肝功能異常時(shí)腸外營養(yǎng)中氨基酸的應(yīng)用-宣教培訓(xùn)課件

1、肝功能異常時(shí)腸外營養(yǎng)中氨基酸的應(yīng)用 宣教肝功能異常時(shí)腸外營養(yǎng)中氨基酸的應(yīng)用 宣教肝臟的病理生理及其代謝腸外營養(yǎng)中的氨基酸選擇理想的肝病氨基酸制劑肝用氨基酸的臨床應(yīng)用 肝功能異常時(shí)?細(xì)節(jié)決定成敗主要內(nèi)容2肝功能異常時(shí)腸外營養(yǎng)中氨基酸的應(yīng)用 宣教肝臟的病理生理及其代謝主要內(nèi)容2肝功能異常時(shí)腸外營養(yǎng)中氨基酸肝臟是最重要的代謝器官肝臟是機(jī)體最大的中心代謝器官，兩套血供門靜脈供血70%、供氧30%肝動(dòng)脈供血30%、供氧70%肝功能不全病人營養(yǎng)支持需考慮肝損特殊疾病過程和病理生理肝臟的代謝改變提供營養(yǎng)支持的目的和效果3肝功能異常時(shí)腸外營養(yǎng)中氨基酸的應(yīng)用 宣教肝臟是最重要的代謝器官肝臟是機(jī)體最大的中心代謝器

2、官，兩套血供肝功能不全的病理生理代謝底物和產(chǎn)物可誘導(dǎo)肝細(xì)胞內(nèi)一些酶系統(tǒng)的合成，并調(diào)節(jié)肝細(xì)胞的功能多臟器功能衰竭時(shí)發(fā)生肝功能衰竭的一種病因假說肝臟對(duì)過度應(yīng)激的反應(yīng)，是以犧牲維持生命必需的結(jié)構(gòu)性和功能性蛋白質(zhì)為代價(jià)來維持糖異生的積極的營養(yǎng)支持才能緩解這種蛋白質(zhì)消耗肝臟慢性損害時(shí)，治療和營養(yǎng)支持存在矛盾 4肝功能異常時(shí)腸外營養(yǎng)中氨基酸的應(yīng)用 宣教肝功能不全的病理生理代謝底物和產(chǎn)物可誘導(dǎo)肝細(xì)胞內(nèi)一些酶系統(tǒng)的肝功能不全的代謝改變糖代謝改變胰高血糖素和胰島素降解減少（糖耐量異常和低血糖）分解代謝表現(xiàn)為典型的胰高血糖素與胰島素的不平衡其他如糖皮質(zhì)和生長激素等也可影響病人的糖耐量肝硬化病人的肝細(xì)胞實(shí)質(zhì)減少 胰

3、島素受體 大量肝細(xì)胞壞死 低血糖5肝功能異常時(shí)腸外營養(yǎng)中氨基酸的應(yīng)用 宣教肝功能不全的代謝改變糖代謝改變5肝功能異常時(shí)腸外營養(yǎng)中氨基酸肝功能不全的代謝改變脂類代謝的改變饑餓時(shí)：脂肪利用率 ，糖異生膽固醇合成減少；嚴(yán)重肝損時(shí)，膽固醇、膽固醇脂及載脂蛋白合成均肝內(nèi)脂肪酸氧化分解 磷脂和載脂蛋白合成 ，肝內(nèi)脂肪不能以脂蛋白的形式輸出 脂肪肝50%存在脂肪吸收障礙6肝功能異常時(shí)腸外營養(yǎng)中氨基酸的應(yīng)用 宣教肝功能不全的代謝改變脂類代謝的改變6肝功能異常時(shí)腸外營養(yǎng)中氨肝功能不全的代謝改變氨基酸和蛋白質(zhì)的改變血漿氨基酸譜改變BCAA 、AAA和蛋AA ，其中色AA可增加50%-300%低蛋白血癥急性肝病時(shí)，

4、白蛋白常正?；蜉p度 ；而慢性肝病時(shí)，血漿白蛋白的下降與肝臟損害的程度平行 血氨增高和肝性腦病鳥氨酸循環(huán)功能 門腔分流，來源于門靜脈的氨直接進(jìn)入體循環(huán)7肝功能異常時(shí)腸外營養(yǎng)中氨基酸的應(yīng)用 宣教肝功能不全的代謝改變氨基酸和蛋白質(zhì)的改變7肝功能異常時(shí)腸外營肝臟的病理生理及其代謝腸外營養(yǎng)中的氨基酸選擇理想的肝病氨基酸制劑肝用氨基酸的臨床應(yīng)用 肝功能異常時(shí)?細(xì)節(jié)決定成敗主要內(nèi)容8肝功能異常時(shí)腸外營養(yǎng)中氨基酸的應(yīng)用 宣教肝臟的病理生理及其代謝主要內(nèi)容8肝功能異常時(shí)腸外營養(yǎng)中氨基酸氨基酸蛋白質(zhì)葡萄糖碳水化合物脂肪電解質(zhì)Na, K, Cl, Ca, Mg, P維生素，微量元素水，胰島素等腸外營養(yǎng)所需補(bǔ)充的主要

