

3、成為抗肌萎縮蛋白結(jié)合蛋白，與細(xì)胞外基質(zhì)蛋白發(fā)生聯(lián)結(jié)，近來解釋Dys減少引起肌無力的機制是與這些聯(lián)結(jié)失調(diào)有關(guān)，使肌纖維膜不穩(wěn)定導(dǎo)致肌纖維壞死。5編輯版ppt目前對Dys研究較多，正常骨骼肌含有足量及結(jié)構(gòu)正常的Dys，近來又發(fā)現(xiàn)一種utrophin蛋白，其序列的80與Dys相同，位于第6號染色體，正常者該蛋白位于神經(jīng)肌接頭處，而在本病則移至細(xì)胞膜。6編輯版ppt近來又發(fā)現(xiàn)一種utrophin蛋白，其序列的80與Dys相病 理PMD的肌肉基本病理改變?yōu)榧±w維壞死和再生，肌膜核內(nèi)移，出現(xiàn)肌細(xì)胞萎縮與代償性增大相嵌分布的典型表現(xiàn)，并隨病情進(jìn)展這種肌細(xì)胞大小差異不斷增加。7編輯版ppt病 理PMD的肌肉基

4、本病理改變?yōu)榧±w維壞死和再肥大肌細(xì)胞橫紋消失，光鏡下呈玻璃樣變；壞死肌細(xì)胞出現(xiàn)空泡增多、絮樣變性、顆粒變性和吞噬現(xiàn)象。肌細(xì)胞間質(zhì)內(nèi)可見大量脂肪和結(jié)締組織增生。肌活檢組化檢查見Dys缺失或異常。8編輯版ppt肥大肌細(xì)胞橫紋消失，光鏡下呈玻璃樣變；8編輯版ppt臨床表現(xiàn)1、假肥大型 由于Dys的空間結(jié)構(gòu)變化和功能喪失的程度不同，又分為兩種類型：（1）假肥大型肌營養(yǎng)不良癥 Duchenne型肌營養(yǎng)不良癥（DMD） 杜興肌營養(yǎng)不良癥 最常見的X性連鎖隱性遺傳性肌病，由Duchenne（1868）首先描述，發(fā)病率約為13500活男嬰，無地理或種族間明顯差異。9編輯版ppt臨床表現(xiàn)1、假肥大型 由于Dys

5、的空間結(jié)構(gòu)變化和功能喪失女性為基因攜帶者，所生男孩約50發(fā)病，女孩患病者罕見；有些攜帶者可有肢體無力、腓腸肌肥大、血清CK增高等臨床表現(xiàn)?；純憾喑拭鞔_家族性，另有13患兒由新的基因突變所致病。10編輯版ppt女性為基因攜帶者，所生男孩約50發(fā)病，女孩患病者罕見；10臨床表現(xiàn)是：患兒均為男性，多在35歲發(fā)??；起病隱襲，開始癥狀多為行走慢，不能正常跑步，容易跌倒；肌無力自軀干和四肢近端開始緩慢進(jìn)展，下肢重與上肢；11編輯版ppt臨床表現(xiàn)是：11編輯版ppt鴨步：骨盆帶肌肉無力，肌張力減低，由于髂腰肌和股四頭肌無力，而登樓及蹲位站立困難，進(jìn)而腰椎前凸；因骨盆帶肌無力而行走時向兩側(cè)搖擺。12編輯版pp

6、t鴨步：12編輯版pptGower征（攀登起立征）：由于腹肌和髂腰肌的無力，仰臥站立時，患兒必須先轉(zhuǎn)為俯臥位，然后以雙手支撐雙足背、膝部等處順次攀附，方能起立。此為本病特征性表現(xiàn)。13編輯版pptGower征（攀登起立征）：13編輯版ppt14編輯版ppt14編輯版ppt翼狀肩胛：肩胛帶肌同時受累，舉臂無力，因前鋸肌斜方肌無力，不能固定肩胛內(nèi)緣，使肩胛游離呈翼狀支于背部，當(dāng)雙臂前推時尤為明顯。第一課件網(wǎng)網(wǎng)站 15編輯版ppt翼狀肩胛：第一課件網(wǎng)網(wǎng)站 116編輯版ppt16編輯版ppt四肢近端肌萎縮明顯，90患兒雙側(cè)腓腸肌假性肥大，是因萎縮肌纖維周圍均被脂肪和結(jié)締組織充填，故體積增大而肌力減弱，

7、觸之堅硬；假性肥大也可見于臂肌、三角肌、岡下肌等；可見輕度面肌無力，發(fā)音、吞咽、眼肌運動不受累；17編輯版ppt四肢近端肌萎縮明顯，90患兒雙側(cè)腓腸肌假性肥大，是因萎縮18編輯版ppt18編輯版ppt腳尖走路而跟腱攣縮，912歲患兒不能行走，要坐輪椅；多數(shù)患兒心肌受累，少數(shù)患兒心肌受損嚴(yán)重可產(chǎn)生充血性心衰；約20歲時患者出現(xiàn)呼吸道癥狀，晚期病情加重需呼吸機支持；約13患兒智力發(fā)育遲緩。19編輯版ppt腳尖走路而跟腱攣縮，912歲患兒不能行走，要坐輪椅；19編一般無消化道癥狀，少見的并發(fā)癥為急性胃擴張；患者多在2530 歲以前死于呼吸道感染、心力衰竭或消耗性疾??；20編輯版ppt一般無消化道癥狀

