抗惡性腫瘤藥培訓(xùn)培訓(xùn)課件

1、123【學(xué)習(xí)目標(biāo)】 領(lǐng)會細(xì)胞增殖周期及抗惡性腫瘤藥的不良反應(yīng)；描述抗惡性腫瘤藥的作用機(jī)制及聯(lián)合應(yīng)用。識別抗惡性腫瘤藥的分類及代表藥物；1抗惡性腫瘤藥培訓(xùn)課件10/6/2022123【學(xué)習(xí)目標(biāo)】 領(lǐng)會細(xì)胞增殖周期及抗惡性腫瘤藥的不良反應(yīng)第一節(jié) 抗腫瘤藥的基本作用與藥物分類一、抗惡性腫瘤藥分類現(xiàn)有的抗惡性腫瘤藥可根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源、藥物作用的生化機(jī)制、藥物作用的周期或時相特異性進(jìn)行分類。（一）根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源分類1烷化劑：氮芥類，乙撐亞胺類等；2抗代謝物：嘌呤、嘧啶、葉酸類似物；3抗腫瘤抗生素：絲裂霉素、放線菌素等；4抗腫瘤植物藥：長春堿、喜樹堿、紫杉醇等；5. 激素：腎上腺皮質(zhì)激素、雌

2、激素、雄激素等及其拮抗藥；6. 雜類：鉑類化合物和酶等。2抗惡性腫瘤藥培訓(xùn)課件10/6/2022第一節(jié) 抗腫瘤藥的基本作用與藥物分類一、抗惡性腫瘤藥分類2 （二）根據(jù)抗腫瘤作用的生化機(jī)制分類1干擾核酸(RNA和DNA)合成（抗代謝藥）：如甲氨蝶呤、氟尿嘧啶等；2直接破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能：如氮芥、環(huán)磷酰胺；3干擾轉(zhuǎn)錄過程阻止RNA合成：如放線菌D、柔紅霉素4影響蛋白質(zhì)合成：如長春新堿、紫杉醇類；5影響體內(nèi)激素平衡，抑制腫瘤：如己烯雌酚、氟羥甲酮。（三）根據(jù)藥物作用的周期或時相特異性分類1. 周期非特異性藥物 如烷化劑、抗腫瘤抗生素及鉑類配合物等；2. 周期特異性藥物 如抗代謝藥物、長春堿類藥物等

3、。3抗惡性腫瘤藥培訓(xùn)課件10/6/2022 （二）根據(jù)抗腫瘤作用的生化機(jī)制分類3抗惡性腫瘤藥培訓(xùn)課件1二、抗惡性腫瘤藥作用基礎(chǔ)（一） 干擾核酸生物合成 藥物分別在不同環(huán)節(jié)阻止核酸的生物合成和利用，屬于抗代謝藥。（二）干擾蛋白質(zhì)合成與功能 藥物可干擾微管蛋白聚合與解聚間的平衡、干擾核糖體的功能或影響氨基酸供應(yīng)。（三）嵌入DNA干擾轉(zhuǎn)錄過程 藥物可嵌入DNA堿基對之間，干擾轉(zhuǎn)錄過程，從而阻止RNA的形成，屬于DNA嵌入藥。 （四） 影響DNA結(jié)構(gòu)與功能 直接破壞DNA的結(jié)構(gòu)或抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶活性，從而影響DNA的復(fù)制和修復(fù)功能。（五）影響激素平衡 通過影響激素平衡從而抑制激素依賴性腫瘤。4抗惡性腫瘤

4、藥培訓(xùn)課件10/6/2022二、抗惡性腫瘤藥作用基礎(chǔ)4抗惡性腫瘤藥培訓(xùn)課件10/2/20三、抗惡性腫瘤藥的不良反應(yīng)多數(shù)抗腫瘤藥選擇性不高，在抑制和殺傷腫瘤細(xì)胞的同時，對正常人體增殖旺盛的組織器官也有損害作用。不同類型的藥物，產(chǎn)生的不良反應(yīng)及輕重程度也不一樣，但有許多是共同的：1對造血骨髓系統(tǒng)的抑制，表現(xiàn)為細(xì)胞數(shù)、血小板數(shù)減少，甚至粒細(xì)胞、紅細(xì)胞數(shù)減少，導(dǎo)致出血傾向、貧血、感染等。長春新堿、博萊霉素較少骨髓抑制。2胃腸道毒性： （1） 惡心、嘔吐：烷化劑用后較早出現(xiàn)，為藥物及代謝產(chǎn)物刺激延腦催吐化學(xué)感受區(qū)所致，可用中樞性鎮(zhèn)吐藥治療。 （2）消化道粘膜損害：口腔炎、咽喉炎、粘膜水腫、腹瀉等，嚴(yán)重者