5、物質(zhì)9肝功能異常時(shí)腸外營養(yǎng)中氨基酸的應(yīng)用 宣教氨基酸蛋白質(zhì)葡萄糖碳水化合物脂肪電解質(zhì)Na, K, Cl, 氨基酸攝入不足氨基酸比例失調(diào)氨基酸過度消耗氨基酸代謝失衡外源性補(bǔ)充氨基酸增加氨基酸攝入調(diào)整氨基酸比例糾正負(fù)氮平衡代謝支持補(bǔ)充氨基酸的主要目的降低血氨營養(yǎng)藥理10肝功能異常時(shí)腸外營養(yǎng)中氨基酸的應(yīng)用 宣教氨基酸攝入不足氨基酸比例失調(diào)氨基酸過度消耗氨基酸代謝失衡外源氨基酸代謝失衡肝功能不全腎功能不全基礎(chǔ)疾病平衡型氨基酸肝用氨基酸腎用氨基酸氨基酸應(yīng)用時(shí)的合理選擇嚴(yán)重應(yīng)激狀態(tài)氨基酸總量減少高支鏈氨基酸11肝功能異常時(shí)腸外營養(yǎng)中氨基酸的應(yīng)用 宣教氨基酸代謝失衡肝功能不全腎功能不全基礎(chǔ)疾病平衡型氨基酸肝

6、用氨肝功能不全引起的氨基酸代謝失衡肝功能不全白蛋白合成減少，游離色氨酸升高苯丙氨酸轉(zhuǎn)化酪氨酸受阻肌蛋白大量分解芳香族氨基酸升高肌肉攝取支鏈氨基酸增加支鏈氨基酸作為能量被消耗增加支鏈氨基酸下降支鏈氨基酸可以在骨骼肌中代謝芳香族氨基酸必須在肝臟代謝12肝功能異常時(shí)腸外營養(yǎng)中氨基酸的應(yīng)用 宣教肝功能不全引起的氨基酸代謝失衡肝功能不全白蛋白合成減少，游離肝臟的病理生理及其代謝腸外營養(yǎng)中的氨基酸選擇理想的肝病氨基酸制劑肝用氨基酸的臨床應(yīng)用 肝功能異常時(shí)?細(xì)節(jié)決定成敗主要內(nèi)容13肝功能異常時(shí)腸外營養(yǎng)中氨基酸的應(yīng)用 宣教肝臟的病理生理及其代謝主要內(nèi)容13肝功能異常時(shí)腸外營養(yǎng)中氨基研發(fā)背景普通氨基酸溶液不能改

7、善肝功能不全引起的氨基酸代謝失衡只含有支鏈氨基酸或成份不全的氨基酸溶液不能減輕分解代謝 研制目標(biāo)治療氨基酸代謝失衡抑制分解代謝良好的安全性理想的肝用氨基酸制劑安平的研發(fā)基礎(chǔ)14肝功能異常時(shí)腸外營養(yǎng)中氨基酸的應(yīng)用 宣教研發(fā)背景理想的肝用氨基酸制劑安平的研發(fā)基礎(chǔ)14肝功能異常時(shí)安平的主要特點(diǎn)源自安平的獨(dú)特研發(fā)工藝研發(fā)前研發(fā)中目的：了解肝病患者體內(nèi)氨基酸的失衡情況 了解特定氨基酸的清除率比較方法：藥代動(dòng)力學(xué)方法檢測結(jié)果：健康組 n=8肝硬變患者組 n=22BCAA 清除率22.9%BCAA 清除率32.7%目的：按需要提供各種氨基酸 應(yīng)激狀態(tài)下的氨基酸攝取率 血漿氨基酸池 防止氨基酸氧化方法：轉(zhuǎn)換速

