病毒的感染與致病機(jī)制課件

1、 第21章 病毒的感染與致病機(jī)制 病毒的感染與致病機(jī)制1 第21章病毒的感染與致病機(jī)制1 病毒的感染 一、病毒的傳播方式與途徑（一）水平傳播（horizontal transmission) 含義：病毒在人群個(gè)體間的傳播 呼吸道傳播 消化道傳播 血液傳播 接觸傳播 蟲媒傳播 動(dòng)物咬傷途徑病毒的感染與致病機(jī)制2 病毒的感染 途徑病毒的感染（二）垂直傳播（vertical transmission) 含義：病毒從親代傳給子代的傳播方式。 途徑：胎盤、產(chǎn)道、 母嬰哺乳 例如：CMV, HBV, HIV, HSV，風(fēng)疹病毒等病毒的感染與致病機(jī)制3（二）垂直傳播（vertical transmissio

2、n) 通過胎盤由母親傳給胎兒：如風(fēng)疹病毒、巨 細(xì)胞病毒、 HBV、HIV等 分娩時(shí)經(jīng)產(chǎn)道感染新生兒：上述病毒均可， HSV-2 其他：產(chǎn)后哺乳和密切接觸：CMV、HBV等 病毒的感染與致病機(jī)制4 通過胎盤由母親傳給胎兒：如風(fēng)疹病毒、巨病毒的感染與致二. 病毒感染的類型 （一）隱性感染 沒有臨床癥狀， 可向外播散病毒而成為 重要的傳染源； 機(jī)體可獲得特異性免疫； 長(zhǎng)期帶毒。病毒的感染與致病機(jī)制5二. 病毒感染的類型病毒的感染與致病機(jī)制5（二）顯性感染 病毒性傳染病 1、急性病毒感染（acute viral infection) 起病急，病程短， 數(shù)天或數(shù)周，如流感，甲肝。病毒的感染與致病機(jī)制6（

3、二）顯性感染 病毒性傳染病 病毒的感染與致病機(jī)制6 2、 持續(xù)性病毒感染 (persistent viral infection) 病毒可在機(jī)體內(nèi)持續(xù)數(shù)月至數(shù)年、甚至數(shù)十年?？沙霈F(xiàn)癥狀，也可不出現(xiàn)癥狀而長(zhǎng)期帶病毒，引起慢性進(jìn)行性疾病或反復(fù)遷延，并可成為重要的傳染源。 包括：慢性感染；潛伏感染；慢發(fā)病毒感染； 急性病毒感染的遲發(fā)併發(fā)癥。 病毒的感染與致病機(jī)制7 2、 持續(xù)性病毒感染病毒的感染與致病機(jī)制7（1） 慢性感染（chronic infection) 急性/隱性感染后，病毒沒有徹底從體內(nèi)清除，而是長(zhǎng)期存在于體內(nèi)，疾病進(jìn)展緩慢，呈慢性進(jìn)行性或反復(fù)遷延，病程長(zhǎng)達(dá)數(shù)月、數(shù)年或數(shù)十年，機(jī)體持續(xù)或間

4、歇性排出病毒。 如慢性乙型肝炎 病毒的感染與致病機(jī)制8（1） 慢性感染（chronic infection)病毒的(2) 潛伏感染(latent infection) 含義：病毒在原發(fā)感染后，長(zhǎng)期潛伏于機(jī)體內(nèi)，與機(jī)體保持相對(duì)平衡，病毒不增殖，機(jī)體 無癥狀，一般也不會(huì)排出病毒。一旦受到某些因素刺激，機(jī)體抵抗力下降，潛伏的病毒重新活化，大量增 殖并再次出現(xiàn)明顯的癥狀。 例 HSV-1引起的口唇皰疹，常反復(fù)發(fā)生。病毒的感染與致病機(jī)制9(2) 潛伏感染(latent infection)病毒的感 水痘帶狀皰疹病毒的潛伏感染病毒的感染與致病機(jī)制10 水痘帶狀皰疹病毒的潛伏感染病毒的感染與致病機(jī)制10（3

5、）慢發(fā)病毒感染(slow virus infection) 含義：病毒感染后在體內(nèi)緩慢繁殖，潛伏期可長(zhǎng)達(dá)數(shù)月、數(shù)年，甚至數(shù)十年，出現(xiàn)癥狀后常呈進(jìn)行性加重，最終導(dǎo)致患者死亡。 例如： HIV感染所致的AIDS, 朊粒感染 病毒的感染與致病機(jī)制11（3）慢發(fā)病毒感染(slow virus infection(4) 急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥 急性病毒感染后1年或數(shù)年，發(fā)生致死性的并發(fā)癥。 如麻疹病毒引起的亞急性硬化性全腦炎（SSPE），兒童時(shí)期感染麻疹病毒后，病毒在腦組織內(nèi)持續(xù)增殖，到青春期才發(fā)病，一旦發(fā)病則表現(xiàn)為亞急性進(jìn)行性，常致死亡。病毒的感染與致病機(jī)制12(4) 急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥病毒的

