感染組：乙肝基因分型和乙肝耐藥檢測(cè)-課件

1、乙肝基因分型和乙肝耐藥檢測(cè)乙肝基因分型和乙肝耐藥檢測(cè) 根據(jù)全基因核苷酸序列異源性或者基因區(qū)核苷酸序列異源性，將不同病毒株分為不同的基因型，迄今為止，可以分為個(gè)基因型，即、和型。 HBV的基因型和分布 根據(jù)全基因核苷酸序列異源性或者基因區(qū)核HBV的基因型和分布 A 型：西歐,北歐、北美洲及非洲地區(qū); B 型和C 型：亞洲,澳大利亞; D 型：中東、北非和南歐; E 型：非洲撒哈拉沙漠地帶; F 型：美國(guó); G 型：法國(guó)和美國(guó); H 型：尼加拉瓜、墨西哥,及美國(guó)加里弗尼亞地區(qū)。HBV的基因型和分布 A 型：西歐,北歐、北美洲及非洲17.281.4533212.284.70%20%40%60%80%

2、100%中國(guó) (上海）臺(tái)灣日本其他基因型HBV基因型CHBV基因型B亞洲部分地區(qū)的基因型分布HBV的基因型和分布17.281.4533212.284.70%20%40%60國(guó)內(nèi)部分地區(qū)基因型分布 沈陽(yáng) 北京 廣州 上海HBV的基因型和分布國(guó)內(nèi)部分地區(qū)基因型分布 沈陽(yáng) 北京HBV基因型的臨床意義 近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn), HBV基因型具有如下意義HBV標(biāo)志物清除病毒致病性乙型肝炎的病程及轉(zhuǎn)歸藥物敏感性HBV基因型的臨床意義 近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn), HBVHBV基因型和HBeAg的清除 臨床資料顯示，的清除可能與基因型有關(guān)。與基因型相比，基因型有更高的陽(yáng)性率，分別為與?；蛐偷淖园l(fā)性清除要比C基因型早年，并且在

3、 清除后，肝臟生物化學(xué)指標(biāo)持續(xù)正常。HBV基因型和HBeAg的清除 臨床資料顯示，HBV基因型與HBsAg清除Hepatology. 2004 Jun;39(6):1694-701. HBV基因型與HBsAg清除Hepatology. 2004HBV 基因型與病毒致制病性日本學(xué)者Shiina分析了1 744 例HBsAg 陽(yáng)性者的基因型與肝功能異常的關(guān)系后發(fā)現(xiàn),與B 基因型相比,C 基因型的肝功能異常更為常見(jiàn)。 C 基因型引起的臨床表現(xiàn)及組織學(xué)損傷更嚴(yán)重。 HBV 基因型與病毒致制病性日本學(xué)者Shiina分析了1 7HBV基因型與藥物敏感性核苷（酸）類(lèi)似物最近文獻(xiàn)傾向于沒(méi)有差異Kao 對(duì)58

4、例慢性乙型肝炎患者給予干擾素治療48周,B 基因型和C 基因型的完全應(yīng)答率(血清ALT 恢復(fù)正常,HBeAg 消除,HBV DNA 轉(zhuǎn)陰) 分別為41和15 ,說(shuō)明干擾素對(duì)B基因型治療效果較好。Kao JH, et al. J Hepatol 2000;33:9981002.Intervirology 2003;46:373376HBV基因型與藥物敏感性核苷（酸）類(lèi)似物最近文獻(xiàn)傾向于沒(méi)有差1992IFN11998LAM2REVEAL揭示病毒載量與肝硬化/肝細(xì)胞性肝癌的關(guān)系7,8*核準(zhǔn)上市的首年 1. Zoulim F, et al. J Hepatol 2008;48(Suppl.1):S2S

5、19. 2. GSK. Zeffix (lamivudine) EU SPC. Feb 2007. 3. Gilead. Hepsera (adefovir) EU SPC. 2008. 4. Liaw YF, et al. N Engl J Med 2004;351:15211531. 5 Roche. Pegasys (pegylated interferon alfa-2a) EU SPC. Jun 2007. 200320052007PegIFN5ADV3ETV6LdT92008TDF1020042006Liaw, et al.: 抗病毒療法能減緩慢性乙型肝炎的病情進(jìn)展4HBV 抗病毒

