抗心律失常和抗心絞痛藥課件

1、章：心血管系統(tǒng)藥物章：心血管系統(tǒng)藥物第四章：心血管系統(tǒng)藥物第二節(jié)：抗心率失常藥物 鈉通道阻滯劑 鉀通道阻滯劑第四章：心血管系統(tǒng)藥物第二節(jié)：抗心率失常藥物鈉通道阻滯劑主要是抑制Na+內(nèi)流,抑制心臟細(xì)胞動(dòng)作電位振幅及超射幅度,使其傳導(dǎo)速度減慢，延長(zhǎng)有效不應(yīng)期根據(jù)通道阻滯的選擇性和特性不同，鈉通道阻滯劑藥物分為：Ia類 膜穩(wěn)定劑，抑制鈉離子內(nèi)流 奎尼丁 普魯卡因胺Ib類 縮短復(fù)極化，提高顫動(dòng)閾值 美西律 利多卡因Ic類 減慢傳導(dǎo) 氟卡尼 普羅帕酮鈉通道阻滯劑主要是抑制Na+內(nèi)流,抑制心臟細(xì)胞動(dòng)作電位振幅及鈉通道阻滯劑 奎尼丁鈉通道阻滯劑 奎尼丁普魯卡因胺普魯卡因胺普魯卡因普魯卡因胺普魯卡因胺普魯卡因

2、Ib類鈉通道阻滯劑美西律利多卡因妥卡尼鈉通道阻滯劑，可以治療各種室性心律失常，也是局部麻醉藥。Ib類鈉通道阻滯劑美西律鈉通道阻滯劑，可以治療各種室性心律失Ic類鈉通道阻滯劑特點(diǎn)是具有強(qiáng)的鈉通道抑制能力，對(duì)心肌自律性及傳導(dǎo)性有強(qiáng)的抑制作用，明顯延長(zhǎng)有效不應(yīng)期，在消除沖動(dòng)形成及傳導(dǎo)異常上均有作用，消失室性早博的效率很強(qiáng)。氟卡尼Ic類鈉通道阻滯劑特點(diǎn)是具有強(qiáng)的鈉通道抑制能力，對(duì)心肌自律性鉀離子通道廣泛存在，種類繁多，最為復(fù)雜的一大類離子通道。因細(xì)胞內(nèi)外鉀離子流比鈉離子流大，更能支配靜止時(shí)的膜電位，所以鉀通道對(duì)膜電位變化的影響也很大,同時(shí)鉀離子的流向也能間接影響鈉、鈣離子的作用，故對(duì)心血管的生理過(guò)程有

3、重要調(diào)節(jié)作用。鉀離子通道廣泛存在，種類繁多，最為復(fù)雜的一大類離子通道。鉀通道阻滯劑延長(zhǎng)心肌細(xì)胞動(dòng)作電位時(shí)程，從而延長(zhǎng)有效不應(yīng)期。但不影響傳導(dǎo)及最大除極速率，并能夠使傳導(dǎo)循環(huán)中的折返興奮到心肌組織時(shí)，組織仍處于不應(yīng)期從而使心律失常消失，恢復(fù)竇性心律鉀通道阻滯劑延長(zhǎng)心肌細(xì)胞動(dòng)作電位時(shí)程，從而延長(zhǎng)有效不應(yīng)期。常見(jiàn)的鉀通道阻滯劑胺碘酮N-乙酰普魯卡因胺司美利特索他洛爾常見(jiàn)的鉀通道阻滯劑胺碘酮N-乙酰普魯卡因胺司美利特索他洛爾鹽酸胺碘酮 Amiodarone Hydrochloride（2-丁基-3-苯并呋喃基）4-2-（二乙氨基）乙氧基-3，5-二碘苯基甲酮 鹽酸鹽化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，臨床主要用于抗心率失常

4、，作用特點(diǎn)：吸收慢，半衰期長(zhǎng)，易產(chǎn)生蓄積中毒鹽酸胺碘酮 Amiodarone Hydrochloride抗心絞痛藥-NO供體藥物心絞痛：由于心肌急劇地暫時(shí)性缺血缺氧引起心尖部位劇烈的疼痛 治療心絞痛的最有效途徑是增加供氧，目前尚無(wú)有效增加供氧的藥物，通常采用降低心肌耗氧達(dá)到目的分類：1、受體阻斷劑（普萘洛爾）2、鈣拮抗劑（硝苯地平）3、硝酸酯與亞硝酸酯（硝酸異山梨酯）NO donor drugs 作用機(jī)理 代表藥物：硝酸甘油抗心絞痛藥-NO供體藥物心絞痛：由于心肌急劇地暫時(shí)性缺血缺氧NO概述Furchgott和Zawadzki于1980年證明乙酰膽堿引起離體動(dòng)脈舒張需要內(nèi)皮細(xì)胞的存在，而這一舒

5、張反應(yīng)是由一種不穩(wěn)定的物質(zhì)稱之為內(nèi)皮來(lái)源的舒張因子(EDRF)所介導(dǎo)。隨后的研究表明EDRFD的本質(zhì)即為一氧化氮。如今 NO已被證明是很重要的生物學(xué)活性物質(zhì),它不僅傳導(dǎo)重要的信息,引起廣泛的效應(yīng)，1992年NO被美國(guó)著名的Science雜志選為“明星”分子。糖尿病、高血壓、癌癥、毒癮、中風(fēng)、腸炎、學(xué)習(xí)障礙、休克、曬傷、厭食 NO概述Furchgott和Zawadzki于1980年證明抗心律失常和抗心絞痛藥課件VIAGRAVIAGRANO簡(jiǎn)介內(nèi)源性NO的生物合成是由左旋精氨酸(L-Arg)在一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)作用下與O2結(jié)合，生成左旋瓜氨酸(L-C