6、感染與致病機(jī)制12 三. 病毒的致病機(jī)制 (一) 病毒對(duì)宿主細(xì)胞的致病作用 1. 殺細(xì)胞性感染 病毒的致細(xì)胞病變效應(yīng)（cytopathic effect,CPE） 2. 穩(wěn)定狀態(tài)感染 （1）病毒感染后細(xì)胞膜表面出現(xiàn)新抗原 （2）細(xì)胞膜融合 病毒的感染與致病機(jī)制13 三. 病毒的致病機(jī)制 病毒的感染與致病機(jī)制133. 包涵體（inclusion body，IB）的形成 含義：在某些病毒感染的細(xì)胞內(nèi)，光鏡下可見胞漿、核內(nèi)出現(xiàn)嗜酸性或嗜堿性的大小、形態(tài)不一 的團(tuán)塊狀結(jié)構(gòu)稱IB。 意義： 鑒別病毒，輔助診斷。如狂犬病病毒包涵體狂犬病毒感染細(xì)胞內(nèi)的“Negri body”病毒的感染與致病機(jī)制143. 包

7、涵體（inclusion body，IB）的形成狂犬4. 整合感染與細(xì)胞轉(zhuǎn)化 病毒感染后，病毒的核酸與靶細(xì)胞的染色體整合。整合感染可使靶細(xì)胞的遺傳 特性發(fā)生改變，細(xì)胞增殖缺乏接觸抑制，與腫瘤的發(fā)生關(guān)系密切。 HBV，HPV，EB-V5. 細(xì)胞凋亡 病毒感染后，可激活細(xì)胞凋亡基因，導(dǎo)致細(xì)胞程 序性死亡。病毒的感染與致病機(jī)制154. 整合感染與細(xì)胞轉(zhuǎn)化病毒的感染與致病機(jī)制15（二）免疫病理損傷 1. 病毒感染對(duì)免疫系統(tǒng)的直接損傷或抑制：HIV. 麻疹V 2. 體液免疫病理損傷： 病毒Ag(膜上或可溶）+ Ab- II、III型超敏反應(yīng) 病毒感染-自身抗原暴露，誘導(dǎo)自身免疫 3. 細(xì)胞免疫病理損傷

8、CTL特異性殺傷病毒感染的細(xì)胞 CD4+Th 釋放細(xì)胞因子激活NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞，吞噬殺傷靶細(xì)胞。 (三）病毒的免疫逃逸病毒的感染與致病機(jī)制16（二）免疫病理損傷病毒的感染與致病機(jī)制16 抗病毒免疫 一. 非特異性免疫 1. 干擾素（interferon,IFN） (1) 概念：病毒或干擾素誘生劑刺激機(jī)體細(xì)胞 產(chǎn)生的一類有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)等活性 的糖蛋白. (2) 分類： IFN 白細(xì)胞 IFN 成纖維細(xì)胞 IFN 細(xì)胞I型II型病毒的感染與致病機(jī)制17 抗病毒免疫 I型II型病毒的感染與致 ()的產(chǎn)生和作用機(jī)制 病毒誘導(dǎo)劑 細(xì)胞產(chǎn)生 細(xì)胞基因活化 細(xì)胞合成 抑制病毒蛋白的合成 （病毒

9、不能增殖） 2-5A合成酶 蛋白激酶抗病毒蛋白（antiviral protein)病毒的感染與致病機(jī)制18 ()的產(chǎn)生和作用機(jī)制2-5A合成酶 (4) IFN作用特點(diǎn) 有種屬特異性 廣譜抗病毒 免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤 2. NK細(xì)胞：非抗體依賴殺傷、ADCC病毒的感染與致病機(jī)制19 (4) IFN作用特點(diǎn)病毒的感染與致病機(jī)制19 二. 特異性免疫 細(xì)胞免疫為主，體液免疫也發(fā)揮重要作用 （一）體液免疫 1. 中和抗體 由病毒的表面抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生，可中和病毒的感染。 （1） 阻止病毒的吸附 （2） 調(diào)理作用 （3） 激活補(bǔ)體 局部抗體抗病毒的再感染(SIgA） 血清抗體阻止病毒的血行擴(kuò)散（IgG、IgM）病毒的感染與致病機(jī)制20 二. 特異性免疫病毒的感染與致病機(jī)制20 2. 非中和抗體 主要是由病毒的內(nèi)部抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生，不能中和病毒的感染，但可發(fā)揮調(diào)理作用。 檢測(cè)此抗體可輔助診斷病毒性疾病。 (二)