6、治療藥物時(shí)間表6. BMS. Baraclude (entecavir) SPC. Jan 2008. 7. Chen CJ, et al. JAMA 2006;295:6573. 8. Iloeje U, et al. Gastroenterology 2006;130:678686. 9. Novartis. Sebivo (telbivudine) EU SPC. Feb 2007. 10. Gilead. Viread (tenofovir) EU SPC. Feb 2007.1992IFN11998LAM2REVEAL揭示病毒載量與肝中國(guó)慢乙肝患者的NUC治療方案中國(guó)乙肝隨訪與臨床科

7、研平臺(tái)（CR-HepB），2012-2014,65213名患者。中國(guó)慢乙肝患者的NUC治療方案中國(guó)乙肝隨訪與臨床科研平臺(tái)（C抗病毒藥物的耐藥1. Lai et al. Clin Infect Dis. 2003; 2 .Westland et al. Hepatology .2003; 3 .Colonno R et al.EASL .2007; 4. Gane et al.EASL .2006Year 4Year 2Lamivudine1 020406080Year 1Year 3耐藥發(fā)生率 (%)Entecavir (LAM-耐藥)3Telbivudine4Adefovir20%2%11%

8、18%29%5%15%Entecavir (初治)3Year 524%42%53%70%65%0.3%0.4%0.1%0.8%12%20%25%40%抗病毒藥物的耐藥1. Lai et al. Clin Inf患者的心聲患者的心聲感染組：乙肝基因分型和乙肝耐藥檢測(cè)-課件感染組：乙肝基因分型和乙肝耐藥檢測(cè)-課件不同核苷(酸)類(lèi)似物在HBV聚合酶基因的主要耐藥突變位點(diǎn)LAM 耐藥 A181T/V M204V/I /SADV 耐藥 A181T/V N236TETV 耐藥* S184G/AI/L/F/G S202G/ M250I/V/LLdT 耐藥 M204I TDF耐藥 A194T* 和LAM-R交

9、叉845 a.a. 末端蛋白間隔區(qū)POL/RTRNaseHABCED 1183349 (rt1)692 (rt 344)YMDDF_V_LLAQ_I(G)II(F) 不同核苷(酸)類(lèi)似物在HBV聚合酶基因的主要耐藥突變位點(diǎn)L感染組：乙肝基因分型和乙肝耐藥檢測(cè)-課件感染組：乙肝基因分型和乙肝耐藥檢測(cè)-課件感染組：乙肝基因分型和乙肝耐藥檢測(cè)-課件感染組：乙肝基因分型和乙肝耐藥檢測(cè)-課件感染組：乙肝基因分型和乙肝耐藥檢測(cè)-課件感染組：乙肝基因分型和乙肝耐藥檢測(cè)-課件感染組：乙肝基因分型和乙肝耐藥檢測(cè)-課件感染組：乙肝基因分型和乙肝耐藥檢測(cè)-課件感染組：乙肝基因分型和乙肝耐藥檢測(cè)-課件感染組：乙肝基因分型和乙肝耐藥檢測(cè)-課件感染組：乙肝基因分型和乙肝耐藥檢測(cè)-課件感染組：乙肝基因分型和乙肝耐藥檢測(cè)-課件感染組：乙肝基因分型和乙肝耐藥檢測(cè)-課件感染組：乙肝基因分型和乙肝耐藥檢測(cè)-課件感染組：乙肝基因分型和乙肝耐藥檢測(cè)-課件感染組：乙肝基因分型和乙肝耐藥檢測(cè)-課件感染組：乙肝基因分型和乙肝耐藥檢測(cè)-課件感染組：乙肝基因分型和乙肝耐藥檢測(cè)-課件感染組：乙肝基因分型和乙肝耐藥檢測(cè)-課件EASL clini