常見疾病病因與治療方法-朊蛋白病課件

1、第三節(jié) 朊 蛋 白 病常見疾病病因與治療方法朊蛋白病1第三節(jié) 朊 蛋 白 病常見疾病病因與治療方法朊蛋白病朊蛋白?。╬rion disease）是由傳染性的朊蛋白（prion protein，PrP）所致的散發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。人類朊蛋白病主要有Creutzbldt-Jakob?。–JD）、Kuru病、Gerstmann-Straussler綜合征（GSS）、致死性家族性失眠癥（FFI）、常見疾病病因與治療方法朊蛋白病2朊蛋白病（prion disease）是由傳染性的朊蛋白（p缺乏特征性病理改變的朊蛋白癡呆（prion dementia without characteristic p

2、athology）和伴痙攣性截癱的朊蛋白癡呆（prion dementia with spastic paraparesis）等。這類疾病的特征性病理學(xué)改變是腦的海綿狀變性，故又稱為海綿狀腦病，該類疾病臨床罕見。常見疾病病因與治療方法朊蛋白病3缺乏特征性病理改變的朊蛋白癡呆（prion dementia自1995年英國發(fā)現(xiàn)瘋牛?。╩ad cow disease，MCD）以來，已在許多國家流行。美國加州大學(xué)Prusiner教授發(fā)現(xiàn)朊蛋白是可傳播性海綿狀腦病病原體而獲得1997年度諾貝爾醫(yī)學(xué)獎。常見疾病病因與治療方法朊蛋白病4自1995年英國發(fā)現(xiàn)瘋牛?。╩ad cow disease， PrP類似

3、于病毒可傳播疾病，須采用特殊高壓消毒程序或用次氯酸鈉（漂白粉）消毒。 人類朊蛋白病約有15%病人為遺傳性，均為常染色體顯性遺傳。常見疾病病因與治療方法朊蛋白病5 PrP類似于病毒可傳播疾病，須采用特殊高壓消毒程序或用一、Creutzfeldt-Jakob?。ㄒ唬└攀鯟reutzbldt-Jakob?。–JD）是最常見的人類朊蛋白病。本病主要累及皮質(zhì)、基底節(jié)和脊髓，故又稱皮質(zhì)-紋狀體-脊髓變性（corticostriatospinal degeneration）。常見疾病病因與治療方法朊蛋白病6一、Creutzfeldt-Jakob病常見疾病病因與治療方本病呈全球性分布，發(fā)病率為1/100萬。患

4、者多為中老年人，平均發(fā)病年齡60歲。（二）病因及發(fā)病機制 致病性朊蛋白分為四種亞型，1型和2型存在于散發(fā)性CJD，3型為醫(yī)源性CJD，4型是新變異型。PrP通過角膜、硬腦膜移植傳播。常見疾病病因與治療方法朊蛋白病7本病呈全球性分布，發(fā)病率為1/100萬。患者多為中老年人，平手術(shù)室和病理實驗室工作人員以及制備腦源性生物制品者要提高警惕，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)避免身體破損處、結(jié)膜和皮膚與病人的CSF、血液或組織相接觸。常見疾病病因與治療方法朊蛋白病8手術(shù)室和病理實驗室工作人員以及制備腦源性生物制品者要提高警惕（三）病理 腦呈海綿狀，皮質(zhì)、基底節(jié)和脊髓萎縮變性；顯微鏡下神經(jīng)元丟失、星形細(xì)胞增生、細(xì)胞胞漿中空泡形

5、成，感染組織內(nèi)異常PrP淀粉樣斑塊，無炎癥反應(yīng)。變異型CJD的病理學(xué)改變?yōu)榇竽X和小腦輕微的海綿狀變性，斑塊形成明顯。常見疾病病因與治療方法朊蛋白病9（三）病理 常見疾病病因與治療方法朊蛋白病9（四）臨床表現(xiàn) CJD分為散發(fā)型、E源型（獲得型）、家族型和變異型等四種類型。引起CJD的朊蛋白傳染性較低，80%90%的CJD呈散發(fā)型，醫(yī)源型占5%，家族型CJD（常染色體顯性遺傳）占10%。常見疾病病因與治療方法朊蛋白病10（四）臨床表現(xiàn) 常見疾病病因與治療方法朊蛋白病101、發(fā)病年齡2578歲，平均58歲，男女均可罹患，兒童亦可罹患。2、隱襲起病，緩慢進(jìn)行性發(fā)展，臨床可分三期：（1）初期：頗似神經(jīng)癥

6、，易疲勞、注意力不集中、失眠、抑郁和記憶減退等，可有頭痛、眩暈、共濟失調(diào)等；常見疾病病因與治療方法朊蛋白病111、發(fā)病年齡2578歲，平均58歲，男女均可罹患，兒童亦可（2）中期：進(jìn)行性癡呆為主要表現(xiàn)，一旦記憶障礙，病情迅速進(jìn)展，病人外出找不到家，人格改變，癡呆，可伴有失語、輕偏癱、皮層盲、肌張力增高、腱反射亢進(jìn)、Babinski征陽性；脊髓前角細(xì)胞損害可引起肌萎縮，約2/3病人出現(xiàn)肌陣攣，最具特征性；常見疾病病因與治療方法朊蛋白病12（2）中期：進(jìn)行性癡呆為主要表現(xiàn)，一旦記憶障礙，病情迅速進(jìn)展（3）晚期：尿失禁、無動性緘默、昏迷或去皮質(zhì)強直狀態(tài)，多因褥瘡或肺感染死亡。3、變異型CJD臨床表現(xiàn)

