腎上腺皮質激素類藥物-醫(yī)學知識講座培訓課件

1、內容提要 腎上腺皮質激素 鹽皮質激素 糖皮質激素 性激素類 mineralocorticoids醛固酮aldosterone去氧皮質酮desoxycorticosterone氫化可的松hydrocortisoneglucocorticoidsex hormones 10/8/2022藥理學內容提要 腎上腺皮質激素 鹽皮質激素 糖皮質激素 性激素類 糖皮質激素鹽皮質激素促 皮 質 激 素 及 皮 質 激 素 抑 制 藥 內容提要 10/8/2022藥理學糖皮質激素內容提要 10/3/2022藥理學教學基本要求 掌握：糖皮質激素類藥物的藥理作用及作用機制、 臨床應用、不良反應及應用注意事項。 熟悉

2、：腎上腺素皮質激素的分類、體內過程。了解：皮質激素的構效關系和作用原理。10/8/2022藥理學教學基本要求 掌握：糖皮質激素類藥物的藥理作用及作用機制、 第一節(jié) 糖皮質激素 10/8/2022藥理學第一節(jié) 糖皮質激素 10/3/2022藥理學第一節(jié) 糖皮質激素 【構效關系】 1) 共同的有C3的酮基，C20的羰基，4.5的雙鍵，C17的 羥基；鹽皮質素C17位上無羥基； 2) C11上為酮基的屬前體物，經肝還原轉化才具活性；C1-2為雙鍵時，抗炎及對糖代作用強；C9引入F，C6引入-CH3，抗炎強，H2O，Nacl代謝弱。由此獲得了多種新型藥物。10/8/2022藥理學第一節(jié) 糖皮質激素 【

3、構效關系】 10/3/202第一節(jié) 糖皮質激素 糖皮質激素（GCS）基本作用模式 CBG：皮質激素轉運球蛋白；S：糖皮質激素 ；R：糖皮質激素受體；R*：激活的糖皮質激素受體； HSP：熱休克蛋白；IP：免疫親和素RRIPIPSIPHSP70HSP90R*R*激素-受體 二聚體（激活）R*R*DNAGRE轉錄復合體 （RNA聚合酶等）pre- mRNAmRNA生物效應功能蛋白細胞漿細胞核編輯（不穩(wěn)定）CBGIPIPSSIPSSSSSS10/8/2022藥理學第一節(jié) 糖皮質激素 糖皮質激素（GCS）基本作用模式 RR第一節(jié) 糖皮質激素 【體內過程】 80%與皮質激素轉運球蛋白結合， 10%與白蛋

4、白結合。 雌激素 肝、腎功能時、游離，易致不良反應。 肝代謝、腎排泄 可的松和潑尼松需在肝內轉化為氫-考和潑尼松龍后 才能發(fā)揮作用，嚴重肝病時只宜用經轉化后的如氫-考 或潑尼松龍。與酶誘導劑合用時需加大GCS用量。10/8/2022藥理學第一節(jié) 糖皮質激素 【體內過程】 10/3/2022藥理第一節(jié) 糖皮質激素 調節(jié)作用方式： 直接調節(jié)功能蛋白表達： 如脂皮素-1，細胞因子，NO、環(huán)氧酶-2 允許作用： 除自身調節(jié)外，同時具有調節(jié)其他神經遞質或激素的作用。如兒茶酚，AT 快速作用： 如GCS對ACTH的負反饋，對神經細胞的電生理效應只需數(shù)秒或數(shù)分鐘時間。 10/8/2022藥理學第一節(jié) 糖皮質

5、激素 調節(jié)作用方式： 10/3/2022藥理第一節(jié) 糖皮質激素 【生理作用】 1.糖代： 加速糖原異生 降低外周組織對G、S的攝取和利用 2.蛋代： 促進皮膚、肌肉、骨骼、淋巴腺蛋白質分解 抑制合成 影響生長發(fā)育、傷口愈合負氮平衡血糖10/8/2022藥理學第一節(jié) 糖皮質激素 第一節(jié) 糖皮質激素 3.脂代： 促進分解，抑制合成 血中游離脂肪酸增加，膽固醇含量增加 脂肪重新分布。 4.水、鹽代謝： 長期大量用可致水鈉潴留 抗VD的作用，降低鈣的吸收，促進排泄 導致低鈣、低磷、脫鈣。10/8/2022藥理學第一節(jié) 糖皮質激素 3.脂代：10/3/2022藥理學第一節(jié) 糖皮質激素 【藥理作用】 1.

