最佳化萬珂臨床療效的探討培訓課件

1、最佳化萬珂臨床療效的探討最佳化萬珂臨床療效的探討 劑量?2最佳化萬珂臨床療效的探討2最佳化萬珂臨床療效的探討萬珂：I 期試驗結(jié)果中心給藥計劃II期臨床推薦劑量MDACC11X 每周 X4 1.60 mg/m235天一周期MSKCC22X 每周 X21.30 mg/m221 天一周期 UNC/MSKCC32X 每周 X41.04 mg/m242 天一周期Papandreou et al. JCO. 2004; 22:2108-2121. 2. Aghajanian et al. Clin Can Research. 2002; 8:2505-2511. 3. Orlowski et al. JC

2、O. 2002; 20( 22): 4420-4427.確定1.3 mg/m2 劑量水平及每周兩次的給藥計劃做為二期臨床的推薦劑量，以獲得最大的劑量強度及可耐受的安全性特性3最佳化萬珂臨床療效的探討萬珂：I 期試驗結(jié)果中心給藥計劃II期臨床推薦劑量Pa兩個劑量組的療效對比Jagannath et al. British Journal of Haematology 2004; 127, 165-172. 1.3mg組的療效優(yōu)于1.0mg組CREST4最佳化萬珂臨床療效的探討兩個劑量組的療效對比Jagannath et al. Bri0102030405060708090100G1-2G3G4周

3、圍神經(jīng)病變 腹瀉 惡心嘔吐1.0mg/m21.3mg/m21.0mg/m21.3mg/m21.0mg/m21.3mg/m21.0mg/m21.3mg/m219%58%25%65%46%62%14%38%Jagannath et al. British Journal of Haematology 2004; 127, 165-172. 兩個劑量組的安全性對比1.3mg組的不良反應發(fā)生率在以下方面高于1.0mg組其他不良反應的發(fā)生率相近CREST5最佳化萬珂臨床療效的探討0102030405060708090100G1-2G3G4關(guān)于Velcade的劑量（期） 治療方法: 1.6mg/m2 d1

4、,8,15,22. 每5w為一周期8次如第一周期后疾病出現(xiàn)進展, 改用1.3mg/m2 , 每周兩次可評價32例(n=40) CR 9% PR 38% PFS 11.8m 1年 PFS 50% 中位 os 14.1m 1年 os 68%結(jié)論：每周一次的方案有效。 對BM抑制減輕。 非血液學毒性與標準兩次/周 方案相似 相對給藥更方便6最佳化萬珂臨床療效的探討關(guān)于Velcade的劑量（期） 治療方法:研究內(nèi)容治療（n=27）萬珂 0.7, 1.0, 1.3, 1.5 mg/m2 環(huán)磷酰胺 150, 300 mg/m2強的松 100 mg結(jié)果療效CR + PR 84%, CR + nCR 38%當

5、萬珂1.5 mg/m2 、CTX 300 mg/m2 1,8,15/28天時，CR/nCR 4/6(67%)，PR 1/6 (17%)II期研究1-年 PFS 44%1-年 OS 86%安全性毒性一般輕度，無明顯神經(jīng)毒性I/II期: 萬珂 + 環(huán)磷酰胺 + 強的松Reece et al. ASH 2006 (Abstract 3536)萬珂 1，4，8，11/21 或1，8，15/28天8療程7最佳化萬珂臨床療效的探討研究內(nèi)容I/II期: 萬珂 + 環(huán)磷酰胺 + 強的松Reec 療程?8最佳化萬珂臨床療效的探討8最佳化萬珂臨床療效的探討萬珂 ORR 從 38% 提高到 43%1% nCR 25

6、% PR16% PR7% nCR6% CR萬 珂地塞米松緩解 %38%18%P0.000101020304050609% CR7% nCR27% PR43%萬 珂Richardson et al. Blood 2005;106 (Abstract 2547); Poster at ASH 2005最初分析最新分析1% CR 2個療程后，56%有效者 (76/135 ) 療效進一步改善 20 例從 MR /PR 到 CR56 例從 MR 到 PR APEX最新分析顯示: 療程延長，緩解持續(xù)改善 9最佳化萬珂臨床療效的探討萬珂 ORR 從 38% 提高到 43%1 次既往治療患者比例 (%)626

