肺部MRSA的治療他格適課件

1、內(nèi) 容最新MRSA 肺炎流行病學(xué)數(shù)據(jù)MRSA肺部感染特點(diǎn)MRSA肺部感染抗感染治療內(nèi) 容最新MRSA 肺炎流行病學(xué)數(shù)據(jù)內(nèi) 容最新MRSA 肺炎流行病學(xué)數(shù)據(jù)MRSA肺部感染特點(diǎn)MRSA肺部感染抗感染治療內(nèi) 容最新MRSA 肺炎流行病學(xué)數(shù)據(jù)3 年 CHINET細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè) 43670 株臨床分離菌株中前十位細(xì)菌 -CHINET資料3 年 CHINET細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè) -CHINET資料4我國(guó)CHINET耐藥監(jiān)測(cè)顯示葡萄球菌耐藥率較高Fu Wang et al. Chin J Infect Chemother ;9(5):321-329. 金黃色葡萄球菌及凝固酶陰性葡萄球菌中甲氧西林耐藥菌株比例分別為

2、55.7% 和 75.9%4我國(guó)CHINET耐藥監(jiān)測(cè)顯示Fu Wang et al. 5各類肺炎中 MRSA 的檢出率MRSA檢出率(%)自2002年1月至2004年12月， 59所醫(yī)院的4543例培養(yǎng)陽(yáng)性的肺炎患者，其MRSA檢出率結(jié)果對(duì)上述研究結(jié)果進(jìn)行回歸分析，結(jié)果同時(shí)顯示：金黃色葡萄球菌是唯一的與患者病死率相關(guān)的獨(dú)立的危險(xiǎn)因素Rubinstein E et al. Clinical Infectious Diseases ; 46:S37885CAPHCAPHAPVAP0%5%10%15%20%25%30%5各類肺炎中 MRSA 的檢出率MRSA檢出率(%)自2006MRSA 感染死亡率

3、明顯高于 MSSACarmen Gonazalez et al. Clinical Infectious Diseases. 1999;29:1171-1177.一項(xiàng)比較MRSA與MSSA死亡率的前瞻性研究結(jié)果顯示死亡率(%)18/3222/548/328/5431.3%感染死亡率48小時(shí)內(nèi)死亡率0%10%20%30%40%55%60%MRSA感染MSSA感染56.3%25.0%40.7%14.8%6MRSA 感染死亡率明顯高于 MSSACarmen Gon內(nèi) 容最新MRSA 肺炎流行病學(xué)數(shù)據(jù)MRSA肺部感染特點(diǎn)MRSA肺部感染抗感染治療內(nèi) 容最新MRSA 肺炎流行病學(xué)數(shù)據(jù)8HA-MRSA 當(dāng)

4、地檢出率高有MRSA感染或定植病史與感染患者有密切接觸長(zhǎng)期住院生活在護(hù)理院侵襲性治療透析插管腸道營(yíng)養(yǎng) 近期使用抗生素（氟喹諾酮類/氨基糖苷類/頭孢菌素類）CA-MRSA 當(dāng)?shù)貦z出率高有MRSA感染或定植病史與感染患者有密切接觸 群聚/不健康的生活方式監(jiān)獄軍營(yíng) 免疫功能地下 某些體育運(yùn)動(dòng) 共用器械/毛巾 吸毒1. MRSA Infection. MayoClinic J Antimicrob Chemother. 2002;49:999-1005. 3. Safdar N, Maki DG. Ann Intern Med. 2002;136:834-844. 4. Moran GJ, et al

5、. N Engl J Med. 2006;355:666-74. MRSA 感染的危險(xiǎn)因素8HA-MRSA CA-MRSA 1. MRSA Infe9各類 MRSA 肺炎的臨床特征肺炎類型致病菌臨床特征院內(nèi)獲得性肺炎(HCAP、HAP、VAP)HA-MRSA老年，伴有相關(guān)的潛在疾病臨床特征與G-菌感染特征相似葡萄球菌所致HAP或VAP患者的菌血癥發(fā)生較晚(菌血癥發(fā)生的平均時(shí)間為肺炎癥狀出現(xiàn)后9天)盡管早期給予適當(dāng)治療，但肺炎相關(guān)病死率仍達(dá)55.5%社區(qū)獲得性肺炎(CAP)CA-MRSA既往健康年輕人，伴隨類似流感的癥狀(如：嚴(yán)重的呼吸道癥狀、咯血、高熱、白細(xì)胞減少、C反應(yīng)蛋白升高400g/L、