8、率模型 氮?dú)夤嘧?結(jié)果：維持血漿氨基酸的體內(nèi)平衡和確保所 有相關(guān)的血漿氨基酸成比例地升高 不含亞硫酸鹽安平誕生！15肝功能異常時(shí)腸外營養(yǎng)中氨基酸的應(yīng)用 宣教安平的主要特點(diǎn)源自安平的獨(dú)特研發(fā)工藝研發(fā)前研發(fā)中目的：了解安平的獨(dú)特研發(fā)工藝不含亞硫酸鹽孟紫強(qiáng)等，食品科學(xué)，2005,vol.26,No.10,203-2051.添加亞硫酸鹽是為了防止氨基酸氧化2.安平采用獨(dú)特的加氮工藝防止氧化3.亞硫酸鹽的主要毒性作用： 易破壞B族維生素 造成肝損傷 導(dǎo)致嚴(yán)重的哮喘反應(yīng) 嚴(yán)重的亞硫酸鹽蓄積會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)癥狀16肝功能異常時(shí)腸外營養(yǎng)中氨基酸的應(yīng)用 宣教安平的獨(dú)特研發(fā)工藝不含亞硫酸鹽孟紫強(qiáng)等，食品科學(xué)，20理

9、想的肝用氨基酸制劑包含蛋白質(zhì)合成所需的所有氨基酸符合肝功能不全患者的氨基酸比例失衡特點(diǎn)良好的安全性目標(biāo)補(bǔ)充配方完整20種氨基酸提高支鏈氨基酸比例，降低芳香族氨基酸比例途徑含20種完整氨基酸配方的氨基酸制劑高支鏈氨基酸比例不添加亞硫酸鹽標(biāo)準(zhǔn)17肝功能異常時(shí)腸外營養(yǎng)中氨基酸的應(yīng)用 宣教理想的肝用氨基酸制劑包含蛋白質(zhì)合成所需的所有氨基酸目標(biāo)途徑含理想的肝用氨基酸制劑安平的主要特點(diǎn)理想的肝用氨基酸安平含20種完整氨基酸生物利用率優(yōu)良特別添加鳥氨酸、天冬酰胺提供高效營養(yǎng)誘導(dǎo)合成代謝促進(jìn)氨代謝，降低病理性升高的血氨水平高支鏈氨基酸比例含33%支鏈氨基酸,芳香族氨基酸和蛋氨酸含量降低改善肝硬變導(dǎo)致的血漿氨基

10、酸失衡，預(yù)防肝性腦病不添加亞硫酸鹽類抗氧化劑不含亞硫酸鹽無生物毒性，無過敏反應(yīng)18肝功能異常時(shí)腸外營養(yǎng)中氨基酸的應(yīng)用 宣教理想的肝用氨基酸制劑安平的主要特點(diǎn)理想的肝用氨基酸安平安平與其他氨基酸的主要區(qū)別安平與3種支鏈氨基酸3種支鏈氨基酸安平配方特點(diǎn) 只含3種BCAABCAA 33 含20種氨基酸含鳥氨酸、天冬酰胺NEAA種類完整，EAA/NEAA比例約1:1產(chǎn)品特性 分解代謝增加改善分解代謝 亞硫酸鹽的毒性作用不含亞硫酸鹽無生物毒性無過敏反應(yīng)19肝功能異常時(shí)腸外營養(yǎng)中氨基酸的應(yīng)用 宣教安平與其他氨基酸的主要區(qū)別安平與3種支鏈氨基酸3種支鏈氨安平與其他氨基酸的主要區(qū)別安平與高支鏈氨基酸高支鏈氨基

11、酸安平配方特點(diǎn)BCAA濃度過高達(dá)45%BCAA 36，芳香族氨基酸及蛋氨酸含量過高BCAA 33 AAA及蛋氨酸含量降低15種氨基酸18種氨基酸20種不含鳥氨酸、天冬酰胺含鳥氨酸、天冬酰胺NEAA種類不全，EAA比重過大，E/N為1.72 NEAA種類完整EAA/NEAA比例約1：1產(chǎn)品特性為重癥病人設(shè)計(jì)的，而不是肝病病人增加肝臟代謝負(fù)擔(dān)，不適合肝病病人專門針對(duì)肝功能不全患者設(shè)計(jì)的配方亞硫酸鹽的毒性作用 不含亞硫酸鹽無生物毒性無過敏反應(yīng)20肝功能異常時(shí)腸外營養(yǎng)中氨基酸的應(yīng)用 宣教安平與其他氨基酸的主要區(qū)別安平與高支鏈氨基酸高支鏈氨基酸安平與其他氨基酸的主要區(qū)別安平與復(fù)方肝用氨基酸復(fù)方肝用氨基酸