5、可使消化道出血，出現(xiàn)黑便。烷化劑較少見，抗代謝藥較多見。5抗惡性腫瘤藥培訓(xùn)課件10/6/2022三、抗惡性腫瘤藥的不良反應(yīng)5抗惡性腫瘤藥培訓(xùn)課件10/2/23皮膚及毛發(fā)損害： （1）蕁麻疹：紅斑、浮腫。博萊霉素多見。 （2）色素沉著：氟脲嘧啶、環(huán)磷酰胺多見。 （3）脫發(fā)：多數(shù)抗惡性腫瘤藥物都能引起不同程度的脫發(fā)，烷化劑多見。4. 肺部毒性：肺間質(zhì)纖維蛋白滲出、纖維化、呼吸困難、咳嗽等。博萊霉素、環(huán)磷酰胺多見。5. 心臟毒性：如多柔比星引起退行性病變和心肌間質(zhì)性水腫，三尖杉酯堿致心率加快、心肌缺血等。紅霉素及絲裂霉素較少見。6. 肝、腎、膀胱毒性：巰嘌呤、甲氨蝶呤可致肝腫大，黃疸，肝功能下降；環(huán)

6、磷酰胺可致急性出血性膀胱炎；L門冬酰胺酶可致腎小管壞死。7. 神經(jīng)系統(tǒng)：長春新堿可導(dǎo)致植物神經(jīng)功能紊亂、反射性下降；L門冬酰胺酶可引起大腦功能異常，如精神錯亂、譫妄等。8. 免疫抑制：許多抗腫瘤藥物能抑制和殺傷免疫細(xì)胞，使機(jī)體抵抗力下降引起繼發(fā)感染或第二原發(fā)惡性腫瘤等。9. 其他：如博來霉素誘導(dǎo)內(nèi)熱源釋放可導(dǎo)致發(fā)熱。少數(shù)病人有生殖功能障礙如不育、致畸等。6抗惡性腫瘤藥培訓(xùn)課件10/6/20223皮膚及毛發(fā)損害：6抗惡性腫瘤藥培訓(xùn)課件10/2/2022第二節(jié)常用抗惡性腫瘤藥一、 抗代謝藥（一）葉酸拮抗藥甲氨蝶呤（Methotrexate，MTX）甲氨蝶呤通過競爭性抑制二氫葉酸還原酶，阻斷二氫葉酸

7、還原成四氫葉酸，而四氫葉酸是嘧啶、嘌呤生物合成的必需物質(zhì)，所以最終減少了DNA、RNA和蛋白質(zhì)的生物合成，致使細(xì)胞死亡。臨床主要與其他化療藥物聯(lián)合用于治療急性淋巴細(xì)胞白血病、淋巴瘤、絨毛膜上皮癌、乳腺癌、頭頸部癌和膀胱癌，也可用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病。不良反應(yīng)常見骨髓抑制、胃腸道毒性、脫發(fā)、皮疹和紅斑、腎毒性、肝毒性、肺毒性、中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性等。7抗惡性腫瘤藥培訓(xùn)課件10/6/2022第二節(jié)常用抗惡性腫瘤藥一、 抗代謝藥7抗惡性腫瘤藥培訓(xùn)課（二）嘧啶拮抗藥氟尿嘧啶（Fluorouracil，5FU）氟尿嘧啶在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為一磷酸脫氧核糖氟尿嘧啶核苷后，與胸苷酸合成酶及N5，N10甲烯四氫葉酸結(jié)合形成