6、 抗炎作用： 非特異性，強，各種原因所致類癥反應均有效。 1) 早期：抑制滲出，緩解癥狀，改善全身狀況。 2) 后期：抑制毛細管和成纖維C增生。 延緩肉茅組織的形成，減輕后遺癥。 抑制炎癥體征的同時，也降低機體防御功能。10/8/2022藥理學第一節(jié) 糖皮質激素 【藥理作用】 10/3/2022藥理學第一節(jié) 糖皮質激素 機理： 抑制炎癥細胞功能： 抑制白細胞和巨噬細胞的滲出和游走 抑制炎癥相關細胞因子(TNE)表達及生物效應； 抑制粘附分子及某些趨化因子的表達抑制炎癥細胞向炎癥部位的游走和聚集； 促進炎癥細胞的凋亡10/8/2022藥理學第一節(jié) 糖皮質激素 機理： 10/3/2022第一節(jié) 糖

7、皮質激素 2) 抑制炎癥介質合成和釋放： 誘導產生脂皮素(為抑制性蛋白) 抑制磷酯酶A2活性 花生四烯酸生成PG、白三烯類炎性介質合成 同時還可抑制磷酯酶A2、環(huán)氧酶-2和誘生型NO合酶的表達 相關介質的產生。 3) 抑制炎癥效應： 穩(wěn)定溶酶體膜釋放； 血管對兒茶酚的敏感性張力通透性； 抑制NOS活性，NO生成；10/8/2022藥理學第一節(jié) 糖皮質激素 2) 抑制炎癥介質合成和釋放： 10/第一節(jié) 糖皮質激素 作用復雜，認為與以下因素有關： 1) 血管通透性； 2) 穩(wěn)定溶酶體膜； 3) 炎癥過程中的酶系統(tǒng)； 4) N、單核C、巨噬C的聚集； 5) 磷酯酶A2的活性； 6) 阻塞膜孔； 7)

8、 DNA合成； 8) 細胞因子的產生與釋放； 9) 誘導ACE降解緩激肽； 10) NOS活性，NO生成；10/8/2022藥理學第一節(jié) 糖皮質激素 作用復雜，認為與以下因素有關： 1第一節(jié) 糖皮質激素 2. 抗免疫作用： 作用于免疫過程中多個環(huán)節(jié)小劑量抑制細胞免疫大劑量干擾體液免疫 特點： 抑制巨噬細胞處理，吞噬抗原 抑制免疫母細胞的增殖和分裂；抑制B細胞轉化為漿細胞破壞參與免疫反應的淋巴細胞，并使淋巴細胞移行至血管外、血液中LC 10/8/2022藥理學第一節(jié) 糖皮質激素 2. 抗免疫作用： 10/3第一節(jié) 糖皮質激素 3. 抗休克抗毒作用： 為炎癥的一種全身性表現(xiàn)。 機理： 心血管對兒茶

9、酚的敏感性 心肌收縮力 血管對某些縮血管物質的敏感性，改善微循環(huán) 穩(wěn)定溶酶體膜，心肌抑制因子的形成。 機體對細菌內毒素的耐受力，不能中和毒素 內毒素對機體的損害。10/8/2022藥理學第一節(jié) 糖皮質激素 3. 抗休克抗毒作用： 10/3/第一節(jié) 糖皮質激素 4 .其他功能系統(tǒng)的作用 血液系統(tǒng) RBC Hb pt 纖維蛋白原的濃度 N(但功能) L、M、E 心血管系統(tǒng) 兒茶酚、AT敏感性 AS 神經系統(tǒng) 興奮性：焦慮、抑郁、躁狂 致癲癇閾值，誘導發(fā)作10/8/2022藥理學第一節(jié) 糖皮質激素 4 .其他功能系統(tǒng)的作用 10/第一節(jié) 糖皮質激素 消化系統(tǒng) 胃酸、胃蛋白酶分泌 誘發(fā)或加重潰瘍 骨骼