12、安平配方特點(diǎn)BCAA 34BCAA 27.55BCAA 33 15AA17AA20種不含鳥氨酸、天冬酰胺，谷氨酸，蛋氨酸，酪氨酸不含鳥氨酸、天冬酰胺、谷氨酸含鳥氨酸、天冬酰胺NEAA種類不全，E/N為1.15NEAA種類不全NEAA種類完整，EAA/NEAA比例約1：1產(chǎn)品特性未含降血氨作用的氨基酸促進(jìn)降血氨亞硫酸鹽的毒性作用 不含亞硫酸鹽無生物毒性無過敏反應(yīng)21肝功能異常時(shí)腸外營養(yǎng)中氨基酸的應(yīng)用 宣教安平與其他氨基酸的主要區(qū)別安平與復(fù)方肝用氨基酸復(fù)方肝用氨安平與其他氨基酸的主要區(qū)別安平與普通平衡型氨基酸普通平衡型 氨基酸安平配方特點(diǎn)BCAA不超過20%，芳香族氨基酸含量過大BCAA 33 A

13、AA及蛋氨酸含量降低凡命17種氨基酸，其余18種20種不含鳥氨酸、天冬酰胺含鳥氨酸、天冬酰胺NEAA種類不全NEAA種類完整EAA/NEAA比例約1：1產(chǎn)品特性肝臟代謝壓力增大，不能糾正肝功能不全患者病理性氨基酸失衡，反而使其加重專門針對(duì)肝功能不全患者設(shè)計(jì)的配方亞硫酸鹽的毒性作用不含亞硫酸鹽無生物毒性無過敏反應(yīng)22肝功能異常時(shí)腸外營養(yǎng)中氨基酸的應(yīng)用 宣教安平與其他氨基酸的主要區(qū)別安平與普通平衡型氨基酸普通平衡肝臟的病理生理及其代謝腸外營養(yǎng)中的氨基酸選擇理想的肝病氨基酸制劑肝用氨基酸的臨床應(yīng)用 肝功能異常時(shí)?細(xì)節(jié)決定成敗主要內(nèi)容23肝功能異常時(shí)腸外營養(yǎng)中氨基酸的應(yīng)用 宣教肝臟的病理生理及其代謝主

14、要內(nèi)容23肝功能異常時(shí)腸外營養(yǎng)中氨基200100020010002001000200100020010002001000INFUSIONINFUSIONINFUSIONINFUSIONINFUSIONINFUSIONmol/lmol/lmol/lmol/lmol/lmol/lPHENYLALANINE苯丙氨酸VALINE纈氨酸TYROSINE酪氨酸LEUCINE亮氨酸METHIONINE蛋氨酸ISOLEUCINE異亮氨酸芳香族氨基酸支鏈氨基酸Leweling, H., Knauff, H. G., Nitschke, J. DieThe influence of utilisation-ada

15、pted amino acid mixtures on pathological amino acid and ammonia levels.安平的臨床循征醫(yī)學(xué)證據(jù)糾正血漿氨基酸失衡患者高度改變的氨基酸模式得到顯著改善病理性升高的蛋氨酸、苯丙氨酸以及酪氨酸濃度水平降低30纈氨酸、亮氨酸及異亮氨酸同時(shí)升高27024肝功能異常時(shí)腸外營養(yǎng)中氨基酸的應(yīng)用 宣教200200200200200200INFUSIONINFU肝功能異常時(shí)腸外營養(yǎng)中氨基酸的應(yīng)用-宣教培訓(xùn)課件安平的臨床循征醫(yī)學(xué)證據(jù)改善分解代謝，增加蛋白質(zhì)合成Leweling H., Tschepe, A., Schffner, S., Stae

16、dt, U., Ritz, R.Pharmacokinetic conception and clinical use of an amino acid mixture for parenteral nutrition in liver failure.視黃醇結(jié)合蛋白增加46.7凝血酶原活動(dòng)度增加15.826肝功能異常時(shí)腸外營養(yǎng)中氨基酸的應(yīng)用 宣教安平的臨床循征醫(yī)學(xué)證據(jù)改善分解代謝，增加蛋白質(zhì)合成Lew安平的臨床循征醫(yī)學(xué)證據(jù)支持部分肝功能的恢復(fù)Leweling H., Tschepe, A., Schffner, S., Staedt, U., Ritz, R.Pharmacokinetic