8、，少見的并發(fā)癥為急性胃擴張；20編輯版ppt本型的病情是PMD中最嚴(yán)重的，其嚴(yán)重程度與患兒家族中遺傳代數(shù)成反比，即家族中受累代數(shù)越多，病情越輕，最重的是散發(fā)病例，預(yù)后不良；EMG為典型肌原性損害， 血清肌酸磷肌酶（CK）、乳酸脫氫酶（LDH）、GOT、GPT和醛縮酶等可增 高，尤其是CK顯著增高，可達(dá)正常者的50倍以上；21編輯版ppt本型的病情是PMD中最嚴(yán)重的，其嚴(yán)重程度與患兒家族中遺傳代尿中肌酸增加，肌酐減少；心電圖多數(shù)異常，表現(xiàn)為V導(dǎo)聯(lián)RS波幅增加，左前導(dǎo)聯(lián)Q波深而窄。22編輯版ppt尿中肌酸增加，肌酐減少；22編輯版ppt（2）Becker假肥大性肌營養(yǎng)不良（BMD）由Becker（

9、1957）首先報告。比DMD少見，具有DMD必有的特征，如X連鎖遺傳、腓腸肌肥大、近端肢體無力、血清CK增高，EMG和肌肉病理呈肌病表現(xiàn)。23編輯版ppt（2）Becker假肥大性肌營養(yǎng)不良（BMD）23編輯版pp與DMD不同點是發(fā)病年齡較晚（常在12歲以后），病情進(jìn)展慢（病程可達(dá)25年以上，20歲以后仍能行走）；多不伴有心肌受累或僅輕度受累，預(yù)后較好，又稱良性型。24編輯版ppt與DMD不同點是發(fā)病年齡較晚（常在12歲以后），病情進(jìn)展慢（2、面肩肱型肌營養(yǎng)不良LandouzyDejerine型是最常見的常染色體顯性遺傳的肌病，也有極少數(shù)散發(fā)病例。基因定位于常染色體4q。25編輯版ppt2、面

10、肩肱型肌營養(yǎng)不良25編輯版ppt臨床表現(xiàn)發(fā)病年齡自兒童期至中年不等，以青春期為多，兒童偶見，男女均可罹患；早期癥狀為面部表情肌無力和萎縮，如眼瞼閉合無力，吹哨、鼓腮困難；“斧頭臉”，侵犯面肌出現(xiàn)特殊的肌病面容；并可逐漸侵犯肩胛帶、三角肌、肱二頭肌、肱三頭肌和胸大肌的上半部，偶可見三角肌和腓腸肌的假性肥大；26編輯版ppt臨床表現(xiàn)發(fā)病年齡自兒童期至中年不等，以青春期為多，兒童偶見肩胛肌受累可出現(xiàn)翼狀肩胛，患者雙手平肩推墻表現(xiàn)明顯；口輪匝肌假性肥大可使口唇顯得增厚而微噘，下肢脛前肌、腓骨肌也常受累而表現(xiàn)遠(yuǎn)端無力；一般不伴心肌損害，病變可向軀干和骨盆代蔓延，病情進(jìn)展緩慢，一般不影響正常壽命，少數(shù)患者

11、因病情嚴(yán)重而需坐輪椅；27編輯版ppt肩胛肌受累可出現(xiàn)翼狀肩胛，患者雙手平肩推墻表現(xiàn)明顯；27編輯28編輯版ppt28編輯版pptEMG為肌原性損害，肌肉活檢表現(xiàn)疾病特征，但組織學(xué)改變較輕；血清CK、LDH等可正?；蜉p度增高，EEG正常。29編輯版pptEMG為肌原性損害，肌肉活檢表現(xiàn)疾病特征，但組織學(xué)改變較輕3、肢帶型肌營養(yǎng)不良癥Erb型：包含一組肌營養(yǎng)不良癥的變異型，屬常染色體顯性或隱性遺傳，散發(fā)病例也不少見。病變主要累及肢體近端。通過遺傳模式、基因突變位點、受累蛋白的自然結(jié)構(gòu)等，可將此型與其他類型肌營養(yǎng)不良癥相區(qū)別。30編輯版ppt3、肢帶型肌營養(yǎng)不良癥30編輯版ppt臨床表現(xiàn)兒童、青少