6、it)并釋放出一氧化氮。NOS根據(jù)存在的細(xì)胞類型來(lái)分共三種 ：型為神經(jīng)元型（nNOS），為鈣依賴性酶，主要分布在腦組織 型為誘導(dǎo)型（iNOS）, 為非鈣依賴性酶，正常生理狀態(tài)下分布較少，在內(nèi)毒素或細(xì)胞因子的誘導(dǎo)下，主要在單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和肥大細(xì)胞等細(xì)胞中表達(dá)。 型為內(nèi)皮型NOS（eNOS），為鈣依賴性酶，主要分布在動(dòng)、靜脈內(nèi)皮細(xì)胞中。 NO簡(jiǎn)介內(nèi)源性NO的生物合成是由左旋精氨酸(L-Arg)在一NO簡(jiǎn)介 NO作為一個(gè)低分子量和具有疏水性質(zhì)的生物活性分子，容易自由地穿過(guò)細(xì)胞膜作用于細(xì)胞內(nèi)的靶分子，故能在體內(nèi)調(diào)控多種細(xì)胞功能而產(chǎn)生廣泛的生物效應(yīng)。 在循環(huán)系統(tǒng)中，NO作為血管張力的主要調(diào)節(jié)因子，能

7、促進(jìn)血管平滑肌松弛，降低血管通透性，抑制血小板聚集和血管壁細(xì)胞的增殖，在維持血壓及調(diào)節(jié)血流動(dòng)力學(xué)方面起著重要作用。 在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，NO也可作為一種信息傳遞物質(zhì)起作用，參與動(dòng)物的學(xué)習(xí)、記憶過(guò)程，參與神經(jīng)遞質(zhì)釋放的調(diào)節(jié)等 NO在免疫功能調(diào)節(jié)中起著十分廣泛而又復(fù)雜的作用 NO簡(jiǎn)介 NO作為一個(gè)低分子量和具有疏水性質(zhì)的生物活性分子，作用機(jī)理硝酸酯類與血管平滑肌的硝酸酯受體結(jié)合,并被還原成具有擴(kuò)張血管作用的EDRF （又稱血管內(nèi)皮舒張因子，或SNO亞硝巰基或一氧化氮NO)而松弛血管平滑肌又被稱作NO供體藥物 作用機(jī)理硝酸酯類與血管平滑肌的硝酸酯受體結(jié)合,并被還原成具有硝酸甘油（Nitroglycer

8、in)理化性質(zhì)： 淺黃色油狀液體，中性和弱酸性條件下相對(duì)穩(wěn)定，堿性條件下迅速水解，其產(chǎn)物分別為醇、烯類化合物和醛鑒別反應(yīng)化學(xué)名： 1，2，3-丙三醇三硝酸酯臨床應(yīng)用：主要用于治療心絞痛,藥物代謝動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)是吸收快，起效快缺點(diǎn)：連續(xù)使用易產(chǎn)生耐藥性硝酸甘油（Nitroglycerin)理化性質(zhì)： 淺黃色油狀鑒別反應(yīng)Nitroglycerin加入KOH試液加熱生成甘油，加入硫酸氫鉀加熱生成惡臭的丙烯醛氣體鑒別反應(yīng)Nitroglycerin加入KOH試液加熱生成甘油硝基酯的堿水解反應(yīng)親核取代SN2b-氫消除反應(yīng)a-氫消除反應(yīng)硝基酯的堿水解反應(yīng)習(xí) 題下列敘述中哪項(xiàng)與下列結(jié)構(gòu)的藥物不符( D ) A、干

9、燥狀態(tài)下較穩(wěn)定，但遇強(qiáng)熱會(huì)發(fā)生爆炸 B、本品加水和硫酸，再緩慢加入硫酸亞鐵試液，接界面顯棕色 C、為血管擴(kuò)張劑，效果比硝酸甘油更明顯作用 D、加入KOH試液加熱，再加硫酸氫鉀加熱生成有惡臭的丙烯醛 E、經(jīng)口腔粘膜吸收迅速，5分鐘見(jiàn)效，可持續(xù)2小時(shí)6心絞痛患者長(zhǎng)期使用硝酸酯類藥物治療，機(jī)體產(chǎn)生耐藥性，若繼續(xù)應(yīng)用( A DE ) A、硝酸酯類藥物將不產(chǎn)生擴(kuò)張血管作用 B、硝酸酯類藥物仍能產(chǎn)生擴(kuò)張血管作用 C、亞硝酸類藥物仍然無(wú)效 D、亞硝酸類藥物仍然有效 E、用硝酸酯類藥物同時(shí)給于硫醇類化合物，就不易產(chǎn)生耐藥性 習(xí) 題下列敘述中哪項(xiàng)與下列結(jié)構(gòu)的藥物不符( D 硝酸異山梨酯1、加水、硫酸水解生成硝酸后，加FeSO4界面顯棕色2、干燥下穩(wěn)定，但酸、堿溶液中易水解3、具有擴(kuò)張血管平滑肌作用，用于緩解和預(yù)防心絞痛化學(xué)名：1，4：3，6-二脫水-D-山