6、低血壓、胸片顯示空洞及浸潤(rùn))Rubinstein E et al. Clinical Infectious Diseases ; 46:S378859各類 MRSA 肺炎的臨床特征肺炎類型致病菌臨床特征院內(nèi)獲內(nèi) 容最新MRSA 肺炎流行病學(xué)數(shù)據(jù)MRSA肺部感染特點(diǎn)MRSA肺部感染抗感染治療內(nèi) 容最新MRSA 肺炎流行病學(xué)數(shù)據(jù)11早期選擇適當(dāng)抗菌藥物可顯著降低 MRSA 感染患者病死率 1. Schramm GE et al. Crit Care Med.2006;34:2069-2074. 不適當(dāng)初始抗菌藥物治療*適當(dāng)初始抗菌藥物治療P=0.015病死率（%）16.60%26.10%0%5%1

7、0%15%20%25%30%11早期選擇適當(dāng)抗菌藥物1. Schramm GE et a12初始適當(dāng)抗菌藥物治療肺炎治療 MRSA 肺炎最重要的因素是早期初始選擇適當(dāng)抗菌藥物治療研究結(jié)果Kollef and Ward初始適當(dāng)抗菌藥物治療，VAP患者的病死率由60.8%降至33.3%Kumar et al. 膿毒性休克患者，每推遲一小時(shí)治療，其病死率則增加6.3%Similarly Kim et al.針對(duì)MRSA感染患者，延遲有效的治療時(shí)間則將顯著增加患者病死率 Schramm GE et al. Crit Care Med. 2006;34:2069-2074. 12初始適當(dāng)抗菌藥物治療肺炎

8、治療 MRSA 肺炎最重要的因素13根據(jù) MRSA 高危因素開(kāi)展經(jīng)驗(yàn)性治療基礎(chǔ)狀態(tài)：糖尿病免疫抑制多器官功能衰竭老年昏迷患者休克患者醫(yī)療手段90天內(nèi)廣譜抗生素治療氣管插管，機(jī)械通氣透析入住ICU住院時(shí)間5天Rubinstein E et al. Clinical Infectious Diseases ; 46:S3788513根據(jù) MRSA 高危因素開(kāi)展經(jīng)驗(yàn)性治療基礎(chǔ)狀態(tài)：醫(yī)療手段14 糖肽類是殺菌劑有3重殺菌機(jī)制相對(duì)于單一抑菌機(jī)制糖肽類讓葡萄球菌更無(wú)從抵抗1. 影響細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性2. 抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成3. 抑制細(xì)菌漿內(nèi)RNA合成123實(shí)用抗感染治療學(xué)第一版 汪復(fù)、張嬰元主編，第九章

9、 多肽類抗生素：pp281, pp284.14 糖肽類是殺菌劑有3重殺菌機(jī)制相對(duì)于單一抑菌機(jī)制1.Snchez Garca M, De la Torre MA, Morales G, Clinical Outbreak of Linezolid-Resistant Staphylococcus aureus in an Intensive Care Unit.群聚/不健康的生活方式Clinical Infectious Diseases 2004, 39:1010-1015.2002;49:999-1005.2006;27:92-103Fu Wang et al.MRSA肺部感染抗感染治療汪復(fù)

10、,朱德妹,胡付品等.MRSA 感染死亡率明顯高于 MSSA治療 MRSA 肺炎最重要的因素是替考拉寧成人用法用量：6mg/kg，q12h，1min內(nèi)靜脈推注或滴注，3個(gè)劑量后，改為qd；Snchez Garca M, De la Torre MA, Morales G, Clinical Outbreak of Linezolid-Resistant Staphylococcus aureus in an Intensive Care Unit.-CHINET資料細(xì)胞襯液: 血漿(g/ml : g/ml )各類 MRSA 肺炎的臨床特征葡萄球菌所致HAP或VAP患者的菌血癥發(fā)生較晚(菌血癥發(fā)生

11、的平均時(shí)間為肺炎癥狀出現(xiàn)后9天)2006;355:666-74.根據(jù) MRSA 高危因素開(kāi)展經(jīng)驗(yàn)性治療15糖肽類耐藥性發(fā)展緩慢國(guó)內(nèi)葡萄球菌對(duì)糖肽類仍保持100%的敏感率(n=3525)(n=2313)耐藥金葡菌敏感率 (%)汪復(fù),朱德妹,胡付品等. 年中國(guó)CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè).中國(guó)感染與化療雜志 , 9(5):321-329.Snchez Garca M, De la Torre 161999年12000年2001年2 2005年3三期臨床時(shí)出現(xiàn)2株LRE利奈唑胺上市出現(xiàn)3株LRSA 匹茲堡大學(xué)醫(yī)療中心ICU出現(xiàn)74株LRCNSLRSA（耐利奈唑胺金葡菌）出現(xiàn)情況1. Venikata

12、G,Gold HS. Antimicrobial resistance to Linezolid.Clinical Infectious Diseases 2004, 39:1010-1015.2. Tsiodras S, Gold HS,Sakoulas G,et al.Linezolid resistance in a clinical isolate of Staphylococcus aureus. Lancet 2001, 358:207-208.3. Poloski BA, Adams J,Clarke L,et al. Epidemiological Profile of Lin