8、三重復(fù)合物，使脫氧尿苷酸不能生成脫氧胸苷酸，因而DNA合成減少，最終使細(xì)胞死亡。臨床主要用于治療實體瘤，如結(jié)腸直腸癌、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、胃癌及頭頸部癌等。局部應(yīng)用治療皮膚過度角化癥和表皮基底細(xì)胞癌。常見不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、腹瀉、厭食、胃腸道及口腔黏膜潰瘍、脫發(fā)、骨髓抑制。長期全身給藥可見“手足綜合征”，表現(xiàn)為手掌和足底部紅斑及脫屑。8抗惡性腫瘤藥培訓(xùn)課件10/6/2022（二）嘧啶拮抗藥8抗惡性腫瘤藥培訓(xùn)課件10/2/2022阿糖胞苷（cytarabine）阿糖胞苷在細(xì)胞內(nèi)脫氧胞苷激酶作用下轉(zhuǎn)化為三磷酸胞苷?？梢种艱NA多聚酶，也可直接摻入DNA分子終止核苷酸鏈的延長。它還抑制胞嘧啶核

9、苷酸還原成脫氧胞嘧啶核苷酸。臨床主要與硫鳥嘌呤及DNR聯(lián)合用于治療急性非淋巴細(xì)胞白血病，對成人的急性非淋巴細(xì)胞性白血病特別有效。主要不良反應(yīng)為惡心、嘔吐、腹瀉和嚴(yán)重的骨髓抑制。偶見肝功能障礙。大劑量應(yīng)用或鞘內(nèi)注射可引起癲癇或精神狀態(tài)改變。吉西他濱（gemcitabine）吉西他濱在體內(nèi)也需經(jīng)脫氨及磷酸化作用而獲得活性。其作用機(jī)制也與阿糖胞苷類似。用于治療非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌及其他實體瘤。不良反應(yīng)較少，主要為骨髓抑制，亦可出現(xiàn)惡心、嘔吐、口腔潰瘍、血栓靜脈炎和肝功能受損。9抗惡性腫瘤藥培訓(xùn)課件10/6/2022阿糖胞苷（cytarabine）9抗惡性腫瘤藥培訓(xùn)課件10/（三）嘌呤

10、拮抗藥巰嘌呤（mercaptopurine，6MP）巰嘌呤須在次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶的作用下生成巰嘌呤核苷酸，即硫代次黃嘌呤核苷酸才能競爭性負(fù)反饋抑制嘌呤的從頭合成。亦可摻入RNA分子和DNA分子。臨床主要用于急性淋巴細(xì)胞白血病緩解期的維持治療。常見不良反應(yīng)有胃腸道毒性和骨髓抑制。也可見肝毒性。10抗惡性腫瘤藥培訓(xùn)課件10/6/2022（三）嘌呤拮抗藥10抗惡性腫瘤藥培訓(xùn)課件10/2/2022（四）核糖核苷酸還原酶抑制藥羥基脲（hydroxyurea，HU）羥基脲抑制核糖核苷酸還原酶從而抑制DNA合成。口服吸收完全，主要以原形經(jīng)腎排泄。用于治療慢性粒細(xì)胞白血病、真性紅細(xì)胞增多癥、原發(fā)性血

11、小板增多癥等骨髓增殖性疾病，也可用于黑色素瘤等。主要不良反應(yīng)為骨髓抑制，其他不良反應(yīng)較少發(fā)生。11抗惡性腫瘤藥培訓(xùn)課件10/6/2022（四）核糖核苷酸還原酶抑制藥11抗惡性腫瘤藥培訓(xùn)課件10/二、 干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物（一）微管蛋白抑制藥微管蛋白抑制藥通過干擾影響微管聚合與解聚間的平衡，阻礙細(xì)胞的有絲分裂，從而起到影響細(xì)胞增殖的作用。1. 長春堿類藥物長春堿類藥物是從長春花植物葉子中提取的生物堿，均為不對稱二聚化合物?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)上的微小差異，導(dǎo)致它們抗瘤譜和毒性反應(yīng)的不同。12抗惡性腫瘤藥培訓(xùn)課件10/6/2022二、 干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物12抗惡性腫瘤藥培訓(xùn)課件1長春堿和長春新堿