12、年或成人期發(fā)病，多在1020歲，男女均可患??；首發(fā)癥狀常為骨盆帶肌肉萎縮 ，腰椎前凸，上樓困難，步態(tài)呈鴨步，下肢近端無力，上樓即從座位站起困難；膝腱反射較踝反射消失早；以后肩胛帶肌肉受累萎縮，抬臂困難，出現(xiàn)翼狀肩胛；31編輯版ppt臨床表現(xiàn)兒童、青少年或成人期發(fā)病，多在1020歲，男女均頭面部肌肉一般不受累，有時可伴腓腸肌假性肥大；病情進(jìn)展緩慢，平均于發(fā)病后，20年左右喪失行動能力；EMG和肌活檢均顯示肌原性損害，CK、LDH等，血清肌酶常顯著增高，但通常低于DMD型的水平，ECG正常。32編輯版ppt頭面部肌肉一般不受累，有時可伴腓腸肌假性肥大；32編輯版pp4、眼咽型肌營養(yǎng)不良癥Taylo

13、r（1915）首先報道，為常染色體顯性遺傳，也有散發(fā)病例。青年和成年發(fā)病，多在45歲以后；首發(fā)癥狀為上瞼下垂和眼球運動障礙，雙側(cè)對稱；逐步出現(xiàn)輕度面肌力弱，咬肌無力和萎縮，吞咽困難，構(gòu)音不清；CK正?；蜉p度升高。33編輯版ppt4、眼咽型肌營養(yǎng)不良癥33編輯版ppt34編輯版ppt34編輯版ppt5、遠(yuǎn)端型肌營養(yǎng)不良癥（Gower型）Gower（1902）首先報告，通常1060歲之間起病，自肢端開始，主要影響手部和小腿肌肉，但較少見。35編輯版ppt5、遠(yuǎn)端型肌營養(yǎng)不良癥（Gower型）35編輯版ppt6、眼肌型肌營養(yǎng)不良癥KilohNevin型慢性進(jìn)行性核性眼肌麻痹較為罕見，于青壯年起病；病

14、變主要侵犯眼外肌，易誤診為MG。36編輯版ppt6、眼肌型肌營養(yǎng)不良癥36編輯版ppt7、先天型肌營養(yǎng)不良癥嬰兒期起病。37編輯版ppt7、先天型肌營養(yǎng)不良癥37編輯版ppt診斷及鑒別診斷根據(jù)臨床表現(xiàn)和遺傳方式，尤其是基因檢測和抗肌萎縮蛋白檢測，配合EMG、肌肉病理檢查及血清肌酶測定，一般均能作出明確診。38編輯版ppt診斷及鑒別診斷根據(jù)臨床表現(xiàn)和遺傳方式，尤其是基因檢測和抗肌萎39編輯版ppt39編輯版ppt40編輯版ppt40編輯版ppt應(yīng)與以下疾病鑒別：1、少年近端型脊髓性肌萎縮癥屬常染色體顯性和隱性遺傳。青少年起病，主要表現(xiàn)為四肢對稱性肌萎縮有肌束顫；EMG為神經(jīng)原性損害，肌肉病理為群

15、組性萎縮，符合失神經(jīng)支配；基因檢測可發(fā)現(xiàn)染色體5p1113上的SMN基因出現(xiàn)缺失、突變或移碼等異常。41編輯版ppt應(yīng)與以下疾病鑒別：1、少年近端型脊髓性肌萎縮癥41編輯版pp2、慢性多發(fā)性肌炎 無遺傳病史。病情進(jìn)展較急性多發(fā)性肌炎緩慢；血清肌酶正?；蜉p度升高，肌肉病理改變符合肌炎表現(xiàn)；激素療效較好。42編輯版ppt2、慢性多發(fā)性肌炎 無遺傳病史。42編輯版ppt治療及預(yù)防1、迄今為止尚無特效治療。 一般支持療法為主。 避免過勞，防止繼發(fā)感染。43編輯版ppt治療及預(yù)防1、迄今為止尚無特效治療。43編輯版ppt2、藥物治療1）ATP、肌苷、肌生注射液、甘氨酸、核苷酸、苯丙酸諾龍及中藥；2）別嘌

16、呤醇：可能由于防止一種供肌肉收縮的高能化合物分解而緩解病情的進(jìn)展。WBC3000則停用；3）長期服用小量強的松對延緩病情進(jìn)展有一定效果，應(yīng)注意副作用；44編輯版ppt2、藥物治療44編輯版ppt4）人胚肌細(xì)胞注入治療僅見短期效果； 基因治療正在研究中。45編輯版ppt4）人胚肌細(xì)胞注入治療僅見短期效果；45編輯版pptPMD主要預(yù)防措施：檢出攜帶者和產(chǎn)前檢查（1）檢出攜帶者可采取家譜分析：DMD女性親屬可能是攜帶者，可分為：肯定攜帶者：由一個或一個以上男患兒的母親，同時患者的姨表兄弟或舅父也患有同樣病者；46編輯版pptPMD主要預(yù)防措施：46編輯版ppt很可能攜帶者：有兩名以上患者的母親，但