17、conception and clinical use of an amino acid mixture for parenteral nutrition in liver failure.膽紅素下降34.9血氨下降48.8磷酸酯酶下降17.7 27肝功能異常時(shí)腸外營養(yǎng)中氨基酸的應(yīng)用 宣教安平的臨床循征醫(yī)學(xué)證據(jù)支持部分肝功能的恢復(fù)Lewelin安平在肝移植術(shù)后病人PN中的運(yùn)用目的：評(píng)價(jià)肝移植術(shù)后病人以高支鏈氨基酸為氮源的靜脈營養(yǎng)支持效果對(duì)象：選擇肝移植術(shù)后病人20例，隨機(jī)分為高支鏈氨基酸組和平衡氨基酸組，每組各10例用藥、給藥方式及劑量高支鏈氨基酸組應(yīng)用10安平平衡氨基酸組應(yīng)用8.5樂凡命兩組

18、均用20MCT/LCT脂乳術(shù)后經(jīng)中心靜脈導(dǎo)管給予PN1周測定肝功能生化指標(biāo)，氮平衡測定Parenteral &Enteral Nutrition Vol.14 No.1 Jan 200728肝功能異常時(shí)腸外營養(yǎng)中氨基酸的應(yīng)用 宣教安平在肝移植術(shù)后病人PN中的運(yùn)用目的：評(píng)價(jià)肝移植術(shù)后病人以高 20例肝移植病人臨床資料Parenteral &Enteral Nutrition Vol.14 No.1 Jan 200729肝功能異常時(shí)腸外營養(yǎng)中氨基酸的應(yīng)用 宣教 20例肝移植病人臨床資料Parenteral &Enter移植術(shù)后肝功能檢測指標(biāo)Parenteral &Enteral Nutrition

19、 Vol.14 No.1 Jan 2007與平衡氨基酸比較，*P0.0530肝功能異常時(shí)腸外營養(yǎng)中氨基酸的應(yīng)用 宣教移植術(shù)后肝功能檢測指標(biāo)Parenteral &Enteral表三 移植術(shù)后兩組病人氮平衡資料比較Parenteral &Enteral Nutrition Vol.14 No.1 Jan 200731肝功能異常時(shí)腸外營養(yǎng)中氨基酸的應(yīng)用 宣教表三 移植術(shù)后兩組病人氮平衡資料比較Parenteral &結(jié)果和結(jié)論術(shù)后第8天高支鏈氨基酸組血清清蛋白水平顯著高于平衡氨基酸組（P0.05）術(shù)后第3天起，高支鏈氨基酸組氮平衡明顯高于平衡氨基酸組（P0.05）肝移植術(shù)后應(yīng)用高支鏈氨基酸安全、有

20、效，與平衡性氨基酸相比節(jié)氮效果更明顯，可取得良好的營養(yǎng)支持效果Parenteral &Enteral Nutrition Vol.14 No.1 Jan 200732肝功能異常時(shí)腸外營養(yǎng)中氨基酸的應(yīng)用 宣教結(jié)果和結(jié)論術(shù)后第8天高支鏈氨基酸組血清清蛋白水平顯著高于平衡小結(jié)補(bǔ)充氨基酸的主要目的：糾正負(fù)氮平衡補(bǔ)充氨基酸的主要選擇：平衡型、肝用、腎用、其他肝功能不全的氨基酸代謝失衡的主要特點(diǎn)：BCAA下降、AAA升高理想的肝用氨基酸制劑配方完整、比例恰當(dāng)不含亞硫酸鹽類抗氧化劑安平：全面改善肝功能不全患者的氨基酸代謝失衡安平的滲透壓為875mOsm/L，可以選擇使用外周靜脈輸注！33肝功能異常時(shí)腸外營養(yǎng)中氨基酸的應(yīng)用 宣教小結(jié)補(bǔ)充氨基酸的主要目的：糾正負(fù)氮平衡33肝功能異常時(shí)腸外營肝臟的病理生理及其代謝腸外營養(yǎng)中的氨基酸選擇理想的肝病氨基酸制劑肝用氨基酸的臨床應(yīng)用 肝功能異常時(shí)?細(xì)節(jié)決定成敗主要內(nèi)容34肝功能異常時(shí)腸外營養(yǎng)中氨基酸的應(yīng)用 宣教肝臟的病理生理及其代謝主要內(nèi)容34肝功能異常時(shí)腸外營養(yǎng)中氨基肝功能異常時(shí)?細(xì)節(jié)決定成敗肝功能異常在臨床上發(fā)生率很高如燒傷數(shù)據(jù): Czaja(1975)81例BSA:46.8%, 肝損58% 劉世恒(1980)199例BSA:65.8% 肝功能不全28.6% 楊宗城 統(tǒng)計(jì)20例MOF, 其中肝功能不全24% 肝損病人病死率更高!35肝功能