12、（vinblastine and vincristine）兩者均可與微管蛋白結(jié)合，抑制微管蛋白裝配成紡錘體，使細(xì)胞停止于有絲分裂中期，無法進(jìn)行復(fù)制，而發(fā)揮其細(xì)胞毒性作用。臨床多與其他化療藥物聯(lián)合應(yīng)用。長春堿用于治療睪丸癌、膀胱癌、霍奇金病和非霍奇金淋巴瘤。長春新堿用于治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病、腎母細(xì)胞瘤、尤文氏軟組織肉瘤、霍奇金病和非霍奇金淋巴瘤及其他快速增殖的腫瘤。長春堿的主要不良反應(yīng)是骨髓抑制，表現(xiàn)為白細(xì)胞減少。長春新堿的主要不良反應(yīng)是神經(jīng)毒性。最初的癥狀為指端和腳趾的感覺異常，腱反射消失；長期應(yīng)用可出現(xiàn)足下垂、共濟(jì)失調(diào)；大劑量使用還可出現(xiàn)自主神經(jīng)障礙。13抗惡性腫瘤藥培訓(xùn)課件10/6/

13、2022長春堿和長春新堿（vinblastine and vincr2. 紫杉堿類藥物紫杉醇（paclitaxel） 紫杉醇與微管蛋白結(jié)合，穩(wěn)定微管結(jié)構(gòu)而抑制其解聚，持續(xù)阻滯細(xì)胞從有絲分裂中期轉(zhuǎn)向后期，使細(xì)胞停止于GM期。臨床廣泛用于治療乳腺癌、卵巢癌、頭頸部癌、非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌、食管癌等上皮性腫瘤。主要不良反應(yīng)有急性超敏反應(yīng)，出現(xiàn)低血壓、支氣管痙攣伴呼吸困難和風(fēng)疹等；中性粒細(xì)胞減少，為主要毒性反應(yīng)，可用粒細(xì)胞集落刺激因子預(yù)防；心臟毒性，可出現(xiàn)心動過緩，也可出現(xiàn)嚴(yán)重的傳導(dǎo)阻滯、心臟缺血和梗死。14抗惡性腫瘤藥培訓(xùn)課件10/6/20222. 紫杉堿類藥物14抗惡性腫瘤藥培訓(xùn)課件10/2/

14、2022（二）干擾核糖體功能的藥物高三尖杉酯堿（homoharringtonine，HHRT）高三尖杉酯堿是從三尖杉屬植物的枝、葉和樹皮中提取的三尖杉酯堿類藥?？梢种普婧思?xì)胞蛋白質(zhì)合成的起始階段，使核糖體分解，釋出新生肽鏈。主要用于急性粒細(xì)胞白血病，對單核細(xì)胞白血病也有效。不良反應(yīng)為骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)，偶有脫發(fā)。大劑量應(yīng)用可引起血壓下降、心悸，部分可有心肌損害。15抗惡性腫瘤藥培訓(xùn)課件10/6/2022（二）干擾核糖體功能的藥物15抗惡性腫瘤藥培訓(xùn)課件10/2（三）影響氨基酸供應(yīng)的藥物左旋門冬酰胺酶（Lasparaginase，LASP）左旋門冬酰胺酶催化門冬酰胺水解為門冬氨酸和氨，使門冬酰

15、胺依賴性腫瘤細(xì)胞缺乏門冬酰胺而抑制它們的生長。正常細(xì)胞能自身合成門冬酰胺，故影響較小。靜脈或肌內(nèi)注射給藥，用于淋巴系統(tǒng)的惡性腫瘤，尤其是急性淋巴細(xì)胞性白血病和T細(xì)胞性淋巴瘤。主要不良反應(yīng)是變態(tài)反應(yīng)，表現(xiàn)為蕁麻疹、低血壓、喉痙攣、心跳停止等。由于左旋門冬酰胺酶可短暫抑制正常組織的蛋白質(zhì)合成，如白蛋白和凝血因子的合成，可出現(xiàn)低蛋白血癥和出血等。16抗惡性腫瘤藥培訓(xùn)課件10/6/2022（三）影響氨基酸供應(yīng)的藥物16抗惡性腫瘤藥培訓(xùn)課件10/2三、嵌入DNA干擾轉(zhuǎn)錄過程的藥物放線菌素D（dactinomycin D）放線菌素D又稱更生霉素，分子可嵌入DNA雙螺旋的小溝中，與DNA形成復(fù)合體，阻礙RN