10、、肌肉系統(tǒng) 抑制成骨細胞，破骨細胞數(shù)量、且功能； Ca2+的吸收，抑制蛋白質合成，促進分解。 生長發(fā)育 生長遲緩等10/8/2022藥理學第一節(jié) 糖皮質激素 消化系統(tǒng) 10/3/2022藥理學第一節(jié) 糖皮質激素 【臨床應用】 1. 替代療法： 垂體功能減退，腎上腺次全術后等。 腎上腺皮質功能不全。2. 嚴重急性感染： 伴有明顯毒血癥狀者，如中毒性菌痢，中毒性肺炎，重癥傷寒，敗血癥等。 先用足量有效的抗菌藥，后用激素。 帶狀皰疹等一般病毒感染不用。 但對嚴重肝炎、乙腦、流行性腮腺炎、麻疹，為了緩解癥狀，可考慮應用。10/8/2022藥理學第一節(jié) 糖皮質激素 【臨床應用】 10/3/2022第一節(jié)

11、 糖皮質激素 3. 防止某些炎癥的后遺癥： 結腦、腦炎、心包炎、風濕性辦膜病、睪丸炎，損傷性關節(jié)炎，燒傷后瘢痕攣縮，各種非特異性眼炎等，可局部用藥。4. 自身免疫性疾病，器官移植排斥反應和過敏性疾?。?1) 自身免疫性疾病 只緩解 癥狀，采取綜合療法。 2) 器官移植排斥反應 3) 過敏性疾病 一般采用抗組胺藥和擬腎上腺素藥。 對危重病例或其他藥物無效時作為輔助治療。 10/8/2022藥理學第一節(jié) 糖皮質激素 3. 防止某些炎癥的后遺癥： 1第一節(jié) 糖皮質激素 5. 休克： 早、短、大量突擊應用 1) 中毒性：足量有效抗菌藥合用； 2) 過敏性：首選 Adr； 3) 低血容量：補液、補血、

12、糾正電介質紊亂效果不佳時； 4) 心源性：針對病因治療。 6. 血液?。?兒童急淋，對非淋效果差， 再障、粒C減少癥、pt減少癥，過敏性紫癜、易復發(fā) 10/8/2022藥理學第一節(jié) 糖皮質激素 5. 休克：10/3/2022藥理學第一節(jié) 糖皮質激素 7. 局部應用 接觸性皮炎、濕疹、肛門瘙癢、牛皮癬等 ； 肌肉韌帶或關節(jié)損傷，可局部注射； 眼科、呼吸道也可局部應用。10/8/2022藥理學第一節(jié) 糖皮質激素 7. 局部應用 10/3/202第一節(jié) 糖皮質激素 【用法和用量】大劑量沖擊療法 2. 一般劑量長期療法3. 小劑量替代療法10/8/2022藥理學第一節(jié) 糖皮質激素 【用法和用量】10/

13、3/2022藥理學第一節(jié) 糖皮質激素 【不良反應】 長期大劑量應用引起的不良反應 醫(yī)源性腎上腺皮質功能亢進 消化系統(tǒng)并發(fā)癥 誘發(fā)或加重感染 誘發(fā)感染，體內潛在病灶擴散，如TB 心血管系統(tǒng)并發(fā)癥 骨質疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩等 癲癇或精神病史者禁用或慎用10/8/2022藥理學第一節(jié) 糖皮質激素 【不良反應】 10/3/2022藥理學第一節(jié) 糖皮質激素 【禁忌證】 活動性潰瘍、胃腸吻合術后、角膜潰瘍、高血壓、糖尿病、孕婦、精神病、癲癇病、創(chuàng)傷修復期、骨折、皮質功能亢進癥、抗菌藥不能控制的感染等。10/8/2022藥理學第一節(jié) 糖皮質激素 【禁忌證】 10/3/2022藥理學第一節(jié) 糖皮質激素 停藥反應 醫(yī)源性腎上腺皮質功能不全 腺垂體分泌功能要3 5個 月才恢復 腎上腺對ACTH起反應需6 9 個月， 長者要12年才能 恢復，個體差異大 停藥后1年內遇到應激情況時 應及時給予足量GCS。 反跳現(xiàn)象10/8/2022藥理學第一節(jié) 糖皮質激素 停藥反應10/3/2022藥理學第二節(jié) 鹽皮質激素 醛固酮去氧皮質酮對維持正常的水、電解質代謝起重要作用 臨床上常與氫化可的松等合用治療慢性腎上腺皮質功能減退癥10/8/2022藥理學第二節(jié) 鹽皮質激素 醛固酮