7、：共濟失調(diào)和行為改變，無肌陣攣和特征性EEG改變，病程比其他類型CJD長，可持續(xù)22個月。常見疾病病因與治療方法朊蛋白病13（3）晚期：尿失禁、無動性緘默、昏迷或去皮質(zhì)強直狀態(tài)，多因褥（五）輔助檢查 1、免疫熒光檢測：CSF中14-3-3蛋白可呈陽性，作為臨床診斷可疑CJD病人的重要指標(biāo)。2、腦電圖：疾病中晚期出現(xiàn)間隔0.52秒周期性棘-慢復(fù)合波。常見疾病病因與治療方法朊蛋白病14（五）輔助檢查 常見疾病病因與治療方法朊蛋白病143、晚期CT和MRI：腦萎縮；MRI顯示雙側(cè)尾狀核、殼核T2呈對稱性均質(zhì)高信號，很少波及蒼白球，無增強效應(yīng)，Tl可完全正常。常見疾病病因與治療方法朊蛋白病153、晚期

8、CT和MRI：腦萎縮；MRI顯示雙側(cè)尾狀核、殼核T2（六）診斷及鑒別診斷 1、診斷（1）2年內(nèi)發(fā)生的進(jìn)行性癡呆；（2）肌陣攣、視力障礙、小腦癥狀、無動性緘默等四項中具有其中兩項；常見疾病病因與治療方法朊蛋白病16（六）診斷及鑒別診斷 常見疾病病因與治療方法朊蛋白病16（3）腦電圖周期性同步放電的特征性改變。具備以上三項可診斷為很可能（probable）CJD；常見疾病病因與治療方法朊蛋白病17（3）腦電圖周期性同步放電的特征性改變。具備以上三項可診斷為僅具備（1）（2）兩項，不具備第（3）項診斷可能（possible）CJD；如病入腦活檢發(fā)現(xiàn)海綿狀態(tài)和PrPsc者，則為確診的CJD。可用腦蛋白

9、檢測代替腦電圖特異性改變。常見疾病病因與治療方法朊蛋白病18僅具備（1）（2）兩項，不具備第（3）項診斷可能（possi2、鑒別診斷 CJD需與Alzheimer病鑒別；皮質(zhì)下受累明顯時應(yīng)與帕金森病、進(jìn)行性核上性麻痹、橄欖腦橋小腦萎縮等區(qū)別；顯著局灶性體征提示顱內(nèi)占位病變時需于腦囊蟲病等鑒別。常見疾病病因與治療方法朊蛋白病192、鑒別診斷 常見疾病病因與治療方法朊蛋白病19（七）治療及預(yù)后 本病尚無有效治療。90%病后1年內(nèi)死亡，病程遷延數(shù)年者罕見。常見疾病病因與治療方法朊蛋白病20（七）治療及預(yù)后 常見疾病病因與治療方法朊蛋白病20二、Kuru病Kuru病是人類發(fā)現(xiàn)的第一個致死性朊蛋白病，僅

10、發(fā)生于新幾內(nèi)亞高原的土著居民，生食感染本病亡故親人的肉是本病主要傳播方式。首先在Kuru病中發(fā)現(xiàn)含有異常朊蛋白的淀粉樣斑塊，稱之為Kuru斑。該病已極罕見，故不贅述。常見疾病病因與治療方法朊蛋白病21二、Kuru病常見疾病病因與治療方法朊蛋白病21三、Gerstmann-Strussler-Scheinker綜合征Gerstmann-Strussler-Schejnker（GSS）綜合征是由朊蛋白引起的常染色體顯性遺傳性家族性神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。病理為小腦、大腦和基底節(jié)的海綿狀變性、淀粉樣斑塊沉積，合并脊髓小腦束和皮質(zhì)脊髓束變性。常見疾病病因與治療方法朊蛋白病22三、Gerstmann-Stru

11、ssler-Scheink四、致死性家族性失眠癥（一）概述致死性家族性失眠癥（fatal familial insomnia，F(xiàn)FI）是罕見的常染色體顯性遺傳病，至1998年為止至少發(fā)現(xiàn)9個家系23例FFI病人。常見疾病病因與治療方法朊蛋白病23四、致死性家族性失眠癥常見疾病病因與治療方法朊蛋白病23病程736個月，發(fā)病年齡1861歲。病理特點是選擇性的丘腦變性，神經(jīng)元丟失，神經(jīng)膠質(zhì)增生，無海綿狀變性或較輕微。常見疾病病因與治療方法朊蛋白病24病程736個月，發(fā)病年齡1861歲。病理特點是選擇性的丘（二）臨床表現(xiàn) 1、睡眠障礙：最突出的早期癥狀，通過多導(dǎo)睡眠圖證實。病人總睡眠時間（total sleep time，TST）呈進(jìn)行性顯著減少，嚴(yán)重者24小時內(nèi)睡眠時間不超過1小時，催眠藥無效。常見疾病病因與治療方法朊