16、A多聚酶的功能，抑制RNA的合成，特別是mRNA的合成。屬于周期非特異性藥物?？沽鲎V較窄，用于腎母細(xì)胞瘤、絨毛膜上皮癌、橫紋肌肉瘤和神經(jīng)母細(xì)胞瘤等。常見不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、口腔炎和胃炎等，骨髓抑制較明顯，偶見脫發(fā)和嚴(yán)重的皮膚毒性。17抗惡性腫瘤藥培訓(xùn)課件10/6/2022三、嵌入DNA干擾轉(zhuǎn)錄過程的藥物17抗惡性腫瘤藥培訓(xùn)課件10蒽環(huán)類藥（anthracyclines）常用蒽環(huán)類藥有蒽環(huán)類抗生素如柔紅霉素（daunomycin, DNR）、阿霉素（adriamycin, ADM）、表柔比星（epirubicin, EPI）和去甲氧柔紅霉素（demethoxydaunorubicin, IDA

17、）以及人工合成的米托蒽醌（mitoxatrone）。本類藥物可非特異性嵌入DNA分子相鄰堿基對之間，與核糖磷酸骨架結(jié)合，導(dǎo)致DNA分子局部解螺旋，并可干擾拓?fù)洚悩?gòu)酶重新連接斷裂的DNA雙鏈，從而阻礙DNA和RNA的生物合成。亦可與細(xì)胞膜結(jié)合，影響與磷脂酰肌醇激活偶聯(lián)的細(xì)胞運(yùn)輸過程。另外細(xì)胞色素P450還原酶催化蒽環(huán)類藥代謝的同時，使氧分子變?yōu)槌蹼x子和過氧化氫，它們可以使DNA單鏈斷裂。18抗惡性腫瘤藥培訓(xùn)課件10/6/2022蒽環(huán)類藥（anthracyclines）18抗惡性腫瘤藥培訓(xùn)柔紅霉素主要用于急性淋巴細(xì)胞性白血病和急性粒細(xì)胞性白血病等。阿霉素具廣譜抗腫瘤作用，用于血液系統(tǒng)惡性腫瘤，特

18、別是急性淋巴細(xì)胞性白血病和淋巴瘤，也用于乳腺癌、卵巢癌、胃癌、肺癌、膀胱癌、頭頸部癌等實體瘤。表柔比星的應(yīng)用與阿霉素相似。去甲氧柔紅霉素用于成人非淋巴細(xì)胞白血病，如急性粒細(xì)胞白血病的一線治療，以及急性淋巴細(xì)胞白血病的二線治療。米托蒽醌用于急性白血病、惡性淋巴瘤、乳腺癌等。19抗惡性腫瘤藥培訓(xùn)課件10/6/2022柔紅霉素主要用于急性淋巴細(xì)胞性白血病和急性粒細(xì)胞性白血病等。心臟毒性是本類藥物最嚴(yán)重的不可逆性不良反應(yīng)?？砂l(fā)生急性毒性反應(yīng)，表現(xiàn)為心律失常、傳導(dǎo)異常、“心包炎心肌炎綜合征”和急性心力衰竭，也可發(fā)生慢性毒性反應(yīng)。需監(jiān)測心功能，一旦心功能下降立即停藥。其他有骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)和脫發(fā)等。2

19、0抗惡性腫瘤藥培訓(xùn)課件10/6/2022心臟毒性是本類藥物最嚴(yán)重的不可逆性不良反應(yīng)。可發(fā)生急性毒性反四、影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物（一）烷化劑是指在體內(nèi)能形成正碳離子的親電子基團(tuán)，以攻擊生物大分子的負(fù)電子位點(diǎn)的物質(zhì)。1氮芥類環(huán)磷酰胺（cyclophosphamide，CTX）環(huán)磷酰胺在肝細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)的作用下轉(zhuǎn)化為磷酰胺氮芥才能發(fā)揮細(xì)胞毒性作用。具有較廣的抗瘤譜，可以用于淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌、睪丸癌和小細(xì)胞肺癌等。另外還可作為免疫抑制藥用于自身免疫性疾病如腎病綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和器官移植的排斥反應(yīng)等。不良反應(yīng)除惡心、嘔吐、腹瀉和脫發(fā)外，最主要的毒性反應(yīng)為骨髓抑制（

