免疫學(xué)免疫球蛋白(抗體)(復(fù)旦)

1、。 第一頁，共二十六頁。二、免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)1、基本結(jié)構(gòu)1）四肽鏈通過鏈間二硫鍵組成H2L2重鏈：五類(isotype: a、g、m、d、e) 輕鏈：兩型(k、l)第二頁，共二十六頁。單體第三頁，共二十六頁。2、三個功能區(qū)可變區(qū)(Variable region, VH/VL, Fv)：結(jié)合抗原 VH和VL： 高變區(qū) HVR抗原結(jié)合部位互補決定區(qū)CDR 骨架區(qū) FR14 恒定區(qū)(Constant region, CH/CL) 絞鏈區(qū)(Hinge region)第四頁，共二十六頁。第五頁，共二十六頁。免疫球蛋白功能區(qū)結(jié)構(gòu)示意圖第六頁，共二十六頁。3、蛋白酶的酶解木瓜蛋白酶(papain)：Fab、

2、 Fc 胃蛋白酶(pepsin)：F(ab)2 、pFc第七頁，共二十六頁。木瓜蛋白酶(papain)胃蛋白酶(pepsin)抗原結(jié)合片段（fragment of antigen binding，F(xiàn)ab）可結(jié)晶片段（fragment crystallizable，F(xiàn)c）F(ab)2pFc輕鏈VH、CH1CH2和CH32個F(ab)及鉸鏈區(qū)小片段第八頁，共二十六頁。三、免疫球蛋白的類型及血清型1、類型類(Class): 重鏈C區(qū)抗原性IgG、IgA、IgM、IgD、IgE亞類(Subclass): 重鏈抗原性/二硫鍵數(shù)目位置IgG1-4型(Type): 輕鏈C區(qū)抗原性k、l亞型(Subtype)

3、: 輕鏈C區(qū)aa差異排列 l14第九頁，共二十六頁。2、血清型 同種型(Isotype)： C區(qū)決定，非遺傳標(biāo)志。 同種異型(Allotype)：個體等位基因，遺傳標(biāo)志。 獨特型(Idiotype, Id)：IdiotopeAnti-Id第十頁，共二十六頁。3、輔助結(jié)構(gòu) 1）J鏈(Joining chain) 2）分泌片(Secretory piece,SP)4、功能區(qū)(Domain) 1）Ig分子中由鏈內(nèi)二硫鍵構(gòu)成的致密立體球體(V/C/H) 2）b-sheet、b-barrel、immunoglobulin fold 3）CDRs(Hypervariable regions)、FRs(Fr

4、amework regions)第十一頁，共二十六頁。免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)功能區(qū)第十二頁，共二十六頁。第十三頁，共二十六頁。四、抗體的主要特性及生物學(xué)功能1、主要功能1）與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合：Fv2）激活補體：3）結(jié)合FcR：促吞噬(opsonization) 介導(dǎo)過敏 介導(dǎo)細(xì)胞毒(ADCC) 免疫調(diào)理 4）穿過胎盤和粘膜5）調(diào)節(jié)免疫功能第十四頁，共二十六頁。第十五頁，共二十六頁。第十六頁，共二十六頁。第十七頁，共二十六頁。第十八頁，共二十六頁。2、各類抗體的特性與功能1）IgG 四個亞類，分布廣、血清含量最高、唯一能通過胎盤2）IgM 五個單體J鏈連接，最早、可診斷宮內(nèi)及近期感染3）IgA 單體

5、：血清，雙體：外分泌液4）IgD 含量低、B細(xì)胞成熟標(biāo)志5）IgE 含量最低、親細(xì)胞、超敏反應(yīng)/寄生蟲免疫第十九頁，共二十六頁。未成熟B細(xì)胞 成熟B細(xì)胞 活化或記憶B細(xì)胞mIgM mIgD 第二十頁，共二十六頁。五、抗體的制備 1、多克隆抗體（polyclonal antibody，PcAb） 2、單克隆抗體（monoclonal antibody，McAb） 3、基因工程抗體（engineering antibody） 利用DNA重組技術(shù)和基因 工程手段生產(chǎn)的抗體 包括人-鼠嵌合抗體、改型抗體、雙特異性抗體、小分子抗體等第二十一頁，共二十六頁?？寡澹ǘ嗫寺】贵w）的制備第二十二頁，共二十六頁。第二十三頁，共二十六頁。多克隆抗體單克隆抗體來源動物免疫血清、恢復(fù)期病人血清或免疫接種人群多為鼠源性特點來源廣泛、制備容易純度高、特異性強、效價高、少或無血清交叉反應(yīng)、制備成本低組成針對不同抗原表位的抗體的混合物針對單一表位，結(jié)構(gòu)和組成高度均一，抗原特異性及同種型一致應(yīng)用疾病的被動免疫治療廣泛用于疾病診斷、特異性抗原或蛋白的檢測和鑒定、疾病的被動免疫治療和生物導(dǎo)向藥物制備缺點特異性不高、易發(fā)生交叉反應(yīng)，不易大量制備人體應(yīng)用后可導(dǎo)致人鼠抗體反應(yīng)多克隆抗體與單克隆抗體的比較第二十四頁，共二十六頁。Humanization （Chimeric/Reshaped