7、6732232113020406080100萬珂地塞米松萬珂地塞米松45%26%P=0.003534%13%P65 yrs IFM 99-06 65-75 yrs MateosCR 2 16 2 16 32RR 48 76 40 81 89%PFS 27%2yr 54%2yr 17mo 28mo 83%16moOS 64%3yr 80%3yr 32mo 54mo 86%2yrPN g3 8% 6% 17%DVT 2% 10% 4% 12% 0%MP N=126 MPT N=129MP N=193 MPT N=124MPV N=60Palumbo et al. Lancet 2006;367:8

8、25; Facon et al. Blood 2005;106:abstr 780; J Clin Oncol 2006;24:abstr 1; Mateos et al. Blood 2006;108;216519最佳化萬珂臨床療效的探討大于65歲患者中MP+新藥結(jié)果 Palumbo 最佳方案?20最佳化萬珂臨床療效的探討20最佳化萬珂臨床療效的探討萬珂聯(lián)合治療MM 萬珂治療晚期疾病是有效的 (SUMMIT, CREST, APEX)加用地塞米松可增加治療活性 (SUMMIT, CREST)體外研究中萬珂與以下藥物的協(xié)同作用非常顯著:細胞毒藥物 例如：馬法蘭，阿霉素Richardson et

9、 al. Cancer 2006;106:13169Jagannath et al. Br J Haematol 2004;127:16572Richardson et al. N Eng J Med 2005;352:248798Ma et al. Clin Cancer Res 2003 9:113644 21最佳化萬珂臨床療效的探討萬珂聯(lián)合治療MM 萬珂治療晚期疾病是有效的 (SUMMIT,萬珂聯(lián)合治療復發(fā)/難治性MM方案臨床試驗分期nCR + PRCR + nCR摘要編號 地塞米松3b62454%35%*3530+ DOXIL364648%14%404+ lenalidomide138

10、39%6%405+ 馬法蘭 + 潑尼松+ 沙利度胺 (VMPT)1/23081%36%407+ 環(huán)磷酰胺 + 潑尼松1/22784%38%3536*CR + VGPR22最佳化萬珂臨床療效的探討萬珂聯(lián)合治療復發(fā)/難治性MM方案臨床試驗分期nCR + PR萬珂一線治療MM方案臨床試驗分期nCR + PRCR + nCR摘要萬珂+ 阿霉素 + 地塞米松 (PAD)22195%SCT之前 29%之后 57%Oakervee. Br J H 2005;129:75562萬珂 + doxil + 地塞米松23089%32%3093萬珂+ 馬法蘭 + 潑尼松1/25389%43%Mateos . Bloo

11、d 2006;108:216572萬珂多藥聯(lián)合可獲得更高的CR + nCR率23最佳化萬珂臨床療效的探討萬珂一線治療MM方案臨床試驗分期nCR + PRCR + n研究N方案CR/nCRCR+PR參考文獻Harousseau48Bort + Dex 21%67%ASCO 2005Harousseau42Bort/Dex/自體移植 x 154%90%ASCO 2005Oakervee40VcAD29%95%BrJH 2005Oakervee21PAD/自體移植 x 157%95%BrJH 2005大劑量化療之后的反應含萬珂的治療方案萬珂的療效有附加效應24最佳化萬珂臨床療效的探討研究N方案CR/

12、nCRCR+PR參考文獻Harousseau萬珂顯著延長MM患者的生存足量：推薦1.3 mg/m2作為初始治療劑量,但不是唯一劑量足程：療程延長，療效進一步提升至少治療4個周期，再判斷是否有效隨著療程的延長，獲得最大M蛋白降低的患者比例越大確認CR后，再鞏固2個療程 早期：將萬珂作為二線,甚至一線治療，讓患者更早受益最佳方案: 有待于進一步研究小結(jié)Jagannath et al. British Journal of Haematology 2004; 127, 165-172.Sonneveld et al. Haematologica 2005;90(Suppl 1):146 (Abstract PO.721)