20、表現(xiàn)為白細(xì)胞減少）和出血性膀胱炎。21抗惡性腫瘤藥培訓(xùn)課件10/6/2022四、影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物21抗惡性腫瘤藥培訓(xùn)課件10/2. 亞硝脲類本類藥物包括：卡莫司?。╟armustine）、洛莫司?。╨omustine）和司莫司?。╯emustine）。 這些藥物均是脂溶性高的亞硝脲類藥物。口服給藥吸收較好，易透過血腦屏障，迅速進(jìn)入腦脊液，與血漿中濃度相平行。用于腦部原發(fā)腫瘤（星形膠質(zhì)細(xì)胞瘤和室管膜瘤等）、腦轉(zhuǎn)移瘤和腦膜白血病。與其他藥物合用治療淋巴瘤和某些實體瘤。不良反應(yīng)為延遲性骨髓抑制，消化道反應(yīng)和肝腎毒性。22抗惡性腫瘤藥培訓(xùn)課件10/6/20222. 亞硝脲類22抗惡性腫瘤藥培

21、訓(xùn)課件10/2/20223. 乙烯亞胺類 塞替派（thiotepa）塞替派是一個乙烯亞胺類烷化劑。具有脂溶性，可進(jìn)入腦脊液達(dá)到較高的濃度?？梢钥诜蜢o脈給藥，由于無刺激作用，也可以膀胱內(nèi)、腔內(nèi)、動脈內(nèi)或肌內(nèi)注射給藥。主要用于腔內(nèi)注射治療癌性滲出物，局部灌注治療淺表膀胱癌，對乳腺癌、卵巢癌、肺癌和血液系統(tǒng)惡性腫瘤等也有效。不良反應(yīng)有骨髓抑制、粘膜炎、皮疹和中樞神經(jīng)毒性。23抗惡性腫瘤藥培訓(xùn)課件10/6/20223. 乙烯亞胺類 23抗惡性腫瘤藥培訓(xùn)課件10/2/24. 烷基磺酸酯類白消安（busulfan） 白消安又稱馬利蘭（myleran）,是一個烷基磺酸酯類烷化劑。口服給藥，吸收較完全。經(jīng)肝

22、代謝，腎臟排泄。對骨髓有選擇性抑制作用，明顯抑制粒細(xì)胞生成，而對淋巴系統(tǒng)的抑制作用較弱，故適用于慢性粒細(xì)胞白血病，可以減輕白細(xì)胞的增多和脾腫大。主要不良反應(yīng)是骨髓抑制，長期應(yīng)用可致肺纖維化、閉經(jīng)、睪丸萎縮等。24抗惡性腫瘤藥培訓(xùn)課件10/6/20224. 烷基磺酸酯類24抗惡性腫瘤藥培訓(xùn)課件10/2/2022（二）鉑類化合物順鉑（cisplatin，CDDP）順鉑即順氯氨鉑，為無活性狀態(tài)，進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)將氯解離后，二價鉑與DNA分子上的堿基結(jié)合，可形成DNA分子鏈內(nèi)或鏈間的交叉聯(lián)結(jié)，也可使蛋白質(zhì)與DNA分子聯(lián)結(jié)，破壞DNA的結(jié)構(gòu)和功能。靜脈給藥后，迅速與血漿蛋白結(jié)合，分布于肝、腎、膀胱等處?？沽鲎V

23、較廣，對多種實體瘤有較高療效，如卵巢癌、睪丸癌、乳腺癌、肺癌、膀胱癌、宮頸癌和頭頸部癌等。與其他藥物合用具協(xié)同效應(yīng)，可損傷腎小管引起較嚴(yán)重的腎毒性，必須同時應(yīng)用利尿藥和NaCl溶液進(jìn)行強(qiáng)力水化。卡鉑（carboplatin）卡鉑也稱碳鉑，為第二代鉑類化合物。作用與順鉑相似，并有交叉耐藥。用于頑固性卵巢癌以及肺癌、睪丸癌、膀胱癌和頭頸部癌等。不良反應(yīng)主要是骨髓抑制，少有腎毒性，消化道毒性和耳毒性較低。25抗惡性腫瘤藥培訓(xùn)課件10/6/2022（二）鉑類化合物25抗惡性腫瘤藥培訓(xùn)課件10/2/2022（三）破壞DNA的抗生素博來霉素（bleomycin，BLM）博來霉素又稱爭光霉素，臨床應(yīng)用的是一