13、ezolid-Resistant Coagulase-Negative Staphylocucci.Clinical Infectious Diseases 2006, 43:165-171.4.An outbreak of colonization with linezolid-resistant Staphylococcus epidermidis in an intensive therapy unitKelly S, Collins J, Maguire M.Journal of Antimicrobial Chemotherapy, , 61, 9019075. Yurika Ike

14、da-Dantsuji Hideaki Hanaki Fuminori Sakai ,et al.Linezolid-resistant Staphylococcus aureus isolated from 2006 through at six hospitals in Japan, J Infect Chemother,published online:07 july .6.Snchez Garca M, De la Torre MA, Morales G, Clinical Outbreak of Linezolid-Resistant Staphylococcus aureus in

15、 an Intensive Care Unit. JAMA. Jun 9;303(22):2260-4. 2006年4200608年5愛(ài)爾蘭一醫(yī)院ICU 出現(xiàn)16株LRSE 上市后兩年內(nèi)連續(xù)出現(xiàn)13株LRSA 年6西班牙一ICU出現(xiàn)15 株LRSA，其中6例患者 死亡作用于核糖體的抑菌劑利奈唑胺耐藥發(fā)展較快161999年12000年2001年2 2005年3三期臨17萬(wàn)古霉素肺組織濃度低治療 MRSA 肺炎失敗率高Wunderink RG.Sem Respir Criti Care Med.2006;27:92-103治療成功率(%)MoiseDeRykeClinEvallITWunderin

16、kN=35N=42N=18N=20N=54Fagon萬(wàn)古霉素治療MRSA所致呼吸機(jī)相關(guān)肺炎失敗率高0%20%40%60%80%17萬(wàn)古霉素肺組織濃度低Wunderink RG.Sem R萬(wàn)古霉素初始谷濃度的不同腎毒性的發(fā)病率也截然不同萬(wàn)古霉素谷濃度1015mg/L及以上患者腎毒性發(fā)生率顯著增加初始入住ICU的患者：無(wú)論初始谷濃度水平如何均有更高的腎毒性發(fā)生幾率當(dāng)使用萬(wàn)古霉素后，發(fā)生腎毒性的幾率顯著增加萬(wàn)古霉素腎毒性-臨床醫(yī)生的焦慮Lodise TP, et al. CID. ;49:507-514.萬(wàn)古霉素初始谷濃度的不同腎毒性的發(fā)病率也截然不同初始入住IC他格適 更易滲透組織和細(xì)胞替考拉寧和

17、萬(wàn)古霉素的肺組織滲透性細(xì)胞襯液: 血漿(g/ml : g/ml )替考拉寧萬(wàn)古霉素肺泡上皮細(xì)胞襯液146%（48332）17%劉艷鋒, 等. 國(guó)外醫(yī)藥抗生素分冊(cè). ;29(4): 160-163.Mimoz O, et al. Intensive Care Med. 2006; 32:775779.Lamer C, et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY. 1993;37(2):281-286.替考拉寧含脂肪酸側(cè)鏈，親脂性為萬(wàn)古霉素30100倍，他格適 更易滲透組織和細(xì)胞替考拉寧和萬(wàn)古霉素的肺組織滲透性他格適良好的體外抗菌活性對(duì)金葡菌的抗菌活性

18、比萬(wàn)古霉素強(qiáng) 24 倍對(duì)凝固酶陰性葡萄球菌的作用與萬(wàn)古霉素相仿對(duì)鏈球菌(包括肺炎鏈球菌)的抗菌活性優(yōu)于萬(wàn)古霉素對(duì)腸球菌的抗菌活性比萬(wàn)古霉素強(qiáng) 48 倍耐萬(wàn)古霉素的 VanB, VanC 等 VRE 對(duì)本品仍敏感他格適良好的體外抗菌活性對(duì)金葡菌的抗菌活性比萬(wàn)古霉素強(qiáng) 2年中國(guó)CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè).Vancomycin Teicoplanin葡萄球菌所致HAP或VAP患者的菌血癥發(fā)生較晚(菌血癥發(fā)生的平均時(shí)間為肺炎癥狀出現(xiàn)后9天)年 CHINET細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)細(xì)胞襯液: 血漿(g/ml : g/ml )43670 株臨床分離菌株中前十位細(xì)菌影響細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性葡萄球菌所致HAP或VAP患者的菌血癥發(fā)生較晚(菌血癥發(fā)生的平均時(shí)間為肺炎癥狀出現(xiàn)后9天)Clinical Infectious Diseases ; 46:S378851999;29:1171-1177.Snchez Garca M, De la Torre MA, Morales G, Clinical Outbreak of Linezolid-Resistant Staphylococcus aureus in an Intensive Care Unit.他格適治療