24、個由不同的銅螯合糖肽組成的混合物。BLM在體內(nèi)形成DNABLMFe2+ 復(fù)合物，經(jīng)氧化變?yōu)镕e3+ 復(fù)合物，釋放出的電子與O2發(fā)生作用形成過氧化物或過氧化氫基團(tuán)，它們可使DNA雙鏈或單鏈斷裂。博來霉素對G期細(xì)胞殺傷作用最強(qiáng)，屬于周期特異性藥物?？赏ㄟ^靜脈內(nèi)、肌內(nèi)、皮下和腔內(nèi)注射多種途徑給藥。在水解酶作用下失活，該酶在肝、脾中含量較高，肺中較低，而皮膚組織缺乏。因此，較易發(fā)生肺和皮膚毒性反應(yīng)，且嚴(yán)重程度與給藥劑量有關(guān)。多數(shù)藥物以原形經(jīng)腎小管分泌，由尿排出。主要與其他藥物聯(lián)合用于霍奇金病，非霍奇金淋巴瘤和睪丸癌。肺毒性是最嚴(yán)重的不良反應(yīng)。皮膚反應(yīng)有紅斑、角化過度和潰瘍，很少或不發(fā)生骨髓抑制。26抗

25、惡性腫瘤藥培訓(xùn)課件10/6/2022（三）破壞DNA的抗生素26抗惡性腫瘤藥培訓(xùn)課件10/2/絲裂霉素C（mitomycin C，MMC）絲裂霉素C又稱自力霉素，靜脈給藥，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為活性分子，具有烷化作用，能使DNA雙鏈交叉聯(lián)結(jié)，也能使部分DNA鏈斷裂。屬于周期非特異性藥物。用于肝癌、肺癌、胃癌、直腸癌和頭頸部癌等。常見不良反應(yīng)有惡心、嘔吐和明顯的骨髓抑制，以及肝功能障礙、間質(zhì)性肺炎和腎毒性。27抗惡性腫瘤藥培訓(xùn)課件10/6/2022絲裂霉素C（mitomycin C，MMC）27抗惡性腫瘤藥（四）拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制藥拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制藥可干擾拓?fù)涿傅淖饔?，破壞DNA結(jié)構(gòu)，并抑制DNA的生物合成，屬

26、于S期特異性藥物。1. 拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制藥喜樹堿和羥喜樹堿（camptothecine and hydroxycamptothecine）喜樹堿和羥喜樹堿是從我國特有的珙桐科喬木喜樹的果實和根皮提取出的生物堿。兩藥均能特異性地與拓?fù)洚悩?gòu)酶結(jié)合，形成藥物酶DNA復(fù)合物，使DNA雙鏈合成中斷，產(chǎn)生細(xì)胞毒性作用。喜樹堿用于胃癌、腸癌、絨毛膜上皮癌和急、慢性粒細(xì)胞白血病等。羥喜樹堿用于原發(fā)性肝癌、食管癌、胃癌、頭頸部癌、膀胱癌和白血病等。不良反應(yīng)有泌尿系統(tǒng)刺激（尿急、尿頻和血尿）、胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制，少數(shù)出現(xiàn)脫發(fā)。羥喜樹堿不良反應(yīng)較輕，泌尿系統(tǒng)的副作用明顯輕于喜樹堿。28抗惡性腫瘤藥培訓(xùn)課件10/6/

27、2022（四）拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制藥28抗惡性腫瘤藥培訓(xùn)課件10/2/22. 拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制藥依托泊苷和替尼泊苷（etoposide，VP16，teniposide，VM26）依托泊苷即鬼臼乙叉苷和替尼泊苷通過與拓?fù)洚悩?gòu)酶結(jié)合，使斷裂的DNA雙鏈不可重新連接。依托泊苷可口服，也可靜脈注射給藥。與血漿蛋白結(jié)合率很高，分布廣泛于各組織，但很少進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。部分藥物經(jīng)肝代謝，代謝物從尿和糞便排出。與其他抗癌藥聯(lián)合治療小細(xì)胞肺癌、睪丸癌、霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤和白血病有較顯著的臨床活性。替尼泊苷用于兒童白血病等。兩藥的不良反應(yīng)有骨髓抑制、過敏反應(yīng)、惡心和嘔吐，注射過快可發(fā)生低血壓。29抗惡性腫瘤藥培訓(xùn)

28、課件10/6/20222. 拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制藥29抗惡性腫瘤藥培訓(xùn)課件10/2/2五、影響體內(nèi)激素平衡的藥物大多數(shù)甾體激素類藥物和激素拮抗藥是通過抑制腫瘤細(xì)胞生長而不是殺滅細(xì)胞發(fā)揮抗腫瘤作用，通常需要長期給藥。（一）雌激素類藥和雌激素拮抗藥 雌激素類藥（estrogens）可用于前列腺癌和絕經(jīng)五年以上的乳腺癌。大劑量雌激素類藥通過負(fù)反饋抑制下丘腦分泌促性腺激素釋放激素及垂體分泌黃體生成素，減少并對抗睪丸間質(zhì)細(xì)胞雄激素的合成和分泌，從而抑制前列腺癌組織的生長。絕經(jīng)前的乳腺癌患者禁用。30抗惡性腫瘤藥培訓(xùn)課件10/6/2022五、影響體內(nèi)激素平衡的藥物30抗惡性腫瘤藥培訓(xùn)課件10/2/他莫昔芬（ta

29、moxifen）他莫昔芬為人工合成的雌激素受體部分激動藥，具有雌激素樣作用，但強(qiáng)度僅為雌二醇的1/2，有抗雌激素的作用，從而抑制雌激素依賴性腫瘤細(xì)胞的生長。主要用于輔助性治療絕經(jīng)后伴雌激素受體和/或黃體酮受體陽性的乳腺癌患者。常見不良反應(yīng)有體溫升高、體液潴留、惡心、嘔吐、皮疹等。（二）雄激素類藥和雄激素拮抗藥 雄激素類藥可抑制垂體分泌促性腺激素，減少卵巢雌激素的合成和分泌，也有抗雌激素作用及對抗催乳素的乳腺癌刺激作用。用于晚期乳腺癌和乳腺癌轉(zhuǎn)移者。很大程度上被無男性化現(xiàn)象的雌激素拮抗藥取代。31抗惡性腫瘤藥培訓(xùn)課件10/6/2022他莫昔芬（tamoxifen）31抗惡性腫瘤藥培訓(xùn)課件10/（

30、三）孕激素類藥一定劑量的孕激素類藥可以抑制垂體分泌促性腺激素，用于姑息性治療對激素敏感的轉(zhuǎn)移性乳腺癌和絨毛膜上皮癌。某些不能耐受他莫昔芬的乳腺癌患者，還可改善癌性惡病質(zhì)患者的食欲。（四）糖皮質(zhì)激素類藥糖皮質(zhì)激素類藥可抑制淋巴組織，減少淋巴細(xì)胞生成，且無骨髓抑制。用于聯(lián)合細(xì)胞毒性藥物治療急、慢性白血病、淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤，也可減輕癌癥并發(fā)癥如高血鈣、腦水腫、發(fā)熱和疼痛等。32抗惡性腫瘤藥培訓(xùn)課件10/6/2022（三）孕激素類藥32抗惡性腫瘤藥培訓(xùn)課件10/2/2022（五）促性腺激素釋放激素抑制藥亮丙瑞林和戈舍瑞林（leuprolide and goserelin）亮丙瑞林和戈舍瑞林是合成的促性腺激素釋放激素的類似物，通過占據(jù)垂體的促性腺激素釋放激素受體，抑制垂體分泌促卵泡素和黃體生成素，減少卵巢雌激素及睪丸雄激素的合成。替代睪丸切除術(shù)用于前列腺癌，可以達(dá)到相同的